Trimonil Retard

Desitin

Antiepileptikum.

ATC-nr.: N03A F01

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.TForsiktighet ved bilkjøring og betjening av maskiner.

Krever særlig overvåkning av bivirkninger

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



DEPOTTABLETTER 150 mg, 300 mg og 600 mg: Hver depottablett inneh.: Karbamazepin 150 mg, resp. 300 mg og 600 mg, hjelpestoffer til 255 mg, resp. 450 mg og 900 mg. Med delestrek.


Indikasjoner: 

Epilepsi; komplekse partielle og enkle partielle anfall. Primærgeneraliserte anfall, sekundærgeneraliserte anfall med utvikling til tonisk kloniske anfallstyper. Blandede epilepsiformer. Genuin trigeminusnevralgi. Alkoholabstinens. Sentralt betinget diabetes insipidus. Symptomatisk lindring av smerter ved diabetisk nevropati. Behandling av akutt manisk episode. Profylaktisk behandling av bipolar affektiv lidelse.

Dosering: 

For å forebygge initiale doseavhengige bivirkninger bør karbamazepin innsettes i langsomt stigende doser. Anbefalt dosering 2 ganger daglig. Depottablettene kan deles, men må ikke tygges. Kan utrøres forsiktig i vann og drikkes. Epilepsi: Voksne: Initialt 150-300 mg 1-2 ganger daglig. Dosen økes deretter gradvis til effektiv vedlikeholdsdose som normalt er 10-20 mg/kg daglig. For noen pasienter er 1600-2000 mg nødvendig. Barn: 10-20 mg/kg kroppsvekt daglig. For barn under 4 år initieres behandlingen med 20-60 mg daglig, og økes hver annen dag med 20-60 mg. Barn over 4 år kan starte med 150 mg daglig og øke med 150 mg hver uke. Trigeminusnevralgi: Tilpasses individuelt med gradvis økende dose. Fra 300 mg 1. dag økes dosen gradvis til smertefrihet inntrer, vanligvis ved 600-900 mg daglig. Dosen kan deretter reduseres til minste effektive vedlikeholdsdose. Til eldre pasienter anbefales en initialdose på 100 mg 2 ganger daglig. Alkoholabstinens: 600 mg daglig er vanligvis tilstrekkelig dose. Kan i vanskelige tilfeller økes til 1200 mg daglig og kombineres med klometiazol. Diabetes insipidus: Vanlig dose til voksne er 150-300 mg 2 ganger daglig. Til barn reduseres dosen avhengig av barnets alder og vekt. Diabetisk nevropati: Vanligvis 300 mg 2 ganger daglig, ev. 600 mg 2 ganger daglig. Maniske episoder/profylaktisk behandling av bipolar affektiv lidelse: Tilpasses individuelt i området 300-1500 mg daglig. Normaldosering er 300-600 mg fordelt på 2-3 doser.

Kontraindikasjoner: 

Overfølsomhet for karbamazepin eller strukturelt beslektede stoffer som f.eks. trisykliske antidepressiver. AV-blokk. Benmargsdepresjon. Tidligere akutt intermitterende porfyri. Samtidig behandling med MAO-hemmere.

Forsiktighetsregler: 

