TABLETTER, filmdrasjerte: Hver pakning inneholder 12 blå, 10 hvite og 6 røde tabletter. Hver blå tablett inneh.: Østradiolhemihydrat tilsv. østradiol
2 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Indigotin (E 132), titandioksid
(E 171). Hver hvit tablett inneh.: Østradiolhemihydrat
tilsv. østradiol 2 mg, noretisteronacetat 1 mg, laktose, hjelpestoffer. Hver rød tablett inneh.: Østradiolhemihydrat tilsv. østradiol
1 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Jernoksid (E 172), titandioksid
(E 171).
Indikasjoner:
Hormonell substitusjonsbehandling (HRT) mot
symptomer på østrogenmangel. Osteoporoseprofylakse hos postmenopausale
kvinner som har høy risiko for frakturer, og som ikke tåler andre
legemidler godkjent for osteoporoseprofylakse eller der slike legemidler
er kontraindisert. Erfaring med behandling av kvinner over 65 år er
begrenset.
Dosering:
Anbefalt behandling: 1 tablett
pr. dag kontinuerlig i følgende rekkefølge: Østrogenbehandling (blå
tabletter) i 12 dager etterfulgt av 10 dager med østrogen/progestogenbehandling
(hvite tabletter) og 6 dager med østrogenbehandling (røde tabletter).
Ved oppstart og ved behandling av postmenopausale symptomer bør den
laveste effektive dose og den korteste varighet brukes. En menstruasjonslignende
blødning opptrer vanligvis når de røde tablettene tas. Etter inntak
av den siste røde tabletten skal behandlingen fortsette neste dag
med den første tabletten i ny pakning. Hos kvinner med amenoré og
som ikke får HRT eller kvinner med uregelmessige blødninger eller
kvinner som går over fra et kontinuerlig kombinasjons-HRT-preparat,
kan behandlingen starte på en hvilken som helst passende dag. Kvinner
som går over fra en annen sekvensiell HRT-behandling eller kvinner
som fremdeles har menstruasjon, bør begynne behandlingen på 5. menstruasjonsdag.
Overgang til et preparat med høyere dosekombinasjon kan være indisert
hvis responsen etter 3 måneder ikke har gitt tilfredsstillende symptomlindring.
Effekten på benmineraltettheten er doserelatert og beskyttelsen synes
å være effektiv så lenge behandlingen fortsettes.
Kontraindikasjoner:
Kjent, tidligere eller mistenkt brystkreft.
Kjente eller mistenkte østrogenavhengige maligne tumorer (f.eks. endometriekreft).
Udiagnostisert vaginalblødning. Ubehandlet endometriehyperplasi. Tidligere
idiopatisk eller pågående venøs tromboemboli (dyp venetrombose, lungeemboli).
Aktiv eller nylig overstått arteriell tromboembolisk sykdom (f.eks.
angina, hjerteinfarkt). Akutt eller tidligere leversykdom der leverfunksjonstester
ikke er normalisert. Kjent overfølsomhet for den aktive substans eller
noen av hjelpestoffene. Porfyri.
Forsiktighetsregler:
Ved behandling av postmenopausale symptomer,
bør HRT bare startes hvis symptomene har negativ innvirkning på livskvaliteten.
I alle tilfeller bør risiko kontra nytte vurderes grundig minst én
gang pr. år og HRT bør bare fortsettes så lenge nytten oppveier risikoen.
En fullstendig anamnese (inkl. familieanamnese) og en nøye generell
klinisk undersøkelse (inkl. bekken og bryst) skal foretas før behandlingen
initieres eller gjeninnsettes. Under behandlingen bør pasienten følges
opp regelmessig. Kvinner bør rådes om hva slags forandringer i brystene
som bør rapporteres til legen. Undersøkelser, inkl. mammografi, bør
utføres iht. gjeldende screeningpraksis, og tilpasses den enkelte.
Hvis noen av følgende tilstander er tilstede, har forekommet tidligere
og/eller forverret seg under svangerskap eller tidligere hormonbehandling
bør pasienten overvåkes nøye: Leiomyomer (uterine fibroider), endometriose,
tidligere eller risikofaktorer for tromboembolisk sykdom, risikofaktorer
for østrogenavhengige tumorer, f.eks. 1. grads arvelig disposisjon
for brystkreft, hypertensjon, leversykdom (f.eks. leveradenom), diabetes
mellitus med eller uten karkomplikasjoner, cholelithiasis, migrene
eller sterk hodepine, systemisk lupus erythematosus, tidligere endometriehyperplasi,
epilepsi, astma, otosklerose. Behandlingen bør avsluttes umiddelbart
hvis en kontraindikasjon oppdages og i følgende situasjoner: Gulsott
eller nedsatt leverfunksjon, signifikant økt blodtrykk, nye anfall
av migrenelignende hodepine og graviditet. Endometriehyperplasi og
endometriekreft: Lengre tids behandling med østrogener alene øker
risikoen for endometriehyperplasi og endometriekreft. Tillegg av et
gestagen i minst 10 dager pr. syklus hos ikke-hysterektomerte kvinner
reduserer sterkt denne risikoen. Gjennombruddsblødninger og spotting
kan forekomme i løpet av de første månedene av behandlingen. Hvis
det forekommer gjennombruddsblødning eller spotting etter en tid med
behandling, eller hvis blødningen vedvarer etter seponering av behandlingen,
bør årsaken avklares. Brystkreft: Studier har vist en økt risiko for
brystkreft hos kvinner som tar østrogen, østrogen-gestagenkombinasjoner
eller tibolon som HRT i flere år. En økt risiko blir tydelig innenfor
få års bruk, risikoen øker med behandlingslengden, men går tilbake
til samme nivå som før innen få år (maks. 5 år) etter avsluttet behandling.
