KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 20 mg/ml: 1 ml inneh.: Panitumumab 20 mg, natriumklorid,
natriumacetattrihydrat, iseddik (til pH-justering), vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner:
Indisert for behandling av pasienter med metastatisk
kolorektalkreft (mCRC) med villtype KRAS i førstelinjebehandling i
kombinasjon med FOLFOX. I andrelinjebehandling i kombinasjon med FOLFIRI
for pasienter som har fått førstelinjebehandling med fluoropyrimidin-basert
kjemoterapi (ekskludert irinotekan). Som monoterapi når kjemoterapiregimer
med fluoropyrimidin, oksaliplatin og irinotekan har sviktet.
Dosering:
Behandlingen bør overvåkes av lege med erfaring
fra behandling av kreft. KRAS villtype må være bestemt før initiering
av behandlingen. KRAS-mutasjonsstatus bør fastslås av et erfarent
laboratorium, som benytter validert testmetode. Anbefalt dose: 6 mg/kg
kroppsvekt gitt 1 gang annenhver uke. Før infusjon skal konsentratet
fortynnes i natriumklorid injeksjonsvæske 0,9%. Se Andre opplysninger.
Ferdig konsentrasjon skal ikke overstige 10 mg/ml. Det kan være nødvendig
å endre dosen ved tilfeller av alvorlige (≥grad 3) dermatologiske
reaksjoner. Sikkerhet og effekt er ikke undersøkt ved nedsatt nyre-
eller leverfunksjon. Dosejustering er ikke nødvendig hos eldre. Ingen
erfaring fra bruk hos barn. Preparatet skal ikke brukes til pasienter
<18 år.
Administrering: Må administreres
som i.v. infusjon via infusjonspumpe med lavproteinbindende 0,2 eller
0,22 µm «in-line»-filter gjennom perifer venekanyle eller
permanent kateter. Anbefalt infusjonstid ca. 60 minutter. Dersom den
første infusjonen tolereres, kan påfølgende infusjoner administreres
i løpet av 30-60 minutter. Doser >1000 mg skal administreres i løpet
av ca. 90 minutter. Infusjonsslangen skylles med natriumkloridoppløsning
før og etter administrering for å forhindre at infusjonsvæsken blander
seg med andre legemidler eller i.v. oppløsninger. Det kan være nødvendig
å redusere infusjonshastigheten av Vectibix ved tilfeller av infusjonsrelaterte
reaksjoner. Skal ikke administreres som i.v. støtdose eller bolus.
Kontraindikasjoner:
Tidligere alvorlig eller livstruende overfølsomhetsreaksjon
for noen av innholdsstoffene. Interstitiell pneumonitt eller pulmonal
fibrose. Kombinasjon med kjemoterapi som inneholder oksaliplatin,
er kontraindisert hos pasienter med mutert KRAS mCRC eller med en
ukjent KRAS mCRC-status.
Forsiktighetsregler:
Ved dermatologiske reaksjoner ≥grad
3 (alvorlig eller livstruende, CTCAE v. 4.0), eller svært smertefulle
reaksjoner, anbefales endring av dosen. Ved alvorlige dermatologiske
reaksjoner eller reaksjoner som forverres, bør pasienten overvåkes
for inflammatoriske eller infeksiøse sekveler (inkl. cellulitt), og
passende behandling bør initieres umiddelbart. Behandling av dermatologiske
reaksjoner bør baseres på alvorlighetsgraden, og kan omfatte fuktighetskrem,
solkrem (solfaktor >15 UVA og UVB) og topisk steroidkrem (ikke sterkere
enn 1% hydrokortison) som smøres inn på de affiserte områder, og/eller
peroralt antibiotikum. Forebyggende behandling med bl.a. fuktighetskrem,
solkrem, topisk steroidkrem og et peroralt antibiotikum, kan være
nyttig for behandling av dermatologiske reaksjoner. Pasienter anbefales
å smøre inn fuktighets- og solkrem på ansiktet, hendene, føttene,
nakken, ryggen og brystkassen hver morgen under behandlingen, og å
smøre inn den topiske steroidkremen på ansiktet, hendene, føttene,
nakken, ryggen og brystkassen hver natt under behandlingen. Ved utslett/dermatologisk
toksisitet anbefales begrenset eksponering for sol vha. solkrem og
hatt. Tilfeller av interstitiell lungesykdom er observert, både fatale
og ikke-fatale, hovedsakelig i den japanske populasjonen. Behandlingen
skal avbrytes og symptomene undersøkes så raskt som mulig dersom pulmonale
symptomer enten oppstår plutselig eller forverres. Ved diagnose interstitiell
lungesykdom, skal behandlingen seponeres permanent og egnet behandling
initieres. Hos pasienter som har interstitiell pneumonitt eller pulmonal
fibrose i anamnesen, må fordelene med panitumumabbehandling nøye veies
opp mot faren for pulmonale komplikasjoner. Progressivt synkende serummagnesiumnivåer
som fører til alvorlig hypomagnesemi (grad 4), er observert hos noen
pasienter. Pasientene bør overvåkes regelmessig for hypomagnesemi
og medfølgende hypokalsemi før behandlingen med Vectibix startes.
