TABLETTER, filmdrasjerte 20 mg, 50 mg og
70 mg: Hver tablett inneh.: Dasatinibmonohydrat
tilsv. dasatinib 20 mg, resp. 50 mg og 70 mg, laktosemonohydrat 27
mg, resp. 67,5 mg og 94,5 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid
(E 171).
Indikasjoner:
Behandling av voksne med nylig diagnostisert
Philadelphiakromosom positiv (Ph+) kronisk myelogen leukemi (KML)
i kronisk fase, voksne med KML i kronisk, akselerert fase eller blastfase,
med resistens eller intoleranse overfor tidligere behandlinger, inkl.
imatinibmesilat, og voksne med Ph+ akutt lymfoblastsik leukemi(ALL)
og lymfoid blast KML med resistens eller intoleranse overfor tidligere
behandling.
Dosering:
Bør initieres av lege med erfaring i diagnostisering
og behandling av leukemi.
Voksne: Anbefalt startdose for kronisk fase KML er 100 mg 1 gang daglig.
Anbefalt startdose for akselerert, myeloid eller lymfoid blastfase
(avansert fase) KML eller Ph+ ALL er 140 mg 1 gang daglig. Doseøkning
eller -reduksjon bør baseres på respons og toleranse. Behandlingsvarighet:
Inntil sykdomsprogresjon eller til pasienten ikke lenger tåler behandlingen.
Effekten av å avslutte behandlingen etter at komplett cytogenetisk
respons er oppnådd er ikke undersøkt. Voksne med KML og Ph+ ALL, som
ikke får hematologisk eller cytogenetisk respons ved den anbefalte
startdosen, kan gis økte doser til 140 mg 1 gang daglig (kronisk fase
KML) eller 180 mg 1 gang daglig (avansert KML eller Ph+ ALL).
Myelosuppresjon: Ta et opphold i behandlingen, reduser dosen
eller avbryt behandlingen. Transfusjon av blodplater og røde blodceller
gis ved behov. Hematopoetisk vekstfaktor er blitt benyttet ved resistent
myelosuppresjon.
Dosejusteringer ved nøytropeni og trombocytopeni: Kronisk fase KML (startdose 100 mg 1 × daglig) | ANC <0,5 × 109/liter og/eller blodplater <50 × 109/liter | Stopp behandlingen inntil
ANC ≥1 × 109/liter og blodplater ≥50 × 109/liter.
Gjenoppta behandlingen med den opprinnelige startdosen. Ved blodplater
<25 × 109/liter og/eller tilbakefall av ANC til <0,5
× 109/liter i >7 dager, gjenta trinn 1 og gjenoppta behandlingen
med en redusert dose 80 mg 1 × daglig (2. omgang). Ved 3. omgang redusere
til 50 mg 1 × daglig (nylig diagnostiserte pasienter) eller avslutt
behandlingen hos pasienter som er resistente eller intolerante overfor
tidligere behandlinger, inkl. imatinib). |
Akselerert og blastfase
KML og Ph+ ALL (startdose 140 mg 1 × daglig) | ANC <0,5 × 109/liter og/eller blodplater <10 × 109/liter | Undersøk om cytopeni er relatert
til leukemi (margaspirat eller biopsi). Dersom cytopeni ikke er relatert
til leukemi, stopp behandlingen inntil ANC ≥1,0 × 109/liter
og blodplater ≥20 × 109/liter og gjenoppta behandlingen
med den opprinnelige startdosen. Ved tilbakefall av cytopeni, gjenta
trinn 1 og gjenoppta behandlingen med en redusert dose på 100 mg 1
× daglig (2. omgang) eller 80 mg 1 × daglig (3. omgang). Dersom cytopeni
er relatert til leukemi, vurder doseøkning til 180 mg 1 × daglig. |
ANC = «absolute neutrophil count».
