Dosering:
Skal kun forskrives av leger med erfaring i
onkologisk behandling av hjernetumorer. Antiemetisk terapi kan gis
før eller rett etter administrering. Dersom oppkast oppstår etter
at dosen er gitt, skal det ikke gis en ny dose denne dagen.
Voksne: Nydiagnostisert glioblastoma multiforme: Gis i kombinasjon med fokal strålebehandling (samtidig fase) etterfulgt
av opptil 6 sykluser med monoterapi (monoterapifase). Antiemetisk
profylakse anbefales før startdosen av samtidig behandling og anbefales
sterkt i løpet av monoterapifasen.
Samtidig fase: 75 mg/m
2 daglig i 42 dager samtidig med fokal strålebehandling
(60 Gy gitt som 30 fraksjoner). Dosereduksjoner skal ikke foretas,
men utsatt eller avsluttet administrering avgjøres ukentlig iht. hematologiske
og ikke-hematologiske toksisitetskriterier. Administreringen kan fortsette
gjennom den 42 dager lange samtidige fasen (opp til 49 dager) og dersom
følgende kriterier er oppfylt: Antall nøytrofile granulocytter er
≥1,5 × 10
9/liter, antall trombocytter ≥100 × 10
9/liter og CTC (Common Toxicity Criteria) ikke hematologisk toksisitet
≤grad 1 (unntatt alopesi, kvalme og oppkast). Fullstendig blodtelling
skal utføres ukentlig i løpet av behandlingstiden. Administreringen
skal avbrytes eller avsluttes i løpet av samtidig fase iht. hematologiske
og ikke-hematologiske toksisitetskriterier som beskrevet i tabell
1.
Tabell 1. Opphold eller avslutning av temozolomiddosering ved samtidig
strålebehandling |
Toksisitet | Opphold i behandling1 | Avslutt behandling |
Antall nøytrofile granulocytter | ≥0,5 og <1,5 × 109/liter | <0,5 × 109/liter |
Antall trombocytter | ≥10 og <100 × 109/liter | <10 × 109/liter |
CTC ikke-hematologisk toksisitet
(unntatt alopesi, kvalme, oppkast) | CTC grad 2 | CTC grad 3 eller 4 |
1Samtidig behandling kan
fortsettes når følgende kriterier er oppfylt: Antall nøytrofile granulocytter
er ≥1,5 × 109/liter, antall trombocytter er ≥100 × 109/liter, CTC ikke-hematologisk toksisitet er ≤grad 1 (unntatt
alopesi, kvalme og oppkast).Monoterapifase: 4 uker etter avsluttet samtidig fase med TMZ pluss strålebehandling
(RT), gis temozolomid i opptil 6 sykluser som monoterapi. Dose i syklus
1 er 150 mg/m
2 1 gang daglig i 5 dager etterfulgt av 23
dager uten behandling. Når syklus 2 starter, økes dosen til 200 mg/m
2 hvis CTC ikke hematologisk toksisitet for syklus 1 er ≤grad
2 (unntatt alopesi, kvalme og oppkast), antall nøytrofile granulocytter
er ≥1,5 × 10
9/liter og antall trombocytter er ≥100 × 10
9/liter. Hvis dosen ikke økes i syklus 2, skal dosen heller
ikke økes i de etterfølgende syklusene. Hvis dosen økes, skal den
holdes på 200 mg/m
2 pr. dag de første 5 dagene av hver
påfølgende syklus, hvis ikke toksisitet inntreffer. Dosereduksjoner
og avslutning av behandling i løpet av monoterapifasen skal gjøres
iht. tabell 2 og 3. I løpet av behandlingen skal en fullstendig blodtelling
utføres på dag 22 (21 dager etter 1. dose). Dosen skal reduseres eller
behandling skal avsluttes iht. tabell 3.