Deretter bør de overvåkes regelmessig frem til 8 uker etter avsluttet
behandling. Magnesiumtilskudd anbefales ved behov. Andre elektrolyttforstyrrelser,
inkl. hypokalemi, er også observert. Overvåking samt tilskudd av disse
elektrolyttene etter behov, anbefales også. Infusjonsrelaterte reaksjoner
(som oppsto innen 24 timer etter infusjon) ble rapportert hos 4% av
de Vectibix-behandlede pasientene. Av disse var <1% alvorlige (NCI-CTC
grad 3 og 4). Etter markedsføring er alvorlige infusjonsrelaterte
reaksjoner, inkl. sjeldne rapporter om dødelig utfall, samt alvorlig
keratitt og ulcerøs keratitt rapportert. Hvis en alvorlig eller livstruende
reaksjon oppstår under eller etter infusjon (f.eks. forekomst av bronkospasme,
angioødem, hypotensjon, behov for parenteral medisinering eller anafylakse),
må preparatet seponeres permanent. Ved milde eller moderate infusjonsrelaterte
reaksjoner (CTCAE v. 4.0 grad 1 og 2) reduseres infusjonshastigheten
gjennom resten av infusjonen. Det anbefales å opprettholde denne lavere
infusjonshastigheten ved alle påfølgende infusjoner. Overfølsomhetsreaksjoner
som oppsto mer enn 24 timer etter infusjon, inkl. ett dødelig tilfelle
av angioødem er rapportert. Pasienten bør informeres om muligheten
for senreaksjon og bes om å kontakte lege ved symptomer på overfølsomhetsreaksjon.
Det er observert akutt nyresvikt hos pasienter som utvikler alvorlig
diaré og dehydrering. Pasienter som får kraftig diaré, må oppfordres
til straks å søke lege. Legemidlet inneholder 0,15 mmol natrium/ml
konsentrat (tilsv. 3,45 mg natrium). Pasienter på kontrollert natriumdiett
må ta dette i betraktning. Administrering i kombinasjon med IFL (bolus
5-fluorouracil (500 mg/m
2), leukovorin (20 mg/m
2) og irinotekan (125 mg/m
2)) eller kjemoterapikombinasjoner
med bevacizumab, bør unngås. Alvorlig keratitt og ulcerøs keratitt
er rapportert. Pasienter som viser tegn og symptomer som kan tyde
på keratitt, som akutt eller forverret øyeinflammasjon, lakrimasjon,
lysfølsomhet, uskarpt syn, øyesmerter og/eller røde øyne, bør straks
henvises til øyelege. Dersom ulcerøs keratitt bekreftes, bør behandlingen
avbrytes eller seponeres. Dersom keratitt blir diagnostisert, bør
man nøye vurdere fordelene og farene ved fortsatt behandling. Bør
brukes med forsiktighet hos pasienter som tidligere har hatt keratitt,
ulcerøs keratitt eller svært tørre øyne. Kontaktlinsebruk er også
en risikofaktor for keratitt og ulcerasjon. For pasienter med ECOG
2-status, anbefales det at man vurderer farene opp mot fordelene før
man begynner å behandle mCRC med Vectibix i kombinasjon med kjemoterapi.
En positiv vurdering av fordelene opp mot farene er ikke blitt dokumentert
hos pasienter med ECOG 2-status. Økning i antall tilfeller med bivirkninger
hos eldre pasienter behandlet med Vectibix i kombinasjon med FOLFIRI-
eller FOLFOX-kjemoterapi, sammenlignet med behandling med kjemoterapi
alene er sett.
Interaksjoner:
Interaksjonsstudie fra Vectibix og irinotekan
hos mCRC-pasienter viste at farmakokinetikken til irinotekan og dens
aktive metabolitt, SN-38, ikke endres ved samtidig administrering
av legemidlene. Resultatene viser at irinotekanregimer (IFL eller
FOLFIRI) ikke har noen effekt på farmakokinetikken. Preparatet bør
ikke administreres sammen med IFL-kjemoterapi eller kjemoterapi med
bevacizumab. Det er sett en høy forekomst av alvorlig diaré ved samtidig
administrering med IFL, og økt toksisitet og dødsfall ved samtidig
administrering med bevacizumab og kjemoterapi. Vectibix i kombinasjon
med kjemoterapi som inneholder oksaliplatin, er kontraindisert hos
pasienter med mutert KRAS, mCRC eller med en ukjent KRAS-mCRC-status.