Ikke-hematologiske bivirkninger: Ved en moderat grad 2 ikke-hematologisk
bivirkning, skal behandlingen avbrytes inntil hendelsen har gått over
eller har returnert til utgangspunktet. Fortsett med samme dose dersom
det er første gang hendelsen har oppstått, og med redusert dose dersom
det er en tilbakevendende hendelse. Hvis en alvorlig grad 3 eller
4 ikke-hematologisk bivirkning utvikles, må behandlingen stanses til
hendelsen har gått over. Deretter kan behandlingen gjenopptas med
redusert dose, avhengig av alvorlighetsgraden av hendelsen. Hos pasienter
med kronisk fase KML som mottar 100 mg 1 × daglig, er det anbefalt
å redusere dosen til 80 mg 1 × daglig med videre reduksjon fra 80
mg til 50 mg 1 × daglig, hvis det skulle være nødvendig. Ved avansert
fase KML eller Ph+ ALL og dose 140 mg 1 × daglig, er det anbefalt
å redusere dosen til 100 mg 1 × daglig med en videre reduksjon fra
100 mg 1 × daglig til 50 mg 1 × daglig hvis det skulle være nødvendig.
Pleuraleffusjon: Ved pleuraleffusjon, avbryt behandlingen
inntil pasienten er asymptomatisk eller har returnert til utgangspunktet.
Dersom tilstanden ikke bedres innen ca. 1 uke, vurder en kur med diuretika
og/eller kortikosteroider. Etter bedring av første episode, vurder
å gjeninnføre dasatinib med samme dose. Etter bedring av en påfølgende
episode, gjeninnfør dasatinibbehandlingen med en reduksjon på ett
dosenivå. Etter bedring av en alvorlig (grad 3 og 4) episode, kan
hensiktsmessig behandlingen gjenopptas med redusert dose avhengig
av hendelsens alvorlighetsgrad.
Nedsatt leverfunksjon: Kan få anbefalt startdose, men forsiktighet bør utvises.
Nedsatt nyrefunksjon: Reduksjon i total clearance er ikke
forventet ved nyreinsuffisiens.
Barn og ungdom <18
år: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått. Ingen
tilgjengelige data.
Eldre: Spesielle
doseanbefalinger er ikke nødvendig.
Administrering: Tablettene må ikke knuses eller deles, for å minimere risikoen for
hudeksponering skal de svelges hele. De kan tas til eller utenom måltid,
og bør tas konsekvent enten morgen eller kveld.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.
Forsiktighetsregler:
Forsiktighet ved nedsatt leverfunksjon. Myelosuppresjon
forekommer hyppigere ved avansert fase KML eller Ph+ ALL, enn ved
kronisk fase KML. Fullstendige blodtellinger må utføres ukentlig første
2 måneder, deretter hver måned eller så ofte som klinisk nødvendig.
Ved myelosuppresjon anbefales dosereduksjon eller midlertidig seponering.
Alvorlige blødninger i CNS eller gastrointestinale blødninger grad
3 eller 4, kan oppstå. De fleste blødningsrelaterte hendelser er relatert
til trombocytopeni grad 3 eller 4. Dasatinib kan påvirke blodplateaktiveringen
reversibelt. Forsiktighet må utvises ved bruk av legemidler som hemmer
blodplatefunksjon eller antikoagulasjonsmidler. Dasatinib er assosiert
med væskeretensjon, av og til grad 3 eller 4, inkl. pleural- og perikardialeffusjon
grad 3 eller 4. Væskeansamlinger i huden grad 3 eller 4, generelle
ødemer og lungeødem grad 3 eller 4 er også rapportert. Ved symptomer
som tyder på pleuraleffusjon, f.eks. dyspné eller tørrhoste, bør dette
evalueres ved røntgen. Ved alvorlig pleuraleffusjon kan thoracocentesis
og oksygenbehandling være nødvendig. Væskeretensjon håndteres normalt
med symptomatisk behandling, f.eks. diuretika og korte steroidkurer.
Det er sannsynlig at pasienter ≥65 år vil oppleve hendelser
med væskeretensjon og dyspné, og de bør derfor monitoreres nøye. Væskeretensjon
forekommer mindre hyppig ved 1 daglig dose enn ved 2 daglige doser.
PAH (pulmonal arteriell hypertensjon) er rapportert etter markedsføring.
I disse tilfellene ble PAH rapportert etter oppstart av dasatinibbehandling,
og etter mer enn et år med behandling. Pasienter bør undersøkes for
tegn og symptomer på underliggende kardiopulmonære sykdommer før behandlingsoppstart.
