Preparater A-Z
Tepadina, PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE:
| Styrke | Pakning | Varenr | Pris | Refusjon | SPC |
|---|---|---|---|---|---|
| 15 mg | 1 stk. (hettegl.) | 038822 | kr 1460,60 | - |  |
| 100 mg | 1 stk. (hettegl.) | 089079 | kr 8588,60 | - | |
Står ikke på WADAs dopinglistePULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE 15 mg og 100 mg: Hvert hetteglass inneh.: Tiotepa 15 mg, resp. 100 mg.
Indikasjoner:
Indisert, i kombinasjon med andre kjemoterapeutiske legemidler: 1) Med eller uten TBI (total body irradiation), som kondisjoneringsbehandling før allogen eller autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HPCT), ved hematologiske sykdommer hos voksne eller barne- og ungdomspasienter. 2) Når høydose kjemoterapi med HPCT-støtte er hensiktsmessig for behandling av solide tumorer hos voksne og barne- og ungdomspasienter.Dosering:
Administrering må overvåkes av lege med erfaring i kondisjoneringsbehandling før hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Administreres ved forskjellige doser, i kombinasjon med andre kjemoterapeutiske legemidler, til pasienter med hematologiske sykdommer eller solide tumorer før HPCT. Dosering rapporteres, hos voksne og barne- og ungdomspasienter, iht. type HPCT (autolog eller allogen) og sykdom. Voksne: Autolog HPCT: Hematologiske sykdommer: Anbefalt dose er fra 125 mg/m2/dag (3,38 mg/kg/dag) til 300 mg/m2/dag (8,10 mg/kg/dag) som 1 enkelt daglig infusjon, administrert fra 2-4 fortløpende dager før autolog HPCT, avhengig av kombinasjonen med andre kjemoterapeutiske legemidler, og uten å overskride den samlede maksimale dosen på 900 mg/m2 (24,32 mg/kg) i løpet av hele kondisjoneringsbehandlingen. Lymfom: Anbefalt dose er fra 125 mg/m2/dag (3,38 mg/kg/dag) til 300 mg/m2/dag (8,10 mg/kg/dag) som 1 enkelt daglig infusjon, administrert fra 2-4 fortløpende dager før autolog HPCT, avhengig av kombinasjonen med andre kjemoterapeutiske legemidler, og uten å overskride den samlede maksimale dosen på 900 mg/m2 (24,32 mg/kg) i løpet av hele kondisjoneringsbehandlingen. CNS lymfom: Anbefalt dose er 185 mg/m2/dag (5 mg/kg/dag) som 1 enkelt daglig infusjon, administrert i 2 fortløpende dager før autolog HPCT, uten å overskride den samlede maksimale dosen på 370 mg/m2 (10 mg/kg) i løpet av hele kondisjoneringsbehandlingen. Multippelt myelom: Anbefalt dose er fra 150 mg/m2/dag (4,05 mg/kg/dag) til 250 mg/m2/dag (6,76 mg/kg/dag) som 1 enkelt daglig infusjon, administrert i 3 fortløpende dager før autolog HPCT, avhengig av kombinasjonen med andre kjemoterapeutiske legemidler, og uten å overskride den samlede maksimale dosen på 750 mg/m2 (20,27 mg/kg) i løpet av hele kondisjoneringsbehandlingen. Solide tumorer: Anbefalt dose ved solide tumorer er fra 120 mg/m2/dag (3,24 mg/kg/dag) til 250 mg/m2/dag (6,76 mg/kg/dag) delt opp i 1 eller 2 daglige infusjoner, administrert fra 2-5 fortløpende dager før autolog HPCT, avhengig av kombinasjonen med andre kjemoterapeutiske legemidler, og uten å overskride den samlede maksimale dosen på 800 mg/m2 (21,62 mg/kg) i løpet av hele kondisjoneringsbehandlingen. Brystkreft: Anbefalt dose er fra 120 mg/m2/dag (3,24 mg/kg/dag) til 250 mg/m2/dag (6,76 mg/kg/dag) som 1 enkelt daglig infusjon, administrert fra 3-5 fortløpende dager før autolog HPCT, avhengig av kombinasjonen med andre kjemoterapeutiske legemidler, og uten