TABLETTER 250 mg og
500 mg: Hver tablett inneh.: Valaciklovirhydroklorid
tilsv. valaciklovir 250 mg, resp. 500 mg, hjelpestoffer. Fargestoff:
Titandioksid (E 171).
Indikasjoner:
Behandling av Herpes zoster (helvetesild) hos
immunkompetente voksne og voksne med mild eller moderat immunsuppresjon,
og optalmisk zoster hos immunkompetente voksne. Behandling og supprimerende
behandling av Herpes simplex-virus (HSV)-infeksjoner i hud og slimhinner,
inkl. første utbrudd, residiv og supprimerende behandling av residiv
av Herpes genitalis hos immunkompetente voksne og barn ≥12 år og voksne
med nedsatt immunforsvar. Behandling og supprimerende behandling av
residiverende okulære HSV-infeksjoner. Profylakse mot cytomegalovirus
(CMV)-infeksjon og -sykdom etter solid organtransplantasjon hos voksne
og barn ≥12 år.
Dosering:
Dosen bør justeres iht. kreatininclearance
(se nedsatt nyrefunksjon). Effekt er ikke evaluert hos barn <12
år.
Herpes zoster og optalmisk zoster: Immunkompetente voksne: 2 tabletter à 500 mg 3 ganger
daglig i 7 dager.
Voksne med nedsatt immunforsvar: 2 tabletter à 500 mg 3 ganger daglig i minst 7 dager og i 2 dager
etter skorpedannelse. Behandling bør initieres så snart som mulig
etter diagnose. Det finnes ingen kliniske data for behandlingsstart
>72 timer etter utbrudd. Ved nedsatt immunforsvar anbefales behandling
innen 1 uke etter vesikkeldannelse eller før full skorpedannelse.
HSV-infeksjoner: Immunkompetente voksne
og barn ≥12 år: 1 tablett à 500 mg 2 ganger daglig.
Ved residiverende infeksjon bør behandlingen vare i 3-5 dager, mens
ved primærinfeksjon kan behandling i 10 dager være nødvendig. Behandling
bør initieres så tidlig som mulig i sykdomsforløpet, aller helst i
prodromalstadiet eller når lesjonene begynner å vise seg.
Nedsatt immunforsvar: 2 tabletter à 500 mg 2 ganger
daglig i 5-10 dager ved primærinfeksjon. Ved residiv: 2 tabletter
à 500 mg 2 ganger daglig i minst 5 dager. Behandlingen bør initieres
innen 48 timer.
Supprimerende behandling hos voksne
og barn ≥12 år: Immunkompetente pasienter: 1 tablett
à 500 mg 1 gang daglig. Pasienter med ≥10 residiv/år kan få en tilleggseffekt
ved å fordele døgndosen på 2 doseringer, 250 mg 2 ganger daglig. Behandlingen
bør revurderes etter 6-12 måneder.
Nedsatt immunforsvar: 1 tablett à 500 mg 2 ganger daglig. Behandlingen bør revurderes
etter 6-12 måneder.
Herpes labialis (forkjølelsessår): Immunkompetente voksne og barn ≥12 år: 4 tabletter à 500 mg 2 ganger daglig i 1 dag. Behandling bør initieres
ved første symptom og bør ikke overskride 1 dag.
Profylakse
mot CMV-infeksjon og -sykdom: Voksne og barn
≥12 år: 4 tabletter à 500 mg 4 ganger daglig i 90
dager. Hos høyrisikopasienter kan lengre behandling være nødvendig.
Behandling bør initieres så snart som mulig etter transplantasjon.
Nedsatt nyrefunksjon: Dosen bør justeres iht. tabell:
Indikasjon | Kreatinin-
clearance
(ml/minutt) | Dosering1 |
|---|
Behandling av Herpes
zoster
(helvetesild) hos immunkompetente
voksne
og voksne med nedsatt
immunforsvar | ≥50
30-49
10-29
<10 | 1000 mg 3 ganger daglig
1000 mg 2 ganger daglig
1000 mg 1 gang daglig
500 mg 1
gang daglig |
Behandling av HSV-infeksjoner
hos immunkompetente voksne
og barn ≥12 år | ≥30
<30 | 500 mg 2 ganger daglig
500 mg 1 gang daglig |
Behandling
av HSV-infeksjoner
hos voksne med nedsatt
immunforsvar | ≥30
<30 | 1000 mg 2 ganger
daglig
1000 mg 1 gang daglig |
|
Behandling av Herpes
labialis (forkjølelsessår) hos immun-
kompetente voksne
og barn ≥12 år
(alternativt 1-dags regime) | ≥50
30-49
10-29
<10 | 2000 mg 2 ganger 1 dag
1000 mg 2 ganger 1 dag
500 mg 2 ganger 1 dag
500 mg som
engangsdose |
Supprimerende behandling
av
HSV-infeksjon hos immun-
kompetente voksne og
barn ≥12 år | ≥30
<30 | 500 mg 1 gang daglig2
250 mg 1 gang daglig |
Supprimerende behandling
av
HSV-infeksjon hos voksne
med nedsatt immunforsvar | ≥30
<30 | 500 mg 2 ganger daglig
500 mg 1 gang daglig |
CMV-profylakse hos solid organtransplanterte voksne og barn ≥12 år | ≥75
50-<75
25-<50
10-<25
<10 eller i
dialyse | 2000 mg 4 ganger daglig
1500 mg 4 ganger daglig
1500 mg 3 ganger daglig
1500 mg
2 ganger daglig
1500 mg 1 gang daglig |
1Pasienter som gjennomgår intermitterende
hemodialyse bør innta dosen på dialysedager, men etter at hemodialysen
er gjennomført. 2For HSV-suppresjon hos immunkompetente
med ≥10 residiv/år kan det oppnås bedre resultater med 250 mg 2 ganger
daglig. Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for valaciklovir, aciklovir eller
noen av hjelpestoffene.
