Preparater A-Z
Tomudex, PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE:
| Styrke | Pakning | Varenr | Pris | Refusjon | SPC |
|---|---|---|---|---|---|
| 2 mg | 1 stk. (hettegl.) | 148917 | kr 1595,00 | - |  |
Står ikke på WADAs dopinglistePULVER TIL INFUSJONSVÆSKE 2 mg: Hvert hetteglass inneh.: Raltitrexed 2 mg, mannitol 203 mg, dinatriumfosfatheptahydrat 1,5 mg, natriumhydroksid til pH 7,4.
Dosering:
Voksne: Dosen beregnes pr. m2 kroppsoverflate. Anbefalt dose er 3 mg/m2 gitt i.v. som 1 enkelt infusjon i løpet av 15 minutter. Hvis det ikke oppstår toksiske bivirkninger, kan behandlingen gjentas hver 3. uke. Høyere doser enn 3 mg/m2 anbefales ikke, da høyere doser har vært forbundet med økt hyppighet av livstruende eller fatale toksiske virkninger. Før start av behandling og før enhver påfølgende behandling bør full kontroll av blodbildet foretas inkl. differensialtelling og bestemmelse av trombocytter. Likeledes bestemmelse av levertransaminaser, serumbilirubin og serumkreatinin. Antall leukocytter bør før behandling overstige 4000/mm3, antall nøytrofile over 2000/mm3 og antall trombocytter over 100 000/mm3. Hvis toksiske virkninger oppstår, skal den påfølgende behandling ikke foretas før symptomene har gått tilbake. Spesielt viktig er det at tegn på gastrointestinal toksisitet (diaré, mukositt) og hematologisk toksisitet (nøytropeni, trombocytopeni) har gått fullstendig tilbake før neste behandling. Pasienter med symptomer på gastrointestinal toksisitet bør få sitt blodbilde kontrollert minst 1 gang ukentlig. Basert på den alvorligste grad av gastrointestinal og hematologisk toksisitet som er observert under den forutgående behandling, og under forutsetning av at de toksiske bivirkninger har gått fullstendig tilbake, anbefales følgende dosereduksjoner for den påfølgende behandling: 25% dosereduksjon hos pasienter med hematologisk toksisitet WHO grad 3 eller gastrointestinal toksisitet WHO grad 2, 50% dosereduksjon hos pasienter med hematologisk toksisitet WHO grad 4 eller gastrointestinal toksisitet WHO grad 3. Når dosereduksjonen er gjennomført, skal alle påfølgende behandlinger foretas med redusert dosering. Behandlingen skal avbrytes ved gastrointestinal toksisitet av WHO grad 4, og ved gastrointestinal toksisitet av WHO grad 3 samtidig med hematologisk toksisitet WHO grad 4. Slike pasienter skal umiddelbart behandles med standard understøttende terapi inkl. i.v. hydrering og benmargsunderstøttelse. Tilførsel av folininsyre bør overveies. Kliniske erfaringer med andre antifolater tyder på at folininsyre kan gis i en dosering på 25 mg/m2 i.v. hver 6. time inntil symptomene har gått tilbake. Videre behandling av disse pasienter med raltitrexed anbefales ikke. Det er helt nødvendig å overholde ovennevnte skjema for dosereduksjon/seponering. Mulighetene for livstruende og fatale toksiske virkninger øker hvis dosen ikke reduseres eller behandlingen avbrytes. Eldre pasienter doseres som voksne pasienter forøvrig, men raltitrexed bør brukes med forsiktighet hos eldre. Nedsatt nyrefunksjon: For pasienter med unormalt serumkreatinin bør kreatininclearance bestemmes før første eller påfølgende behandling. Samme prosedyre bør følges for pasienter med normalt serumkreatinin, dersom serumkreatinin ikke samsvarer med kreatininclearance pga. faktorer som alder eller vekttap.Ved en kreatininclearance ≤65 mg/minutt anbefales følgende dosering:Kreatininclearance (ml/minutt) | Dose uttrykk i % av 3 mg/m2 | Doseintervall |
|---|---|---|
>65 | Full dose | Hver 3. uke |
55-65 | 75% | Hver 4. uke |
25-54 | 50% | Hver 4. uke |
<25 | Ingen behandling |
|
Kontraindikasjoner:
Gravide, kvinner som prøver å bli gravide og ammende. Graviditet må kunne utelukkes før start av behandling. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon.Forsiktighetsregler:
Preparatet bør bare gis av, eller under kontroll av, lege med erfaring fra cancerbehandling med kjemoterapeutika og med erfaring fra håndtering av toksiske virkninger relatert til kjemoterapi. Pasienter under behandling må observeres nøye, slik at mulige toksiske virkninger eller bivirkninger (spesielt diaré) kan oppdages og behandles umiddelbart. Forsiktighet må utvises hos pasienter med benmargsdepresjon, som er i dårlig allmenntilstand eller som har fått strålebehandling. Eldre pasienter er mer sårbare for de toksiske virkninger av raltitrexed. Det er derfor spesielt viktig å sikre adekvat kontroll av eldre pasienter med henblikk på bivirkninger, særlig tegn på gastrointestinal toksisitet (diaré eller mukositt). Siden raltitrexed utskilles delvis via feces, bør forsiktighet utvises ved behandling av pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon. Anbefales ikke til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, ikterus eller dekompensert leversykdom. Graviditet må unngås under og minst 6 måneder etter avsluttet behandling, hvis én av partnerne behandles med preparatet. Raltitrexed kan gi uvelfølelse eller asteni, og evnen til å kjøre eller betjene maskiner kan være nedsatt så lenge symptomene varer.Interaksjoner:
Folsyre, folininsyre eller vitaminpreparater som inneholder disse substanser kan interagere og må derfor ikke gis umiddelbart før eller under behandling med raltitrexed. 93% av raltitrexed er proteinbundet og kan derfor interagere med andre sterkt proteinbundne legemidler ved borttrenging fra bindingsstedene. Data tyder på at aktiv tubulær sekresjon bidrar til den renale ekskresjon av raltitrexed. Dette muliggjør interaksjon med andre aktivt utskilte legemidler som f.eks. ikke-steroide antiinflammatoriske midler.Graviditet/Amming:
Se Kontraindikasjoner. Overgang i placenta: Sikkerheten ved bruk under graviditet er ikke klarlagt. Dyrestudier indikerer føtotoksisitet og misdannelser. Virkningsmekanismen tilsier også en mulig fosterskadelig effekt. Overgang i morsmelk: Ukjent. Skal derfor ikke gis til ammende.Bivirkninger:
Bivirkningene består hovedsakelig av reversible virkninger på bloddannende organer, leverenzymer og mage-tarmkanalen. De vanligste er uvelfølelse, asteni og diaré. Hyppige (>1/100): Blod: Leukopeni (særlig nøytropeni), anemi og trombocytopeni (alene eller i kombinasjon). Vanligvis av mild til moderat grad, forekommer første eller andre uke etter behandling og går tilbake i løpet av tredje uken. Alvorlig (WHO grad 3 og 4) leukopeni (særlig nøytropeni) og trombocytopeni av WHO grad 4 kan forekomme og være livstruende eller fatal, særlig ved samtidige tegn på gastrointestinal toksisitet. Gastrointestinale: Kvalme (57%), oppkast, diaré, anoreksi, mukositt, stomatitt, munnsår, dyspepsi, obstipasjon, smaksforstyrrelser, abdominalsmerter. Gastrointestinal blødning, som kan være assosiert med mukositt og/eller trombocytopeni er rapportert (svært sjelden). Diaré er vanligvis av mild til moderat natur (WHO grad 1 og 2) og kan forekomme når som helst under administrering av preparatet. Alvorlig diaré (WHO grad 3 og 4) kan forekomme, ev. samtidig med suppresjon av bloddannende organer med leukopeni (særlig nøytropeni). Seponering eller dosereduksjon kan være nødvendig. Kvalme og oppkast er vanligvis av mild karakter (WHO grad 1 og 2), forekommer normalt i løpet av første uken, og svarer på antiemetisk behandling. Hud: Utslett, ev. sammen med kløe. Mindre vanlige er avskalling, alopesi, svetting, cellulitt. Lever: Reversible økninger av ASAT, ALAT og alkaliske fosfataser. Økningene av ASAT og ALAT har vanligvis ikke ført til symptomer og vært selvbegrensende når de ikke har opptrådt samtidig med progresjon av den underliggende sykdom. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, hypertoni (vanligvis muskelkramper). Syn: Konjunktivitt. Øvrige: Asteni, feber, smerter, hodepine, vekttap, dehydrering, perifere ødemer, hyperbilirubinemi, sepsis. Asteni og feber er vanligvis reversible og av mild til moderat natur. Alvorlig asteni kan forekomme og være ledsaget av uvelfølelse og et influensalignende syndrom.Overdosering/Forgiftning:
Intet spesifikt antidot. Ved utilsiktet eller tilfeldig overdosering bør tilførsel av folininsyre overveies. Kan gis i.v. 25 mg/m2 hver 6. time. Økning av tidsintervallet mellom raltitrexed- og folininsyretilførsel reduserer sistnevnte preparats antitoksiske virkning. Overdosering av raltitrexed vil sannsynligvis vise seg som en forsterkning av de bivirkninger som forventes. Pasienten bør derfor være under nøye observasjon mht. tegn på gastrointestinal og hematologisk toksisitet. Symptomatisk og vanlig understøttende behandling anbefales. Se Giftinformasjonens anbefalinger L01B A03.Egenskaper:
Klassifisering: Antimetabolitt og folsyreanalog. Virkningsmekanisme: Direkte og spesifikk tymidylsyntetase (TS)-hemmer. Hemming av TS fører til DNA-fragmentering og celledød. Raltitrexed blir polyglutamatisert intracellulært av enzymet folylpolyglutamatsyntetase til polyglutamater. Polyglutamatiseringen av raltitrexed øker den hemmende effekten og øker også varigheten av TS-hemmingen i cellene. Dette kan øke effekten på tumor, men kan også bidra til økt toksisitet pga. retensjon i normalt vev. Absorpsjon: I.v. infusjon av 3 mg/m2 gir maks. plasmakonsentrasjon på 656 ng/ml. Denne øker lineært med doseringen i det doseområdet som har vært undersøkt. Akkumuleres ikke ved gjentatt tilførsel med 3 ukers intervall hos pasienter med normal nyrefunksjon. AUC er 1856 ng/ml/time. Fordeling: Distribusjonsvolum ved steady state 548 liter. Halveringstid: 3-faset forløp. Maksimalkonsentrasjoner opptrer ved infusjonens avslutning og etterfølges av en hurtig initial reduksjon, plasmahalveringstid 1,79 timer, som avløses av en langsommere eliminasjonsfase, plasmahalveringstid 198 timer. Utskillelse: Bortsett fra den intracellulære polyglutamatiseringen, utskilles raltitrexed uforandret fortrinnsvis gjennom urinen (ca. 50%) og via feces (15%) i løpet av 10 døgn. Total clearance 51,6 ml/minutt, renal clearance 25,1 ml/minutt. En del retineres i vev, muligens som raltitrexedpolyglutamater. Mild til moderat nedsatt leverfunksjon fører til reduksjon i plasmaclearance (mindre enn 25% reduksjon). Mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 25-65 ml/minutt) fører til signifikant reduksjon av plasmaclearance (ca. 50% reduksjon).Andre opplysninger:
Tilberedning: Hetteglassets innhold løses i 4 ml sterilt vann til injeksjon til en konsentrasjon på 0,5 mg/ml. En passende dose fortynnes med 50-250 ml av enten natriumklorid 9 mg/ml eller glukose 50 mg/ml, og gis som infusjon i løpet av 15 minutter. Andre legemidler bør ikke blandes med Tomudex i den samme infusjonsbeholder. Tilberedningen må skje aseptisk og tilførsel av den ferdig fortynnede oppløsningen påbegynnes umiddelbart. Delvis brukte hetteglass og restmengder av fortynnede oppløsninger skal kasseres i henhold til rutiner for håndtering av cytostatika, og må ikke oppbevares for senere behandling av andre pasienter. Angående administreringsteknikk og håndteringsforskrifter henvises det til pakningsvedlegg, samt Arbeidstilsynets forskrifter.Sist endret: 12.02.2009
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
