INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 30 mg/ml: 1 ml inneh.: Ketorolac. 30 mg, ethanol.
100 mg, natr. chlorid. 4,4 mg, natr. hydroxid. q.s., aqua ad iniect.
ad 1 ml.
Indikasjoner:
Korttidsbehandling av postoperative smerter.
Akutte ureterstensmerter.
Dosering:
Behandlingen bør kun startes på sykehus. Behandlingstiden
bør ikke overskride 2 dager.
Postoperativ smerte: Dosen tilpasses grad av smerte og individuell respons. Vanlig initialdose
er 10-30 mg i.m. eller i.v. etterfulgt av 10-30 mg hver 4.-6. time
ved behov. Injeksjonstiden bør være minst 15 sekunder. Initialt kan
medikamentet gis hver 2. time ved behov. Laveste effektive dose bør
anvendes, fremfor alt til eldre. Døgndosen må ikke overskride 90 mg.
Maks. døgndose til eldre (>65 år) er 60 mg. Kan kombineres med opioidanalgetika,
i så fall med reduserte doser av disse. Behandlingstiden bør ikke
overskride 2 dager. Ved nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin <160
μmol/liter) anbefales halv dose. Ved kraftig nedsatt nyrefunksjon
(serumkreatinin >160 μmol/liter) bør ketorolak ikke gis.
Ureterstensmerter: 30 mg i.m. eller i.v. gitt som enkeltdose.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for ketorolak. Pasienter med
symptomer på astma, rhinitt eller urticaria ved inntak av acetylsalisylsyre
eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs,
alvorlige anafylaksilignende reaksjoner er observert hos slike pasienter).
Aktivt mage-tolvfingertarmsår eller tidligere gastrointestinale blødninger,
sår eller perforeringer. Tilstander med økt blødningstendens. Bruk
i forbindelse med nevrokirurgiske inngrep. Levercirrhose. Alvorlig
hjertesvikt. Moderat til alvorlig nyresvikt (serumkreatinin >160 µmol/liter).
Graviditet i 3. trimester.
Forsiktighetsregler:
Bivirkninger kan reduseres ved å bruke laveste
effektive dose i kortest mulig tid. Anbefales ikke som preoperativ
medikasjon eller i obstetrisk analgesi. Forsiktighet utvises ved kjent
gastrointestinal sykdom eller ved nedsatt nyrefunksjon. Samtidig bruk
av andre NSAIDs, inkl. COX-2-hemmere, bør unngås. Eldre får oftere
bivirkninger, spesielt gastrointestinal blødning og perforering, som
kan være fatale. Gastrointestinale blødninger, sår eller perforering
kan oppstå på ethvert tidspunkt under behandlingen, med eller uten
forvarsel eller tidligere alvorlige gastrointestinale hendelser. Bruken
kan være forbundet med høyere risiko for alvorlig gastrointestinal
toksisitet i forhold til enkelte andre NSAIDs. Dette gjelder spesielt
ved bruk utover de terapeutiske indikasjoner og/eller ved langvarig
bruk. Risikoen for gastrointestinale blødninger, sår eller perforering
er økt ved høyere doser NSAID, ved tidligere sår, særlig med samtidig
blødning eller perforering, og hos eldre. Disse pasientene bør innlede
behandlingen med lavest mulig dose. Kombinasjonsbehandling med slimhinnebeskyttende
midler (f.eks. misoprostol eller protonpumpehemmere) bør vurderes
hos disse pasientene, samt til pasienter med behov for samtidig behandling
med lavdose acetylsalisylsyre, eller andre legemidler som øker risikoen
for gastrointestinale bivirkninger. Pasienter, særlig eldre, med tidligere
gastrointestinal toksisitet bør rapportere alle uvanlige abdominale
symptomer (særlig gastrointestinal blødning), spesielt under behandlingsoppstart.
Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av legemidler som øker
risikoen for sårdannelse eller blødning, slik som orale kortikosteroider,
antikoagulantia som warfarin, selektive serotoninreopptakshemmere
(SSRI) eller platehemmende midler som acetylsalisylsyre. Ketorolak
hemmer plateaggregasjonen med risiko for blødning, spesielt ved samtidig
behandling med antikoagulantia. Antikoagulantiabehandling, selv i
lave doser (heparin og warfarin), samt dekstran, øker risikoen for
postoperativ blødning. Ved behandling som påvirker hemostasen, må
pasienten følges nøye. Postoperativ sårhemoragi kan forekomme ved
umiddelbar perioperativ bruk av ketorolak. Trombocyttfunksjonen normaliseres
innen 24-48 timer etter avsluttet behandling. Hvis gastrointestinale
blødninger eller sår oppstår, skal behandlingen seponeres. Forsiktighet
tilrådes ved tidligere gastrointestinale lidelser (ulcerøs kolitt,
Crohns sykdom). Ved behandling av pasienter med lett til moderat hjertesvikt,
nyresykdom eller leversykdom, spesielt ved samtidig diuretikabehandling,
må risikoen for væskeretensjon og forverret nyrefunksjon tas hensyn
til. Forhøyde verdier av urea og kreatinin i serum er rapportert.
Ved redusert kreatininclearance reduseres clearance av ketorolak tilnærmet
proporsjonalt. Ved nedsatt nyrefunksjon må nyrestatus følges og dosering
tilpasses. Anbefales ikke til dialysepasienter. Hos pasienter med
nedsatt plasmavolum kan nedsatt renal prostaglandinsyntese føre til
ytterligere forverring av den renale blodgjennomstrømning. Forsiktighet
bør utvises ved behandling av disse pasientene, og kontroll av urinutskillelse,
serumurea og kreatinin anbefales. Risikoen for væskeretensjon og forverret
nyrefunksjon må tas hensyn til ved behandling av pasienter med lett
til moderat hjertesvikt, nyresykdom eller leversykdom, spesielt ved
samtidig diuretikabehandling. Væskeretensjon og ødem er rapportert
under behandling med NSAIDs og monitorering og veiledning er nødvendig
for pasienter som tidligere har hatt hypertensjon og/eller mild til
moderat hjertesvikt. Pasienter med ukontrollert hypertensjon, hjertesvikt,
kjent iskemisk hjertesykdom, perifer arteriesykdom, og/eller cerebrovaskulær
sykdom bør bare behandles med ketorolak etter nøye vurdering. Tilsvarende
vurdering bør gjøres før oppstart av langtidsbehandling hos pasienter
med risikofaktorer for kardiovaskulær sykdom (f.eks. hypertensjon,
hyperlipidemi, diabetes mellitus, røyking). Bronkospasme kan forekomme
hos pasienter med astma i anamnesen. Alvorlige hudreaksjoner, som
kan være fatale, er rapportert i meget sjeldne tilfeller ved bruk
av NSAIDs. Dette inkl. tilfeller av eksfoliativ dermatitt, Stevens-Johnsons
syndrom og toksisk epidermal nekrolyse. Risikoen synes å være størst
tidlig i behandlingen, idet de fleste hudreaksjoner forekommer innenfor
behandlingens 1. måned. Behandlingen bør seponeres ved første tegn
på symptomer som utslett, slimhinnelesjoner eller andre tegn på overfølsomhetsreaksjoner.
Ketorolak kan påvirke fertiliteten og anbefales ikke til kvinner som
planlegger graviditet. Seponering av ketorolak bør vurderes hos kvinner
som har vanskeligheter med å bli gravide, og hos kvinner som utredes
for infertilitet. Sikkerhet og effekt til barn under 16 år er ikke
undersøkt.
Interaksjoner:
Kan gi interaksjon med litium og metotreksat,
diuretika, betablokkere, ACE-hemmere, andre NSAIDs, antidiabetika,
tiklopidin, ciklosporin, acetylsalisylsyre, platehemmende midler og
SSRI, kortikosteroider og probenecid. Samtidig bruk av andre ikke-steroide
antiinflammatoriske midler anbefales ikke, da dette muligens kan gi
opphav til additive bivirkninger. Samtidig bruk av pentoksyfyllin
kan gi økt blødningstendens. Samtidig bruk av etanol og NSAIDs øker
blødningsfaren. Antikoagulantiabehandling, selv i lave doser (heparin
og warfarin, samt dekstran), øker risikoen for postoperativ blødning.
Vis DRUID-interaksjoner for M01A B15 
Preparatet er ikke vedlikeholdt mtp. interaksjoner.