Ekkokardiografi bør utføres før behandlingsstart ved symptomer på
hjertesykdom, og bør overveies hos pasienter med risikofaktorer for
hjerte- eller lungesykdom. Pasienter som utvikler dyspné og utmattelse
etter behandlingsoppstart bør utredes for felles etiologi, inkl. pleuraeffusjon,
pulmonært ødem, anemi eller lungeinfiltrasjon. Dasatinibdosen bør
reduseres eller behandling avbrytes under utredningen. Diagnosen PAH
bør vurderes dersom ingen forklaring blir funnet, eller dersom ingen
bedring oppnås ved dosereduksjon eller seponering. Den diagnostiske
tolkningen bør følge retningslinjer for standard praksis. Dersom PAH
bekreftes skal dasatinib seponeres permanent. Oppfølging bør følge
retningslinjer for standard praksis. Bedringer i hemodynamiske og
kliniske parametre er observert ved seponering av dasatinib hos pasienter
med PAH. Administreres med forsiktighet til pasienter som har eller
kan utvikle QT
C-forlengelse, inkl. pasienter med hypokalemi
eller hypomagnesemi, pasienter med medfødt forlenget QT-syndrom, pasienter
som tar antiarytmika eller andre legemidler som fører til QT-forlengelse,
og pasienter som behandles med kumulativt høye doser med antracykliner.
Hypokalemi eller hypomagnesemi må korrigeres før dasatinib administreres.
Hjertebivirkninger som hjertesvikt/-dysfunksjon og dødelig hjerteinfarkt
er rapportert hyppigere hos pasienter med risikofaktorer (f.eks. hypertensjon,
hyperlipidemi, diabetes) eller med en fortid med hjertesykdom (f.eks.
tidligere perkutan koronar intervensjon, dokumentert koronararterie
sykdom). Disse bør følges nøye for kliniske tegn eller symptomer,
som brystsmerter, kortpustethet og diaforese. Det anbefales å avbryte
behandlingen dersom slike kliniske tegn eller symptomer utvikles.
Etter bedring bør en funksjonsanalyse foretas før behandlingen kan
gjenopptas. Ved milde eller moderate hendelser (≤ grad 2)
kan tidligere dosering med dasatinib gjenopptas. Ved alvorlige hendelser
(≥ grad 3) bør dosen reduseres med ett nivå. Pasienter som
fortsetter behandlingen bør monitoreres jevnlig. Inneholder laktosemonohydrat
og bør ikke brukes ved sjeldne arvelige lidelser som galaktoseintoleranse,
lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
Interaksjoner:
Samtidig bruk av potente CYP 3A4-hemmere, f.eks.
ketokonazol, itrakonazol, erytromycin, klaritromycin, ritonavir eller
telitromycin, kan øke dasatinibeksponeringen. Systemisk administrering
av potente CYP 3A4-hemmere er derfor ikke anbefalt. Rifampicin, en
potent CYP 3A4-induktor, kan redusere AUC for dasatinib. Andre CYP
3A4-induktorer, f.eks. deksametason, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital
eller naturlegemidler med Hypericum perforatum (johannesurt), kan
også øke metabolismen og redusere plasmakonsentrasjonen av dasatinib.
Samtidig bruk av potente CYP 3A4-induktorer anbefales ikke. Hvis rifampicin
eller andre CYP 3A4-induktorer er indisert, bør det brukes alternative
legemidler med mindre potensiale for enzyminduksjon. Langtidssuppresjon
av magesyreutskillelse med histamin-2 (H
2)-reseptorantagonister
eller protonpumpehemmere (f.eks. famotidin eller omeprazol) kan redusere
eksponeringen av dasatinib. Samtidig bruk av H
2-reseptorantagonister
eller protonpumpehemmere er derfor ikke anbefalt. Antacida bør vurderes
i stedet, og bør gis opptil 2 timer før eller 2 timer etter dasatinib.
Samtidig bruk av CYP 3A4-substrater kan øke eksponeringen for CYP
3A4-substratet. Forsiktighet må derfor utvises ved samtidig administrering
av CYP 3A4-substrater med smal terapeutisk indeks, f.eks. astemizol,
terfenadin, cisaprid, pimozid, kinidin, bepridil eller ergotalkaloider
(ergotamin, dihydroergotamin). In vitro-data indikerer en potensiell
risiko for interaksjon med CYP 2C8-substrater, f.eks. glitazoner.
