Topiramat

ratiopharm

Antiepileptikum, migrenemiddel.

ATC-nr.: N03A X11

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.TForsiktighet ved bilkjøring og betjening av maskiner.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



TABLETTER 25 mg, 50 mg, 100 mg og 200 mg: Hver tablett inneh.: Topiramat. 25 mg, resp. 50 mg, 100 mg et 200 mg, lactos. monohydr. 20 mg, resp. 40 mg, 80 mg et 160 mg. Fargestoff: Alle styrker: Titandioksid (E 171). 50 mg, 100 mg og 200 mg: Gult jernoksid (E 172). 200 mg: Rødt jernoksid (E 172). Filmdrasjert.


Indikasjoner: 

Voksne og ungdom ≥12 år: Tilleggsmedikasjon for pasienter med partielle epileptiske anfall og/eller generaliserte tonisk-kloniske anfall. Monoterapi for pasienter med partielle epileptiske anfall og/eller generaliserte tonisk-kloniske anfall. Voksne: Andrelinjebehandling for migreneprofylakse.

Dosering: 

For å unngå doserelaterte bivirkninger bør dosen titreres gradvis til terapeutisk nivå. Tablettene bør ikke deles/knuses. Kan tas uavhengig av måltid. Epilepsi: Tilleggsmedikasjon: Voksne og ungdom ≥12 år: Titreringen bør starte med 25-50 mg topiramat hver kveld i 1 uke. Deretter økes døgndosen gradvis, med økninger på 25-50 mg fordelt på 2 doser, med 1-2 ukers intervaller. Dosetitreringen bør styres av klinisk respons. Minste effektive dose er vurdert til 200 mg. Vanlig daglig dose er 200-400 mg, fordelt på 2 doser. For noen pasienter oppnås god anfallskontroll ved dosering 1 gang daglig. Maks. daglig dose er 800 mg. Monoterapi: Voksne og ungdom ≥12 år: Titreringen bør starte med 25 mg hver kveld i 1 uke. Deretter økes døgndosen gradvis, med økninger på 25-50 mg fordelt på 2 doser, med 1-2 ukers intervaller. Dersom pasienten ikke tåler titreringsregimet, kan mindre økninger benyttes eller titreringshastigheten reduseres. Dosetitreringen bør styres av klinisk respons. Anbefalt initial dose ved monoterapi hos voksne er 100 mg/dag og maks. anbefalt daglig dose er 400 mg. Ved overgang til monoterapi og seponering av annen samtidig antiepileptisk behandling, må mulig innvirkning på anfallskontroll vurderes. Dersom det av sikkerhetsmessige grunner ikke er nødvendig med umiddelbar seponering, anbefales gradvis nedtrapping med ca. av dosen hver 2. uke. Ved seponering av ensyminduserende legemidler vil serumnivået av topiramat øke. Reduksjon av topiramatdosen kan da være nødvendig. Denne doseringen anbefales til alle voksne og eldre uten underliggende nyresykdom. Migreneprofylakse: Voksne: Titrering begynner med 25 mg om kvelden i 1 uke. Deretter økes dosen gradvis, med økninger på 25 mg daglig, med 1 ukes intervaller. Dersom pasienten ikke tolererer titreringsregimet, kan lengre tidsintervall benyttes. Anbefalt daglig dose er 100 mg/dag fordelt på 2 doser. Høyere doser gir ingen økte fordeler. Noen pasienter får effekt av 50 mg pr. dag. Pasienter har i kliniske studier fått opptil 200 mg/dag. Dose og titrering bør styres av klinisk respons. Nedsatt lever- og/eller nyrefunksjon: Ved moderat (ClCR 30-69 ml/minutt) eller alvorlig (ClCR <30 ml/minutt) nedsatt nyrefunksjon/nyresvikt, anbefales det å starte med halvparten av vanlig daglig dose og titrere i mindre trinn og langsommere enn vanlig. Dosetitrering bør styres av klinisk respons og forlenget tid før steady state nås etter hver doseendring ved nedsatt nyrefunksjon, bør tas i betraktning. Bør gis med forsiktighet ved nedsatt leverfunksjon, da topiramatclearance kan være nedsatt. Hemodialyse: Topiramat elimineres fra plasma ved hemodialyse. Ekstra dosering, tilsv. ca. ½ døgndose, er nødvendig på dialysedagen, og bør oppdeles i 2 doser som gis ved start og ved fullført hemodialyse. Dosestørrelsen kan variere avhengig av dialyseform og utstyr som brukes, og retter seg etter klinisk respons. Seponering: Topiramat bør seponeres gradvis med ukentlig reduksjon av døgndosen på 50-100 mg.

