OPPLØSNING TIL VEVSLIM, dypfryst: Komponent 1 (tetningsproteinoppløsning) inneh.: Humant fibrinogen 91 mg/ml, aprotinin (bovint) 3000 KIU/ml, humant
albumin, L-histidin, niacinamid, natriumsitratdihydrat, polysorbat
80, vann til injeksjonsvæsker. Komponent 2 (trombinoppløsning)
inneh.: Humant trombin 500 IE/ml, kalsiumklorid 40 µmol/ml,
humant albumin, natriumklorid, vann til injeksjonsvæsker. Inneholder
human faktor XIII renset sammen med humant fibrinogen, i en utstrekning
på 0,6-5 IE/ml. B02B C- og V03A K-
Indikasjoner:
Støttende behandling der kirurgiske standardprosedyrer
er utilstrekkelige: For å fremme hemostase. Som vevslim for å fremme
sårtilheling eller som suturstøtte i karkirurgi, ved gastrointestinale
anastomoser, i nevrokirurgi og ved kirurgiske inngrep der kontakt
med cerebrospinalvæske eller dura mater kan forekomme (f.eks. ved
ØNH-inngrep, i øye eller spinalkirurgi). Til vevsliming, for å fremme
adhesjon av separert vev, f.eks. vevslapper, transplantater og hudtransplantater
(mesh graft). Dokumentert effekt ved fullt hepariniserte pasienter.
Dosering:
Kun beregnet for sykehusbruk av tilstrekkelig
erfarne leger eller kirurger. Skal ikke appliseres intravaskulært.
Mengde som appliseres og applikasjonshyppighet skal alltid vurderes
opp mot underliggende kliniske behov. Dosen som appliseres, styres
av bl.a. type kirurgisk inngrep, størrelse på berørt område og tiltenkt
applikasjonsmåte samt antall applikasjoner. Applikasjonen tilpasses
individuelt. I kliniske forsøk har individuelle doser typisk vært
4-20 ml. For noen prosedyrer (f.eks. levertraume eller behandling
av store brente overflater) kan større volum være nødvendig. Innledende
mengde som appliseres på valgt anatomisk sted eller måloverflate,
må være tilstrekkelig til å dekke tiltenkt applikasjonsområde helt.
Applikasjon kan om nødvendig gjentas. Unngå imidlertid gjentatt applikasjon
på et preeksisterende polymerisert lag, da preparatet ikke vil feste
seg til dette. Retningsgivende for liming av overflater: 1 pakning
à 2 ml (dvs. 1 ml tetningsproteinoppløsning + 1 ml trombinoppløsning)
vil være tilstrekkelig for minst 10 cm
2. Ved applisering
ved spraying, vil samme mengde være tilstrekkelig til å dekke betydelig
større områder, avhengig av spesifikk indikasjon og det enkelte tilfellet.
Appliser et så tynt lag som mulig for å unngå dannelse av ekstra granulasjonsvev
og for å sikre gradvis absorpsjon av fibrin vevslimet som har hardnet.
Sikkerhet og effekt ved pediatrisk bruk er ikke fastslått.
Administrering: Bruk på skadet område. Før applisering
skal såroverflaten være så tørr som mulig. For å sikre tilstrekkelig
blanding av tetningsproteinkomponent og trombinkomponent, bør de første
få dråpene av preparatet fra applikasjonskanylen trykkes ut og kastes
rett før bruk.
Kontraindikasjoner:
Applikasjon av preparatet alene er ikke indisert
for behandling av massiv og frisk arteriell eller venøs blødning.
Er ikke indisert til å erstatte hudsuturer beregnet for å lukke kirurgiske
sår. Skal aldri appliseres intravaskulært, da det kan føre til livstruende
tromboemboliske hendelser. Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.
Forsiktighetsregler:
Kun for bruk på skadet område. Forsiktighet
må utvises når fibrin vevslim appliseres ved bruk av gass under trykk.
Enhver applisering ved bruk av gass under trykk er assosiert med en
potensiell risiko for luftemboli, vevsruptur, gasslomme med trykk,
som kan være livstruende. Må ikke brukes med Easy Spray/Spray-sett
system i lukkede kroppsområder. Må kun sprayes på synlige applikasjonssteder.
Skal appliseres i tynt lag. Overdreven fortykning av koagel kan påvirke
effekten av produktet og tilhelningsprosessen på negativ måte. Luft-
eller gassemboli har forekommet ved bruk av sprayutstyr med trykkregulator
for applisering. Dette ser ut til å være relatert til bruk av sprayutstyr
med høyere trykk enn det som er anbefalt, og ved bruk nært inntil
vevsoverflaten. Ved bruk av sprayutstyr skal trykket være innenfor
det området som er anbefalt av produsenten av sprayutstyret. Hvis
spesifikk anbefaling ikke finnes, skal trykket ikke overstige 1,4-1,7
bar og det skal ikke sprayes nærmere enn 10-15 cm fra vevsoverflaten.
