Preparater A-Z
Taxotere, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE:
| Styrke | Pakning | Varenr | Pris | Refusjon | SPC |
|---|---|---|---|---|---|
| 20 mg/1 ml | 1 stk. (hettegl.) | 075470 | kr 1498,30 | - |  |
| 80 mg/4 ml | 1 stk. (hettegl.) | 075482 | kr 5380,40 | - | |
| 160 mg/8 ml | 1 stk. (hettegl.) | 431495 | kr 10615,80 | - | |
Taxotere
Står ikke på WADAs dopinglisteKONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE 20 mg/1 ml, 80 mg/4 ml og 160 mg/8 ml: Hvert hetteglass inneh.: Docetaksel (trihydr.) 20 mg, resp. 80 mg og 160 mg, vannfri etanol, sitronsyre, polysorbat 80 til 1 ml, resp. 4 ml og 8 ml.
Indikasjoner:
Brystkreft: Som adjuvant behandling hos pasienter med operabel lymfeknutepositiv eller lymfeknutenegativ brystkreft i kombinasjon med doksorubicin og cyklofosfamid. For pasienter med operabel lymfeknutenegativ brystkreft bør adjuvant behandlingen begrenses til pasienter berettiget til kjemoterapi iht. internasjonale etablerte kriterier for primærbehandling av tidlig brystkreft. Ved behandling av lokalavansert eller metastaserende brystkreft: a) I kombinasjon med doksorubicin hos pasienter som ikke tidligere har fått kjemoterapi for denne tilstanden. b) I kombinasjon med trastuzumab hos pasienter der tumorcellene viser økt forekomst av HER-2-reseptorer og hvor tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom ikke er gitt. c) Som monoterapi når kjemoterapi med antracykliner eller alkyleringsmidler har sviktet. d) I kombinasjon med kapecitabin når antracyklinholdig kjemoterapi har sviktet. Ikke-småcellet lungekreft: I kombinasjon med cisplatin hos pasienter med ikke-operabel, lokalavansert eller metastaserende ikke-småcellet lungekreft som ikke tidligere har fått kjemoterapi. Som monoterapi ved lokalavansert eller metastaserende ikke-småcellet lungekreft når behandling med tidligere kjemoterapi har sviktet. Hormonrefraktær metastaserende prostatakreft: I kombinasjon med prednison eller prednisolon. Adenokarsinom i ventrikkel: I kombinasjon med cisplatin og 5-fluorouracil for behandling av pasienter med metastatisk adenokarsinom i ventrikkel, inkl. adenokarsinom i den gastroøsofageale overgang. Pasienten skal ikke tidligere ha fått kjemoterapi for metastatisk sykdom. Kreft i hode og hals: I kombinasjon med cisplatin og 5-fluorouracil for induksjonsbehandling av pasienter med lokalavansert plateepitelkarsinom i hode og hals.Dosering:
Docetaksel gis som 1 times infusjon hver 3. uke. Adjuvant behandling av operabel lymfeknutepositiv/-negativ brystkreft: Anbefalt dose 75 mg/m2 gitt 1 time etter doksorubicin 50 mg/m2 og cyklofosfamid 500 mg/m2 hver 3. uke i 6 kurer. Behandling av lokalavansert og metastaserende brystcancer uten tidligere kjemoterapi: Anbefalt dose 75 mg/m2 i kombinasjon med doksorubicin 50 mg/m2. Ved overekspresjon av HER-2 er anbefalt dosering 100 mg/m2 hver 3. uke i kombinasjon med trastuzumab gitt ukentlig. Docetaksel gis dagen etter 1. trastuzumabdose og umiddelbart etter de påfølgende doser dersom foregående dose ble godt tolerert. Behandling av metastaserende brystcancer etter svikt av tidligere kjemoterapi: Monoterapi: Anbefalt dose er 100 mg/m2. Kombinasjon med kapecitabin: Anbefalt dose 75 mg/m2 hver 3. uke samt kapecitabin 1250 mg/m2 2 ganger daglig (innen 30 minutter etter måltid) i 2 uker, etterfulgt av 1 ukes behandlingspause. Behandling