Vis DRUID-interaksjoner for L01X E06 
Liste over interaksjoner:
 | J07A N01 tuberkulose, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07A P01 tyfoid, oral, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B D52 meslinger, kombinasjoner med kusma og rubella, levende svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B F02 poliomyelitt oral, trivalent, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B H01 rota virus, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B K01 varicella, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B L01 gulfeber, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | L01X E06 dasatinib - N03A A barbiturater og derivater Nedsatt konsentrasjon av dasatinib. | Søk i PubMed |
 | L01X E06 dasatinib - J04A B02 rifampicin Nedsatt konsentrasjon av dasatinib (i gjennomsnitt 80-90%). | Søk i PubMed |
 | L01X E06 dasatinib - J04A M02 rifampicin og isoniazid Nedsatt konsentrasjon av dasatinib (i gjennomsnitt 80-90%). | Søk i PubMed |
 | L01X E06 dasatinib - J04A M05 rifampicin, pyrazinamid og isoniazid Nedsatt konsentrasjon av dasatinib (i gjennomsnitt 80-90%). | Søk i PubMed |
 | L01X E06 dasatinib - J04A M06 rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid Nedsatt konsentrasjon av dasatinib (i gjennomsnitt 80-90%). | Søk i PubMed |
 | L01X E06 dasatinib - N03A B02 fenytoin Nedsatt konsentrasjon av dasatinib. | Søk i PubMed |
 | L01X E06 dasatinib - N03A B05 fosfenytoin Nedsatt konsentrasjon av dasatinib. | Søk i PubMed |
 | L01X E06 dasatinib - N03A B52 fenytoin, kombinasjoner Nedsatt konsentrasjon av dasatinib. | Søk i PubMed |
 | Z0HY hyperikum - L01X E06 dasatinib Nedsatt konsentrasjon av dasatinib. | Søk i PubMed |
 | N03A F01 karbamazepin - L01X E06 dasatinib Nedsatt konsentrasjon av dasatinib (80% i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisvikt | Søk i PubMed |
 | J04A B02 rifampicin - L01X E06 dasatinib Nedsatt konsentrasjon av dasatinib, økt risiko for terapisvikt | Søk i PubMed |
 | N03A A02 fenobarbital - L01X E06 dasatinib Nedsatt konsentrasjon av dasatinib, økt risiko for terapisvikt | Søk i PubMed |
 | J07A E01 kolera, inaktivert, helcelle - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A F01 difteritoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A G01 haemophilus influenzae b, renset antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H03 meningokokk, divalent renset pollysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H04 meningokokk, tetravalent renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H07 meningokokk c, renset polysakkarid antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A J52 kikhoste, renset antigen, kombinasjoner med toksoider - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A L01 pneumokokk, renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A L02 pneumokokk, renset polysakkarid antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A M01 tetanustoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A M51 tetanustoksoid, kombinasjoner med difteritoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A P03 tyfoid, renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B A01 encefalitt, skogflåttbåren, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B A02 japansk encefalitt, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B B01 influensa, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B B02 influensa, renset antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C01 hepatitt b, renset antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C02 hepatitt a, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C20 kombinasjoner - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B F03 poliomyelitt, trivalent, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B G01 rabies, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B M01 papillomavirus (human type 6,11,16,18) - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B M02 papillomavirus (human type 16,18) - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07C A02 difteri-kikhoste-poliomyelitt-tetanus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07C A06 difteri-hemophilus influenzae b-kikhoste-poliomyelitt-tetanus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | L01X E06 dasatinib - A02A C kalsiumforbindelser Nedsatt absorpsjon av dasatinib (i gjennomsnitt 50-60%). | Søk i PubMed |
 | L01X E06 dasatinib - A02A D kombinasjoner og komplekser av aluminium, kalsium og magnesium forbindelser Nedsatt absorpsjon av dasatinib (i gjennomsnitt 50-60%). | Søk i PubMed |
 | L01X E06 dasatinib - A02B A53 famotidin, kombinasjoner Nedsatt absorpsjon av dasatinib (i gjennomsnitt 50-60%). | Søk i PubMed |
 | A02B A h2-reseptorantagonister - L01X E06 dasatinib Nedsatt konsentrasjon av dasatinib (gjennomsnittlig 60% med famotidin), økt risiko for terapisvikt | Søk i PubMed |
 | A02B C protonpumpehemmere - L01X E06 dasatinib Nedsatt konsentrasjon av dasatinib (gjennomsnittlig 60% med famotidin), økt risiko for terapisvikt | Søk i PubMed |
 | V03A E03 lantanumkarbonat - L01X E06 dasatinib Nedsatt absorpsjon av dasatinib. | Søk i PubMed |
 | N03A B02 fenytoin - L01X E06 dasatinib Nedsatt konsentrasjon av dasatinib, økt risiko for terapisvikt | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Ukjent. Skal ikke brukes under graviditet,
hvis ikke strengt nødvendig. Ved bruk under graviditet, må pasienten
informeres om potensiell risiko for fosteret.