Monoterapi bør etterstrebes. Et forsiktig doseringsopplegg bør etterstrebes hos eldre. Omstilling fra et antiepileptikum til et annet bør skje langsomt og forsiktig. Aplastisk anemi og agranulocytose har vært rapportert. Full blodstatus bør tas før behandlingen starter og deretter regelmessig under behandlingen. Forbigående eller vedvarende senkning av trombocytter og antall hvite blodlegemer kan forekomme. Vanligvis er dette forbigående og det er lite trolig at dette signaliserer starten av aplastisk anemi eller agranulocytose. Behandlingen med karbamazepin bør avbrytes ved tegn til signifikant benmargsdepresjon. Karbamazepin må seponeres straks ved tegn eller symptomer på alvorlig hudreaksjon (Stevens-Johnsons eller Lyells syndrom). Milde hudutslett som isolert makulært eller makulopapuløst eksantem er vanligvis forbigående og ufarlige, og de forsvinner vanligvis i løpet av noen dager eller uker, enten ved fortsatt behandling eller dosereduksjon, men pasienten må følges nøye opp. Pasientene må oppfordres til å kontakte lege umiddelbart ved opptreden av feber, sår hals, utslett, munnsår eller hudblødninger. Brukes med forsiktighet hos pasienter med blandede epilepsiformer, som inkluderer atypiske absenser, da karbamazepin har vært assosiert med økt frekvens av krampeanfall hos slike pasienter. I tilfelle forverring av anfallene skal preparatet seponeres umiddelbart. En økning i anfallshyppigheten kan oppstå ved bytte fra orale formuleringer til stikkpiller. Mulighet for å aktivere latente psykoser, og hos eldre konfusjon eller agitasjon. Forsiktighet og nøye oppfølging tilrådes for pasienter med hjerte-, lever- eller nyreskade, eller tidligere hematologiske bivirkninger på annen medikasjon. Initial og regelmessig kontroll av urin, BUN og leverfunksjon, spesielt hos eldre og pasienter med leversykdom i anamnesen. Preparatet skal seponeres ved forverring av leverdysfunksjon eller aktiv leversykdom. Karbamazepin har svak antikolinerg effekt, og pasienter med økt intraokulært trykk må følges nøye. Serumkonsentrasjonen må følges nøye ved dramatisk økning i anfallsfrekvensen, graviditet, behandling av barn og ungdom og ved annen samtidig medisinering. Ved brå seponering anbefales overgangen til et annet antiepileptikum beskyttet av f.eks. diazepam i.v. eller rektalt. I isolerte tilfeller har det vært rapportert om nedsatt mannlig fertilitet og/eller unormal spermatogenese. Gjennombruddsblødninger kan forekomme hos kvinner som bruker orale antikonseptiva, og påliteligheten av disse kan derfor påvirkes. Rotter behandlet med karbamazepin over to år har vist økt insidens av levertumorer. Kan påvirke reaksjonsevnen, spesielt i starten av behandlingen, og pasienten må utvise forsiktighet ved bilkjøring og betjening av farlige maskiner. Selvmordstanker og selvmordsrelatert atferd er rapportert ved behandling med antiepileptika. En metaanalyse av antiepileptika har vist en liten økning i risiko for selvmordstanker og selvmordsrelatert atferd. Mekanismen bak risikoen er ukjent og tilgjengelige data kan ikke utelukke muligheten for økt risiko ved behandling med karbamazepin. Pasienten bør overvåkes for tegn på selvmordstanker eller selvmordsrelatert atferd, og nødvendig behandling vurderes. Pasienten (og pårørende) bør oppfordres til å søke medisinsk hjelp omgående dersom selvmordstanker eller selvmordsrelatert atferd oppstår.

Interaksjoner: 

Samtidig behandling med MAO-hemmere kan føre til serotoninergt syndrom. MAO-hemmere skal seponeres minst 2 uker før karbamazepinbehandling startes. Grunnet induksjon av mono-oksygenase-enzymsystemet (hovedsakelig CYP 3A4) i leveren senker karbamazepin plasmanivået og reduserer eller fjerner effekten av andre legemidler som metaboliseres av dette enzymsystemet (f.eks. amitriptylin, ciklosporin, digoksin, doksycyklin, felodipin, haloperidol, klozapin, metadon, mianserin, nortriptylin, orale antikonseptiva, imipramin, andre antiepileptika, steroider, teofyllin) og orale antikoagulantia (warfarin, dikumarol). Serumkonsentrasjonen av karbamazepin kan reduseres ved samtidig bruk av urtepreparater som inneholder johannesurt (Hypericum perforatum), og preparatene bør ikke kombineres. Enzyminduksjonen kan vare i minst 2 uker etter seponering av johannesurt. Hvis en pasient allerede bruker johannesurt bør karbamazepinkonsentrasjonen måles og johannesurt seponeres. Justering av karbamazepindosen kan være påkrevd. Enkelte andre legemidler inhiberer metabolismen av karbamazepin ved samtidig bruk. Dette fører til høyere plasmakonsentrasjoner av karbamazepin og fare for karbamazepinintoksikasjon (f.eks. dekstropropoksyfen, erytromycin, isoniacid, danazol, verapamil, diltiazem, acetazolamid, nikotinamid og sannsynligvis desipramin). Kombinert bruk med litium, metoklopramid eller nevroleptika kan gi økte nevrologiske bivirkninger. Kan redusere pasientens alkoholtoleranse. Siden karbamazepin antagoniserer nondepolariserende muskelrelakserende midler (f.eks. pankuronium), vil kanskje en doseøkning av disse være nødvendig.
Vis DRUID-interaksjoner for N03A F01 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Det er rapportert fosterskade (spina bifida) ved bruk av antiepileptika under graviditet. Monoterapi bør benyttes av kvinner i fertil alder fordi hyppigheten av misdannelser er større ved polyterapi. Under graviditet må plasmanivået kontrolleres nøye. Tilskudd av folsyre anbefales før og under graviditeten, mens vitamin K bør gis i de siste ukene av graviditeten. Nyfødte bør også behandles med vitamin K. Overgang i morsmelk: Utskilles i morsmelk (25-60% av plasmakonsentrasjonen). Risiko for påvirkning av barnet er til stede ved terapeutiske doser. Alvorlig hypersensitivitetsreaksjon hos brysternærte barn er observert.