å overskride den samlede maksimale dosen på 800 mg/m2 (21,62 mg/kg) i løpet av hele kondisjoneringsbehandlingen. CNS-tumorer: Anbefalt dose er fra 125 mg/m²/dag (3,38 mg/kg/dag) til 250 mg/m2/dag (6,76 mg/kg/dag) delt opp i 1 eller 2 daglige infusjoner, administrert fra 3-4 fortløpende dager før autolog HPCT, avhengig av kombinasjonen med andre kjemoterapeutiske legemidler, og uten å overskride den samlede maksimale dosen på 750 mg/m2 (20,27 mg/kg) i løpet av hele kondisjoneringsbehandlingen. Ovariekreft: Anbefalt dose er 250 mg/m2/dag (6,76 mg/kg/dag) som 1 enkelt daglig infusjon, administrert i 2 fortløpende dager før autolog HPCT, uten å overskride den samlede maksimale dosen på 500 mg/m2 (13,51 mg/kg) i løpet av hele kondisjoneringsbehandlingen. Germinalcelletumorer: Anbefalt dose er fra 150 mg/m2/dag (4,05 mg/kg/dag) til 250 mg/m2/dag (6,76 mg/kg/dag) som 1 enkelt daglig infusjon, administrert i 3 fortløpende dager før autolog HPCT, avhengig av kombinasjonen med andre kjemoterapeutiske legemidler, og uten å overskride den samlede maksimale dosen på 750 mg/m2 (20,27 mg/kg) i løpet av hele kondisjoneringsbehandlingen. Allogen HPCT: Hematologiske sykdommer: Anbefalt dose er fra 185 mg/m2/dag (5 mg/kg/dag) til 481 mg/m2/dag (13 mg/kg/dag) delt opp i 1 eller 2 daglige infusjoner, administrert fra 1-3 fortløpende dager før autolog HPCT, avhengig av kombinasjonen med andre kjemoterapeutiske legemidler, og uten å overskride den samlede maksimale dosen på 555 mg/m2 (15 mg/kg) i løpet av hele kondisjoneringsbehandlingen. Lymfom: Anbefalt dose er 370 mg/m2/dag (10 mg/kg/dag) fordelt på 2 daglige infusjoner før allogen HPCT, uten å overskride den samlede maksimale dosen på 370 mg/m2 (10 mg/kg) i løpet av hele kondisjoneringsbehandlingen. Multippelt myelom: Anbefalt dose er 185 mg/m2/dag (5 mg/kg/dag) som 1 enkelt daglig infusjon før allogen HPCT, uten å overskride den samlede maksimale dosen på 185 mg/m2 (5 mg/kg) i løpet av hele kondisjoneringsbehandlingen. Leukemi: Anbefalt dose er fra 185 mg/m2/dag (5 mg/kg/dag) til 481 mg/m2/dag (13 mg/kg/dag) delt opp i 1 eller 2 daglige infusjoner, administrert i 1-2 fortløpende dager før allogen HPCT, avhengig av kombinasjonen med andre kjemoterapeutiske legemidler, og uten å overskride den samlede maksimale dosen på 555 mg/m2 (15 mg/kg) i løpet av hele kondisjoneringsbehandlingen. Talassemi: Anbefalt dose er 370 mg/m2/dag (10 mg/kg/dag) fordelt på 2 daglige infusjoner administrert før allogen HPCT, uten å overskride den samlede maksimale dosen på 370 mg/m2 (10 mg/kg) i løpet av hele kondisjoneringsbehandlingen. Barn og ungdom: Autolog HPCT: Solide tumorer: Anbefalt dose er fra 150 mg/m2/dag (6 mg/kg/dag) til 350 mg/m2/dag (14 mg/kg/dag) som 1 enkelt daglig infusjon, administrert i 2-3 fortløpende dager før autolog HPCT, avhengig av kombinasjonen med andre kjemoterapeutiske legemidler, og uten å overskride den samlede maksimale dosen på 1050 mg/m2 (42 mg/kg) i løpet av hele kondisjoneringsbehandlingen. CNS-tumorer: Anbefalt dose er fra 250 mg/m2/dag (10 mg/kg/dag) til 350 mg/m2/dag (14 mg/kg/dag) som 1 enkelt daglig infusjon, administrert i 3 fortløpende dager før autolog HPCT, avhengig av kombinasjonen med andre kjemoterapeutiske legemidler, og uten å overskride den totale maksimale samlede dosen på 1050 mg/m2 (42 mg/kg) i løpet av hele kondisjoneringsbehandlingen. Allogen HPCT: Hematologiske sykdommer: Anbefalt dose ved hematologiske sykdommer er fra 125 mg/m2/dag (5 mg/kg/dag) til 250 mg/m2/dag (10 mg/kg/dag) delt opp i 1 eller 2 daglige infusjoner, administrert i 1-3 fortløpende dager før allogen HPCT, avhengig av kombinasjonen med andre kjemoterapeutiske legemidler, og uten å overskride den samlede maksimale dosen på 375 mg/m2 (15 mg/kg) i løpet av hele kondisjoneringsbehandlingen. Leukemi: Anbefalt dose er 250 mg/m2/dag (10 mg/kg/dag) fordelt på 2 daglige infusjoner administrert før allogen HPCT, uten å overskride den samlede maksimale dosen på 250 mg/m2 (10 mg/kg) i løpet av hele kondisjoneringsbehandlingen. Talassemi: Anbefalt dose er fra 200 mg/m2/dag (8 mg/kg/dag) til 250 mg/m2/dag (10 mg/kg/dag) fordelt på 2 daglige infusjoner administrert før allogen HPCT, uten å overskride den samlede maksimale dosen på 250 mg/m2 (10 mg/kg) i løpet av hele kondisjoneringsbehandlingen. Refraktær cytopeni: Anbefalt dose er 125 mg/m2/dag (5 mg/kg/dag) som 1 enkelt daglig infusjon, administrert i 3 fortløpende dager før allogen HPCT, uten å overskride den samlede maksimale dosen på 375 mg/m2 (15 mg/kg) i løpet av hele kondisjoneringsbehandlingen. Arvelige sykdommer: Anbefalt dose er 125 mg/m2/dag (5 mg/kg/dag) som 1 enkelt daglig infusjon, administrert i 2 fortløpende dager før allogen HPCT, uten å overskride den samlede maksimale dosen på 250 mg/m2 (10 mg/kg) i løpet av hele kondisjoneringsbehandlingen. Sigdcelleanemi: Anbefalt dose er 250 mg/m2/dag (10 mg/kg/dag) fordelt på 2 daglige infusjoner administrert før allogen HPCT, uten å overskride den samlede maksimale dosen på 250 mg/m2 (10 mg/kg) i løpet av hele kondisjoneringsbehandlingen. Spesielle populasjoner: Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering er ikke anbefalt ved mild til moderat nedsatt nyrefunksjon. Forsiktighet utvises selv om tiotepa og metabolitter utskilles i liten grad via nyrene. Nedsatt leverfunksjon: Dosejustering anbefales ikke ved midlertidige endringer i leverparametre, men forsiktighet utvises ved nedsatt leverfunksjon, spesielt ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Eldre: Dosejustering ikke nødvendig. Administrering: Administreres av kvalifisert helsepersonell som en 2-4 timers i.v. infusjon via et sentralt venekateter. Rekonstitueres med 1,5 ml sterilt vann til injeksjonsvæsker, og fortynnes ytterligere med 500 ml natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) oppløsning for injeksjonsvæske før administrering. Lokale reaksjoner forbundet med utilsiktet eksponering for tiotepa kan forekomme. Det anbefales å bruke hansker når oppløsningen for infusjonsvæske klargjøres. Kontaminert hud rengjøres med såpe og vann. Kontaminerte slimhinner skylles med vann.Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for virkestoffet. Graviditet og amming. Samtidig bruk med gulfebervaksine og vaksiner med levende virus og bakterier.Forsiktighetsregler:
Konsekvensen av behandling med tiotepa ved anbefalt dose og tidsramme er uttalt myelosuppresjon, som inntreffer hos alle pasienter. Alvorlig granulocytopeni, trombocytopeni, anemi eller enhver kombinasjon av disse kan forekomme. Hyppige fullstendige blodtellinger, inkl. differenselle hvite blodcelle- og blodplatetellinger må utføres under behandling og til restitusjon oppnås. Støtte av blodplater og røde blodceller, samt bruk av vekstfaktorer som granulocytt-stimulerende faktor (G-CSF), bør brukes når det er medisinsk indisert. Daglige tellinger av hvite blodceller og blodplater i minst 30 dager anbefales ved behandling og etter transplantasjon. Profylaktisk eller empirisk bruk av antiinfektiver bør overveies for forebygging og håndtering av infeksjoner i løpet av perioden med nøytropeni. Forsiktighet utvises ved bruk til pasienter med eksisterende nedsatt leverfunksjon, spesielt ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Ved behandling av slike pasienter anbefales det at serumtransaminase, alkalisk fosfatase og bilirubin overvåkes jevnlig etter transplantasjon, slik at hepatotoksisitet kan påvises tidlig. Pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling, ≥3 sykluser med kjemoterapi, eller tidligere stamcelletransplantasjon kan ha en større risiko for veneokklusiv sykdom. Forsiktighet utvises ved hjertesykdom i anamnesen, hjertefunksjonen overvåkes jevnlig. Forsiktighet utvises ved nyresykdom i anamnesen, og periodisk overvåking av nyrefunksjonen bør vurderes. Kan indusere pulmonær toksisitet som kan komme i tillegg til virkningene fra andre cytotoksiske midler (busulfan, fludarabin og cyklofosfamid). Tidligere hjernebestråling og kraniospinal bestråling kan bidra til alvorlige toksiske reaksjoner (f.eks. encefalopati). Økt risiko for sekundær malignitet må forklares for pasienten. Tiotepa kan svekke mannlig eller kvinnelig fertilitet. Mannlige pasienter bør søke om kryopreservering av sperm før behandling startes, og bør ikke bli fedre under behandling og i løpet av det første året etter at behandling er avsluttet.Interaksjoner:
Vaksiner med levende virus og bakterielle vaksiner må ikke administreres til pasient som mottar et immunsuppressivt kjemoterapeutisk middel, og det må gå minst 3 måneder mellom behandlingsslutt og vaksinering. Gulfebervaksine: Risiko for generell fatal vaksineindusert sykdom. Spesifikk klinisk overvåking bør utføres ved samtidig bruk av hemmere av CYP 2B6 eller 3A4. Koadministrering av CYP 2B6-hemmere (f.eks. klopidogrel og tiklopidin) eller CYP 3A4 (f.eks. azole antifungale midler, makrolider som erytromycin, klaritromycin, telitromycin og proteasehemmere) kan øke plasmakonsentrasjonen av tiotepa og potensielt minske konsentrasjonen av den aktive metabolitten TEPA. Tiotepa kan potensielt øke plasmakonsentrasjonen av stoffer metabolisert via CYP 2B6, som ifosfamid, tamoksifen, bupropion, efavirenz og cyklofosfamid. Indusere som rifampicin, karbamazepin og fenobarbital kan øke metabolismen av tiotepa og føre til økt plasmakonsentrasjon av aktiv metabolitt. Fenytoin: Risiko for forverring av konvulsjoner som følge av reduksjon i fenytoin eller risiko for økt toksisitet av tiotepa. Samtidig bruk av ciklosporin og takrolimus bør vurderes da det foreligger fare for overdreven immunsuppresjon med risiko for lymfeproliferasjon. Alkylerende kjemoterapeutiske midler, inkl. tiotepa, hemmer pseudokolinesterase i plasma med 35-70%. Virkningen av suksinylkolin kan forlenges med 5-15 minutter. Tiotepa må ikke administreres samtidig med cyklofosfamid når begge legemidlene er tilstede i samme kondisjoneringsbehandling. Tiotepa må gis etter at enhver infusjon med cyklofosfamid er fullført. Samtidig bruk av tiotepa og andre myelosuppressive eller myelotoksiske midler (f.eks. cyklofosfamid, melfalan, busulfan, fludarabin, treosulfan) kan potensere risikoen for hematologiske bivirkninger pga. overlappende toksisitetsprofil i disse legemidlene. Pga. økt risiko for blodpropp ved malignitet, benyttes ofte behandling med antikoagulantia. Den store interindividuelle variabiliteten av koaguleringsevnen ved malignitet, og potensialet for interaksjon mellom orale antikoagulantia og kreftbekjempende kjemoterapi, krever økt overvåking av INR, ved bruk av orale antikoagulantia.Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Kontraindisert ved graviditet. Kvinner i fertil alder må bruke sikker prevensjon under behandling, og graviditetstest utføres før behandlingsstart. Overgang i morsmelk: Ukjent. Kontraindisert ved amming pga. potensiell toksisitet.Bivirkninger:
Voksne: Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Leukopeni, trombocytopeni, febril nøytropeni, anemi, pancytopeni, granulocytopeni. Gastrointestinale: Kvalme, stomatitt, øsofagitt, oppkast, diaré, dyspepsi, buksmerter, enteritt, kolitt. Hjerte/kar: Arytmi. Lymfeødem, hypertensjon. Hud: Utslett, pruritus, alopesi. Immunsystemet: Akutt eller kronisk transplantat-mot-vert sykdom. Infeksiøse: Økt disposisjon for infeksjoner. Sepsis. Kjønnsorganer/bryst: Azospermi, amenoré, vaginal blødning. Lever/galle: Venookklusiv leversykdom, hepatomegali, gulsott. Luftveier: Idiopatisk pneumoni-syndrom, epistakse. Muskel-skjelettsystemet: Ryggsmerter, myalgi, artralgi. Nevrologiske: Svimmelhet, hodepine, tåkesyn, encefalopati, kramper, parestesi. Nyre/urinveier: Hemoragisk cystitt. Psykiske: Forvirring, endring i mental status. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi, nedsatt appetitt, hyperglykemi. Undersøkelser: Vektøkning. Økt mengde bilirubin i blodet, økte transaminaser, økt mengde amylase i blodet. Øre: Nedsatt hørsel, ototoksisitet, tinnitus. Øye: Konjunktivitt. Øvrige: Pyreksi, asteni, frysninger, generalisert ødem, inflammasjon og smerte ved injeksjonsstedet. Mukosal inflammasjon. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Blødning, embolisme. Endokrine: Hypopituitarisme. Gastrointestinale: Forstoppelse, gastrointestinal perforasjon, ileus. Hjerte/kar: Takykardi, hjertesvikt. Hud: Erytem. Immunsystemet: Overfølsomhet. Kjønnsorganer/bryst: Menopausale symptomer. Luftveier: Pulmonært ødem, hoste, pneumonitt. Nevrologiske: Intrakranial aneurisme, ekstrapyramidale forstyrrelser, kognitive lidelser, cerebral blødning. Nyre/urinveier: Dysuri, oliguri. Psykiske: Angst. Svulster/cyster: Behandlingsrelatert sekundær malignitet. Undersøkelser: Økte mengder kreatinin eller urea i blodet. Økte mengder gammaglutamyltransferase. Økte mengder alkaliske fosfater i blodet. Økt mengde aspartataminotransferase. Øye: Katarakt. Øvrige: Multiorgansvikt, smerter. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Gastrointestinale: Gastrointestinal ulcus. Hjerte/kar: Kardiomyopati, myokarditt. Hud: Pigmentforstyrrelser, erytroderm psoriasis. Infeksiøse: Toksisk sjokksyndrom. Kjønnsorganer/bryst: Kvinnelig og mannlig infertilitet. Psykiske: Sinnsforvirring, nervøsitet, hallusinasjoner, sinnsbevegelse. Barn og ungdom: Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Trombocytopeni, febril nøytropeni, anemi, pancytopeni, granulocytopeni. Endokrine: Hypopituitarisme, hypogonadisme, hypotyreoidisme. Gastrointestinale: Kvalme, stomatitt, oppkast, diaré, buksmerter. Hjerte/kar: Hjertestans. Blødninger. Hud: Utslett, erytem, flassing, pigmentforstyrrelser. Immunsystemet: Akutt eller kronisk transplantat-mot-vert sykdom. Infeksiøse: Økt disposisjon for infeksjoner. Sepsis. Lever/galle: Venookklusiv leversykdom. Luftveier: Pneumonitt. Muskel-skjelettsystemet: Vekstretardasjon. Nevrologiske: Hodepine, encefalopati, kramper, cerebral blødning, nedsatt hukommelse. Nyre/urinveier: Blæresykdommer. Psykiske: Endring i mental status. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi, hyperglykemi. Undersøkelser: Økt mengde bilirubin i blodet, økte transaminaser, økt kreatinin i blodet, økt aspartataminotransferase, økt alaninaminotransferase. Øre: Nedsatt hørsel. Øvrige: Pyreksi, mukosal inflammasjon, smerter, multiorgansvikt. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Enteritt, intestinal obstruksjon. Hjerte/kar: Kardiovaskulær insuffisiens, hjertesvikt. Hypertensjon. Infeksiøse: Trombocytopen purpura. Lever/galle: Leversvikt. Luftveier: Idiopatisk pneumonisyndrom, pulmonær blødning, pulmonært ødem, epistakse, hypoksi, respirasjonsstans. Nevrologiske: Ataksi. Nyre/urinveier: Nyresvikt, hemoragisk cystitt. Psykiske: Mental lidelse grunnet en generell medisinsk tilstand. Svulster/cyster: Behandlingsrelatert sekundær malignitet. Undersøkelser: Økte mengder urea i blodet. Unormale nivåer av elektrolytter i blodet. Økt protrombintid.Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Viktigste symptom er myeloablasjon og pancytopeni. Behandling: Intet kjent antidot. Hematologisk status overvåkes nøye og kraftige støttetiltak iverksettes. Se Giftinformasjonens anbefalinger Alkyleringsmidler: L01A.Egenskaper:
Klassifisering: Polyfunksjonelt cytotoksisk middel med radiomimetisk effekt. Virkningsmekanisme: Antagelig gjennom frigjøring av etyleniminradikaler som splitter DNA-forbindelser, f.eks. ved alkylering av guanin ved N-7, brytning av binding mellom purinbase og sukker, og frigjøring av alkylert guanin. Proteinbinding: 10-30%. Fordeling: Svært lipofil. Distribusjonsvolum: 40,8-75 liter/m2 og sannsynligvis uavhengig av administrert dose. Halveringstid: 1,5-4,1 timer. Metabolisme: Betydelig hepatisk metabolisme via CYP 2B og 3A til den aktive metabolitten trietylenfosforamid (TEPA) og andre alkylerende metabolitter. Utskillelse: Via urin. Cltot: 11,4-23,2 liter/time/m2. Utskillelse av tiotepa og TEPA er nesten fullstendig etter hhv. 6 og 8 timer. Barn 2-12 år: Tilsvarende kinetikk som hos voksne.Andre opplysninger:
Tilbredning: Unngå kontakt med hud og slimhinner, bruk hansker. Kontaminert hud/slimhinner rengjøres/skylles med såpe og vann. Aseptisk rekonstituering med hhv. 1,5 ml (15 mg) og 10 ml (100 mg) vann til injeksjonsvæsker til 10 mg/ml oppløsning. Kun klar fargeløs oppløsning, uten partikler, må brukes. Fortynning til infusjonspose: Den rekonstituerte oppløsningen er hypoton og må fortynnes ytterligere før administrering med 500 ml natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) oppløsning for injeksjonsvæske. Før og etter hver infusjon må den i.v. kateterslangen skylles med omtrent 5 ml natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) oppløsning for injeksjonsvæske. Det anbefales at infusjonsvæsken administreres til pasienter ved bruk av et infusjonssett utstyrt med et 0,2 µm filter. Infusjonsvæsken er kun til engangsbruk.Sist endret: 09.03.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