Tabell 2. Dosenivåer for monoterapibehandling |
Dosenivå | Dose (mg/m2/dag) | Kommentar |
-1 | 100 | Reduksjon for tidligere
toksisitet |
0 | 150 | Dose i løpet av syklus 1 |
1 | 200 | Dose i løpet av syklusene
2-6 uten toksisitet |
Tabell 3. Reduksjon eller avslutning under monoterapifasen |
Toksisitet | Reduser med ett dosenivå2 | Avslutt behandling |
Antall nøytrofile
granulocytter | <1,0 × 109/liter | Se3 |
Trombocyttall | <50 x 109/liter | Se3 |
CTC ikke-hematologisk
toksisitet (unntatt alopesi,
kvalme, oppkast) | CTC grad 3 | CTC grad 43 |
2Dosenivåer er oppført
i tabell 2. 3Behandling
skal avsluttes dersom dosenivå -1 (100 mg/m2) fortsatt
resulterer i uakseptabel toksisitet og den samme grad 3 ikke-hematologiske
toksisiteten (unntatt alopesi, kvalme, oppkast) dukker opp igjen etter
dosereduksjon.Voksne og barn ≥3 år: Residiverende eller progressive maligne tumorer: En behandlingssyklus varer i 28 dager. Pasienter som tidligere ikke
er behandlet med kjemoterapi, gis en dose på 200 mg/m
2 1
gang daglig de første 5 dagene etterfulgt av 23 behandlingsfrie dager
(totalt 28 dager). For pasienter som tidligere er behandlet med kjemoterapi,
er initial dose 150 mg/m
2 1 gang daglig som deretter økes
i 2. syklus til 200 mg/m
2 1 gang daglig i 5 dager, hvis
hematologisk toksisitet ikke foreligger (se Forsiktighetsregler).
Pasienter som har kastet opp mye (grad 3 eller 4) i tidligere behandlingssykluser
kan trenge antiemetisk terapi.
Pediatrisk populasjon: Ingen klinisk erfaring med bruk til barn <3 år. Erfaring hos
eldre barn er svært begrenset.
Nedsatt lever- eller nyrefunksjon: Farmakokinetikken til temozolomid er sammenlignbar ved normal leverfunksjon
og lett/moderat nedsatt leverfunksjon. Ingen data er tilgjengelige
for administrering ved alvorlig nedsatt leverfunksjon («Child-Pugh»-klasse
III) eller ved nedsatt nyrefunksjon. Basert på temozolomids farmakokinetiske
egenskaper er det usannsynlig at dosereduksjon er nødvendig ved alvorlig
nedsatt lever- eller nyrefunksjon. Forsiktighet bør likevel utvises
ved behandling av disse pasientene.
Eldre: Basert på farmakokinetiske analyser hos pasienter i alderen 19-78
år, påvirkes ikke clearance av alder. Eldre (>70 år) ser imidlertid
ut til å ha økt risiko for nøytropeni og trombocytopeni (se Forsiktighetsregler).
Administrering: Kapslene må ikke åpnes eller tygges,
men må svelges hele med et glass vann. Skal gis på fastende mage.
Forsiktighetsregler:
Pneumocystis carinii pneumoni: Pasienter som får temozolomid samtidig med strålebehandling i forlenget
42-dagers program har vist seg å være i spesiell fare for å utvikle
Pneumocystis carinii-pneumoni (PCP). Profylakse mot PCP er derfor
nødvendig for alle pasienter som får samtidig behandling i 42 dager
(maks. 49 dager) uavhengig av antall lymfocytter. Pasienter som får
lymfopeni skal fortsette med profylakse til graden av lymfopeni er
≤1. Det kan være høyere forekomst av PCP når temozolomid gis i et
lengre doseringsregime. Alle pasienter som får temozolomid, spesielt
pasienter som får steroider, skal likevel kontrolleres nøye for utvikling
av PCP uavhengig av regimet.
Laboratorieparametre: Før dosering må følgende laboratorieparametre oppfylles: Antall nøytrofile
granulocytter ≥1,5 × 10
9/liter og antall trombocytter ≥100
× 10
9/liter. Fullstendig blodtelling skal utføres på dag
22 (21 dager etter 1. dose) eller innen 48 timer fra denne dag, og
deretter hver uke, inntil antall nøytrofile granulocytter er >1,5
× 10
9/liter og antall trombocytter >100 × 10
9/liter. Dersom antall nøytrofile granulocytter faller til <1,0
× 10
9/liter eller dersom antall trombocytter er <50
× 10
9/liter i en syklus, skal dosen reduseres med ett dosenivå
i neste syklus.
Eldre (>70 år): Eldre synes å ha
høyere risiko for nøytropeni og trombocytopeni sammenlignet med yngre.
Særlig forsiktighet må derfor utvises ved behandling av eldre.
Fertilitet: Temozolomid kan ha gentoksiske effekter. Menn
som behandles rådes til å ikke besvangre en kvinne under og i de første
6 månedene etter behandlingen. Pga. risiko for irreversibel infertilitet
bør menn som skal behandles med temozolomid også gis råd om kryokonservering
av spermier før behandlingen starter.
