Antineoplastisk legemiddelproteinkinasehemmer.

ATC-nr.: L01X E06

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



TABLETTER, filmdrasjerte 20 mg, 50 mg og 70 mg: Hver tablett inneh.: Dasatinibmonohydrat tilsv. dasatinib 20 mg, resp. 50 mg og 70 mg, laktosemonohydrat 27 mg, resp. 67,5 mg og 94,5 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171).


Indikasjoner: 

Behandling av voksne med nylig diagnostisert Philadelphiakromosom positiv (Ph+) kronisk myelogen leukemi (KML) i kronisk fase, voksne med KML i kronisk, akselerert fase eller blastfase, med resistens eller intoleranse overfor tidligere behandlinger, inkl. imatinibmesilat, og voksne med Ph+ akutt lymfoblastsik leukemi(ALL) og lymfoid blast KML med resistens eller intoleranse overfor tidligere behandling.

Dosering: 

Bør initieres av lege med erfaring i diagnostisering og behandling av leukemi. Voksne: Anbefalt startdose for kronisk fase KML er 100 mg 1 gang daglig. Anbefalt startdose for akselerert, myeloid eller lymfoid blastfase (avansert fase) KML eller Ph+ ALL er 140 mg 1 gang daglig. Doseøkning eller -reduksjon bør baseres på respons og toleranse. Behandlingsvarighet: Inntil sykdomsprogresjon eller til pasienten ikke lenger tåler behandlingen. Effekten av å avslutte behandlingen etter at komplett cytogenetisk respons er oppnådd er ikke undersøkt. Voksne med KML og Ph+ ALL, som ikke får hematologisk eller cytogenetisk respons ved den anbefalte startdosen, kan gis økte doser til 140 mg 1 gang daglig (kronisk fase KML) eller 180 mg 1 gang daglig (avansert KML eller Ph+ ALL). Myelosuppresjon: Ta et opphold i behandlingen, reduser dosen eller avbryt behandlingen. Transfusjon av blodplater og røde blodceller gis ved behov. Hematopoetisk vekstfaktor er blitt benyttet ved resistent myelosuppresjon. Dosejusteringer ved nøytropeni og trombocytopeni:

Kronisk fase KML
(startdose
100 mg
1 × daglig)

ANC
<0,5 × 109/liter
og/eller blodplater
<50 × 109/liter

Stopp behandlingen inntil ANC ≥1 × 109/liter og blodplater ≥50 × 109/liter. Gjenoppta behandlingen med den opprinnelige startdosen. Ved blodplater <25 × 109/liter og/eller tilbakefall av ANC til <0,5 × 109/liter i >7 dager, gjenta trinn 1 og gjenoppta behandlingen med en redusert dose 80 mg 1 × daglig (2. omgang). Ved 3. omgang redusere til 50 mg 1 × daglig (nylig diagnostiserte pasienter) eller avslutt behandlingen hos pasienter som er resistente eller intolerante overfor tidligere behandlinger, inkl. imatinib).

Akselerert og
blastfase KML
og Ph+ ALL
(startdose 140 mg
1 × daglig)

ANC
<0,5 × 109/liter
og/eller blodplater
<10 × 109/liter

Undersøk om cytopeni er relatert til leukemi (margaspirat eller biopsi). Dersom cytopeni ikke er relatert til leukemi, stopp behandlingen inntil ANC ≥1,0 × 109/liter og blodplater ≥20 × 109/liter og gjenoppta behandlingen med den opprinnelige startdosen. Ved tilbakefall av cytopeni, gjenta trinn 1 og gjenoppta behandlingen med en redusert dose på 100 mg 1 × daglig (2. omgang) eller 80 mg 1 × daglig (3. omgang). Dersom cytopeni er relatert til leukemi, vurder doseøkning til 180 mg 1 × daglig.