av avansert NSCLC uten tidligere kjemoterapi: Anbefalt dose er 75 mg/m2, umiddelbart fulgt av cisplatin 75 mg/m2 gitt i løpet av 30-60 minutter. Behandling av avansert NSCLC etter svikt av tidligere kjemoterapi: Anbefalt dose 75 mg/m2. Behandling av hormonrefraktær metastaserende prostatakreft: Anbefalt dose 75 mg/m2 hver 3. uke i kombinasjon med prednison eller prednisolon 5 mg peroralt gitt kontinuerlig 2 ganger daglig. Ukentlig dosering av docetaksel har en noe bedre sikkerhetsprofil enn dosering hver 3. uke, og visse pasienter vil derfor kunne ha nytte av ukentlig docetaksel. Adenokarsinom i ventrikkel: Anbefalt dose er 75 mg/m2 etterfulgt av cisplatin 75 mg/m2 gitt som 1-3 timers infusjon (begge gis kun ved dag 1), etterfulgt av 5-fluorouracil 750 mg/m2 gitt som en 24 timers kontinuerlig infusjon hver dag i påfølgende 5 dager med oppstart etter cisplatininfusjon. Behandlingen repeteres hver 3. uke. Hode-/halskreft: Ved induksjonsbehandling med kjemoterapi etterfulgt av kjemoradioterapi: Docetaksel 75 mg/m2 1. dag, etterfulgt av cisplatin 100 mg/m2 infusjon gitt i løpet av 30 minutter til 3 timer, etterfulgt av 5-fluorouracil som en kontinuerlig infusjon med 1000 mg/m2/dag fra dag 1-4. Dette regimet administreres hver 3. uke i 3 sykluser. Ved induksjonsbehandling med kjemoterapi etterfulgt av radioterapi: Anbefalt dose 75 mg/m2 etterfulgt av cisplatin 75 mg/m2 gitt som 1 times infusjon på dag 1, etterfulgt av 5-fluorouracil som kontinuerlig infusjon av 750 mg/m2 daglig i 5 dager. Regimet gjentas hver 3. uke i 4 sykluser. Premedisinering: Ved brystkreft, ikke-småcellet lungekreft, hode-/halskreft og ventrikkelkreft kan peroralt kortikosteroid som f.eks. deksametason 8 mg gis 2 ganger daglig i 3 dager med start dagen før administrering av docetaksel. Ved prostatakreft er anbefalt premedisinering deksametason 8 mg peroralt gitt 12, 3 og 1 time før infusjon. Profylaktisk G-CSF bør gis ved behov for å redusere risikoen for hematologisk toksisitet. Antiemetika og tilstrekkelig hydrering må gis ved administrering av cisplatin. Dosejustering: Docetaksel kan gis når antall nøytrofile granulocytter er ≥1,5 × 109/liter. Ved febril nøytropeni, antall nøytrofile <0,5 × 109/liter i mer enn 1 uke, alvorlige eller kumulative hudreaksjoner eller alvorlig perifer nevropati under docetakselbehandling, reduseres dosen. Hvis disse reaksjonene fortsetter ved redusert dose bør behandlingen avbrytes. For detaljert beskrivelse av dosejusteringsregimer, se SPC. Dosejustering ved adjuvant behandling: Docetakseldosen reduseres fra 75 mg/m2 til 60 mg/m2 og G-CSF bør vurderes ved langvarig eller febril nøytropeni, infeksjoner eller stomatitt grad 3-4. Dosejustering ved kombinasjon med cisplatin: Docetakseldosen reduseres fra 75 mg/m2 til 65 mg/m2 ved febril nøytropeni, trombocytter <25 × 109/liter eller alvorlige toksiske reaksjoner av ikke-hematologisk årsak i foregående behandlingskur. Dosejustering ved kombinasjon med kapecitabin: Ved første opptreden av toksisitet grad 2 som vedvarer til tidspunkt for neste behandling, utsettes ny kur til toksisiteten er grad 0-1, hvorpå 100% av opprinnelig dose docetaksel gis. Ved 2. opptreden av toksisitet grad 2, eller 1. opptreden av toksisitet grad 3, utsettes ny kur til toksisiteten er grad 0-1, hvorpå docetaksel 55 mg/m2 gis. Ved ytterligere opptredener av toksisitet, eller