Kontraindikasjoner: 

Kjent overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. Ved migreneprofylakse: Topiramat er for indikasjonen migreneprofylakse kontraindisert under graviditet og for kvinner i fertil alder dersom disse ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode.

Forsiktighetsregler: 

Forsiktighet ved moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon og ved nedsatt leverfunksjon. Tilstrekkelig hydrering er viktig under behandlingen. Risiko for nefrolitiasis kan reduseres ved hydrering. Topiramat kan redusere svetting, spesielt hos barn. Aktiviteter som trening eller utsettelse for høye temperaturer kan øke risikoen for varmerelaterte bivirkninger. Økt risiko for nyresten og tilhørende symptomer som nyrekolikk, nyresmerter eller smerter i flanken, spesielt hos pasienter som er predisponerte for nefrolitiasis (tidligere stendannelse, nyresten i familien og hyperkalsiuri). Økt risiko for nyresten ved samtidig bruk av andre legemidler som disponerer for nefrolitiasis (acetazolamid, triamteren, vitamin C >2 g/dag) og slike legemidler og ketogen diett bør derfor unngås. Sekundær trangvinkelglaukom med akutt myopi er rapportert. Behandlingen innebærer seponering så raskt som mulig etter den behandlede leges vurdering, samt egnede tiltak for å senke intraokulært trykk. Hyperkloremisk, metabolsk acidose er rapportert og skyldes topiramats hemmende effekt på renal karbonanhydrase. Reduksjon av bikarbonat skjer vanligvis tidlig i behandlingen, men kan også forekomme senere. Reduksjonen er vanligvis mild til moderat, sjelden <10 mmol/liter. Tilstander eller behandlinger som kan disponere for acidose (som nyresykdommer, alvorlige respiratoriske sykdommer, status epilepticus, diaré, kirurgi, ketogen diett eller visse legemidler) kan føre til en ytterligere reduksjon av bikarbonatnivået. Kronisk metabolsk acidose øker risikoen for nyrestensdannelse og kan hos barn føre til osteomalasi (rakitt) og redusert veksthastighet. Effekten av topiramat på vekst er ikke undersøkt. Måling av serumbikarbonat anbefales, spesielt ved tilstander eller behandlinger som disponerer for metabolsk acidose. Dersom metabolsk acidose utvikles eller vedvarer, bør dosereduksjon eller gradvis seponering vurderes. Humørsvingninger og depresjoner er observert og pasienten skal overvåkes for tegn på depresjon og henvises til egnet behandling, hvis nødvendig. Selvmordsforsøk har forekommet. Pasienter (og nærmeste pårørende) skal instrueres til umiddelbart å søke medisinsk hjelp ved selvmordstanker. Migreneprofylakse: Ved langtids migreneprofylakse bør pasienten veies regelmessig og monitoreres for vedvarende vekttap. Ved klinisk signifikant vekttap bør seponering og supplerende ernæring vurderes. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet. Reaksjonsevnen kan nedsettes ved bruk av topiramat. Forsiktighet må utvises når det er nødvendig med skjerpet reaksjonsevne, f.eks. ved bilkjøring. Barn under 12 år: Kun begrenset informasjon om bruk i denne pasientgruppen.