ANC = «absolute neutrophil count».
Ikke-hematologiske bivirkninger: Ved en moderat grad 2 ikke-hematologisk bivirkning, skal behandlingen avbrytes inntil hendelsen har gått over eller har returnert til utgangspunktet. Fortsett med samme dose dersom det er første gang hendelsen har oppstått, og med redusert dose dersom det er en tilbakevendende hendelse. Hvis en alvorlig grad 3 eller 4 ikke-hematologisk bivirkning utvikles, må behandlingen stanses til hendelsen har gått over. Deretter kan behandlingen gjenopptas med redusert dose, avhengig av alvorlighetsgraden av hendelsen. Hos pasienter med kronisk fase KML som mottar 100 mg 1 × daglig, er det anbefalt å redusere dosen til 80 mg 1 × daglig med videre reduksjon fra 80 mg til 50 mg 1 × daglig, hvis det skulle være nødvendig. Ved avansert fase KML eller Ph+ ALL og dose 140 mg 1 × daglig, er det anbefalt å redusere dosen til 100 mg 1 × daglig med en videre reduksjon fra 100 mg 1 × daglig til 50 mg 1 × daglig hvis det skulle være nødvendig. Pleuraleffusjon: Ved pleuraleffusjon, avbryt behandlingen inntil pasienten er asymptomatisk eller har returnert til utgangspunktet. Dersom tilstanden ikke bedres innen ca. 1 uke, vurder en kur med diuretika og/eller kortikosteroider. Etter bedring av første episode, vurder å gjeninnføre dasatinib med samme dose. Etter bedring av en påfølgende episode, gjeninnfør dasatinibbehandlingen med en reduksjon på ett dosenivå. Etter bedring av en alvorlig (grad 3 og 4) episode, kan hensiktsmessig behandlingen gjenopptas med redusert dose avhengig av hendelsens alvorlighetsgrad.Nedsatt leverfunksjon: Kan få anbefalt startdose, men forsiktighet bør utvises. Nedsatt nyrefunksjon: Reduksjon i total clearance er ikke forventet ved nyreinsuffisiens. Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått. Ingen tilgjengelige data. Eldre: Spesielle doseanbefalinger er ikke nødvendig. Administrering: Tablettene må ikke knuses eller deles, for å minimere risikoen for hudeksponering skal de svelges hele. De kan tas til eller utenom måltid, og bør tas konsekvent enten morgen eller kveld.

Kontraindikasjoner: 

Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler: 