Bivirkninger:

Initialt forekommer ofte doserelaterte sentralnervøse bivirkninger, gastrointestinale forstyrrelser og allergiske hudreaksjoner, spesielt hvis dosen er for høy eller ved behandling av eldre. Reaksjonene avtar vanligvis etter noen dager, enten spontant eller ved en midlertidig dosereduksjon. Forekomsten av CNS-bivirkninger kan være en manifestasjon på relativ overdosering eller signifikant fluktasjon i plasmanivået. Senk dosen og/eller del den opp i 3-4 doser i døgnet. Hyppige (>1/100): Blod: Leukopeni, eosinofili, trombocytopeni. Gastrointestinale: Kvalme, brekninger, munntørrhet. Hud: Allergiske hudreaksjoner, urticaria. Lever: Forhøyede leverenzymverdier. Sentralnervesystemet: Svimmelhet, ataksi, døsighet, tretthet. Mindre hyppige: Blod: Leukocytose, lymfadenopati. Endokrine/metabolske: Væskeretensjon, vektøkning, hyponatremi. Sentralnervesystemet: Hodepine, dobbeltsyn, akkommodasjonsvansker. Sjeldne (<1/1000): Blod: Agranulocytose, aplastisk anemi, «pure red cell aplasia», megaloblastisk anemi, akutt intermittent porfyri, reticulosis, folsyremangel og sannsynligvis hemolytisk anemi. Endokrine/metabolske: Gynekomasti eller galaktoré, unormal thyreoideafunksjonstest, forstyrrelser i benmetabolismen, vannintoksikasjon, forhøyede kolesterolverdier. Gastrointestinale: Diaré eller konstipasjon, magesmerter, glossitt, stomatitt. Hud: Mer alvorlige hudreaksjoner som eksfoliativ dermatitt og erytroderma, Stevens-Johnsons syndrom, systemisk lupus erythematosus-lignende syndrom. Toksisk epidermal nekrolyse, fotosensitivitet, erythema multiforme, knuterosen, variasjoner i hudpigmenteringen, purpura, kløe, akne, svetting, håravfall. Enkelte tilfeller av hirsutisme er rapportert, men årsakssammenhengen er ikke klarlagt. Kardiovaskulære: Ledningsforstyrrelser, bradykardi, arytmi, AV-blokk med synkope, kollaps, stuvningssvikt, blodtrykksendringer, forverring av koronar hjertesykdom, tromboemboliske komplikasjoner. Lever: Gulsott, hepatitt (kolestatisk hepatocellulær eller blandet type), granulomatøs hepatitt. Luftveier: Pulmonal hypersensitivitet karakterisert ved feber, dyspné, pneumonitt eller pneumoni. Sentralnervesystemet: Nystagmus, ukontrollerte bevegelser, perifer nevritt, parestesier, okulomotoriske forstyrrelser, taleforstyrrelser, muskelsvakhet, paresis, hallusinasjoner, depresjoner, aggressiv oppførsel og aktivering av psykoser, appetittløshet, rastløshet, agitasjon, forvirring. Urogenitale: Renal dysfunksjon, interstitiell nefritt, nyresvikt, urinretensjon, impotens. Øvrige: Smaksforandringer, konjunktivitt, tinnitus, hyperakusis, ledd- og muskelsmerter. Hypersensitivitetsreaksjoner: En forsinket multiorgan hypersensitivitetssykdom med feber, hudutslett, blodbildeforandringer, leverfunksjonsforstyrrelser eller leddsmerter. Andre organer kan også bli påvirket. Aseptisk meningitt med myoklonius og perifer eosinofili, anafylaktiske reaksjoner.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Toksisk dose barn 1-5 år: 0,4-0,8 g, voksne ca. 2 g. Toksisk plasmakonsentrasjon: >45 μmol/liter (>11 mg/liter). Symptomer: Vanligvis sentralnervøse, kardiovaskulære effekter eller respirasjonsdepresjon. Sentralnervøse symptomer: CNS-depresjon, forvirring, søvnforstyrrelser, uro, hallusinasjoner, koma, sløret syn, uklar tale, dysartri, nystagmus, ataksi, dyskinesi, initial hyperrefleksi, senere hyporefleksi, kramper, psykomotoriske forstyrrelser, myoklonus, hypotermi. Respiratoriske symptomer: Respiratorisk depresjon, lungeødem. Kardiovaskulære symptomer: Takykardi, hypotensjon, noen ganger hypertensjon, ledningsforstyrrelser med forlenget QRS-intervall, synkope assosiert med hjertestans. Gastrointestinalsystemet: Brekninger, forsinket ventrikkeltømming, redusert tarmmotilitet. Renal funksjon: Urinretensjon, oliguri eller anuri, væskeretensjon, vannintoksikasjon pga. karbamazepins ADH-lignende effekt. Behandling: Intet spesifikt antidot. Ventrikkeltømming (brekkmiddel, aspirasjon, skylling) ellers symptomatisk. Overvåkning av hjertefunksjonen, og forsiktig korrigering av elektrolyttbalansen (hyponatremi). Hemoperfusjon via kullfilter har vært anbefalt. Det er beskrevet plutselig tilbakefall i forgiftningsforløpet etter en tid (2-3 døgn). En mulig forklaring kan være forsinket absorpsjon. Se Giftinformasjonens anbefalinger N03A F01.

