Preparater A-Z
Tasigna, KAPSLER, harde:
| Styrke | Pakning | Varenr | Pris | Refusjon | SPC |
|---|---|---|---|---|---|
| 150 mg | 112 stk. (blister) | 523758 | kr 25971,90 | - |  |
| 200 mg | 112 stk. (blister) | 113818 | kr 33795,70 | L01XE08_1 | |
Står ikke på WADAs dopinglisteKAPSLER, harde 150 mg og 200 mg: Hver kapsel inneh.: Nilotinibhydrokloridmonohydrat tilsv. nilotinib 150 mg, resp. 200 mg, laktosemonohydrat 117,08 mg, resp. 156,11 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: 150 mg: Gult, rødt og sort jernoksid (E 172), titandioksid (E 171) 200 mg: Gult og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner:
Behandling av voksne pasienter med nylig diagnostisert Philadelphiakromosom positiv kronisk myelogen leukemi (Ph+KML) i kronisk fase. Behandling av voksne pasienter med kronisk fase og akselerert fase Ph+KML med resistens eller intoleranse overfor tidligere behandling, inkl. imatinib. Effektdata hos pasienter med KML i blastkrise foreligger ikke.Dosering:
Behandling bør initieres av lege med erfaring i diagnostisering og behandling av KML. Anbefalt dose til pasienter med nylig diagnostisert KML i kronisk fase: 300 mg 2 ganger daglig, med ca. 12 timers mellomrom. Anbefalt dose til pasienter med kronisk eller akselerert fase KML med resistens eller intoleranse overfor tidligere behandling: 400 mg 2 ganger daglig, med 12 timers mellomrom. Behandlingen skal pågå så lenge den er til nytte for pasienten. Kan gis med hematopoetiske vekstfaktorer som erytropoietin eller granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF), hydroksyurea eller anagrelid, hvis klinisk indisert. Ved hematologisk toksisitet (nøytropeni, trombocytopeni), som ikke er relatert til den underliggende leukemien, anbefales dosereduksjon eller opphold i behandlingen som angitt i tabellen under.Dosejusteringer ved nøytropeni og trombocytopeni:
Nylig diagnostisert kronisk
fase KML ved 300 mg 2 × | ANC <1 × 109/liter | 1. Behandling med Tasigna
må avbrytes og blodverdier kontrolleres. |
Imatinibresistent eller intolerant
KML | ANC <0,5 × 109/liter | 1. Behandling med Tasigna
må avbrytes og blodverdier kontrolleres. |
Dosejusteringer ved ikke-hematologiske bivirkninger: Behandlingen skal avbrytes ved klinisk signifikant moderat eller alvorlig ikke-hematologisk toksisitet, og kan gjenopptas med 400 mg 1 gang daglig når toksisiteten har gått over. Doseøkning til 300 mg 2 ganger daglig hos pasienter nylig diagnostisert med KML i kronisk fase eller til 400 mg 2 ganger daglig hos pasienter med imatinibresistent eller intolerant KML i kronisk og akselerert fase, bør vurderes dersom det er klinisk hensiktsmessig. Ved serumlipaseøkninger grad 3-4 eller bilirubinøkninger og levertransaminaser grad 3-4, bør dosen reduseres til 400 mg 1 gang daglig eller behandlingen avbrytes. Bilirubin og levertransaminaser bør måles månedlig eller når klinisk indisert. Ved glemt dose skal pasienten ikke ta en ekstra dose, men ta neste dose på vanlig måte som forskrevet. Barn og ungdom (<18 år): Ikke anbefalt pga. manglende sikkerhets- og effektdata. Nedsatt leverfunksjon: Dosejustering er ikke nødvendig. Forsiktighet utvises. Hjerteproblemer: Forsiktighet utvises ved relevante hjertesykdommer. Administrering: Kapslene svelges hele med vann. Må ikke tas sammen med mat, da biotilgjengeligheten øker. Mat må ikke inntas i løpet av 2 timer før og minst 1 time etter at dosen tas. For personer som ikke klarer å svelge kapsler kan innholdet i hver kapsel røres ut i en teskje eplepuré og inntas umiddelbart.