Forsiktighet ved nedsatt leverfunksjon. Myelosuppresjon forekommer hyppigere ved avansert fase KML eller Ph+ ALL, enn ved kronisk fase KML. Fullstendige blodtellinger må utføres ukentlig første 2 måneder, deretter hver måned eller så ofte som klinisk nødvendig. Ved myelosuppresjon anbefales dosereduksjon eller midlertidig seponering. Alvorlige blødninger i CNS eller gastrointestinale blødninger grad 3 eller 4, kan oppstå. De fleste blødningsrelaterte hendelser er relatert til trombocytopeni grad 3 eller 4. Dasatinib kan påvirke blodplateaktiveringen reversibelt. Forsiktighet må utvises ved bruk av legemidler som hemmer blodplatefunksjon eller antikoagulasjonsmidler. Dasatinib er assosiert med væskeretensjon, av og til grad 3 eller 4, inkl. pleural- og perikardialeffusjon grad 3 eller 4. Væskeansamlinger i huden grad 3 eller 4, generelle ødemer og lungeødem grad 3 eller 4 er også rapportert. Ved symptomer som tyder på pleuraleffusjon, f.eks. dyspné eller tørrhoste, bør dette evalueres ved røntgen. Ved alvorlig pleuraleffusjon kan thoracocentesis og oksygenbehandling være nødvendig. Væskeretensjon håndteres normalt med symptomatisk behandling, f.eks. diuretika og korte steroidkurer. Det er sannsynlig at pasienter ≥65 år vil oppleve hendelser med væskeretensjon og dyspné, og de bør derfor monitoreres nøye. Væskeretensjon forekommer mindre hyppig ved 1 daglig dose enn ved 2 daglige doser. PAH (pulmonal arteriell hypertensjon) er rapportert etter markedsføring. I disse tilfellene ble PAH rapportert etter oppstart av dasatinibbehandling, og etter mer enn et år med behandling. Pasienter bør undersøkes for tegn og symptomer på underliggende kardiopulmonære sykdommer før behandlingsoppstart. Ekkokardiografi bør utføres før behandlingsstart ved symptomer på hjertesykdom, og bør overveies hos pasienter med risikofaktorer for hjerte- eller lungesykdom. Pasienter som utvikler dyspné og utmattelse etter behandlingsoppstart bør utredes for felles etiologi, inkl. pleuraeffusjon, pulmonært ødem, anemi eller lungeinfiltrasjon. Dasatinibdosen bør reduseres eller behandling avbrytes under utredningen. Diagnosen PAH bør vurderes dersom ingen forklaring blir funnet, eller dersom ingen bedring oppnås ved dosereduksjon eller seponering. Den diagnostiske tolkningen bør følge retningslinjer for standard praksis. Dersom PAH bekreftes skal dasatinib seponeres permanent. Oppfølging bør følge retningslinjer for standard praksis. Bedringer i hemodynamiske og kliniske parametre er observert ved seponering av dasatinib hos pasienter med PAH. Administreres med forsiktighet til pasienter som har eller kan utvikle QTC-forlengelse, inkl. pasienter med hypokalemi eller hypomagnesemi, pasienter med medfødt forlenget QT-syndrom, pasienter som tar antiarytmika eller andre legemidler som fører til QT-forlengelse, og pasienter som behandles med kumulativt høye doser med antracykliner. Hypokalemi eller hypomagnesemi må korrigeres før dasatinib administreres. Hjertebivirkninger som hjertesvikt/-dysfunksjon og dødelig hjerteinfarkt er rapportert hyppigere hos pasienter med risikofaktorer (f.eks. hypertensjon, hyperlipidemi, diabetes) eller med en fortid med hjertesykdom (f.eks. tidligere perkutan koronar intervensjon, dokumentert koronararterie sykdom). Disse bør følges nøye for kliniske tegn eller symptomer, som brystsmerter, kortpustethet og diaforese. Det anbefales å avbryte behandlingen dersom slike kliniske tegn eller symptomer utvikles. Etter bedring bør en funksjonsanalyse foretas før behandlingen kan gjenopptas. Ved milde eller moderate hendelser (≤ grad 2) kan tidligere dosering med dasatinib gjenopptas. Ved alvorlige hendelser (≥ grad 3) bør dosen reduseres med ett nivå. Pasienter som fortsetter behandlingen bør monitoreres jevnlig. Inneholder laktosemonohydrat og bør ikke brukes ved sjeldne arvelige lidelser som galaktoseintoleranse, lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.

Interaksjoner: 

Samtidig bruk av potente CYP 3A4-hemmere, f.eks. ketokonazol, itrakonazol, erytromycin, klaritromycin, ritonavir eller telitromycin, kan øke dasatinibeksponeringen. Systemisk administrering av potente CYP 3A4-hemmere er derfor ikke anbefalt. Rifampicin, en potent CYP 3A4-induktor, kan redusere AUC for dasatinib. Andre CYP 3A4-induktorer, f.eks. deksametason, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller naturlegemidler med Hypericum perforatum (johannesurt), kan også øke metabolismen og redusere plasmakonsentrasjonen av dasatinib. Samtidig bruk av potente CYP 3A4-induktorer anbefales ikke. Hvis rifampicin eller andre CYP 3A4-induktorer er indisert, bør det brukes alternative legemidler med mindre potensiale for enzyminduksjon. Langtidssuppresjon av magesyreutskillelse med histamin-2 (H2)-reseptorantagonister eller protonpumpehemmere (f.eks. famotidin eller omeprazol) kan redusere eksponeringen av dasatinib. Samtidig bruk av H2-reseptorantagonister eller protonpumpehemmere er derfor ikke anbefalt. Antacida bør vurderes i stedet, og bør gis opptil 2 timer før eller 2 timer etter dasatinib. Samtidig bruk av CYP 3A4-substrater kan øke eksponeringen for CYP 3A4-substratet. Forsiktighet må derfor utvises ved samtidig administrering av CYP 3A4-substrater med smal terapeutisk indeks, f.eks. astemizol, terfenadin, cisaprid, pimozid, kinidin, bepridil eller ergotalkaloider (ergotamin, dihydroergotamin). In vitro-data indikerer en potensiell risiko for interaksjon med CYP 2C8-substrater, f.eks. glitazoner.
Vis DRUID-interaksjoner for L01X E06 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Ukjent. Skal ikke brukes under graviditet, hvis ikke strengt nødvendig. Ved bruk under graviditet, må pasienten informeres om potensiell risiko for fosteret. Overgang i morsmelk: Data tyder på utskillelse i brystmelk. Risiko for ammende barn kan ikke utelukkes. Amming bør avbrytes under behandlingen. Fertilitet: Effekten på spermier er ukjent, og både seksuelt aktive menn og kvinner skal bruke sikker prevensjon under behandlingen.