Liste over interaksjoner:
 | L01B A04 pemetreksed - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Økt risiko for nefrotoksisitet | Søk i PubMed |
 | B01A A03 warfarin - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Økt blødningstendens, for visse preparater også økt konsentrasjon av warfarin med økt INR | Søk i PubMed |
 | L01B A01 metotrexat - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Økt konsentrasjon av metotreksat, økt risiko for benmargsdepresjon og andre toksiske effekter. | Søk i PubMed |
 | B01A A03 warfarin - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Økt blødningsrisiko gjennom kombinert hemming av blodplateaggrerering og koagulasjonsfaktorer. Studier indikerer at interaksjonen manifesterer seg hovedsaklig hos eldre pasienter | Søk i PubMed |
 | L03A X15 mifamurtid - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser NSAID-preparater kan motvirke den immunstimulerende effekten av mifamurtid. | Søk i PubMed |
 | M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser - C09A ace-hemmere, usammensatte Nedsatt antihypertensiv effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak), økt risiko for nyresvikt. | Søk i PubMed |
 | M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser - C09B ace-hemmere, kombinasjoner Nedsatt antihypertensiv effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak), økt risiko for nyresvikt. | Søk i PubMed |
 | M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser - C09C angiotensin ii antagonister, usammensatte Nedsatt antihypertensiv effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak), økt risiko for nyresvikt. | Søk i PubMed |
 | M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Nedsatt antihypertensiv effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak), økt risiko for nyresvikt. | Søk i PubMed |
 | M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser - M03B A02 karisoprodol Økt sedasjon/CNS-depresjon. | Søk i PubMed |
 | M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser - M03B A52 karisoprodol, kombinasjoner ekskl. psykoleptika Økt sedasjon/CNS-depresjon. | Søk i PubMed |
 | M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser - M03B A72 karisoprodol, kombinasjoner med psykoleptika Økt sedasjon/CNS-depresjon. | Søk i PubMed |
 | M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser - Z0ET etanolholdig drikke Økt risiko for ventrikkelerosjoner og -blødning ved inntak av større engangsdoser etanol, samt ved regelmessig bruk av etanol over tid. | Søk i PubMed |
 | C03 diuretika - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Nedsatt effekt av diuretika (sannsynligvis minst risiko for sulindak) | Søk i PubMed |
 | M04A B01 probenecid - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Økt konsentrasjon av NSAID (2 ganger for indometacin) | Søk i PubMed |
 | C07 betablokkere - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Nedsatt blodtrykkssenkende effekt (sannsynligvis minst risiko med sulindak) | Søk i PubMed |
 | L04A D01 ciklosporin - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Økt risiko for nefrotoksisitet | Søk i PubMed |
 | N05A N01 litium - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Økt konsentrasjon av litium (20-60% avhengig av type NSAID), økt risiko for bivirkninger (blant annet tørste, tremor, kvalme og diarè) | Søk i PubMed |
 | B01A X06 rivaroxaban - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Økt blødningsrisiko. | Søk i PubMed |
 | N06D X02 ginkgo biloba - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Økt blødningsrisiko. | Søk i PubMed |
 | N07X X04 natriumoksybat - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Økt sedasjon/CNS-depresjon. | Søk i PubMed |
 | L04A D02 takrolimus - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Økt risiko for nefrotoksistet (vist for ibuprofen) | Søk i PubMed |
 | B01A X05 fondaparinux - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Økt blødningsrisiko. | Søk i PubMed |
 | L04A X03 metotrexat - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Økt konsentrasjon av metotreksat, økt risiko for benmargsdepresjon. Risikoen er størst hos eldre og hos personer med nedsatt nyrefunksjon. Risikoen kan reduseres ved bruk av folsyre. | Søk i PubMed |
 | N03A X16 pregabalin - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Økt sedasjon/CNS-depresjon. | Søk i PubMed |
