TABLETTER, filmdrasjerte 450 mg: Hver tablett inneh.: Valganciklovir
450 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Rødt jernoksid (E 172), titandioksid
(E 171).
Indikasjoner:
Induksjon og vedlikeholdsbehandling av CMV-retinitt
hos pasienter med ervervet immundefekt syndrom (aids). Forebygging
av CMV-sykdom hos CMV-negative pasienter som har mottatt et organtransplantat
fra en CMV-positiv donor.
Dosering:
Induksjonsbehandling ved CMV-retinitt: Anbefalt dosering er 900 mg 2 ganger daglig i 21 dager.
Vedlikeholdsbehandling ved CMV-retinitt: Etter induksjonsbehandling
eller hos pasienter med inaktiv CMV-retinitt er anbefalt dose 900
mg 1 gang daglig.
Nedsatt nyrefunksjon: Doseringen
skal justeres iht. kreatininclearance (Cockroft & Gaults formel)
som vist i tabellen under:
Kreatininclearance (ml/minutt) | Induksjon | Vedlikehold |
≥60 | 900 mg 2 ganger daglig | 900 mg 1 gang daglig |
40-59 | 450 mg 2 ganger daglig | 450 mg 1 gang daglig |
25-39 | 450 mg 1 gang daglig | 450 mg annenhver dag |
10-24 | 450 mg annenhver dag | 450 mg 2 ganger pr. uke |
<10 | Ikke anbefalt | Ikke anbefalt |
Forebygging av CMV-sykdom ved organtransplantasjon: 900 mg 1 gang daglig for pasienter som har fått nyretransplantat.
Behandlingen startes innen 10 dager etter transplantasjon og fortsetter
i 100 dager etter transplantasjon. Forebyggende behandling kan fortsette
til 200 dager etter transplantasjon. For pasienter som har fått et
organtransplantat annet enn nyre, er anbefalt dose 900 mg 1 gang daglig.
Behandlingen startes innen 10 dager etter transplantasjon og fortsetter
til 100 dager etter transplantasjon. Valganciklovir bør ikke benyttes
av pasienter i hemodialyse (kreatininclearance <10 ml/minutt).
Sikkerhet og effekt hos pediatriske pasienter er ikke fastslått.
Administrering: Skal tas sammen med mat når det
er mulig. Tablettene skal svelges hele.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for valganciklovir, ganciklovir,
aciklovir, valaciklovir, eller for noen av hjelpestoffene. Amming.
Forsiktighetsregler:
I dyrestudier er ganciklovir mutagent, teratogent,
aspermatogent og karsinogent, og hemmer fertiliteten hos hunner. Valganciklovir
skal derfor betraktes som potensielt teratogent og karsinogent hos
mennesker, med mulighet for å forårsake fødselsdefekter og kreft.
Valganciklovir kan også forårsake midlertidig eller permanent hemming
av spermatogenesen. Før start av behandlingen skal pasienten opplyses
om potensiell risiko for fosteret. Kvinner i fertil alder må bruke
et effektivt prevensjonsmiddel under behandlingen, menn må bruke kondom
under behandlingen og i minst 90 dager etterpå. Valganciklovir anbefales
ikke brukt til barn og ungdom, da farmakokinetikken er utilstrekkelig
dokumentert hos disse pasientene, og pga. valganciklovirs potensiale
for å forårsake karsinogenitet og reproduktiv toksisitet. Det er observert
alvorlig leukopeni, nøytropeni, anemi, trombocytopeni, pancytopeni,
benmargsdepresjon og aplastisk anemi ved behandling med valganciklovir
eller ganciklovir. Behandlingen skal ikke startes ved absolutt nøytrofiltall
<500 celler/μl, ved trombocyttall <25 000/μl, eller hemoglobinverdi
<8 g/dl. Når en forlenger forebyggende behandling utover 100 dager,
skal mulig risiko for å utvikle leukopeni og nøytropeni tas med i
vurderingen. Valganciklovir bør brukes med forsiktighet til pasienter
med hematologisk cytopeni i anamnesen, og hos pasienter som får radioterapi.
