MIKSTUR, oppløsning 50 mg/ml: 1 ml inneh.: Tokofersolan tilsv. d-alfatokoferol
50 mg, tilsv. tokoferol 74,5 IE, natriummetylparahydroksybenzoat
(E 219) 3 mg, natriumpropylparahydroksybenzoat (E 217) 0,9 mg, hjelpestoffer.
Indikasjoner:
Vitamin E-mangel pga. fordøyelsesmessig malabsorpsjon
hos pediatriske pasienter som lider av medfødt kronisk kolestase eller
arvelig kronisk kolestase, fra fødselen (i begrepet nyfødte) til 16
eller 18 års alder, avhengig av regionen.
Dosering:
Behandlingen skal startes og overvåkes av en
lege med erfaring i behandling av pasienter som lider av medfødt kronisk
kolestase eller arvelig kronisk kolestase. Biotilgjengelighet av vitamin
E fra preparatet skiller seg fra andre E-vitaminpreparater. Dosen
bør forskrives i mg av d-alfatokoferol i form av tokofersolan. Vitamin
E-nivå i plasma skal overvåkes månedlig i minst de første månedene
av terapien, deretter med regelmessige mellomrom, og dosen justeres
om nødvendig. Anbefalt total daglig dose hos pediatriske pasienter
som lider av medfødt kronisk kolestase eller arvelig kronisk kolestase
er 0,34 ml/kg/dag (17 mg/kg d-alfatokoferol i form av tokofersolan).
Dosen bør justeres iht. vitamin E-nivå i plasma. For å beregne volumet
(ml) av Vedrop som skal administreres, deles den forskrevne dosen
d-alfatokoferol (i mg) med 50. Følgende liste angir volum av Vedrop
i funksjon av pasientenes vekt: 3 kg = 1 ml Vedrop, 4 kg = 1,4 ml
Vedrop, 5 kg = 1,7 ml Vedrop, 6 kg = 2 ml Vedrop, 7 kg = 2,4 ml Vedrop,
8 kg = 2,7 ml Vedrop, 9 kg = 3,1 ml Vedrop, 10 kg = 3,4 ml Vedrop,
15 kg = 5,1 ml Vedrop.
Administrering: Tas oralt med eller uten vann. Orale sprøyter på 1 ml eller 2 ml
som leveres i pakningen er laget for å tilrettelegge måling av den
eksakte dosen iht. forskrevet dosering.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.
Må ikke brukes hos for tidlig fødte barn.
Forsiktighetsregler:
Da det er rapportert at store doser av vitamin
E øker blødningstendensen hos pasienter som mangler vitamin K, eller
de som tar oral anti-vitamin K-behandling, anbefales det å overvåke
protrombintiden og INR. Justering av dosen av oral antikoagulant under
og etter tokofersolanbehandling kan være nødvendig. Da polyetylenglykoler
er potensielt nyretoksiske, skal preparatet administreres med forsiktighet
og under grundig overvåkning av nyrefunksjonen hos pasienter med nyresvekkelse,
dvs. dehydrerte pasienter. Siden data om pasienter med leversvekkelse
er begrenset, skal preparatet administreres med forsiktighet og under
nøye overvåkning av leverfunksjonen hos slike pasienter. Nyrefunksjon
og serumosmolaritet skal vurderes og overvåkes under behandlingen.
Preparatet inneholder natriummetyl- og natriumpropylparahydroksybenzoat
som kan forårsake allergiske reaksjoner (muligens forsinket). Preparatet
inneholder <1 mmol natrium (23 mg) og <1 mmol (39 mg) kalium
pr. dose, dvs. tilnærmet natrium- og kaliumfritt.
Interaksjoner:
Pga. hemming av P-glykoprotein kan tokofersolan
forsterke intestinal absorpsjon av andre medfølgende fettløselige
vitaminer (A, D, E, K), eller av svært lipofile legemidler (slik som
steroider, antibiotika, antihistaminer, ciklosporin, takrolimus).
Dosene skal derfor overvåkes og om nødvendige justeres.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Det foreligger ingen kliniske data på bruk
under graviditet. Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte
skadelige effekter på svangerskapsforløp, embryo/fosterutvikling,
fødsel eller postnatal utvikling. Forsiktighet må utvises ved forskrivning
til gravide.
Overgang i morsmelk: Ukjent. Fordelene med amming og fordelene med
tokofersolanterapi for kvinnen må tas i betraktning ved avgjørelse
om man skal fortsette/avbryte amming eller behandlingen.
Bivirkninger:
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Diaré.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Hud: Alopesi, pruritus, utslett. Undersøkelser:
Avvikende serumnatriumnivå, avvikende serumkaliumnivå, økning i transaminaser.
Øvrige: Asteni, hodepine.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Store vitamin E-doser kan forårsake diaré,
buksmerter og andre gastrointestinale lidelser.
Se Giftinformasjonens anbefalinger A11H.
Egenskaper:
Klassifisering: E-vitaminpreparat.
Virkningsmekanisme:
Vitamin E er den viktigste fettløselige antioksidanten
i organismen. Bryter kjedene til frie radikaler og stopper peroksidering
av flerumettede fettsyrer, noe som er med på å opprettholde stabiliteten
og helheten i cellemembraner.
Absorpsjon:
D-alfatokoferolpolyetylenglykol-1000-suksinat
(tokofersolan) er et prodrug, den aktive metabolitten er d-alfatokoferol.
Ved lave konsentrasjoner danner tokofersolan miceller som forsterker
absorpsjonen av ikke-polare lipider slik som fettløselige vitaminer.
Den kritiske micelle-konsentrasjonen er lav (0,04-0,06 mmol/liter).
Fordeling:
Vitamin E er hovedsakelig plassert på cellemembraner,
i mitokondrier og mikrosomer, og er fordelt ubikvitært (røde blodceller,
hjerne, muskel, lever, blodplater) med fettvev som viktigste reservoar.
Halveringstid:
29,7 timer.
Metabolisme:
Hydrolysen av tokofersolan forekommer i tarmlumen.
Tatt opp av celler forekommer alfa-tokoferol-halvdelen i kylomikroner
i lymfen på en måte som er identisk med vitamin E absorbert fra dietten.
Cellulært opptak krever ingen reseptorer, bindeproteiner eller metabolske
prosesser, og forekommer ikke ved pinocytose. Absorpsjon av deuterert
tokofersolan viste et normalt mønster i lipoproteiner: Alfa-tokoferol
nådde en topp først i kylomikroner, så i lipoproteiner med svært lav
tetthet (VLDL), og så til slutt i lipoproteiner med lav (LDL) og høy
(HDL) tetthet. Forsvinningsandelen i kurvene var parallelle med forsvinningsandelen
i kurvene hos kontrollpersonene.
Utskillelse:
Vitamin E blir hovedsakelig eliminert i gallen
(75%) og avføringen, enten som fritt tokoferol eller som oksiderte
former. Urin representer en mindre viktig elimineringsrute for vitamin
E (som glukuronkonjugat).
Oppbevaring og holdbarhet:
Flasken oppbevares tett lukket. Holdbarhet
etter åpning: 1 måned.
Sist endret: 04.07.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)