Laktose: Inneholder
laktose og bør ikke brukes ved sjeldne arvelige problemer som galaktoseintoleranse,
en spesiell form for hereditær laktasemangel (lapp-laktasemangel)
eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
Bivirkninger:
Nydiagnostisert glioblastoma
multiforme: Samtidig fase: Svært vanlige (≥1/10):
Gastrointestinale: Forstoppelse, kvalme, oppkast.
Hud: Utslett, alopesi. Nevrologiske: Hodepine. Stoffskifte/ernæring:
Anoreksi. Øvrige: Tretthet.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Blod/lymfe: Nøytropeni, trombocytopeni, lymfopeni,
leukopeni. Gastrointestinale: Stomatitt, diaré, buksmerte, dyspepsi,
dysfagi. Hjerte/kar: Blødning, ødem, leggødem. Hud: Dermatitt, tørr
hud, erytem, pruritus. Infeksiøse: Infeksjon, Herpes simplex, sårinfeksjon,
faryngitt, oral candidiasis. Luftveier: Dyspné, hoste. Muskel-skjelettsystemet:
Muskelsvakhet, artralgi. Nevrologiske: Kramper, nedsatt bevissthet,
søvnighet, afasi, svekket balanse, svimmelhet, forvirring, svekket
hukommelse, svekket konsentrasjon, nevropati, parestesi, taleforstyrrelse,
tremor. Nyre/urinveier: Økt vannlatingsfrekvens, urininkontinens.
Psykiske: Angst, emosjonell labilitet, søvnløshet. Stoffskifte/ernæring:
Hyperglykemi, vekttap. Undersøkelser: Forhøyet ALAT. Øre: Svekket
hørsel. Øye: Tåkesyn. Øvrige: Allergisk reaksjon, feber, stråleskade,
ansiktsødem, smerte, smaksforandring.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Blod/lymfe: Febril nøytropeni, anemi. Endokrine:
Cushingoid tilstand. Hjerte/kar: Palpitasjon, cerebral blødning, hypertensjon.
Hud: Hudavflassing, fotosensitivitetsreaksjon, unormal pigmentering.
Kjønnsorganer/bryst: Impotens. Luftveier: Pneumoni, øvre luftveisinfeksjon,
nesetetthet. Muskel-skjelettsystemet: Myopati, ryggsmerter, smerte
i muskel-skjelett, myalgi. Nevrologiske: Status epilepticus, ekstrapyramidale
symptomer, hemiparese, ataksi, svekket kognisjon, dysfasi, unormal
gange, hyperestesi, hypoestesi, nevrologisk forstyrrelse (NOS), perifer
nevropati. Psykiske: Agitasjon, apati, atferdsforstyrrelse, depresjon,
hallusinasjon. Stoffskifte/ernæring: Hypokalemi, forhøyet alkalisk
fosfatase, vektøkning. Undersøkelser: Forhøyede leverenzymer, forhøyet
γ-GT, forhøyet ASAT. Øre: Otitis media, tinnitus, hyperakusi,
øreverk. Øye: Hemianopi, redusert synsskarphet, synsforstyrrelse,
synsfeltforstyrrelse, øyesmerte. Øvrige: Asteni, rødming, hetetokter,
forverret sykdomstilstand, stivhet, misfarget tunge, parosmi, tørste.
Monoterapifase: Svært vanlige (≥1/10):
Gastrointestinale: Forstoppelse, kvalme, oppkast.