Det anbefales å foreta fullstendig blodtelling, inkl. trombocyttall,
under behandlingen. Ved nedsatt nyrefunksjon kan det være nødvendig
med økt hematologisk monitorering. Ved utvikling av alvorlig leukopeni,
nøytropeni, anemi og/eller trombocytopeni, bør behandling med hematopoietiske
vekstfaktorer og/eller seponering av valganciklovir vurderes. Pga.
Valganciklovirs bivirkningsmønster ved systemisk overeksponering,
er det viktig å overholde anbefalt dosering ved behandlingsstart,
ved overgang fra induksjon til vedlikeholdsbehandling, og ved skifte
fra oral ganciklovir til valganciklovir. Pasienter som skifter fra
ganciklovir kapsler skal opplyses om risikoen for overdosering hvis
de tar flere Valcyte-tabletter enn forskrevet.
Interaksjoner:
Valganciklovir metaboliseres raskt og fullstendig
til ganciklovir av ulike esteraser i tarm og lever, og en kan forvente
de samme interaksjonene med valganciklovir som for ganciklovir. I
kombinasjon med imipenem-cilastatin kan ganciklovir gi kramper. Probenecid
reduserer renal clearance for ganciklovir, og øker eksponeringen signifikant.
Zidovudin kan i likhet med ganciklovir gi nøytropeni, og enkelte pasienter
tolererer ikke samtidig behandling med full dose. Ganciklovir kan
øke serumkonsentrasjonen av didanosin, risiko for toksisitet av didanosin
må derfor observeres. Samtidig bruk av mykofenolsyre, spesielt ved
nedsatt nyrefunksjon, kan føre til økte plasmanivåer av ganciklovir.
Trimetoprim-sulfakombinasjoner og nukleosidanaloger kan gi additiv
toksisk effekt sammen med ganciklovir. Legemidler som hemmer replikasjonen
ved hurtig celledeling, så som i benmarg, spermatogonia, hud og gastrointestinal
mucosa, kan ha additiv toksisk effekt. Additiv toksisk effekt kan
tenkes forekomme ved samtidig tilførsel av andre benmargstoksiske
legemidler. Slike legemidler skal kun gis sammen med valganciklovir
når potensiell gevinst oppveier potensiell risiko.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Ganciklovir, aktiv metabolitt av valganciklovir,
diffunderer raskt gjennom placenta. I dyrestudier er ganciklovir teratogent.
Valgancyklovir skal derfor ikke brukes ved graviditet, unntatt når
terapeutisk gevinst for moren overgår potensiell risiko for teratogene
skader på barnet.
Overgang i morsmelk: Skal ikke brukes ved amming, pga. potensiell
risiko for alvorlige bivirkninger hos barn som dier.
Bivirkninger:
Svært vanlige (≥1/10):
Blod/lymfe: (Alvorlig) nøytropeni, anemi. Gastrointestinale:
Diaré. Luftveier: Dyspné.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Blod/lymfe: Alvorlig anemi, trombocytopeni,
pancytopeni. Gastrointestinale: Kvalme, oppkast, abdominale smerter,
øvre abdominale smerter, dyspepsi, obstipasjon, flatulens, dysfagi.
Hud: Dermatitt, nattlig svette, kløe. Lever/galle: Abnormal leverfunksjon,
forhøyet basisk fosfatase i blod, forhøyet ASAT. Luftveier: Hoste.
Muskel-skjelettsystemet: Ryggsmerter, myalgi, artralgi, muskelspasmer.