En forkortet, progresjonsfri overlevelse og generell overlevelsestid
ble observert ved en klinisk studie hos pasienter med muterte KRAS-tumorer
som fikk panitumumab og FOLFOX (5-fluorouracil, leukovorin og oksaliplatin).
Vis DRUID-interaksjoner for L01X C08 
Liste over interaksjoner:
 | J07A N01 tuberkulose, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07A P01 tyfoid, oral, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B D52 meslinger, kombinasjoner med kusma og rubella, levende svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B F02 poliomyelitt oral, trivalent, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B H01 rota virus, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B K01 varicella, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B L01 gulfeber, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | L01X C08 panitumumab - L01X C07 bevacizumab Økt risiko for alvorlige bivirkninger | Søk i PubMed |
 | J07A E01 kolera, inaktivert, helcelle - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A F01 difteritoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A G01 haemophilus influenzae b, renset antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H03 meningokokk, divalent renset pollysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H04 meningokokk, tetravalent renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H07 meningokokk c, renset polysakkarid antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A J52 kikhoste, renset antigen, kombinasjoner med toksoider - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A L01 pneumokokk, renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A L02 pneumokokk, renset polysakkarid antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A M01 tetanustoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A M51 tetanustoksoid, kombinasjoner med difteritoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A P03 tyfoid, renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B A01 encefalitt, skogflåttbåren, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B A02 japansk encefalitt, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B B01 influensa, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B B02 influensa, renset antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C01 hepatitt b, renset antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C02 hepatitt a, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C20 kombinasjoner - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B F03 poliomyelitt, trivalent, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B G01 rabies, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B M01 papillomavirus (human type 6,11,16,18) - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B M02 papillomavirus (human type 16,18) - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07C A02 difteri-kikhoste-poliomyelitt-tetanus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07C A06 difteri-hemophilus influenzae b-kikhoste-poliomyelitt-tetanus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Kvinner som blir gravide eller som ammer under
behandling, oppfordres til å melde seg inn i Amgens program for hhv.
graviditetsovervåkning og ammeovervåkning. Kontaktinformasjon finnes
i pakningsvedlegget. Utilstrekkelige data fra bruk til gravide. Dyrestudier
har vist reproduksjonstoksiske effekter. Potensiell risiko hos menneske
er ukjent. EGFR er implisert i kontroll av prenatal utvikling og kan
være vesentlig for normal organogenese, proliferasjon og differensiering
i det utviklende embryoet. Panitumumab har derfor potensiale til å
forårsake fosterskade.
Overgang i placenta: Humant IgG krysser placentabarrieren, og panitumumab
kan derfor overføres fra moren til fosteret. Fertile kvinner må benytte
egnet prevensjon under og i 6 måneder etter avsluttet behandling.
Pasienter som er eller blir gravide under behandling skal informeres
om potensiell risiko for spontanabort og potensiell fare for fosteret.
Dyrestudier har vist reversible effekter på menstruasjonssyklus og
redusert fertilitet hos hunnaper. Panitumumab kan påvirke kvinners
mulighet til å bli gravid. Kvinner som blir gravide mens de behandles
med Vectibix, oppfordres til å melde seg inn i Amgens program for
graviditetsovervåkning. Kontaktinformasjon finnes i pakningsvedlegget.
Overgang i morsmelk: Ukjent. Humant IgG utskilles i morsmelk, og
det er også mulig at panitumumab utskilles. Potensialet for absorpsjon
og skade på barnet etter inntak er ukjent. Amming frarådes under behandlingen
og i 3 måneder etter siste dose Vectibix.