Hud: Utslett, alopesi. Nevrologiske: Kramper, hodepine. Stoffskifte/ernæring:
Anoreksi. Øvrige: Tretthet.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Blod/lymfe: Febril nøytropeni, trombocytopeni,
anemi, leukopeni. Gastrointestinale: Stomatitt, diaré, dyspepsi, dysfagi,
munntørrhet. Hjerte/kar: Blødning, dyp venetrombose, leggødem. Hud:
Tørr hud, pruritus. Infeksiøse: Infeksjon, oral candidiasis. Luftveier:
Dyspné, hoste. Muskel-skjelettsystemet: Muskelsvakhet, artralgi, smerte
i muskel-skjelett, myalgi. Nevrologiske: Hemiparese, afasi, svekket
balanse, søvnighet, forvirring, svimmelhet, svekket hukommelse, svekket
konsentrasjon, dysfasi, nevrologisk forstyrrelse (NOS), nevropati,
perifer nevropati, parestesi, taleforstyrrelse, tremor. Nyre/urinveier:
Urininkontinens. Psykiske: Angst, depresjon, emosjonell labilitet,
søvnløshet. Stoffskifte/ernæring: Vekttap. Undersøkelser: Forhøyet
ALAT. Øre: Svekket hørsel, tinnitus. Øye: Synsfeltforstyrrelse, tåkesyn,
diplopi. Øvrige: Allergisk reaksjon, feber, stråleskade, smerte, smaksforandring.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Blod/lymfe: Lymfopeni, petekkier. Endokrine:
Cushingoid tilstand. Gastrointestinale: Flatulens, fekal inkontinens,
gastrointestinalforstyrrelse (NOS), gastroenteritt, hemoroider. Hjerte/kar:
Lungeembolisme, ødem, perifert ødem. Hud: Erytem, unormal pigmentering,
økt svette. Infeksiøse: Herpes simplex, Herpes zoster, influensalignende
symptomer. Kjønnsorganer/bryst: Vaginalblødning, menoragi, amenoré,
vaginitt, brystsmerte. Luftveier: Pneumoni, sinusitt, øvre luftveisinfeksjon,
bronkitt. Muskel-skjelettsystemet: Myopati, ryggsmerter. Nevrologiske:
Hemiplegi, ataksi, unormal koordinasjon, unormal gange, hyperestesi,
sanseforstyrrelse. Nyre/urinveier: Dysuri. Psykiske: Hallusinasjon,
amnesi. Stoffskifte/ernæring: Hyperglykemi, vektøkning. Øre: Døvhet,
vertigo, øreverk. Øye: Redusert synsskarphet, øyesmerte, tørre øyne.
Øvrige: Asteni, ansiktsødem, smerte, forverret sykdomstilstand, stivhet,
tannsykdom, smaksforandring.
Laboratorieverdier: Myelosuppresjon (nøytropeni og trombocytopeni) er observert. Når
unormale laboratorieverdier og bivirkninger kombineres på tvers av
samtidig fase og monoterapifase, observeres grad 3 eller grad 4 nøytrofile
avvik inkl. nøytropene hendelser hos 8%. Grad 3 eller grad 4 trombocyttavvik,
inkl. trombocytopene hendelser, er observert hos 14%.
Residiverende eller progressive maligne gliomer: Svært vanlige (≥1/10):
Blod/lymfe: Nøytropeni eller lymfopeni (grad
3-4), trombocytopeni (grad 3-4). Gastrointestinale: Oppkast, kvalme,
forstoppelse. Nevrologiske: Hodepine. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi.
Øvrige: Tretthet.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Diaré, abdominalsmerter,
dyspepsi. Hud: Utslett, kløe, alopesi. Luftveier: Dyspné. Nevrologiske:
Søvnighet, svimmelhet, parestesi. Stoffskifte/ernæring: Vektreduksjon.
Øvrige: Feber, asteni, stivhet, sykdomsfølelse, smerte, smaksforstyrrelser.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Blod/lymfe: Pancytopeni, anemi (grad 3-4),
leukopeni.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Infeksiøse: Opportunistiske infeksjoner, inkl.
PCP.
Svært sjeldne (<1/10 000): Hud: Erythema
multiforme, erythroderma, urticaria, eksantem. Øvrige: Allergiske
reaksjoner, inkl. anafylaksi, angioødem.
Laboratorieverdier: Grad 3 eller 4 trombocytopeni og nøytropeni inntreffer hos hhv.
19% og 17% av pasientene, og fører til sykehusinnleggelse og/eller
avbrytelse av behandlingen hos hhv. 8% og 4% av pasientene. Myelosuppresjonen
var forutsigbar (vanligvis i løpet av de første syklusene, med nadir
mellom dag 21 og dag 28), og med rask bedring, vanligvis innen 1-2
uker. Ingen tegn på kumulativ benmargssuppresjon er observert. Trombocytopeni
kan øke risikoen for blødning, og nøytropeni eller leukopeni kan øke
risikoen for infeksjon. Det er sett høyere frekvens av grad 4 nøytropeni
og grad 4 trombocytopeni hos kvinner enn hos menn. Tilfeller av hepatoksisitet
som inkl. forhøyede nivåer av leverenzymer, hyperbilirubinemi, kolestase
og hepatitt er rapportert.
Preparater A-Z
Står ikke på WADAs dopingliste