Nevrologiske: Hodepine, insomnia, smaksforstyrrelser, hypoestesi,
parestesi, perifer nevropati, svimmelhet, krampe. Nyre/urinveier:
Redusert renal kreatininclearance, redusert nyrefunksjon. Psykiske:
Depresjon, angst, forvirring, abnorme tanker. Stoffskifte/ernæring:
Nedsatt appetitt, anoreksi. Øre: Øresmerter. Øye: Maculaødem, netthinneavløsning,
mousches volantes (flyvende fluer), smerter i øyet. Øvrige: Utmattelse,
pyreksi, skjelvinger, smerte, brystsmerter, malaise, asteni, sepsis
(bakteriemi, viremi), oral candidiasis, cellulitis, infeksjon i urinrøret,
vekttap, forhøyet kreatinin i blodet.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Blod/lymfe: Benmargsfeil. Gastrointestinale:
Abdominal oppsvulming, sår i munnen, pankreatitt. Hjerte/kar: Arytmi,
hypotensjon. Hud: Alopesi, urticaria, tørr hud. Lever/galle: Forhøyet
ALAT. Nevrologiske: Tremor. Psykiske: Agitasjon, psykotisk lidelse,
hallusinasjoner. Nyre/urinveier: Hematuri, nyresvikt. Øre: Døvhet.
Øye: Synsforstyrrelser, konjunktivitt. Øvrige: Anafylaktisk reaksjon,
mannlig infertilitet.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Blod/lymfe: Aplastisk anemi.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Behandling:
Dialyse og hydrering anbefales ved overdosering.
Se Giftinformasjonens anbefalinger J05A B14.
Egenskaper:
Klassifisering: Valganciklovir er en L-valylester av ganciklovir.
Valganciklovir metaboliseres raskt og fullstendig av intestinale og
hepatiske esteraser til ganciklovir, som er en syntetisk nukleosidanalog
til guanosin. Cytomegalovirus (CMV), Herpes simplex-virus 1 og 2,
Herpes-virus 6,7 og 8, Epstein-Barr-virus, varicella zoster-virus
og hepatitt B-virus er følsomme.
Virkningsmekanisme:
Ganciklovir fosforyleres inne i infisert celle
til ganciklovirtrifosfat (aktiv form) vha. flere cellulære kinaser.
Hemmer viral DNA-syntese bl.a. ved hemming av virusspesifikk DNA-polymerase.
Absorpsjon:
Valganciklovir absorberes fra gastrointestinalkanalen
og metaboliseres raskt og fullstendig til ganciklovir i intestinalveggen
og lever. Absolutt biotilgjengelighet av ganciklovir fra peroral valganciklovir
er ca. 60%. Interindividuell variasjon reduseres ved samtidig fødeinntak.
Proteinbinding:
1-2% for ganciklovir.
Fordeling:
Distribusjonsvolumet for ganciklovir (gitt
i.v.) ved steady state er 0,68 liter/kg.
Halveringstid:
4,1 timer for ganciklovir fra valganciklovir.
Metabolisme:
Valganciklovir metaboliseres raskt og fullstendig
til ganciklovir, og ingen andre metabolitter er påvist.
Utskillelse:
Hovedsakelig renal utskillelse (>80%) som ganciklovir
ved glomerulær filtrasjon og aktiv tubulær sekresjon.
PK-parameter | Voksne | Pediatriske pasienter |
| ≥18 år (n=160) | ≤2 år (n=17) | >2-<12 år (n=21) | ≥12 år (n=25) |
AUC0-24t (μg×time/ml) | 46,3 ± 15,2 | 64,3 ± 29,2 | 59,2 ± 15,1 | 50,3 ± 15 |
Cmax (μg/ml) | 5,3 ± 1,5 | 10,3 ± 3,3 | 9,4 ± 2,7 | 8 ± 2,4 |
Clearance (liter/time) | 12,7 ± 4,5 | 2,5 ± 2,4 | 4,5 ± 2,9 | 6,4 ± 2,9 |
T½ (timer) | 6,5 ± 1,4 | 3,1 ±1,4 | 4,1 ± 1,3 | 5,5 ± 1,1 |
Sist endret: 17.01.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)