Forsiktighetsregler:
Hydrering: Forsiktighet bør utvises for å sikre
tilstrekkelig væskeinntak ved risiko for dehydrering, særlig for eldre.
Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering er nødvendig pga. renal eliminering.
Dosereduksjon bør vurderes hos eldre pga. mulig nedsatt nyrefunksjon.
Pasienten bør overvåkes nøye pga. økt risiko for nevrologiske bivirkninger
(generelt reversible ved opphør av behandlingen). Bruk av høye doser
ved nedsatt leverfunksjon eller etter levertransplantasjon: Data mangler
for bruk av høye valaciklovirdoser (≥4000 mg/dag) ved leversykdom.
Forsiktighet tilrådes ved administrering av daglig dose >4000 mg.
Zoster-behandling: Klinisk respons bør følges tett, spesielt ved nedsatt
immunforsvar. I.v. antiviral terapi bør vurderes når respons på oral
behandling anses som utilstrekkelig. Pasienter med komplisert Herpes
zoster, f.eks. med visceral påvirkning, utbredt zoster, motoriske
nevropatier, encefalitt og cerebrovaskulære komplikasjoner, og immunsvekkede
pasienter med optalmisk zoster, eller de med høy risiko for sykdomsspredning
og påvirkning av viscerale organer, bør behandles med i.v. antiviral
terapi. Herpes genitalis: Samleie bør unngås når symptomer er tilstede,
selv om antiviral behandling er initiert. Under supprimerende behandling
reduseres virusutskillelsen betydelig, men risiko for overføring av
Herpes genitalis til seksualpartner er fortsatt til stede. Kondom
anbefales derfor. Okulære HSV-infeksjoner: Klinisk respons bør følges
tett. I.v. antiviral terapi bør vurderes når respons på oral behandling
trolig er utilstrekkelig. CMV-infeksjoner: Transplanterte pasienter
med høy risiko for CMV-sykdom, bør kun bruke valaciklovir når sikkerhetshensyn
utelukker bruk av valganciklovir eller ganciklovir. Høye valaciklovirdoser,
som kreves for CMV-profylakse, kan gi høyere bivirkningsfrekvens,
inkl. CNS-abnormaliteter.
Interaksjoner:
Forsiktighet bør utvises ved kombinasjon av
valaciklovir og nefrotoksiske legemidler (f.eks. aminoglykosider,
organoplatiner, jodholdige kontrastmidler, metotreksat, pentamidin,
foscarnet, ciklosporin og takrolimus), spesielt ved nedsatt nyrefunksjon.
Nyrefunksjonen bør i slike tilfeller følges nøye. Aciklovir elimineres
hovedsakelig uforandret i urin ved aktiv renal sekresjon. Etter inntak
av 1000 mg valaciklovir, øker cimetidin og probenecid AUC for aciklovir
med hhv. 25% og 40% ved å hemme aktiv renal sekresjon. Andre legemidler
som gis samtidig, og som konkurrerer om denne mekanismen (f.eks. tenofovir),
kan øke plasmakonsentrasjonen av aciklovir. På lignende måte kan valaciklovir
øke plasmakonsentrasjonen av andre legemidler som gis samtidig. Ved
bruk av høye valaciklovirdoser, f.eks. ved zoster-behandling eller
CMV-profylakse, må forsiktighet utvises ved samtidig inntak av legemidler
som hemmer renal tubulær sekresjon. Økt plasma-AUC for aciklovir og
den inaktive metabolitten av mykofenolatmofetil er sett ved samtidig
bruk.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Begrenset mengde data angående bruk av valaciklovir
og aciklovir under graviditet er tilgjengelig fra svangerskapsregistre.
Disse indikerer ingen misdannelser eller føto/neonatal toksisitet.
Valaciklovir bør likevel kun brukes under graviditet dersom potensiell
nytte er større enn potensiell risiko.