Interaksjoner: 

Topiramat gitt som tilleggsbehandling til karbamazepin, valproinsyre eller lamotrigin har ingen eller liten effekt på deres steady state-plasmakonsentrasjoner. Encefalopati med eller uten hyperammonemi er sett en sjelden gang ved samtidig behandling med valproat eller andre antiepileptika. Enkelte pasienter som behandles med topiramat og fenytoin kan få en økning i plasmakonsentrasjonen av fenytoin. Plasmakonsentrasjone av fenytoin bør derfor monitoreres ved symptomer på fenytointoksisitet. Ved samtidig behandling med fenytoin eller karbamazepin reduseres plasmakonsentrasjonen av topiramat, sannsynligvis pga. indusert metabolisme. Ved tillegg eller seponering av fenytoin eller karbamazepin til topiramatbehandling, kan det bli nødvendig å justere topiramatdosen ved titrering til klinisk effekt. AUC for en enkelt digoksindose reduseres med 12% ved samtidig behandling med topiramat. Ved samtidig behandling med digoksin og topiramat eller ved seponering av topiramat, bør serumdigoksinkonsentrasjonen følges nøye. Risiko for redusert preventiv effekt og økte gjennombruddsblødninger bør vurderes ved bruk av hormonell prevensjon samtidig med topiramat. Pasienter som bruker p-piller, bør oppfordres til å kontakte lege ved enhver endring i blødningsmønster. Hydroklortiazid øker topiramateksponeringen med ca. 30%. Kinisk relevans er ukjent, men kan kreve justering av topiramatdosen. Det er sett økt reduksjon i serumkalium når hydroklortiazid og topiramat gis sammen. Ved samtidig administrering av metformin og topiramat øker metformins Cmax og AUC, mens clearance av metformin og topiramat avtar. Det er usikkert om disse effektene er klinisk relevante, men forsiktighet bør utvises. Når topiramat blir lagt til eller seponert hos pasienter på metforminbehandling, bør rutinemonitorering utføres for å sikre tilfredsstillende diabeteskontroll. Effekter på sentralnervesystemet kan forsterkes ved samtidig bruk med alkohol. Samtidig bruk av alkohol eller andre CNS-depressiver anbefales ikke. Farmakokinetikken av topiramat ved steady state blir ikke påvirket i betydelig grad av samtidig bruk av pioglitazon. Topiramat fører til redusert eksponering for pioglitazon. Klinisk betydning er ukjent, men rutinemonitorering utføres initialt ved kombinasjon av disse, for å sikre tilfredsstillende diabeteskontroll. Ved samtidig bruk av glibenklamid (5 mg/dag) og topiramat (150 mg/dag) reduseres glibenklamids AUC med 25%. Systemisk forekomst av aktive glibenklamidmetabolitter blir også redusert. Farmakokinetikken til topiramat ved steady state endres ikke. Nøye oppfølging bør foretas når topiramat legges til glibenklamid eller glibenklamid legges til pågående topiramatbehandling. Topiramat hemmer CYP 2C19, og kan påvirke andre substanser som metaboliseres via dette enzymet, f.eks. diazepam, imipramin, moklobemid, proguanil, omeprazol. Samtidig inntak av karbonanhydrasehemmere (f.eks. sultiam, zonisamid) er ikke undersøkt, men kombinasjonen kan gi økte bivirkninger pga. karbonanhydrasehemming. Topiramat endrer ikke amitriptylineksponering, men øker eksponeringen av den aktive metabolitten, nortriptylin, med 20%. Klinisk relevans er ukjent. Topiramat endrer ikke haloperidoleksponering, men øker eksponeringen av den aktive reduserte metabolitten med 31%. Klinisk relevans er ukjent. Farmakokinetiske interaksjonsstudier indikerer at topiramat påvirker farmakokinetikken til diltiazem og dets metabolitter. Diltiazem øker plasmakonsentrasjonen av topiramat. 100 mg topiramat daglig påvirker ikke flunarizins farmakokinetikk. Det er ingen farmakokinetiske interaksjoner mellom topiramat og propranolol, dihydroergotamin eller pizotifen. Topiramat påvirker ikke farmakokinetikken til sumatriptan (oral eller s.c.).
Vis DRUID-interaksjoner for N03A X11 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Det er observert misdannelser (distale ekstremiteter og kraniofaciale misdannelser, hjertefeil) ved bruk av visse antiepileptika i 1. trimester. Kombinasjonsbehandling synes å gi økt risiko for misdannelser, og monoterapi bør praktiseres, så sant det er mulig. Topiramat er vist å ha teratogene effekter i undersøkte arter (mus, rotter og kaniner) og krysser placentabarrieren hos rotter. Kvinner med sannsynlighet for å bli gravide eller som er i fertil alder bør gis spesialistråd, og bruke tilfredstillende prevensjon. Behovet for antiepileptisk behandling bør revurderes ved planlagt graviditet. Epilepsi: Topiramat må bare brukes under graviditet dersom den potensielle fordelen oppveier potensiell risiko. Det er rapportert tilfeller av hypospadias hos nyfødte gutter eksponert for topiramat in utero, med eller uten annen samtidig antiepileptisk behandling. Svekket eller avbrutt anfallsprofylakse kan føre til betydelig risiko for mor og for fosteret, hvilket sannsynligvis er alvorligere enn risikoen for misdannelser. Ved migreneprofylakse: Se Kontraindikasjoner. Topiramat er kontraindisert ved graviditet, og hos kvinner i fertil alder dersom effektiv prevensjon ikke blir brukt. Overgang i morsmelk: Utskilles. Viktigheten av amming må vurderes mot viktigheten av legemidlet for moren.

