Prolaktinhemmende middel.

G02C B03 (Kabergolin)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

TABLETTER 0,5 mg: Hver tablett inneh.: Kabergolin 0,5 mg, laktose, hjelpestoffer.


Indikasjoner

Laktasjonshemming av medisinske grunner etter fødsel og abort. Prolaktinom og symptomer på hyperprolaktinemi.

Dosering

Laktasjonshemming av medisinske grunner etter fødsel og abort
1 mg (2 tabletter à 0,5 mg) innen 24 timer etter partum, men først etter stabilisering av puls, respirasjon og andre vitale tegn. For å unngå mulig postural hypotensjon bør ikke enkeltdoser på 0,25 mg overskrides til ammende som behandles for laktasjonshemming av etablert laktasjon.
Prolaktinom og symptomer på hyperprolaktinemi
Anbefalt startdose er 0,5 mg pr. uke, gitt som engangsdose eller fordelt på 2 doser (1/2 tablett 2 ganger i uken). Den ukentlige dosen økes gradvis, forslagsvis med 0,5 mg pr. uke med månedlige intervaller, til optimal terapeutisk effekt oppnås. Den terapeutiske dosen er vanligvis 1 mg pr. uke, men varierer fra 0,25-2 mg pr. uke. Doser opptil 4,5 mg pr. uke har vært brukt av hyperprolaktinemiske pasienter. Den ukentlige dosen kan administreres som en enkeltdose eller fordeles på 2 eller flere doser pr. uke, avhengig av pasientens toleranse. Ved ukentlige doser >1 mg anbefales multiple doseringer, siden enkeltdosering >1 mg er undersøkt kun hos et lite antall pasienter. Maks. dosen begrenses til 3 mg pr. dag. Pasientene bør evalueres under dosejustering for å finne den laveste dosen som gir ønsket terapeutisk effekt. Monitorering av serumprolaktinnivåene anbefales hver måned, siden serumprolaktinnivåene vanligvis normaliseres 2-4 uker etter at effektiv terapeutisk dose er nådd. Etter seponering er det vanlig at pasienter får tilbakefall av de hyperprolaktinemiske tilstandene. Vedvarende suppresjon av prolaktinnivåene er derimot vist for noen pasienter. De fleste kvinnene opplever at normal menstruasjonssyklus vedvarer i minst 6 måneder etter seponering.
Administrering Tas med mat, for å redusere gastrointestinale bivirkninger. Kan deles (delestrek).

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for kabergolin, andre ergotalkaloider eller noen av hjelpestoffene. Da ergotaminpreparater potenserer psykoser, bør kabergolin, pga. sin lange halveringstid, ikke anvendes til pasienter med kjent psykose i anamnesen, eller der risiko for post partum psykose anses å foreligge. Graviditetstoksikose. Alvorlig leverinsuffisiens. Tidligere pulmonal, perikardial og retroperitoneal fibrotisk lidelse. For langtidsbehandling: Kardial valvulopati stadfestet ved ekkokardiografi før behandlingsstart.