Kvinner som bruker konjugerte equineøstrogener eller østradiol sammen
med et gestagen, har en høyere relativ risiko for brystkreft, uavhengig
av type gestagen. Det er vist at kontinuerlig kombinasjonsbehandling
med equineøstrogen og medroksyprogesteronacetat er assosiert med brystkreft
med noe økt tumorstørrelse og hyppigere lokale lymfeknutemetastaser.
HRT, spesielt østrogen-gestagen kombinasjonsbehandling, øker tettheten
på mammografibildene, noe som kan ha negativ påvirkning på den radiologiske
påvisningen av brystkreft. Venøs tromboemboli: HRT er forbundet med
en høyere relativ risiko (2-3 ganger) for å utvikle venøs tromboembolisme
(VTE), dvs. dyp venetrombose eller lungeemboli. Forekomsten av slike
tilfeller er mer sannsynlig i det første året av behandlingen. Pasienter
som tidligere har hatt VTE eller kjent trombofili har en økt risiko
for VTE. Hvis pasienten må immobiliseres i lengre tid etter elektiv
kirurgi, bør det vurderes om det er mulig å avslutte HRT-behandlingen
midlertidig i 4-6 uker før inngrepet. Behandlingen bør ikke gjenopptas
før kvinnen er fullstendig mobil igjen. Koronar arteriesykdom: Kvinner
behandlet med kontinuerlig kombinerte konjugerte østrogener og medroksyprogesteronacetat
viste en mulig økt risiko for kardiovaskulær sykelighet første behandlingsår
og ingen total fordel. Slag: Det er vist økt risiko for iskemisk slag
hos friske kvinner ved behandling med kontinuerlig kombinerte konjugerte
østrogener og medroksyprogesteronacetat. Det er ikke kjent om den
økte risikoen også gjelder andre HRT-preparater. Ovariekreft: Langtidsbehandling
(minst 5-10 år) med østrogen alene hos kvinner som har fjernet uterus
har i noen studier vært forbundet med økt risiko for ovariekreft.
Det er usikkert om dette også gjelder langtidsbehandling med kombinasjons-HRT.
Andre tilstander: Østrogener kan forårsake væskeretensjon, og pasienter
med kardial eller renal dysfunksjon bør derfor overvåkes nøye. Pasienter
med terminal nyreinsuffisiens bør overvåkes nøye, da det må forventes
at sirkulerende nivåer av de aktive stoffer vil øke. Kvinner med tidligere
hypertriglyseridemi bør følges nøye, da sjeldne tilfeller av forhøyede
plasmatriglyseridnivåer har ført til pankreatitt. Østrogener øker
thyreoidbindende globulin (TBG) som gir økt sirkulerende totalt thyreoideahormon.
Opptak av T
3-resin reduseres, noe som reflekterer forhøyet
TGB. Konsentrasjonene av T
4 og T
3 er uforandret.
Andre bindende proteiner, som kortikosteroidbindende globulin og kjønnshormonbindende
globulin, kan være forhøyet i serum, og gi økte konsentrasjoner av
hhv. sirkulerende kortikosteroider og kjønnshormoner. Andre plasmaproteiner
kan økes (angiotensinogen/renin substrat, alfa-1-antitrypsin, ceruloplastin).
Det foreligger indikasjoner på økt risiko for mulig demens hos kvinner
som starter kontinuerlig kombinasjonsbehandling med konjugert equineøstrogen
og medroksyprogesteronacetat etter fylte 65 år. Pasienter med sjeldne
arvelige problemer med galaktoseintoleranse, en spesiell form for
hereditær laktasemangel (lapp-laktasemangel) eller glukose-galaktosemalabsorpsjon
bør ikke ta dette legemidlet.