Bivirkninger:
Svært vanlige (≥1/10):
Blod/lymfe: Anemi. Gastrointestinale: Abdominal
smerte, forstoppelse, kvalme, oppkast, stomatitt, diaré (hovedsakelig
mild eller moderat). Alvorlig diaré hos 2%. Det er rapportert akutt
nyresvikt hos pasienter som utvikler diaré og dehydrering. Hud: Acneiform
dermatitt, akne, alopesi, erytem, hudfissurer, pruritus, tørr hud,
utslett. Utslett omfatter vanlige former for hudtoksisitet, hudeksfoliering,
eksfoliativt utslett, papulært utslett, pruritisk utslett, erytematøst
utslett, alminnelig utslett, makulært utslett, makulopapulært utslett,
hudsår. Utslett forekommer som oftest i ansikt, øvre brystregion og
på ryggen, men kan også omfatte ekstremitetene. Ved alvorlige hud-
og underhudsreaksjoner (inkl. stomatitt) er det rapportert om infeksiøse
komplikasjoner inkl. sepsis, som i sjeldne tilfeller har ført til
død, og lokale abscesser som har krevd incisjon og drenering. Mediantid
til de første symptomene på dermatologiske reaksjoner er 10 dager,
og mediantid til symptomfrihet etter siste dose er 28 dager. Etter
markedsføring har det vært rapportert om tilfeller av hudnekrose.
Infeksiøse: Paronyki. Luftveier: Dyspné, hoste. Muskel-skjelettsystemet:
Ryggsmerter. Psykiske: Insomni. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi, hypokalemi,
hypomagnesemi. Undersøkelser: Vekttap. Øvrige: Asteni, inflammasjon
i slimhinnene, perifert ødem, pyreksi, tretthet. Øye: Konjunktivitt.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Blod/lymfe: Leukopeni. Gastrointestinale: Aftøs
stomatitt, dyspepsi, gastroøsofageal refluks, keilitt, rektal blødning,
tørr munn. Hjerte/kar: Dyp venetrombose, hypertensjon, hypotensjon,
rødme. Hud: Hudulcerasjon, hypertrikose, neglelidelse, onychoclasis,
palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, skorpedannelse. Immunsystemet:
Overfølsomhet. Infeksiøse: Cellulitt, follikulitt, lokal infeksjon,
pustulært utslett. Muskel-skjelettsystemet: Smerter i ekstremitetene.
Luftveier: Epistaksis, lungeemboli. Nevrologiske: Hodepine, svimmelhet.
Psykiske: Angst. Stoffskifte/ernæring: Dehydrering, hyperglykemi,
hypofosfatemi, hypokalsemi. Undersøkelser: Hypomagnesemi. Øye: Blefaritt,
okulær hyperemi, pruritus i øynene, tørre øyne, vekst av øyevipper,
økt lakrimasjon, øyeirritasjon. Øvrige: Frysninger, brystsmerter,
smerte. Det er rapportert ett tilfelle av dødelig angioødem hos en
pasient med tilbakevendende og metastatisk plateepitelkreft i hode
og hals. Døden inntraff etter reeksponering etter en tidligere episode
av angioødem. Begge episodene oppsto >24 timer etter administrering.
Utslett forekom som oftest i ansikt, øvre brystregion og på ryggen,
men kunne også omfatte ekstremitetene. I etterkant av utviklingen
av alvorlige hud- og underhudsreaksjoner ble det rapportert om infeksiøse
komplikasjoner inkl. sepsis, som i sjeldne tilfeller førte til død,
cellulitt og lokale abscesser som krevde incisjon og drenering. Mediantid
til de første symptomene på dermatologiske reaksjoner var 10 dager,
og mediantid til symptomfrihet etter siste dose med Vectibix var 28
dager. Paronyki var forbundet med hevelser i neglefalsen på tær og
fingre.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Hjerte/kar: Cyanose. Hud: Angioødem, hirsutisme,
inngrodd negl, onykolyse. Gastrointestinale: Sprukne lepper. Infeksiøse:
Øyeinfeksjon, øyelokksinfeksjon. Luftveier: Bronkospasme, tørre neseganger.
Øye: Keratitt, øyelokksbetennelse. Øvrige: Infusjonsrelaterte reaksjoner.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Hud: Hudnekrose. Immunsystemet: Anafylaktisk
reaksjon. Øye: Ulcerøs keratitt.
Ujent frekvens: Hjerte/kar:
Interstitiell lungesykdom.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Doser opptil 9 mg/kg er gitt i kliniske undersøkelser.
Overdose er rapportert ved doser på inntil 2 ganger anbefalt terapeutisk
dose (12 mg/kg). Observerte symptomer inkluderer hudtoksisitet, diaré,
dehydrering og tretthet, og er i overensstemmelse med sikkerhetsprofilen
ved anbefalt dose.
Se Giftinformasjonens anbefalinger L01X C08.
Egenskaper:
Klassifisering: Rekombinant, fullt humant monoklonalt IgG
2-antistoff.
