Preparater A-Z
Tracleer, TABLETTER, filmdrasjerte:
| Styrke | Pakning | Varenr | Pris | Refusjon | SPC |
|---|---|---|---|---|---|
| 62,5 mg | 56 stk. (blister) | 010804 | kr 23082,60 | - |  |
| 125 mg | 56 stk. (blister) | 010826 | kr 23082,60 | - | |
Står ikke på WADAs dopinglisteTABLETTER, filmdrasjerte 62,5 mg og 125 mg: Hver tablett innh.: Bosentanmonohydrat tilsv. bosentan 62,5 mg, resp. 125 mg. Fargestoff: Jernoksider (E 172) og titandioksid (E 171).
Indikasjoner:
Behandling av pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) for å forbedre treningskapasiteten og symptomer hos pasienter med WHO funksjonsklasse II og III. Effekt er vist ved primær (idiopatisk og arvelig) PAH, PAH sekundært til skleroderma uten signifikant interstitiell pulmonal lidelse og PAH forbundet med medfødte systemisk-til-pulmonal shunter og Eisenmenger fysiologi. Også indisert for reduksjon av antall nye digitale sår hos pasienter med systemisk sklerose og aktiv digitalsårlidelse.Dosering:
Pulmonal arteriell hypertensjon: Behandling bør bare innledes og overvåkes av lege med erfaring fra behandling av pulmonal arteriell hypertensjon. Voksne og eldre: Innledningsvis 62,5 mg 2 ganger daglig i 4 uker. Økes deretter til vedlikeholdsdose på 125 mg 2 ganger daglig. Ved klinisk forverring på tross av behandling i minst 8 uker, bør alternativ behandling vurderes. Enkelte pasienter som ikke responderer etter 8 ukers behandling, kan imidlertid reagere positivt etter ytterligere 4-8 ukers behandling. Enkelte pasienter som ikke responderer godt på 125 mg 2 ganger daglig, kan oppleve en viss bedring dersom dosen økes til 250 mg 2 ganger daglig. Fordeler/risiko bør da vurderes nøye, og det må tas hensyn til at levertoksisiteten er doseavhengig. Barn: Optimal vedlikeholdsdose for barn >2 år er ikke definert. Data viser at gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av bosentan er lavere hos barn enn hos voksne, og øker ikke ved økende dose >2 mg/kg 2 ganger daglig. Det er derfor lite sannsynlig at høyere doser vil være mer effektive, og økt bivirkningsfrekvens kan ikke utelukkes. Sammenligning av effekt/sikkerhet for 2 mg/kg og 4 mg/kg kroppsvekt 2 ganger daglig er ikke utført. Begrenset klinisk erfaring hos barn <2 år. Systemisk sklerose med aktiv digitalsårlidelse: Behandling bør bare innledes og overvåkes av lege med erfaring fra behandling av systemisk sklerose. Voksne og eldre: Innledningsvis 62,5 mg 2 ganger daglig i 4 uker. Økes deretter til vedlikeholdsdose på 125 mg 2 ganger daglig. Behandlingsrespons og behov for fortsatt behandling bør vurderes regelmessig, og fordeler-risikovurdering foretas mht. levertoksisitet. Barn: Manglende sikkerhets- og effektdata hos barn <18 år med denne sykdommen. Seponering: Begrenset erfaring. Pga. potensiell «rebound»-effekt, bør dosen reduseres gradvis (halvering av dosen i 3-7 dager), mens alternativ behandling introduseres. Intensivert overvåking anbefales. Administrering: Tas morgen og kveld, med eller uten mat. Svelges med vann.Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for noen av innholdstoffene. Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon, dvs. «Child-Pugh» klasse B eller C. Utgangsverdier for ASAT og/eller ALAT 3 × øvre normalgrense (ULN). Samtidig behandling med ciklosporin A. Graviditet. Kvinner i fertil alder som ikke bruker pålitelige prevensjonsmetoder.Forsiktighetsregler:
Effekt er ikke klarlagt ved alvorlig pulmonal arteriell hypertensjon. Bytte til en anbefalt behandling for det alvorlige stadiet av sykdommen bør vurderes hvis den kliniske tilstanden forverres. Behandling bør kun initieres hvis systemisk systolisk blodtrykk >85 mm Hg. Stigninger i ASAT og/eller ALAT er doseavhengige. Leverenzymendringer inntreffer vanligvis i løpet av de første 26 ukene av behandlingen. Akkumulering av bosentan i hepatocytter utelukkes ikke. Lever aminotransferasenivåer skal måles før behandlingsstart, månedlig og 2 uker etter doseøkning. Anbefalinger ved økte ALAT/ASAT-nivåer: Alle høye (dvs. >3 × ULN) leverfunksjonstester må bekreftes og det bør tas en beslutning på individuell basis om fortsatt behandling, ev. med redusert dose, eller seponering. Prøver skal tas minst hver 2. uke. Ved økning til >8 × ULN, skal behandlingen seponeres og ingen reintroduksjon gjøres. Ved økning til 5-8 × ULN, skal behandlingen seponeres. Reintroduksjon kan vurderes dersom utgangsverdiene gjenoppnås. Ved økning til 3-5 × ULN, reduseres daglig dose eller behandlingen seponeres. Behandlingen kan fortsettes eller reintroduseres dersom utgangsverdiene gjenoppnås. Ved ledsagende kliniske symptomer på leverskade, må behandlingen seponeres, og reintroduksjon skal ikke vurderes. Ved reintroduksjon bør leverspesialist konfereres. Aminotransferasenivåer må kontrolleres innen 3 dager etter reintroduksjon samt etter 2 uker. Pga. innledningsvis, svakt doserelatert reduksjon i hemoglobinkonsentrasjonen, anbefales det at nivået kontrolleres før behandlingsstart, månedlig de første 4 månedene og deretter kvartalsvis. Pasienter med PAH forbundet med hiv-infeksjon, behandlet med antiretrovirale legemidler bør følges nøye opp mht. kontroll av hiv-infeksjonen. Hos pasienter som trenger ritonavirforsterkede proteasehemmere, bør toleransen overfor Tracleer overvåkes nøye ved behandlingsstart mht. hypotensjonsfare og leverfunksjonsprøver. Økt langtidsrisiko for levertoksisitet og hematologiske bivirkninger utelukkes ikke ved samtidig bruk av bosentan og antiretrovirale legemidler. For pasienter behandlet med bosentan som lider av pulmonal hypertensjon sekundært til kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), ble det observert økt minuttventilering og fall i oksygenmetning. Den hyppigste bivirkningen var dyspné, som forsvant ved seponering av bosentan. Preparatet kan gjøre hormonelle prevensjonsmidler ineffektive. Månedlige graviditetstester anbefales.Interaksjoner:
Bosentan er en enzyminduser og metaboliseres av CYP 2C9 og CYP 3A4. In vitro-data antyder også induksjon av CYP 2C19. Hemming av disse isoenzymene kan øke plasmakonsentrasjonen av bosentan. Samtidig administrering av bl.a. flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir og vorikonazol kan føre til stor økning i plasmakonsentrasjonen av bosentan og anbefales ikke. Samtidig administrering med lopinavir og ritonavir ga sterk økning i plasmakonsentrasjonen av bosentan og reduksjon i proteasehemmerkonsentrasjonen. Kombinasjon med nevirapin anbefales ikke pga. fare for uttalt additiv levertoksisitet. Samtidig administrering av ciklosporin A er kontraindisert. Samtidig bruk av takrolimus eller sirolimus anbefales ikke, da det kan føre til økt plasmakonsentrasjon av bosentan og redusert plasmakonsentrasjon av takrolimus og sirolimus, i likhet med samtidig administrering av ciklosporin A. Bosentan må ikke brukes samtidig med glibenklamid pga. økt risiko for forhøyede lever aminotransferaser, samt reduksjon i hypoglykemisk effekt. En påfølgende signifikant redusert effekt av bosentan ventes når det gis samtidig med rifampicin. Data fra andre CYP 3A4-indusere, f.eks. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin og johannesurt mangler, men samtidig administrering ventes å gi redusert systemisk bosentaneksponering. En klinisk signifikant effektreduksjon kan ikke utelukkes. Risiko for nedsatt leverfunksjon kan øke ved samtidig administrering av legemidler som hemmer utpumpingen av gallesalter, f.eks. rifampicin, glibenklamid og ciklosporin A, men tilgjengelig informasjon er begrenset. Ingen dosejustering er nødvendig for warfarin og tilsvarende antikoagulantia, men intensivert INR-overvåking anbefales, særlig under initiering og opptitrering. Samtidig administrering av bosentan og simvastatin kan redusere plasmakonsentrasjonen av simvastatin, og overvåkning av kolesterolnivået bør vurderes. Samtidig administrering ga en reduksjon av sildenafils og en økning av bosentans AUC. Forsiktighet anbefales ved samtidig administrering. Samtidig administrering av 125 mg bosentan 2 ganger daglig i 7 dager og en enkeltdose av et hormonelt prevensjonsmiddel inneholdende noretisteron 1 mg + etinyløstradiol 35 μg reduserte AUC for noretisteron og etinyløstradiol med hhv. 14% og 31%. Eksponeringen ble imidlertid redusert med så mye som hhv. 56% og 66% hos enkeltindivider. Hormonelle prevensjonsmidler, inkl. former som tas peroralt eller transdermalt, som injiseres eller implanteres, er derfor ikke nødvendigvis pålitelige hvis bosentan gis samtidig.Graviditet/Amming:
Se Kontraindikasjoner. Før behandlingsstart må graviditet utelukkes. Månedlige graviditetstester anbefales grunnet risiko for alvorlig forverring av lungehypertensjon under graviditet. Hormonelle prevensjonsmidler (inkl. former som tas peroralt, transdermalt, som injiseres eller implanteres) må ikke brukes som eneste prevensjonsmetode, men det må brukes en ekstra eller alternativ pålitelig prevensjonsmetode. Overgang i placenta: Ingen pålitelige data fra bruk hos gravide finnes, men dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Ved graviditet må pasienten informeres om den potensielle risiko for fosteret. Overgang i morsmelk: Ukjent. Amming anbefales ikke.Bivirkninger:
Svært vanlige (≥1/10): Nevrologiske: Hodepine. Undersøkelser: Unormale leverfunksjonsprøver. Øvrige: Ødem, væskeretensjon. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Anemi, hemoglobinfall. Gastrointestinale: Gastrointestinal reflukssykdom, diaré. Hjerte/kar: Hjertebank, rødming, hypotensjon. Hud: Erytem. Immunsystemet: Overfølsomhetsreaksjoner (inkl. dermatitt, kløe og utslett). Nevrologiske: Synkope. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Blod/lymfe: Trombocytopeni, nøytropeni, leukopeni. Lever/galle: Aminotransferasestigninger forbundet med hepatitt og/eller gulsott. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Immunsystemet: Anafylaksi og/eller angioødem. Lever/galle: Levercirrhose, leversvikt. Ukjent: Anemi eller hemoglobinfall som krever transfusjon av røde blodceller. Barn: Sikkerhetsprofilen i 2 studier er tilsvarende den sett i sentrale studier med voksne. Vanligst var infeksjoner, rødming, buksmerter/plager, hodepine og unormale leverfunksjonsprøver.Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Hypotensjon. Hodepine av mild til moderat intenisitet. Behandling: Uttalt hypotensjon krever aktiv kardiovaskulær støtte. Se Giftinformasjonens anbefalinger C02K X01.Egenskaper:
Klassifisering: Dobbel endotelinreseptorantagonist med spesifikk affinitet for endotelin A og B reseptorer (noe høyere affinitet for ETA-reseptoren). Virkningsmekanisme: Reduserer både pulmonal og systemisk karmotstand, og øker dermed minuttvolum uten å øke pulsen. Viser dose- og tidsavhengig farmakokinetikk. Clearance og distribusjonsvolum reduseres med økte intravenøse doser og øker med tid. Systemisk eksponering etter peroral administrering er proporsjonal med doser inntil 500 mg. Ved høyere doser øker Cmax og AUC mindre enn proporsjonalt med dosen. For barn ble doseproporsjonalitet ikke observert. Steady state-plasmakonsentrasjon av bosentan var tilsvarende med perorale doser på 2 mg/kg og 4 mg/kg. Absorpsjon: Biotilgjengelighet er ca. 50% og påvirkes ikke av mat. Cmax oppnås innen 3-5 timer. Proteinbinding: >98%, hovedsakelig til albumin. Fordeling: Distribusjonsvolum: Ca. 18 liter etter en i.v. dose på 250 mg. Halveringstid: Etter 1 enkelt i.v. dose på 250 mg, er clearance 8,2 liter/time og T½ 5,4 timer. Terapeutisk serumkonsentrasjon: Ved gjentatt dosering synker plasmakonsentrasjonen gradvis til 50-65% av det som sees etter administrering av 1 enkelt dose, noe som antagelig skyldes autoinduksjon av metaboliserende leverenzymer. Steady state nås i løpet av 3-5 dager. Metabolisme: Elimineres ved galleutskillelse etter metabolisme i leveren (CYP 2C9 og CYP 3A4). Bosentan danner 3 metabolitter hvorav 1 er farmakologisk aktiv. Utskillelse: <3% gjenfinnes i urin.Sist endret: 19.05.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