 | C09D A angiotensin ii antagonister og diuretika - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Nedsatt blodtrykkssenkende effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak) | Søk i PubMed |
 | Z0GI ginseng - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Økt blødningsrisiko. | Søk i PubMed |
 | C10A C02 kolestipol - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Nedsatt absorpsjon av NSAIDs (30-40 %; vist for diklofenak) | Søk i PubMed |
 | A10B A02 metformin - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | A10B D02 metformin og sulfonamider - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | A10B D03 metformin og rosiglitazon - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | A10B D05 metformin og pioglitazon - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | A10B D07 metformin og sitagliptin - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | A10B D08 metformin og vildagliptin - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | C10A C01 kolestyramin - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Nedsatt absorpsjon av NSAIDs (40-50 %; vist for diklofenak, meloksikam og piroksikam) | Søk i PubMed |
 | N06A B selektive serotoninreopptakshemmere - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Mulig økt risiko for gastrointestinal blødning | Søk i PubMed |
 | N05A N litium - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Økt konsentrasjon av litium (20-60 % avhengig av type NSAID) | Søk i PubMed |
 | B01A F02 apixaban - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Økt blødningsrisiko | Søk i PubMed |
 | M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser - R01B A01 fenylpropanolamin Økt risiko for blodtrykksstigning (vist for indometacin). | Søk i PubMed |
 | M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser - R01B A51 fenylpropanolamin, kombinasjoner Økt risiko for blodtrykksstigning (vist for indometacin). | Søk i PubMed |
 | N01A generelle anestetika - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Økt CNS-depresjon | Søk i PubMed |
 | J01M A02 ciprofloxacin - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Økt risiko for CNS-bivirkninger | Søk i PubMed |
 | H02A B glukokortikoider - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Økt risiko for gastrointestinale komplikasjoner, væske- og elektrolyttforstyrrelser, samt blodtrykksøkning | Søk i PubMed |
 | B01A B01 heparin - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Økt blødningsrisiko. | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Farmakodynamiske effekter av prostaglandinsyntesehemmere
i 3. trimester kan være skadelige for svangerskapsforløpet, fosteret
og det nyfødte barnet. Følgende er sett: Prematur lukning av ductus
arteriosus med primær pulmonal hypertensjon og degenerative forandringer
i myokardiet, tricuspidalfeil, manglende lukning av ductus arteriosus
postnatalt som er resistent mot medisinsk behandling, blødninger (f.eks.
intrakranielle blødninger og gastrointestinale blødninger med perforasjon),
nekrotiserende enterokolitt, nedsatt nyrefunksjon og nyresvikt. Forstyrrelser
i svangerskapsforløpet er sett i form av oligohydramnion, forlengelse
av svangerskapet, samt nedsatt rieaktivitet. Skal ikke brukes i 3.
trimester. Det er ikke sett teratogenisitet i dyreforsøk. Bør heller
ikke brukes i 1. og 2. trimester.
Overgang i morsmelk: Går over i slike mengder at barn som ammes
kan påvirkes. Bør ikke brukes under amming.
Bivirkninger:
Vanligst rapportert er sentralnervøse og gastrointestinale
bivirkninger. Det kan oppstå peptiske sår, perforeringer eller gastrointestinal
blødning, som kan være fatale, spesielt hos eldre. Kvalme, oppkast,
diaré, flatulens, forstoppelse, dyspepsi, magesmerter, melena, hematemesis,
ulcerøs stomatitt, samt forverring av kolitt og Crohns sykdom, er
rapportert. Gastritt er mindre hyppig forekommende. Sentralt medierte
bivirkninger som døsighet er sannsynligvis betinget av den postoperative
tilstanden og har trolig ikke sammenheng med legemidlet.
Hyppige (>1/100):
Ødem, hodepine, svimmelhet, døsighet, svette,
kvalme, dyspepsi, gastrointestinal smerte, diaré.
Mindre hyppige:
Blod: Postoperativ sårhemoragi, hematom, neseblødning.
Purpura, trombocytopeni. Gastrointestinale: Abdominalt ubehag, anoreksi,
øsofagitt, gastritt, sure oppstøt, forstoppelse, flatulens, oppblåsthet,
melena, magesår, blødninger i rektum, stomatitt, oppkast, hemoragi,
hematemese, gastrointestinal perforasjon og blødninger, pankreatitt.