Bivirkninger:

Svært vanlige (≥1/10): Gastrointestinale: Diaré, kvalme, oppkast, magesmerter. Hjerte/kar: Blødning. Hud: Hudutslett. Infeksiøse: Infeksjon, inkl. bakteriell, viral, sopp, uspesifiserte. Luftveier: Pleural effusjon, dyspné. Muskel-skjelettsystemet: Smerter i muskler og skjelett. Nevrologiske: Hodepine. Øvrige: Væskeretensjon, overflatisk ødem, tretthet, feber. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Febril nøytropeni, pancytopeni. Gastrointestinale: Gastrointestinal blødning, slimhinnebetennelse, inkl. mukositt/stomatitt, dyspepsi, abdominal distensjon, kolitt, inkl. nøytropenisk kolitt, gastritt, forstoppelse, sykdom i bløtvev i munnen. Hjerte/kar: Kongestiv hjertesvikt/hjertedysfunksjon, perikardial effusjon, arytmi, inkl. takykardi, hjertebank, hypertensjon, hetetokter. Hud: Pruritus, alopesi, dermatitt, inkl. eksem, akne, tørr hud, urticaria, økt svettesekresjon. Infeksiøse: Pneumoni, inkl. bakteriell, viral, sopp, infeksjon/inflammasjon i øvre luftveier, herpesvirusinfeksjon, enterokolittinfeksjon, sepsis, inkl. dødelig utfall. Luftveier: Lungeødem, pulmonal hypertensjon, lungeinfiltrasjon, pneumonitt, hoste. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, myalgi, stivhet i muskler og skjelett, muskelkramper, svakhet i muskler. Nevrologiske: Nevropati, inkl. perifer nevropati, svimmelhet, dysgeusi, søvnighet. Psykiske: Depresjon, søvnløshet. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi, appetittforstyrrelser, hyperurikemi. Undersøkelser: Vektnedgang, vektøkning. Øre: Øresus. Øye: Synslidelse, inkl. synsforstyrrelse, tåkesyn og redusert skarpsyn, tørre øyne. Øvrige: Smerte, asteni, brystsmerter, kontusjon, generelt ødem, frysninger. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Gastrointestinale: Pankreatitt, sår i øvre mage-tarmsystem, øsofagitt, ascites, analfissurer, dysfagi. Hjerte/kar: Myokardinfarkt (inkl. dødelig utfall), QT-forlengelse i elektrokardiogram, perikarditt, ventrikulær arytmi, inkl. ventrikulær takykardi, angina pectoris, kardiomegali, hypotensjon, tromboflebitt. Hud: Akutt febril nøytrofil dermatose, fotosensitivitetsreaksjon, pigmentforstyrrelse, pannikulitt, sår i huden, bulløse tilstander, neglesykdom, hånd-fot-syndrom (palmar-plantar erytrodysestesi). Immunsystemet: Hypersensitivitet, inkl. noduløst erytem. Kjønnsorganer/bryst: Gynekomasti, uregelmessig menstruasjon. Lever/galle: Hepatitt, galleblærebetennelse, kolestase. Luftveier: Bronkospasmer, astma. Muskel-skjelettsystemet: Muskelbetennelse, rabdomyolyse. Nevrologiske: CNS-blødning, synkope, tremor, amnesi. Nyre/urinveier: Nyresvikt, hyppig vannlating, proteinuri. Psykiske: Angst, forvirringstilstand, labil affekt, redusert libido. Stoffskifte/ernæring: Hypoalbuminemi. Svulster/cyster: Tumorlysesyndrom. Undersøkelser: Økning i kreatinfosfokinase i blodet. Øye: Konjunktivitt. Øre: Svimmelhet (vertigo). Øvrige: Utilpasshet, varmeintoleranse. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Blod/lymfe: Aplasi av røde blodceller. Gastrointestinale: Proteintapende gastroenteropati. Hjerte/kar: Forstørret høyre hjertehalvdel (cor pulmonale), myokarditt, akutt koronarsyndrom, retikulær livedo. Luftveier: Akutt lungesviktsyndrom (ARDS). Muskel-skjelettsystemet: Senebetennelse. Nevrologiske: Cerebrovaskulært insult, forbigående iskemisk anfall, kramper, optisk nevritt, paralyse av den 7. hjernenerve. Øye: Synssvekkelse. Ukjent: Gastrointestinale: Fatal gastrointestinal blødning. Hjerte/kar: Atrieflimmer/-flutter, trombose/embolisme (inkl. lungeembolisme, dyp venetrombose). Luftveier: Interstitiell lungesykdom, pulmonal arteriell hypertensjon (prekapillær pulmonal arteriell hypertensjon). Laboratorieverdier: Trombocytopeni, nøytropeni og anemi (forekomst tydelig avhengig av sykdomsstadiet, hyppigere ved avansert fase KML eller Ph+ ALL sammenlignet med kronisk fase KML), forhøyet transaminase, forhøyet bilirubin, forbigående hypokalsemi, hypokalemi, hypofosfatemi, forhøyet kreatinin, QTC-forlengelse.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Symptomer: Erfaring med overdosering er begrenset til enkelttilfeller. Overdose på 280 mg daglig i 1 uke har gitt signifikant nedgang i antall blodplater. Behandling: Dasatinib er forbundet med myelosuppresjon grad 3 eller 4. Pasienter som har tatt mer enn anbefalt dose skal følges nøye for myelosuppresjon, og gis passende støttebehandling. Se Giftinformasjonens anbefalinger L01X E06.