Bivirkninger:

Topiramat er hovedsakelig benyttet som tilleggsbehandling til andre antiepileptika. Det er derfor vanskelig å avgjøre hvilket legemiddel, om noe, som kan settes i sammenheng med observerte bivirkninger. Hyppige (>1/100): Blod: Anemi, epistakse, purpura, leukopeni, trombocytopeni. Endokrine: Vekttap, metabolsk acidose. Gastrointestinale: Kvalme, forstoppelse, magesmerter. Hud: Alopesi. Muskel-skjelettsystemet: Skjelettsmerter. Nevrologiske: Ataksi, parestesi, talevansker, afasi, skjelving, koordinasjonsproblemer, unormal gange, ufrivillige muskelrykninger i øyet (nystagmus), smaksforstyrrelser. Psykiske: Hukommelsesvansker, anoreksi, forvirring og psykomotorisk reduksjon, depresjon, konsentrasjonsforstyrrelser, angst, apati, asteni, eufori, emosjonell labilitet, agitasjon, kognitive problemer, nedsatt libido, aggressive reaksjoner, psykoser eller psykotiske symptomer. Sentralnervesystemet: Svimmelhet, hodepine, nervøsitet, søvnighet, insomni. Syn: Dobbeltsyn, synsforstyrrelser. Urogenitale: Urininkontinens, nefrolitiasis, menstruasjonsforstyrrelser, impotens. Øvrige: Utmattelse, allergiske reaksjoner. Mindre hyppige: Gastrointestinale: Diaré, oppkast, munntørrhet. Hud: Follikulitt, kløe. Luftveier: Dyspné. Nevrologiske: Hypokinesi, stupor. Psykiske: Hallusinasjoner, personlighetsforstyrrelser, selvmordstanker, selvmordsforsøk. Sjeldne (<1/1000): Blod: Nøytropeni. Lever: Økning i leverenzymer. Syn: Akutt nærsynthet og sekundært trangvinkelglaukom, øyesmerter. For pasienter behandlet med topiramat som tilleggsbehandling er det rapportert ca. 1 tilfelle av tromboemboliske hendelser pr. 100 pasientår. Av disse var majoriteten behandlet i >1½ år, og hadde mer enn en risikofaktor. Isolerte tilfeller av hepatitt og leversvikt, samt kramper etter seponering av topiramat (selv hos pasienter som ikke tidligere har hatt epilepsi). Topiramat er assosiert med en gjennomsnittlig reduksjon i serumbikarbonatnivået på 4 mmol/liter. Oligohidrose, noen ganger ledsaget av feber og rødme, er rapportert sjeldent (vanligvis hos barn).