Interaksjoner:
Metabolismen av østrogen og gestagener kan
økes ved samtidig inntak av substanser som induserer legemiddelmetaboliserende
enzymer, spesielt cytokrom P-450 slik som antiepileptika (f.eks. fenobarbital,
fenytoin, karbamazepin) eller antiinfektiva (f.eks. rifampicin, rifabutin,
nevirapin, efavirenz). Ritonavir og nelfinavir har induserende virkning
på steroider. Naturmidler som inneholder johannesurt (prikkperikum)
kan indusere metabolismen og medføre nedsatt effekt og forandringer
av den uterine blødningsprofil. Legemidler som hemmer aktiviteten
til mikrosomale leverenzymer f.eks. ketokonazol, kan øke nivåene av
de aktive substansene i preparatet.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Skal ikke brukes ved graviditet eller amming.
Bivirkninger:
De vanligst rapporterte bivirkningene (10-20%)
er vaginale blødninger og brystsmerte/ømhet. Vaginale blødninger og
brystsmerter forekommer fortrinnsvis i de første månedene av behandlingen.
Hyppige (>1/100):
Gastrointestinale: Kvalme, magesmerter, utspilt
mage eller magebesvær. Muskel-skjelettsystemet: Leggkramper, ryggsmerter.
Nevrologiske: Depresjon eller forverret depresjon, hodepine, migrene
eller forverret migrene. Urogenitale: Genital candidiasis eller vaginitt,
uterine fibroider, forstørrede eller tilbakefall av uterine fibroider.
Øvrige: Brystødem eller brystforstørrelse, perifert ødem, væskeretensjon,
vektøkning.
Mindre hyppige:
Gastrointestinale: Flatulens eller oppblåsthet.
Hud: Alopesi, hirsutisme, akne, pruritus eller urticaria. Sentralnervesystemet:
Nervøsitet. Urogenitale: Endometriehyperplasi, dysmenoré. Øvrige:
Hypersensitivitet, overflatisk tromboflebitt.
Sjeldne (<1/1000):
Sirkulatoriske: Lungeemboli, dyp tromboflebitt.
Andre bivirkninger som er rapportert i svært sjeldne tilfeller: Endometriekreft,
insomnia, angst, nedsatt/økt libido, svimmelhet, slag, synsforstyrrelser,
forverret hypertensjon, hjerteinfarkt, dyspepsi, oppkast, galleblæresykdom,
cholelithiasis, forverret cholelithiasis, tilbakefall av cholelithiasis,
seboré, utslett, angionevrotisk ødem, vulvovaginal pruritus, vektreduksjon,
blodtrykksøkning. Følgende bivirkninger er rapportert i forbindelse
med andre østrogen/gestagen behandlinger: Chloasma, erythema multiforme,
erythema nodusum, vaskulær purpura, mulig demens. Brystkreft: Risiko
for brystkreft øker med stigende behandlingslengde hos kvinner som
bruker eller nylig har brukt HRT. Risikoen for brystkreft er høyere
ved østrogen-gestagen kombinasjons-HRT enn ved behandling med østrogen
alene. Det er vist at for kvinner som ikke bruker HRT kan ca. 32 av
1000 kvinner forvente å få en brystkreftdiagnose i alderen 50-64 år.
Blant 1000 kvinner som bruker eller nylig har brukt østrogen-gestagen
kombinasjons-HRT vil antallet ekstra tilfeller av brystkreft være
ca. 6 ved 5 års behandling og ca. 19 ved 10 års behandling. Det er
vist at blant 1000 kvinner i alderen 50-79 år som bruker kombinerte
equineøstrogener og medroksyprogesteronacetat vil antallet ekstra
tilfeller være ca. 4 over en periode på 5 år. Antallet ekstra tilfeller
av brystkreft hos kvinner som bruker HRT er stort sett det samme uansett
alder ved start av HRT behandlingen (ved alder 45-65 år).
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Kvalme og oppkast.
Behandling:
Symptomatisk.
Se Giftinformasjonens anbefalinger for østrogen og progestogen i kombinasjon
G03A.
Egenskaper:
Klassifisering: Trefasiske kontinuerlig sekvensielt kombinasjonspreparat.
Preparatet består av 17-β-østradiol som er kjemisk og biologisk
identisk med endogent humant østradiol samt progestogenet noretisteronacetat
i behandlingens annen fase.
Virkningsmekanisme:
Substituerer den reduserte østrogenproduksjon,
forebygger bentap etter menopausen. Tilsetning av noretisteronacetat
i annen fase av behandlingssyklus (hvite tabletter) reduserer sterkt
risikoen for østrogenindusert endometriehyperplasi. Lindring av menopausale
symptomer oppnås i løpet av de første få ukers behandling.
Absorpsjon:
Fritt mikronisert østradiol absorberes hurtig
etter oral administrering, og maks. serumkonsentrasjon oppnås innen
6 timer. Noretisteronacetat absorberes hurtig og maks. plasmakonsentrasjon
nås innen 1 time.
Halveringstid:
Ca. 18 timer for østradiol i plasma, terminal
halveringstid for noretisteronacetat ca. 10 timer.
Metabolisme:
Hovedsakelig i lever og tarm.
Utskillelse:
Via urin.
Sist endret: 14.05.2008
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)