Ved spraying, skal endringer i blodtrykk, puls, oksygenmetning og
endtidal CO
2 overvåkes, pga. muligheten for luft- eller
gassemboli. Før bruk, skal alle omkringliggende områder beskyttes/dekkes
godt til for å hindre vevsadhesjon på uønskede steder. Ved applisering
på avgrensede områder, f.eks. hjernen eller ryggmargen, skal risikoen
for kompressive komplikasjoner tas i betraktning. Allergiske overfølsomhetsreaksjoner
er mulig. Intravaskulær applikasjon kan øke sannsynligheten for, og
alvorlighetsgraden av, akutte overfølsomhetsreaksjoner hos mottakelige
pasienter. Bruken avbrytes straks ved symptomer på overfølsomhet.
Det er sett signifikant forhøyet mortalitetsrisiko hos pasienter som
fikk fibrin vevslim under koronar bypasskirurgi. Kausal sammenheng
med applikasjon av preparatet er ikke dokumentert, men kan ikke utelukkes.
For å unngå utilsiktet intravaskulær applikasjon, må det derfor utvises
stor forsiktighet. Injisering på nesens slimhinner må unngås da tromboemboliske
komplikasjoner kan forekomme i området for arteria ophthalmica. Injeksjon
i vev medfører risiko for lokal vevsskade. Skal kun appliseres i et
tynt lag. Et for tykt lag kan virke negativt inn på legemidlets effekt
og sårtilhelingsprosess. Selv ved streng lokal applikasjon er det
risiko for anafylaktisk reaksjon knyttet til tilstedeværelsen av bovint
aprotinin. Risikoen synes å være høyere ved tidligere eksponering,
selv om toleransen den gang var god. All bruk av aprotinin eller produkter
som inneholder aprotinin, skal derfor noteres i pasientjournal. Ved
anafylaktiske reaksjoner eller alvorlige overfølsomhetsreaksjoner,
skal bruken avbrytes umiddelbart og aktuell standardbehandling for
sjokk iverksettes. Polysorbat 80 kan føre til lokale hudirritasjoner,
som kontaktdermatitt. Tiltak for å hindre infeksjoner ved bruk av
legemidler fremstilt fra humant blod eller plasma, omfatter valg av
donorer, screening av individuelle donasjoner og plasmapooler for
spesifikke infeksjonsmarkører samt inkludering av effektive produksjonstrinn
for deaktivering/fjerning av virus. Til tross for dette kan en ikke
fullstendig utelukke muligheten for overføring av infeksjonsagens.
Dette gjelder også ukjente eller nye virus eller andre patogener.
Tiltakene anses som effektive for innkapslede virus som hiv, HBV og
HCV og for ikke-innkapslede virus som HAV. Tiltakene kan ha begrenset
verdi mot ikke-innkapslede virus som parvovirus B19. Infeksjon med
parvovirus B19 kan være alvorlig ved graviditet (fosterinfeksjon)
og ved immunsvikt eller økt erytropoese (f.eks. hemolytisk anemi).
Det er sterkt anbefalt at preparatnavn og batchnummer registreres
ved hver bruk. Preparater som inneholder oksycellulose skal ikke brukes
sammen med Tisseel.
Interaksjoner:
Interaksjonsstudier er ikke utført. Preparatet
kan bli denaturert etter eksponering for alkohol, jod eller tungmetaller
(f.eks. antiseptiske oppløsninger). Slike stoffer skal fjernes i størst
mulig grad før applisering.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Sikkerheten ved bruk under graviditet er ikke
fastslått. Dyrestudier er utilstrekkelige til å vurdere sikkerheten
mht. reproduksjon, utvikling av embryo eller fetus, forløp av svangerskapet
og perinatal og postnatal utvikling. Skal kun gis til gravide dersom
det er et klart behov.
Overgang i morsmelk: Sikkerhet ved bruk under amming er ikke fastslått.
Skal kun brukes under amming dersom det er et klart behov.
Bivirkninger:
Svært vanlige (≥1/10):
Øvrige: Serom.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Blod/lymfe: Økt fibrin D-dimernivå, økt forekomst
av fibrin nedbrytningsprodukter. Gastrointestinale: Kvalme. Hjerte/kar:
Aksillær venetrombose (som resultat av intravaskulær applikasjon),
hypotensjon. Hud: Utslett. Infeksiøse: Postoperativ sårinfeksjon.
Muskel-skjelettsystemet: Smerte i ekstremitet. Nevrologiske: Sensorisk
forstyrrelse. Øvrige: Smerter etter prosedyren, smerter, økt kroppstemperatur.
Ukjent: Gastrointestinale: Intestinal obstruksjon. Hjerte/kar:
Bradykardi, takykardi, hematom (NOS), tromboemboli, cerebral arteriell
emboli, venøs trombotisk hjerneslag (som resultat av intravaskulær
applikasjon). Hud: Urticaria, pruritus, erytem, hemmet sårtilheling.