toksisitet grad 4, seponeres docetaksel. Dosejustering i kombinasjon med cisplatin og 5-fluorouracil: Docetakseldosen reduseres fra 75 til 60 mg/m2 ved febril nøytropeni, langvarig nøytropeni eller infeksjoner som følge av nøytropeni og som oppstår til tross for at G-CSF gis. Ved påfølgende episoder med komplisert nøytropeni skal dosen reduseres fra 60 til 45 mg/m2. Ved trombocytopeni grad 4 skal dosen reduseres fra 75 til 60 mg/m2. Nye sykluser med docetaksel bør ikke gis før antall nøytrofile er >1500 celler/mm3 og antall blodplater er >100 000 celler/mm3. Behandlingen avsluttes hvis de toksiske effektene vedvarer. Anbefalte dosejusteringer ved ikke-hematologiske bivirkninger:Bivirkning | Dosejustering |
|---|---|
Diaré grad 3 | 1. episode: Reduser 5-FU-dosen
med 20%. |
Diaré grad 4 | 1. episode: Reduser docetaksel-
og 5-FU-dosen med 20%. |
Stomatitt/ | 1. episode: Reduser 5-FU-dosen
med 20%. |
Stomatitt/ | 1. episode: 5-FU gis ikke
i noen av de påfølgende sykluser. |
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene, antall nøytrofile granulocytter <1,5 × 109/liter, graviditet, amming, samt sterkt nedsatt leverfunksjon.Forsiktighetsregler:
Hyppige kontroller av hematologisk status (blodceller) anbefales, og ved komplisert nøytropeni bør dosejustering og G-CSF vurderes. Nøye overvåkning, spesielt under 1. og 2. infusjon av docetaksel, pga. fare for hypersensitivitetsreaksjoner. Alvorlige reaksjoner som alvorlig hypotensjon, bronkospasme eller generalisert utslett/erytem krever umiddelbar avbrytelse av behandlingen og adekvate behandlingstiltak. Pasienter som har utviklet alvorlige hypersensitivitetsreaksjoner, må ikke gis nye behandlingssykler med docetaksel. Lokalt erytem på ekstremitetene (håndflater og fotsåler) samt ødem etterfulgt av hudavskalling er sett, og kan føre til behandlingspause eller -avbrytelse. Pasienter med alvorlig væskeretensjon (pleura-, perikardialvæske og ascites) bør overvåkes nøye. Leverfunksjonstester bør tas før behandlingsstart og før hver behandlingssyklus. Insidensen av alvorlige bivirkninger er høyere hos eldre pasienter enn yngre. Erfaring fra pasienter med nedsatt nyrefunksjon mangler. Ved alvorlig perifer nevrotoksisitet må dosen reduseres. Antikonsepsjon skal brukes av både menn og kvinner under behandling og av menn også i minst 6 måneder etter avsluttet behandling. Ved adjuvant behandling må pasienter følges mht. symptomer på alvorlig gastrointestinal toksisitet (magesmerter tidlig i behandlingen, feber, diaré) samt hjertesvikt med stuvning. Hos pasienter behandlet med docetaksel, doksorubicin og cyklofosfamid (TAC), vil risikoen for forsinket myelodysplasi eller myelogen leukemi kreve hematologisk oppfølging. Positivt nytte-risikoforhold for TAC ved spredning til 4 eller flere lymfeknuter er ikke vist. Inneholder 50% (v/v) alkohol og skal ikke gis til personer som lider av alkoholisme. Må tas i betraktning hos høyrisikogrupper og ved bilkjøring.Interaksjoner:
In vitro-studier tyder på at metabolismen av docetaksel kan endres ved samtidig administrering av legemidler som induserer, hemmer eller metaboliseres via CYP 3A4, og forsiktighet skal derfor utvises. 50% dosereduksjon bør vurderes ved samtidig bruk av sterke CYP 3A4-hemmere som ritonavir, azolfungicider (ketokonazol, itrakonazol) og enkelte makrolider (klaritromycin, telitromycin). Kliniske studier ved metastaserende prostatakreft gir imidlertid ingen holdepunkter for at prednison (CYP 3A4-induktor) påvirker docetaksels farmakokinetikk.Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Skal ikke brukes under graviditet hvis ikke strengt nødvendig pga. fare for fosterskader. Kvinner i fertil alder som får docetaksel bør advares mot å bli gravide, og må oppfordres til å informere behandlende lege umiddelbart hvis graviditet skulle oppstå. Sikker prevensjon skal benyttes under behandling. I ikke-kliniske forsøk har docetaksel vist gentoksisitet og kan påvirke mannlig fertilitet. Menn som behandles med docetaksel bør derfor ikke befrukte en kvinne under og inntil 6 måneder etter behandling og de bør få informasjon om lagring av sæd før behandling. Overgang i morsmelk: Skal ikke brukes under amming.Bivirkninger:
Se SPC for utfyllende opplysninger. Vanligst ved behandling med docetaksel monoterapi er reversibel og ikke-kumulativ nøytropeni (nadir etter en mediantid på 7 dager, mens median varighet av alvorlig nøytropeni er 7 dager), anemi, alopesi, kvalme, brekninger, stomatitt, diaré og asteni. Følgende er ofte sett: Hypersensitivitetsreaksjoner (lette til moderate), perifer nevrotoksisitet, nevrosensoriske/-motoriske symptomer (parestesi, dysestesi, smerte, svie, svakhet), reversible hudreaksjoner og milde lokale reaksjoner på infusjonsstedet (hyperpigmentering, inflammasjon, rødhet, tørrhet, flebitt, ekstravasering, oppsvelling). Alvorlighet av bivirkninger kan øke ved kombinasjonsbehandling med andre kjemoterapeutika. Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Nøytropeni (også febril), nøytropen sepsis, anemi, trombocytopeni. Gastrointestinale: Stomatitt, diaré, kvalme, oppkast, obstipasjon, dyspepsi, abdominalsmerter, faryngitt, øsofagitt, dysfagi, smerter ved svelging. Hjerte/kar: Lymfødem, vasodilatasjon, hetetokter. Hud: Alopesi (av og til vedvarende), hudreaksjoner, erytem, utslett (også kløende), neglforandringer (hypo- eller hyperpigmentering og enkelte ganger smerte, onykolyse), hånd- og fotsyndrom. Immunsystemet: Hypersensitivitet, oppstår vanligvis etter få minutter. Infeksiøse: Infeksjoner, inkl. fatal sepsis og pneumoni, nøytropen infeksjon. Kjønnsorganer/bryst: Amenoré. Luftveier: Dyspné, neseblødning, smerter i svelg og strupe, nasofaryngitt, hoste, rennende nese. Muskel-skjelettsystemet: Myalgi, artralgi, smerter i ekstremitetene, skjelettsmerter, ryggsmerter. Nevrologiske: Hodepine, hypoestesier, perifer sensorisk (parestesi, dysestesi samt smerte og svie) eller motorisk nevropati (svakhet), smaksforstyrrelser, parosmi. Psykiske: Insomni. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi, redusert matlyst. Undersøkelser: Vektøkning, vektreduksjon. Øre: Nedsatt hørsel. Øye: Økt tåreutskillelse, konjunktivitt. Øvrige: Lokale reaksjoner (vesentlig milde) på infusjonsstedet, kumulativ væskeretensjon (inkl. perifert ødem, mer sjelden pleural effusjon, perikardial effusjon, ascites og vektøkning), asteni, smerter, feber, ødem, tretthet, betennelse i slimhinner, brystsmerter, influensalignende symptomer, kuldegysninger, svakhet, letargi. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Gastrointestinal blødning, munntørrhet. Hjerte/kar: Arytmier, hjertesvikt, nedsatt venstre ventrikkelfunksjon, myokardiskemi, venøs lidelse. Hypotensjon, hypertensjon, blødninger. Hud: Dermatitt, erytematøst utslett, misfarging og løsning av negl, utslett med hudavflassing, hudavskalling, tørr hud. Infeksiøse: Oral candida. Nevrologiske: Svimmelhet, nevrokortikal, nevrocerebella. Stoffskifte/ernæring: Dehydrering. Svulster/cyster: Kreftsmerte. Undersøkelser: Økt bilirubin, økt alkalisk fosfatase, økt ASAT/ALAT. Øye: Forstyrrelser i tårevæskeutskillelsen. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Gastrointestinale: Kolitt, enteritt, colonperforasjon. Hjerte/kar: Flebitt. Nevrologiske: Synkope, somnolens, nevrotoksisitet. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), ukjent: Blod/lymfe: Blødninger assosiert med trombocytopeni, benmargssuppresjon, disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC). Gastrointestinale: Gastrointestinal perforasjon, iskemisk kolitt, kolitt, nøytropen enterokolitt, ileus, intestinal obstruksjon. Hjerte/kar: Myokardinfarkt, venøs tromboemboli. Hud: Kutan lupus erythematosus og bulløse erupsjoner som erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse, sklerodermalignende endringer, vanligvis innledet med perifert lymfødem. Immunsystemet: Anafylaktiske sjokk, også fatale. Lever/galle: Hepatitt, også dødelig. Luftveier: Akutt respiratorisk distress-syndrom, interstitiell pneumoni, lungefibrose, lungeødem. Nevrologiske: Kramper, bevissthetstap. Nyre/urinveier: Nedsatt nyrefunksjon, nyresvikt. Svulster/cyster: Akutt myeloplastisk leukemi og myeloplastisk syndrom ved kombinasjonsbehandling. Øre: Ototoksisitet, hørselsykdommer. Øye: Reversible synsforstyrrelser som gjerne oppstår under infusjon, tårekanalobstruksjon. Øvrige: Oppblussing av strålereaksjon.Overdosering/Forgiftning:
Få rapporter vedrørende overdosering. Intet kjent antidot. Ved overdosering kan en forverring av bivirkningene forventes. Ved overdosering skal pasienten overvåkes på spesialavdeling og vitale funksjoner følges nøye. Sannsynlige komplikasjoner er benmargssuppresjon, perifer nevrotoksisitet og mukositt. Pasienten bør behandles med G-CSF så snart som mulig etter at overdoseringen er oppdaget. Se Giftinformasjonens anbefalinger L01C D02.Egenskaper:
Klassifisering: Taksaner. Virkningsmekanisme: Induserer polymeriseringen av tubulin til stabile mikrotubuli og hemmer depolymeriseringen av mikrotubuli. Dette gir en markant reduksjon i mengden fritt tubulin. Bindingen av docetaksel til mikrotubuli påvirker ikke mengden protofilamenter. Docetaksel har in vitro vist å forstyrre det mikrotubulære nettverk som er avgjørende for cellens funksjoner under så vel mitosen som i interfasen. Proteinbinding: >95%. Fordeling: Den farmakokinetiske profilen er doseuavhengig og forenlig med en tre-kammermodell. Distribusjonsvolum: Ca. 113 liter. Halveringstid: For α-, β- og γ-fasen henholdsvis 4 minutter, 36 minutter og 11 timer (skyldes delvis en relativt langsom redistribusjon fra perifere kammer). Utskillelse: I løpet av de første 7 dager utskilles i urin og feces hhv. ca. 6% og 75% av dosen som inaktive metabolitter og små mengder uendret legemiddel. Totalclearance gjennomsnittlig 21 liter/time/m2.Andre opplysninger:
Må kun anvendes dersom konsentratet er en klar viskøs, lysgul til gulbrun oppløsning. Må ikke blandes med andre legemidler enn de som er angitt (se Dosering).Sist endret: 10.04.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV:
06.02.2012