Virkningsmekanisme:
Bindes med høy affinitet og spesifisitet til
EGFR, og hemmer reseptorautofosforylering indusert av alle kjente
EGFR-ligander. Binding til EGFR resulterer i internalisering av reseptoren,
hemmet cellevekst, induksjon av apoptose og redusert produksjon av
interleukin-8 og vaskulær endotel vekstfaktor. KRAS-genet koder et
lite, GTP-bindende protein som er involvert i signaltransduksjonen.
Flere typer stimuli, inkl. stimulus fra EGFR, aktiverer KRAS, som
i sin tur stimulerer andre intracellulære proteiner til å promotere
celleproliferasjon, celleoverlevelse og angiogenese. Aktiverende mutasjoner
i KRAS-genet forekommer hyppig i ulike tumorer og er delaktig i både
onkogenese og tumorprogresjon. Som monoterapi: Forekomsten av bindende
antistoffer (ikke inkl. pasienter som enten var positive før dosen
ble administrert eller som var forbigående positive) var <1% påvist
ved syre-dissosiasjons ELISA-undersøkelsen og 3,8% ved Biacore-undersøkelsen.
Forekomsten av nøytraliserende antistoffer (ikke inkl. pasienter som
enten var positive før dosen ble administrert eller som var forbigående
positive) var <1%. Sammenlignet med pasienter som ikke utviklet
antistoffer, er det ikke observert noen sammenheng mellom forekomsten
av anti-panitumumab antistoffer og farmakokinetikk, effekt og sikkerhet.
I kombinasjon med irinotekan- eller oksaliplatinbasert kjemoterapi:
Forekomsten av bindende antistoffer (ikke inkl. pasienter som var
positive før dosen ble administrert) var 1% ved syre-dissosiasjons
ELISA-undersøkelsen og <1% ved iacore-undersøkelsen. Forekomsten
av nøytraliserende antistoffer (ikke inkl. pasienter som var positive
før dosen ble administrert) var <1%. Det ble ikke funnet tegn til
endring av sikkerhetsprofilen hos pasienter som testet positivt for
antistoffer mot panitumumab.
Absorpsjon:
Panitumumab administrert som monoterapi eller
i kombinasjon med kjemoterapi utviser ikke-lineær farmakokinetikk.
Ved administrering av 1 enkeltdose gitt som 1-times infusjon, økte
arealet under konsentrasjonskurven (AUC) mer enn proporsjonalt med
dosen, og clearance sank fra 30,6 til 4,6 ml/dag/kg idet dosen økte
fra 0,75 til 9 mg/kg. Ved doser >2 mg/kg øker imidlertid AUC omtrent
proporsjonalt med dosen. Ved anbefalt doseregime nås steady state
ved 3. infusjon med gjennomsnittlig høyest og lavest konsentrasjon
ved 213±59 og 39±14 µg/ml. Gjennomsnittlig AUC
0-tau og
Cl er hhv. 1306±374 µg/dag/ml og 4,9±1,4 ml/kg/dag. Farmakokinetikk
ved nedsatt nyre- eller leverfunksjon er ikke undersøkt.
Halveringstid:
Ca. 7,5 dager (3,6-10,9 dager).
Oppbevaring og holdbarhet:
Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Skal ikke
fryses. Oppbevar i originalpakningen for å beskytte mot lys. Fortynnet
oppløsning er kjemisk og fysisk stabil i 24 timer ved 25°C. Inneholder
ikke antimikrobielle konserveringsmidler eller bakteriostatiske midler.
Preparatet skal brukes umiddelbart etter fortynning. Hvis ikke brukt
umiddelbart, er oppbevaringstid og -betingelser brukerens ansvar,
normalt ikke >24 timer ved 2-8°C, med mindre fortynning har funnet
sted i kontrollerte og validerte aseptiske forhold. Fortynnet oppløsning
må ikke fryses.
Andre opplysninger:
Preparatet er en fargeløs væske som kan inneholde
gjennomsiktige til hvite, synlige proteinholdige partikler av amorft
panitumumab. Skal fortynnes i natriumklorid injeksjonsvæske 0,9% av
helsepersonell vha. aseptisk teknikk. Trekk opp riktig mengde konsentrat
for dose á 6 mg/kg. Fortynnes i totalt 100 ml injeksjonsvæske. Ferdig
konsentrasjon skal ikke overstige 10 mg/ml. Doser >1000 mg bør fortynnes
i 150 ml natriumklorid injeksjonsvæske 0,9%. Oppløsningen blandes
ved forsiktig vending.
Må ikke ristes. Ikke administrer Vectibix dersom misfarging observeres. Avfall og
legemiddel som ikke brukes bør destrueres i overensstemmelse med lokale
krav.
Sist endret: 19.04.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV:
17.02.2012