Egenskaper:

Klassifisering: Antikonvulsivum. Har psykisk aktiverende og stemningsstabiliserende virkning. Forhindrer paroksysmal smerte ved trigeminusnevralgi. Øker den reduserte krampeterskelen ved alkoholabstinens. Reduserer urinvolumet og reduserer tørsten ved diabetes insipidus. Virkningsmekanisme: Delvis ukjent. Karbamazepin stabiliserer hyperstimulerte nervemembraner (blokkerer Na-kanalene), forhindrer gjentatte utladninger, reduserer synaptisk overføring av impulser og hemmer reopptak av katekolamin samt frigjøring av glutamat. Absorpsjon: Langsom. Maks. serumkonsentrasjon nås etter 7-13 timer. Tabletter: Relativt langsom og nærmest fullstendig. Cmax nås innen 12 timer. Steady state-plasmakonsentrasjonen nås innen 1-2 uker. Proteinbinding: 70-80%. Konsentrasjonen i cerebrospinalvæsken og saliva er ca. 20-30% av plasmakonsentrasjonen. Konsentrasjonen i morsmelk er 25-60% av plasmakonsentrasjonen. Distribusjonsvolum: Ca. 0,8-1,9 liter/kg. Halveringstid: Ved engangsdosering ca. 36 timer. Ved langtidsbehandling synker halveringstiden til 10-20 timer pga. enzyminduksjon. Ved samtidig behandling med andre enzyminduserende antiepileptika vil halveringstiden ytterligere forkortes. Terapeutisk serumkonsentrasjon: Store individuelle variasjoner, men vanligvis i området 17-50 μmol/liter. Metabolisme: Store individuelle variasjoner, men vanligvis i området 17-50 μmol/liter. Utskillelse: Hovedsakelig i metabolisert form i urinen (72%) og feces (28%). Barn kan behøve høyere doser karbamazepin (i mg/kg) enn voksne pga. økt eliminasjon. Ikke endret kinetikk for eldre. Det er ikke kjent hvordan kinetikken til karbamazepin endres hos pasienter med svekket nyre- eller leverfunksjon.

Sist endret: 09.11.2010
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Trimonil Retard, DEPOTTABLETTER:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
150 mg100 stk. (blister) 550962kr 107,30N03AF01_1SPC
300 mg100 stk. (blister) 091553kr 207,70N03AF01_1SPC
600 mg100 stk. (blister) 107664kr 338,40N03AF01_1SPC