Overgang i morsmelk: Aciklovir, hovedmetabolitten til valaciklovir,
går over i morsmelk. Ved terapeutiske valaciklovirdoser forventes
ingen effekt på barnet. Valaciklovir bør brukes med forsiktighet under
amming, og kun hvis klinisk indisert.
Bivirkninger:
Svært vanlige (≥1/10):
Nevrologiske: Hodepine.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Kvalme, oppkast, diaré.
Hud: Utslett (inkl. fotosensitivitet, pruritus). Nevrologiske: Svimmelhet.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Blod/lymfe: Leukopeni (hovedsakelig sett ved
svekket immunforsvar), trombocytopeni. Gastrointestinale: Ubehag i
buken. Hud: Urticaria. Lever/galle: Reversible forhøyede nivåer i
leverfunksjonstester (f.eks. bilirubin, leverenzymer). Luftveier:
Dyspné. Nevrologiske: Forvirring, hallusinasjoner, nedsatt bevissthetstilstand,
tremor, agitasjon. Nyre/urinveier: Nyresmerter (kan være forbundet
med nyresvikt).
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Hud: Angioødem. Immunsystemet: Anafylaksi.
Nevrologiske: Ataksi, dysartri, kramper, encefalopati, koma, psykotiske
symptomer. Nyre/urinveier: Nedsatt nyrefunksjon, akutt nyresvikt (særlig
eldre med nedsatt nyrefunksjon som får høyere doser enn anbefalt).
Utfelling av aciklovirkrystaller i tubulære lumen er rapportert. Nevrologiske
sykdommer, i noen tilfeller alvorlige, kan knyttes til encefalopati
og inkl. forvirring, agitasjon, kramper, hallusinasjoner og koma.
Disse bivirkningene er generelt reversible og sees vanligvis ved nedsatt
nyrefunksjon eller andre predisponerende faktorer. Nevrologiske reaksjoner
forekommer hyppigere hos organtransplanterte som behandles med høye
doser (8 g daglig) som CMV-profylakse.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Akutt nyresvikt og nevrologiske symptomer som
forvirring, hallusinasjoner, agitasjon, nedsatt bevissthetsnivå, koma,
kvalme og oppkast. Hovedsakelig sett ved nedsatt nyrefunksjon og hos
eldre, som pga. manglende dosereduksjon har inntatt gjentatte overdoser.
Behandling:
Hemodialyse øker i vesentlig grad utskillelsen
av aciklovir fra blodet og kan derfor overveies ved symptomgivende
overdose.
Se Giftinformasjonens anbefalinger J05A B11.
Egenskaper:
Klassifisering: L-valinsyreester av aciklovir. Omdannes til
aciklovir etter peroral absorpsjon. Aciklovir er spesifikk hemmer
av herpesvirus med in vitro aktivitet mot HSV-1 og -2, Varicella zoster-virus
(VZV), CMV, Epstein-Barr-virus (EBV) og humant herpesvirus 6 (HHV-6).
Virus med redusert sensitivitet for aciklovir er svært sjeldent hos
immunkompetente pasienter, men kan forekomme hos individer som er
alvorlig immunsvekkede.
Virkningsmekanisme:
Aciklovir hemmer herpesvirusets DNA-syntese
etter fosforylering til aktiv trifosfatform via cellulære kinaser.
Aciklovirtrifosfat er en nukleosidanalog som ved inkorporering i virus-DNA
kompetitivt hemmer DNA-polymerase. Dermed termineres DNA-kjeden, og
videre virusreplikasjon blokkeres.
Absorpsjon:
Biotilgjengelighet av aciklovir fra valaciklovir
er ca. 54%, dvs. 3,3-5,5 ganger høyere enn for peroralt aciklovir,
og reduseres ikke av matinntak. Farmakokinetikken til valaciklovir
er ikke doseproporsjonal. Hastighet og grad av absorpsjon reduseres
med økende dose. Dette gir mindre enn proporsjonal økning i C
max i det terapeutiske doseringsintervallet, og redusert biotilgjengelighet
ved doser >500 mg. De farmakokinetiske profilene til valaciklovir
og aciklovir er like etter både engangs og gjentatte doseringer. Transplanterte
pasienter som fikk 2000 mg valaciklovir 4 ganger daglig oppnådde maks.
plasmakonsentrasjon av aciklovir lik eller høyere enn hos friske,
som mottok samme dose. Estimert daglig AUC er betydelig høyere.
Proteinbinding:
Ca. 15%.
Halveringstid:
Ca. 3 timer med normal nyrefunksjon. Hos pasienter
med nyresvikt er tilsv. halveringstid omtrent 14 timer.
Metabolisme:
Valaciklovir omdannes til aciklovir via hydrolyse.
Utskillelse:
Utskilles i urin hovedsakelig som aciklovir
(>80%) og 9-karboksymetoksymetylguanin. <1% av gitt dose gjenfinnes
uforandret i urinen.
Sist endret: 08.09.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Står ikke på WADAs dopingliste
Preparater A-Z