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Symptomer: Døsighet, talevansker, tåkesyn, dobbeltsyn, svekket bevissthetstilstand, letargi, unormal koordinasjon, stupor, hypotensjon, magesmerter, agitasjon, svimmelhet, depresjon, krampeanfall og alvorlig metabolsk acidose. De kliniske konsekvensene er i de fleste tilfeller ikke alvorlige, men dødsfall er rapportert etter overdoser med flere legemidler samtidig, inkl. topiramat. Ett tilfelle av overdosering med topiramat 96-110 g, førte til sykehusinnleggelse med koma som varte i 20-24 timer. Pasientens tilstand normaliserte seg etter 3-4 dager. Behandling: Egnet støttebehandling bør gis. Ikke absorbert legemiddel bør fjernes fra gastrointestinaltractus ved skylling eller ved aktivt kull, dersom det vurderes å være klinisk nødvendig. Hemodialyse vil effektivt fjerne topiramat fra kroppen. Pasienten bør være godt hydrert. Se Giftinformasjonens anbefalinger N03A X11.

Egenskaper:

Klassifisering: Sulfamatsubstituert monosakkarid. Antiepileptikum og migrenemiddel. Virkningsmekanisme: Tre farmakologiske egenskaper bidrar til den antiepileptiske effekten: 1) Topiramat reduserer frekvensen av aksjonspotensialet som genereres når nevronene utsettes for en forlenget depolarisasjon, hvilket indikerer en blokade av spenningssensitive natriumkanaler. 2) Topiramat øker GABA-aktiviteten ved noen typer GABA -reseptorer. 3) Topiramat motvirker svakt den eksitatoriske aktiviteten av kainat/AMPA-subtypen av glutamatreseptorer, men har ingen tilsynelatende effekt på aktiviteten av N-metyl-D-aspartat (NMDA) på NMDA-reseptorsubtype. I tillegg hemmer topiramat enkelte karboanhydraseisoenzymer, denne effekten anses ikke å bidra vesentlig til den antiepileptiske effekten. Absorpsjon: Raskt, gjennomsnittlig absorpsjonsgrad er minst 81%. Samtidig fødeinntak påvirker ikke biotilgjengeligheten. Hos pasienter med normal nyrefunksjon nås steady state plasmakonsentrasjon etter 4-8 dager. Pasienter med moderat til sterkt nedsatt nyrefunksjon kan trenge behandling i 10-15 dager før steady state oppnås. Proteinbinding: Ca. 13-17%. Fordeling: Gjennomsnittlig distribusjonsvolum er målt til 0,55-0,80 liter/kg. Halveringstid: Gjennomsnittlig T½ ca. 21 timer. Terapeutisk serumkonsentrasjon: Plasmakonsentrasjonen viser liten individuell variasjon. Cmax ved gjentatt dosering 100 mg × 2 er ca. 7 μg/ml (21 μmol/liter). Det er ikke påvist signifikant sammenheng mellom serumkonsentrasjon og terapeutisk effekt. Metabolisme: Metaboliseres i moderat grad (ca. 20%). Metabolismen øker ved samtidig administrering av antiepileptika med kjent enzyminduserende effekt. Utskillelse: Nyrene er viktigste eliminasjonsvei for topiramat og metabolittene. Renal clearance er ca. 18 ml/minutt, total plasmaclearance 20-30 ml/minutt. Ved kreatininclearance <60 ml/minutt er plasmaclearance 2 ganger lavere, og ved <30 ml/minutt 2-4 ganger lavere. Plasmaclearance for topiramat reduseres med 20-30% hos pasienter med middels til alvorlig nedsatt leverfunksjon. Plasmaclearance er uavhengig av alder når nyresykdom ikke foreligger.

Sist endret: 17.11.2010
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Topiramat, TABLETTER:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
25 mg60 stk. (flaske) 036551kr 142,50N03AX11_1SPC
50 mg60 stk. (flaske) 036560kr 247,90N03AX11_1SPC
100 mg60 stk. (flaske) 036569kr 372,50N03AX11_1SPC
200 mg60 stk. (flaske) 036578kr 709,90N03AX11_1SPC