Immunsystemet: Anafylaktiske reaksjoner
1, overfølsomhetsreaksjoner
1, anafylaktisk sjokk
1. Luftveier: Dyspné, bronkospasme,
hvesing. Nevrologiske: Parestesi. Øvrige: Rødhet, ødem, pyreksi, angioødem.
Hypersensitivitet eller allergiske reaksjoner kan omfatte, men er
ikke begrenset til: Angioødem, brenning og stikking på applikasjonsstedet,
bradykardi, bronkospasmer, frysninger, pustevanskeligheter, forbigående
erytem (rødhet), generell urticaria, hodepine, elveblest, hypotensjon,
letargi, kvalme, pruritus, rastløshet, takykardi, tetthet i brystet,
kribling, brekninger og hvesing. Isolerte tilfeller av alvorlig anafylakse.
Slike reaksjoner kan spesielt observeres ved applisering gjentatte
ganger eller bruk ved kjent overfølsomhet for aprotinin eller for
noen av de andre innholdsstoffene. Selv om gjentatt behandling tåles
godt, kan påfølgende bruk eller systemisk bruk av aprotinin resultere
i alvorlige anafylaktiske reaksjoner. I sjeldne tilfeller kan antistoffer
mot komponenter i fibrin vevslim/hemostatika forekomme. Utilsiktet
intravaskulær injisering kan føre til tromboemboliske hendelser og
DIC. I tillegg er det risiko for anafylaktisk reaksjon. Andre manifestasjoner
av overfølsomhets- eller allergiske reaksjoner assosiert med fibrin
vevslim/hemostatiske produkter inkl. irritasjon på applikasjonsstedet,
ubehag i brystet, frysninger, hodepine, letargi, rastløshet og brekninger.
1Har inkl. tilfeller med fatal utgang. Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Ingen rapporterte tilfeller.
Egenskaper:
Klassifisering: Lokalt hemostatikum. Inneholder fibrinogen,
aprotinin, trombin og kalsiumklorid.
Virkningsmekanisme:
Fibrinadhesjonssystemet imiterer siste fase
av fysiologisk blodkoagulering. Omdanning av fibrinogen til fibrin
skjer ved oppdeling av fibrinogen til fibrinmonomerer og fibrinopeptider.
Fibrinmonomerer aggregerer og danner fibrinkoagel. Faktor XIII aktiveres
til faktor XIIIa vha. trombin og kalsiumioner, og stabiliserer koagelet
ved kryssbinding av fibrinfibre. Når sårtilhelingsprosessen skrider
frem, blir økt fibrinolytisk aktivitet indusert av plasmin og nedbryting
av fibrin til fibrin nedbrytningsprodukter starter. Proteolytisk nedbrytning
av fibrin hemmes av antifibrinolytika. Aprotinin finnes i vevslimet
som et antifibrinolytisk middel for å hindre prematur koagelnedbrytning.
Metabolisme:
Fibrinkoagelet metaboliseres som endogent fibrin,
ved fibrinolyse og fagocytose.
Oppbevaring og holdbarhet:
Oppbevares og transporteres nedfrosset (ved ≤-20°C).
Kjeden med kald oppbevaring må ikke brytes før bruk. Uåpnet preparat,
tint ved opptil 25°C, kan oppbevares ved høyst 25°C i opptil 72 timer.
Hvis oppløsningen ikke brukes innen 72 timer etter tining, skal den
destrueres. Tint oppløsning skal ikke under noen omstendighet fryses
igjen eller settes tilbake i kjøleskap.
Andre opplysninger:
Preparater som inneholder oksycellulose skal
ikke brukes sammen med Tisseel, fordi den lave pH-verdien påvirker
trombinets aktivitet. Ferdigfylt tokammersprøyte med 1 eller 2 ml
dypfryst tetningsproteinoppløsning (med aprotinin) i det ene kammeret
og 1 eller 2 ml dypfryst trombinoppløsning (med kalsiumklorid) i det
andre kammeret, gir totalt 2 eller 4 ml bruksklar oppløsning.
Etter blanding | 1 ml | 2 ml | 4 ml |
Komponent 1: Tetningsproteinoppløsning |
Humant fibrinogen (som koagulerbart protein) | 45,5 mg | 91 mg | 182 mg |
Aprotinin | 1500 KIU | 3000 KIU | 6000 KIU |
Komponent 2: Trombinoppløsning |
Humant trombin | 250 IE | 500 IE | 1000 IE |
Kalsiumklorid | 20 μmol | 40 μmol | 80 μmol |
Hansker og instrumenter fuktes med natriumkloridoppløsning
før kontakt for å hindre at preparatet fester seg til disse. Separat
påfølgende applisering av de 2 komponentene i preparatet må unngås.
Pakningen inneholder 1 sett applikasjonsutstyr. Les pakningsvedlegget
for instruksjoner vedrørende tilberedning og håndtering.
Sist endret: 08.11.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)