Egenskaper:

Klassifisering: Antineoplastisk legemiddelproteinkinasehemmer. Virkningsmekanisme: Hemmer Bcr-Abl-kinase og SCR-kinaser, sammen med et antall andre utvalgte onkogene kinaser, inkl. c-Kit, efrinreseptorkinaser (EPH) og PDGFβ-reseptor. Binder til både inaktiv og aktiv konformasjon av Bcr-Abl-enzymet. Absorpsjon: Raskt. Maks. konsentrasjon etter 0,5-3 timer. Gjennomsnittlig eksponering (AUC) er omtrent proporsjonal med doseøkninger i doseområdet 25-120 mg 2 ganger daglig. Proteinbinding: Ca. 96%. Fordeling: Stort distribusjonsvolum (2505 liter), noe som tyder på høy grad av distribusjon til ekstravasale rom. Halveringstid: Ca. 5-6 timer. Metabolisme: Metaboliseres i stor grad, spesielt via CYP 3A4. Metabolittene spiller sannsynligvis ingen stor rolle i legemidlets farmakologi. Utskillelse: Hovedsakelig via feces, for det meste som metabolitter.

Andre opplysninger: 

Tablettene er filmdrasjerte for å forebygge dasatinibeksponering til helsepersonell. Dersom tablettene ved uhell knuses eller brekker, bør det brukes engangshansker for kjemoterapi for sikker destruksjon, for å redusere risikoen for hudeksponering.

Sist endret: 12.04.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV:

21.02.2012

  

Sprycel, TABLETTER, filmdrasjerte:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
20 mg60 stk. (boks) 052305kr 18557,00-SPC
50 mg60 stk. (boks) 052333kr 37463,80-SPC
70 mg60 stk. (boks) 052360kr 37748,70-SPC