Overgang i morsmelk: Data tyder på utskillelse i brystmelk. Risiko
for ammende barn kan ikke utelukkes. Amming bør avbrytes under behandlingen.
Fertilitet: Effekten på spermier er ukjent, og både seksuelt
aktive menn og kvinner skal bruke sikker prevensjon under behandlingen.
Bivirkninger:
Svært vanlige (≥1/10):
Gastrointestinale: Diaré, kvalme, oppkast,
magesmerter. Hjerte/kar: Blødning. Hud: Hudutslett. Infeksiøse: Infeksjon,
inkl. bakteriell, viral, sopp, uspesifiserte. Luftveier: Pleural effusjon,
dyspné. Muskel-skjelettsystemet: Smerter i muskler og skjelett. Nevrologiske:
Hodepine. Øvrige: Væskeretensjon, overflatisk ødem, tretthet, feber.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Blod/lymfe: Febril nøytropeni, pancytopeni.
Gastrointestinale: Gastrointestinal blødning, slimhinnebetennelse,
inkl. mukositt/stomatitt, dyspepsi, abdominal distensjon, kolitt,
inkl. nøytropenisk kolitt, gastritt, forstoppelse, sykdom i bløtvev
i munnen. Hjerte/kar: Kongestiv hjertesvikt/hjertedysfunksjon, perikardial
effusjon, arytmi, inkl. takykardi, hjertebank, hypertensjon, hetetokter.
Hud: Pruritus, alopesi, dermatitt, inkl. eksem, akne, tørr hud, urticaria,
økt svettesekresjon. Infeksiøse: Pneumoni, inkl. bakteriell, viral,
sopp, infeksjon/inflammasjon i øvre luftveier, herpesvirusinfeksjon,
enterokolittinfeksjon, sepsis, inkl. dødelig utfall. Luftveier: Lungeødem,
pulmonal hypertensjon, lungeinfiltrasjon, pneumonitt, hoste. Muskel-skjelettsystemet:
Artralgi, myalgi, stivhet i muskler og skjelett, muskelkramper, svakhet
i muskler. Nevrologiske: Nevropati, inkl. perifer nevropati, svimmelhet,
dysgeusi, søvnighet. Psykiske: Depresjon, søvnløshet. Stoffskifte/ernæring:
Anoreksi, appetittforstyrrelser, hyperurikemi. Undersøkelser: Vektnedgang,
vektøkning. Øre: Øresus. Øye: Synslidelse, inkl. synsforstyrrelse,
tåkesyn og redusert skarpsyn, tørre øyne. Øvrige: Smerte, asteni,
brystsmerter, kontusjon, generelt ødem, frysninger.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Gastrointestinale: Pankreatitt, sår i øvre
mage-tarmsystem, øsofagitt, ascites, analfissurer, dysfagi. Hjerte/kar:
Myokardinfarkt (inkl. dødelig utfall), QT-forlengelse i elektrokardiogram,
perikarditt, ventrikulær arytmi, inkl. ventrikulær takykardi, angina
pectoris, kardiomegali, hypotensjon, tromboflebitt. Hud: Akutt febril
nøytrofil dermatose, fotosensitivitetsreaksjon, pigmentforstyrrelse,
pannikulitt, sår i huden, bulløse tilstander, neglesykdom, hånd-fot-syndrom
(palmar-plantar erytrodysestesi). Immunsystemet: Hypersensitivitet,
inkl. noduløst erytem. Kjønnsorganer/bryst: Gynekomasti, uregelmessig
menstruasjon. Lever/galle: Hepatitt, galleblærebetennelse, kolestase.