Forsiktighetsregler:
Behandling med nilotinib er forbundet med myelosuppresjon: Trombocytopeni, nøytropeni og anemi. Forekomsten er hyppigere ved imatinibresistent eller intolerant KML, særlig hos pasienter med KML i akselerert fase. Fullstendige blodtellinger bør utføres hver 2. uke de 2 første månedene og deretter månedlig, eller så ofte det er klinisk nødvendig. Myelosuppresjonen er stort sett reversibel. Nilotinib forlenger hjertets ventrikulære repolarisering, målt som QT-intervallet i overflate-EKG, på en konsentrasjonsavhengig måte. Signifikant QT-forlengelse kan oppstå ved utilsiktet samtidig bruk av sterke CYP 3A4-hemmere og/eller legemidler som kan forlenge QT-intervallet, og/eller hvis nilotinib tas med mat. Hypokalemi og hypomagnesemi kan forsterke effekten ytterligere. Bør brukes med forsiktighet ved QTC-forlengelse eller signifikant risiko for å utvikle dette, f.eks. ved medfødt forlenget QT-syndrom, ukontrollert eller signifikant hjertesykdom inkl. nylig gjennomgått hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller klinisk signifikant bradykardi og ved bruk av antiarytmika eller andre legemidler som fører til QT-forlengelse. Tett oppfølging anbefales mht. effekt på QTC-intervallet. EKG anbefales før behandlingsstart og når klinisk indisert. Hypokalemi eller hypomagnesemi må korrigeres før administrering av nilotinib, og bør undersøkes jevnlig under behandlingen. Mindre vanlige tilfeller (0,1-1%) av plutselige dødsfall er rapportert hos pasienter med imatinibresistent eller intolerant KML i kronisk eller akselerert fase og med tidligere hjertesykdom eller signifikante kardiale risikofaktorer. Ofte forekom følgesykdommer til den underliggende maligniteten og samtidig bruk av andre legemidler. Unormal ventrikulær repolarisering kan ha bidratt. Økning av serumlipase er observert. Forsiktighet anbefales ved tidligere pankreatitt. Ved abdominale symptomer i tillegg til lipaseøkning bør behandlingen avbrytes og diagnostiske tester vurderes for å ekskludere pankreatitt. Biotilgjengeligheten kan reduseres hos pasienter som har gjennomgått total gastrektomi og hyppigere oppfølging bør vurderes. Pga. mulig forekomst av tumorlysesyndrom er korreksjon av klinisk signifikant dehydrering og behandling av høye urinsyrenivåer anbefalt før initiering. Inneholder laktose, og bør ikke brukes ved sjeldne arvelige lidelser som galaktoseintoleranse, lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Pasienter som opplever svimmelhet, utmattethet, synsforstyrrelser eller andre effekter som kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner på en forsvarlig måte, bør unngå slike aktiviteter så lenge disse effektene vedvarer.Interaksjoner:
Potente CYP 3A4-hemmere (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, ritonavir, klaritromycin, telitromycin), kan nedsette metabolismen og øke nilotinibkonsentrasjonen. Samtidig bruk bør unngås. Økt nilotinibeksponering kan også forventes med moderate CYP 3A4-hemmere. Bytte til alternative legemidler med ingen eller minimal CYP 3A4-hemming bør vurderes. Rifampicin, en potent CYP 3A4-induser, reduserer Cmax for nilotinib med 64% og reduserer AUC for nilotinib med 80%. Rifampicin og nilotinib bør ikke brukes samtidig. Samtidig bruk av andre CYP 3A4-indusere (f.eks. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller johannesurt) kan gi en tilsvarende klinisk signifikant reduksjon av nilotinibeksponeringen. Alternative legemidler med mindre potensiale for enzyminduksjon bør velges når CYP 3A4-indusere er indisert. Nilotinib har pH-avhengig oppløselighet, med lavere løselighet ved høyere pH. Kan brukes samtidig med esomeprazol eller andre protonpumpehemmere. Samtidig administrering av midazolam kan øke midazolameksponeringen. Forsiktighet bør utvises ved samtidig administrering av substrater som elimineres via CYP 3A4, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2D6 og UGT 1A1 og som har smalt terapeutisk vindu, f.eks. astemixol, terfenadin, cisaprid, pimozid, kinidin, bepridil eller ergotalkaloider (ergotamin, dihydroergotamin). Klinisk relevant interaksjon med warfarin, et sensitivt CYP 2C9-substrat, er lite sannsynlig ved enkeltdoser med warfarin opp til 25 mg. Kontroll av farmakodynamiske markører for warfarin (INR eller PT) etter initiering av behandling med nilotinib (minimum de første 2 ukene) anbefales. Bør gis med forsiktighet til pasienter som har eller kan utvikle QT-forlengelse, inkl. de som tar antiarytmika (f.eks. amiodaron, disopyramid, prokainamid, kinidin og sotalol) eller andre legemidler som kan føre til QT-forlengelse (f.eks. klorokin, halofantrin, klaritromycin, haloperidol, metadon, moksifloksacin). Grapefruktjuice og annen mat som hemmer CYP 3A4 må unngås.Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Ukjent. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter. Skal ikke brukes under graviditet, hvis ikke den kliniske tilstanden krever behandling. Dersom legemidlet brukes under graviditet, må pasienten informeres om potensiell risiko for fosteret. Kvinner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon under behandlingen. Overgang i morsmelk: Ukjent. Utskilles i melk hos dyr. Risiko for nyfødte/spedbarn kan ikke utelukkes. Bør ikke brukes ved amming.Bivirkninger:
Svært vanlige (≥1/10): Gastrointestinale: Kvalme, forstoppelse, diaré, oppkast. Hud: Utslett, kløe. Muskel-skjelettsystemet: Myalgi. Nevrologiske: Hodepine. Øvrige: Tretthet. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Lymfopeni, febril nøytropeni, pancytopeni. Gastrointestinale: Abdominal smerte/ubehag/oppblåsthet, smaksforstyrrelse, smerte i øvre del av abdomen, pankreatitt, dyspepsi, flatulens. Hjerte/kar: Angina pectoris, arytmier (inkl. AV-blokk, hjerteflimmer, ekstrasystoler, takykardi, atrieflimmer, bradykardi), QT-forlengelse på EKG, hjertebank, hypertensjon, rødming. Hud: Alopesi, tørr hud, erytem, nattsvette, eksem, urticaria, sterk svetting, kontusjon, akne, dermatitt (inkl. allergisk og acneiform). Infeksiøse: Folikulitt. Lever/galle: Unormal leverfunksjon. Luftveier: Dyspné, anstrengelsesdyspné, neseblødning, hoste, heshet. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, muskelspasmer, bensmerter, smerter i ekstremiteter/flanker, smerter i muskler og skjelett i brystet, muskel- og skjelettsmerter, ryggsmerter. Nevrologiske: Svimmelhet, perifer nevropati, hypoestesi, parestesi. Nyre/urinveier: Hyppig vannlating. Psykiske: Søvnløshet, depresjon, angst. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi, elektrolyttforstyrrelser (inkl. hypomagnesemi, hyperkalemi, hypokalemi, hyponatremi, hypokalsemi, hypofosfatemi, hyperkalsemi, hyperfosfatemi), diabetes mellitus, hyperglykemi, hyperkolesterolemi, hyperlipidemi, nedsatt appetitt. Svulster/cyster: Hudpapillomer. Undersøkelser: Redusert hemoglobin, redusert antall plater, økt amylase, alkalisk fosfatase, gammaglutamyltransferase og økt kreatininfosfokinase i blod, vektreduksjon, vektøkning. Øre: Vertigo. Øye: Øyeblødninger, periorbitalt ødem, kløe i øynene, konjunktivitt, tørre øyne. Øvrige: Feber, brystsmerte (inkl. ikke-kardiale brystsmerter), ubehag i brystet, smerte (inkl. smerter i nakke og rygg), utilpasshet, asteni, perifert ødem. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Blod/lymfe: Trombocytemi, leukocytose, eosinofili. Endokrine: Hyper- og hypotyreose. Gastrointestinale: Gastrointestinal blødning, blod i avføring, sår i munnen, gastroøsofageal refluks, stomatitt, øsofageal smerte, munntørrhet. Hjerte/kar: Hjertesvikt, perikardial effusjon, sykdom i koronararteriene, hjertebilyd, cyanose, hypertensiv krise, hematom, perifer arteriell okklusiv sykdom. Hud: Flassende utslett, legemiddelindusert hudreaksjon, smerte, ekkymose, oppsvulmet ansikt. Infeksiøse: Pneumoni, urinveisinfeksjon, gastroenteritt, infeksjoner i øvre luftveier (inkl. faryngitt, nasofaryngitt, rhinitt), bronkitt, herpesinfeksjon, candida (inkl. oral candida). Kjønnsorganer/bryst: Smerter i brystene, gynekomasti, erektil dysfunksjon. Lever/galle: Hepatotoksisitet, hepatitt, gulsott. Luftveier: Lungeødem, pleural effusjon, interstitiell lungesykdom, smerte i pleura, pleuritt, faryngolaryngeal smerte, halsirritasjon. Muskel-skjelettsystemet: Stivhet i muskler og skjelett, muskelsvakhet, hovne ledd. Nevrologiske: Intrakraniell blødning, migrene, tap av bevissthet (inkl. synkope), tremor, konsentrasjonsforstyrrelser, hyperestesi. Nyre/urinveier: Dysuri, vannlatingstrang, hyppig vannlating om natten. Stoffskifte/ernæring: Dehydrering, økt apetitt. Undersøkelser: Redusert antall nøytrofiler, økt laktatdehydrogenase i blod, redusert blodglukose, økt urea i blod, redusert fosfor i blod. Øye: Redusert syn, tåkesyn, redusert skarpsyn, hevelse i øyelokket, fotopsi, hyperemi (skleral, konjunktival, okulær), øyeirritasjon. Øvrige: Ansiktsødem, gravitasjonsødem, influensalignende sykdom, frysninger, følelse av at kroppstemperaturen endres (inkl. det å føle seg varm eller kald). Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Svulster/cyster: Tumorlysesyndrom. Ukjent: Endokrine: Sekundær hyperparatyreose, tyreoiditt. Gastrointestinale: Gastrointestinalt sår med perforasjon, retroperitoneal blødning, hematemese, magesår, ulcererende øsofagitt, begynnende tarmslyng, gastritt, enterokolitt, hemoroider, hiatus hernia, rektal blødning, følsomhet i tennene, gingivitt. Hjerte/kar: Hjerteinfarkt, ventrikulær dysfunksjon, perikarditt, redusert ejeksjonsfraksjon, hemoragisk sjokk, hypotensjon, trombose. Hud: Erythema multiforme, knuterosen, sår, hånd-fot-syndrom, petekkier, fotosensitivitet, blemmer, dermale cyster, talgkjertelhyperplasi, hudatrofi, flassing, hyperpigmentering, hudmisfarging, hudhypertrofi. Immunsystemet: Hypersensitivitet. Infeksiøse: Subkutane absesser, anale absesser, furunkler, fotsopp, sepsis. Kjønnsorganer/bryst: Harde bryst, kraftige menstruasjonsblødninger, hevelse i brystvortene. Lever/galle: Kolestase, forstørret lever. Luftveier: Pulmonal hypertensjon, pipende pust. Muskel-skjelettsystemet: Artritt. Nevrologiske: Hjerneødem, optikusnevritt, døsighet, dysestesi, «restless legs»-syndrom. Nyre/urinveier: Nyresvikt, hematuri, urininkontinens, kromaturi. Psykiske: Desorientering, forvirringstilstand, amnesi, dysfori, nedstemthet. Stoffskifte/ernæring: Hyperurikemi, urinsyregikt, hypoglykemi, dyslipidemi. Svulster/cyster: Orale papillomer. Undersøkelser: Økt troponin, økt konjugert bilirubin, økt insulin, økt lipoprotein (inkl. VLDL og HDL), økt paratyroideahormon og kalium i blod, redusert antall hvite blodceller. Øre: Svekket hørsel, øresmerter, tinnitus. Øye: Papillødem, chorioretinopati, dobbeltsyn, fotofobi, opphovning av øyet, blefaritt, øyesmerter, konjunktival blødning, allergisk konjunktivitt, okulær overflatesykdom. Øvrige: Lokalisert ødem. Se forøvrig fullstendige preparatomtaler, ettersom enkelte av ovennevnte bivirkninger er observert med forskjellig hyppighet ved de 2 ulike indikasjonene og styrkene.Overdosering/Forgiftning:
Ved overdosering må pasienten observeres og gis egnet støttebehandling. Se Giftinformasjonens anbefalinger Proteinkinasehemmere: L01X E.Egenskaper:
Klassifisering: Proteinkinasehemmer. Virkningsmekanisme: Potent hemmer av aktiviteten til Abl-tyrosinkinasedelen av Bcr-Abl-onkoprotein i cellelinjer og primære Philadelphiakromosompositive leukemiceller. Bindes med høy affinitet til ATP-bindingssetet på en måte som gjør den til en potent hemmer av villtype Bcr-Abl samtidig som aktivitet mot 32/33 imatinibresistente, mutante former av Bcr-Abl opprettholdes. Som en konsekvens hemmes proliferasjon i cellelinjer og primære Philadelphiakromosompositive leukemiceller hos KML-pasienter og apoptose induseres. Reduserer tumormengden og forlenger overlevelse når den gis som eneste behandling i murine KML-modeller. Liten eller ingen effekt mot hovedandelen av andre undersøkte proteinkinaser, inkl. Src, med unntak av PDGF, Kit og efrinreseptorkinase. Absorpsjon: Ca. 30%. Maks. konsentrasjon oppnås 3 timer etter administrering. Administrering 30 minutter eller 2 timer etter matinntak øker biotilgjengeligheten med hhv. 29% og 15%. Total og partiell gastrektomi reduserer absorpsjonen med hhv. ca. 48% og 22%. Proteinbinding: Ca. 98%. Metabolisme: Hovedsakelig via CYP 3A4 og muligens CYP 2C8. Hovedveier er oksidering og hydroksylering. Nilotinib er viktigste sirkulerende komponent i serum. Ingen av metabolittene bidrar signifikant til den metabolske aktiviteten. Utskillelse: Hovedsakelig via feces (94%), hvorav 69% av dosen uendret. >90% av dosen elimineres innen 7 dager hos friske frivillige.Sist endret: 17.01.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