Hud: Pruritus, urticaria, Lyells syndrom, avskallende dermatitt, makulopapulært
utslett. Bulløse reaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom og toksisk
epidermal nekrolyse (svært sjelden). Lever: Kolestatisk gulsott, hepatitt,
leversvikt. Luftveier: Dyspné, astma, lungeødem. Sentralnervesystemet:
Munntørrhet, nervøsitet, parestesi, funksjonsproblemer, abnorme tanker,
depresjon, eufori, krampetrekninger, uttalt tørste, konsentrasjonsvansker,
søvnløshet, eksitasjon, vertigo, abnormal smak og syn, myalgi, abnormale
drømmer, angst, hallusinasjoner, hyperkinesi, hørseltap, tinnitus,
aseptisk meningitt, ekstrapyramidale symptomer. Sirkulatoriske: Palpitasjoner,
brystsmerter, hetetokter, bradykardi, blekhet. Ødemer, hypertensjon
og hjertesvikt er rapportert under behandling NSAIDs. Urogenitale:
Økt vannlatingsfrekvens, urinretensjon, interstitiell nefritt, nefrotisk
syndrom, oliguri, akutt nyresvikt, hyponatremi, hyperkalemi, hemolytisk
uremisk syndrom, sidesmerter med eller uten hematuri og/eller azotemi,
økte serumverdier av urea og kreatinin. Øvrige: Hypersensitivitetsreaksjoner
som anafylaksi, bronkospasme, laryngialt ødem, angioødem, hypotensjon,
hetetokter og utslett. Asteni, vektøkning, infeksjoner, feber. Infertilitet
hos kvinner. Smerter på injeksjonsstedet er rapportert hos noen pasienter.
Laboratorieverdier:
Økning i leverfunksjonsverdier kan forekomme.
Økning av ASAT er sett hos <1% av pasientene. Hvis kliniske symptomer
på leversykdom utvikles eller systemiske manifestasjoner forekommer
(f.eks. eosinofili, utslett etc.) skal behandling avbrytes. Det er
ikke sett clearanceforandringer av klinisk betydning hos pasienter
med forverret leverfunksjon.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Abdominal smerte, kvalme, oppkast, hyperventilering,
peptiske sår og/eller erosjoner, samt renal dysfunksjon er observert
ved overdoser. Gastrointestinal blødning kan forekomme. Hypertensjon,
akutt nyresvikt, respirasjonsdepresjon og koma kan inntreffe ved administrering
av NSAIDs, men forekommer sjelden. Anafylaktisk reaksjon kan forekomme.
Intet spesifikt antidot. Ingen signifikant fjerning av legemiddel
med dialyse.
Se Giftinformasjonens anbefalinger M01A B15.
Egenskaper:
Klassifisering: Ikke-steroid antiinflammatorisk middel med
overveiende analgetiske egenskaper, men også antiinflammatorisk og
antipyretisk effekt.
Virkningsmekanisme:
Ikke helt klarlagt, men hovedeffekten er hemning
av prostaglandinsyntesen via hemming av cyklooksygenasesystemet. Hemmer
trombocyttaggregasjonen og kan forlenge blødningstiden. Den renale
prostasyklinsyntesen hemmes også (uten vesentlig betydning hos pasienter
med normal nyrefunksjon).
Absorpsjon:
Biotilgjengelighet 100%. Maks. plasmakonsentrasjon
etter i.m. injeksjon oppnås etter ca. 50 minutter (ca. 5,8 μmol/liter
etter enkeltdose 30 mg i.m.). Effekt inntrer innen
½ time, maks.
effekt innen 1-2 timer. Gjennomsnittlig virketid 4-6 timer. 30 mg
gitt i.v. gir maks. plasmakonsentrasjon på ca. 13 μmol/liter etter
3-4 minutter. Effekt inntrer allerede etter 15 minutter.
Proteinbinding:
>99%.
Fordeling:
Distribusjonsvolum 0,25 liter/kg etter i.v.
enkeltdose.
Halveringstid:
Ca. 5,3 timer i plasma. Total plasmaclearance
0,55 ml/minutt/kg. Lineær farmakokinetikk. Ved dosering hver 6. time
oppnås steady state etter 1 døgn. Ingen forandringer i clearance ved
gjentatt dosering.
Metabolisme:
Metaboliseres til p-hydroksymetabolitten som
stort sett er inaktiv.
Utskillelse:
Ketorolak og dens metabolitter utskilles vesentlig
i urinen (91%), resten i feces (hvorav 58% uforandret, 11% som p-hydroksymetabolitt
og resten (31%) trolig som konjugat).
Sist endret: 17.11.2008
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)