Luftveier: Bronkospasmer, astma. Muskel-skjelettsystemet: Muskelbetennelse,
rabdomyolyse. Nevrologiske: CNS-blødning, synkope, tremor, amnesi.
Nyre/urinveier: Nyresvikt, hyppig vannlating, proteinuri. Psykiske:
Angst, forvirringstilstand, labil affekt, redusert libido. Stoffskifte/ernæring:
Hypoalbuminemi. Svulster/cyster: Tumorlysesyndrom. Undersøkelser:
Økning i kreatinfosfokinase i blodet. Øye: Konjunktivitt. Øre: Svimmelhet
(vertigo). Øvrige: Utilpasshet, varmeintoleranse.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Blod/lymfe: Aplasi av røde blodceller. Gastrointestinale:
Proteintapende gastroenteropati. Hjerte/kar: Forstørret høyre hjertehalvdel
(cor pulmonale), myokarditt, akutt koronarsyndrom, retikulær livedo.
Luftveier: Akutt lungesviktsyndrom (ARDS). Muskel-skjelettsystemet:
Senebetennelse. Nevrologiske: Cerebrovaskulært insult, forbigående
iskemisk anfall, kramper, optisk nevritt, paralyse av den 7. hjernenerve.
Øye: Synssvekkelse.
Ukjent: Gastrointestinale: Fatal
gastrointestinal blødning. Hjerte/kar: Atrieflimmer/-flutter, trombose/embolisme
(inkl. lungeembolisme, dyp venetrombose). Luftveier: Interstitiell
lungesykdom, pulmonal arteriell hypertensjon (prekapillær pulmonal
arteriell hypertensjon).
Laboratorieverdier: Trombocytopeni,
nøytropeni og anemi (forekomst tydelig avhengig av sykdomsstadiet,
hyppigere ved avansert fase KML eller Ph+ ALL sammenlignet med kronisk
fase KML), forhøyet transaminase, forhøyet bilirubin, forbigående
hypokalsemi, hypokalemi, hypofosfatemi, forhøyet kreatinin, QT
C-forlengelse.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Erfaring med overdosering er begrenset til
enkelttilfeller. Overdose på 280 mg daglig i 1 uke har gitt signifikant
nedgang i antall blodplater.
Behandling:
Dasatinib er forbundet med myelosuppresjon
grad 3 eller 4. Pasienter som har tatt mer enn anbefalt dose skal
følges nøye for myelosuppresjon, og gis passende støttebehandling.
Se Giftinformasjonens anbefalinger L01X E06.
Egenskaper:
Klassifisering: Antineoplastisk legemiddelproteinkinasehemmer.
Virkningsmekanisme:
Hemmer Bcr-Abl-kinase og SCR-kinaser, sammen
med et antall andre utvalgte onkogene kinaser, inkl. c-Kit, efrinreseptorkinaser
(EPH) og PDGFβ-reseptor. Binder til både inaktiv og aktiv konformasjon
av Bcr-Abl-enzymet.
Absorpsjon:
Raskt. Maks. konsentrasjon etter 0,5-3 timer.
Gjennomsnittlig eksponering (AUC) er omtrent proporsjonal med doseøkninger
i doseområdet 25-120 mg 2 ganger daglig.
Proteinbinding:
Ca. 96%.
Fordeling:
Stort distribusjonsvolum (2505 liter), noe
som tyder på høy grad av distribusjon til ekstravasale rom.
Halveringstid:
Ca. 5-6 timer.
Metabolisme:
Metaboliseres i stor grad, spesielt via CYP
3A4. Metabolittene spiller sannsynligvis ingen stor rolle i legemidlets
farmakologi.
Utskillelse:
Hovedsakelig via feces, for det meste som metabolitter.
Andre opplysninger:
Tablettene er filmdrasjerte for å forebygge
dasatinibeksponering til helsepersonell. Dersom tablettene ved uhell
knuses eller brekker, bør det brukes engangshansker for kjemoterapi
for sikker destruksjon, for å redusere risikoen for hudeksponering.
Sist endret: 12.04.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV:
21.02.2012