Forsiktighetsregler

Bør gis med forsiktighet til pasienter med alvorlige kardiovaskulære sykdommer, Reynauds syndrom, magesår, gastrointestinale blødninger og en forhistorie med alvorlige psykiske lidelser. Særlig forsiktighet må utvises når pasienten samtidig tar psykoaktive medisiner. Funksjonssvikt i nyrene har ikke vist seg å påvirke kabergolins kinetikk. Nedsatt leverfunksjon: Ved alvorlig nedsatt leverfunksjon bør lavere kabergolindose vurderes. Postural hypotensjon: Kan oppstå, og særlig forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av andre preparater med kjent blodtrykkssenkende effekt. Fibrose og kardial valvulopati og mulige relaterte kliniske funn: Fibrotiske serøse inflammatoriske lidelser som pleuritt, pleuraeffusjon, pleural fibrose, pulmonal fibrose, perikarditt, perikardialeffusjon, kardial valvulopati med affeksjon av en eller flere klaffer (aortaklaff, mitralklaff og tricuspidalklaff) eller retroperitonealfibrose har oppstått etter langvarig bruk av ergotderivater med agonistisk effekt på serotonin 5-HT2B-reseptoren, som f.eks. kabergolin. I noen tilfeller har seponering av kabergolin resultert i bedring av symptomer på kardial valvulopati. Det er sett at erytrocyttsedimenteringshastigheten (SR) har vært unormalt forhøyet ved pleural effusjon/fibrose. Pasienten bør undersøkes med røntgen thorax dersom SR øker til unormalt høye verdier som ikke kan forklares. Det er en sammenheng mellom valvulopati og kumulative doser. Pasienten skal derfor behandles med laveste effektive dose. Ved hver kontroll av pasienten skal nytte​/​risiko-profilen ved kabergolinbehandling revurderes for å avgjøre om fortsatt behandling er forsvarlig. Før oppstart av langtidsbehandling: Kardiovaskulær undersøkelse, inkl. ekkokardiogram skal gjennomføres av alle pasienter for å vurdere mulighet for asymptomatisk valvulær sykdom. Undersøkelse av SR eller andre inflammatoriske markører, lungefunksjon​/​røntgen thorax og nyrefunksjon er også nyttig. Det er ikke kjent om kabergolinbehandling kan forverre den underliggende sykdommen hos pasienter med valvulær regurgitasjon. Pasienten skal ikke behandles med kabergolin dersom fibrotisk klaffesykdom påvises. Under langtidsbehandling: Fibrotisk sykdom kan utvikles gradvis, og pasienten bør undersøkes jevnlig for mulige manifestasjoner av progressiv fibrose. En bør være oppmerksom på symptomer på: Pleuropulmonal sykdom, som dyspné, kortpustethet, vedvarende hoste eller brystsmerter. Nedsatt nyrefunksjon eller urethral​/​abdominal vaskulærobstruksjon som kan oppstå med smerter i lende​/​flanke, og ødemer i nedre ekstremiteter, så vel som mulige abdominale masser eller ømhet som kan tyde på retroperitoneal fibrose. Hjertesvikt, ettersom tilfeller av valvulær- og perikardial fibrose ofte manifesteres som hjertesvikt. Valvulær fibrose (og konstriktiv perikarditt) bør utelukkes ved slike symptomer. Det er viktig at det utføres egnet klinisk monitorering med tanke på å diagnostisere ev. utvikling av fibrotisk sykdom. Det første ekkokardiogrammet skal gjennomføres 3-6 måneder etter initiering av behandling. Deretter bør hyppighet av monitorering ved ekkokardiogram bestemmes ut fra individuell klinisk vurdering, spesielt med vekt på ovennevnte symptomer, men ekkokardiogram skal utføres minimum hver 6.-12. måned. Kabergolin skal seponeres dersom ekkokardiogram viser ny eller forverret regurgitasjon, klafferestriksjon eller fortykkelse av klaffen. Behov for annen klinisk undersøkelse (f.eks. fysisk undersøkelse, kardial auskultasjon, røntgen, CT-skanning) må avgjøres individuelt. Egnede tilleggsundersøkelser som SR og serumkreatinin-målinger kan også brukes, hvis nødvendig, for å understøtte diagnosen ved fibrotiske lidelser. Søvnighet/plutselig innsettende søvn: Kabergolin kan forårsake søvnighet. Episoder med plutselig innsettende søvn har forekommet ved Parkinsons sykdom. Pasienten må informeres om dette og rådes til forsiktighet ved bilkjøring og bruk av maskiner. Pasienter som har opplevd søvnighet eller episoder med plutselig innsettende søvn, må avstå fra å kjøre bil eller delta i aktiviteter der nedsatt oppmerksomhet kan medføre risiko for alvorlig skade eller død (f.eks. bruk av maskiner). Dosereduksjon eller seponering bør vurderes i slike tilfeller. Laktasjonshemming av medisinske grunner etter fødsel og abort: Kabergolin bør ikke brukes til kvinner med svangerskapsindusert hypertensjon, f.eks. preeklampsi eller post partum-hypertensjon, dersom ikke nytten overveier risikoen. Alvorlige bivirkninger, inkl. hypertensjon, hjerteinfarkt, anfall, slag eller psykiske lidelser er sett hos kvinner behandlet for laktasjonshemming etter fødsel. Enkelte fikk kraftig hodepine og​/​eller forbigående synsforstyrrelser før utvikling av anfall/slag. Blodtrykk skal overvåkes nøye under behandlingen. Hvis hypertensjon, brystsmerter, kraftig, progressiv eller vedvarende hodepine (med​/​uten synsforstyrrelser) eller tegn på CNS-toksisitet oppstår, skal kabergolin seponeres og pasienten evalueres umiddelbart. Post partum-blodtrykkssenkning er hovedsakelig asymptomatisk og er ofte sett som engangstilfeller 2-4 dager etter behandling. Blodtrykksfall sees ofte i barselperioden, og mange av de observerte tilfellene er sannsynligvis ikke medikamentinduserte. Periodisk monitorering av blodtrykk, særlig i de første dagene etter behandlingsstart, anbefales. Prolaktinom og symptomer på hyperprolaktinemi: Da hyperprolaktinemi med amenoré/galaktoré og infertilitet kan være assosiert med hypofysetumor, bør det gjennomføres en fullstendig undersøkelse av hypofysen før behandlingen startes. Kabergolin gjeninnsetter ovulasjonen og fertiliteten hos kvinner med hyperprolaktinemisk hypogonadisme. Før bruk av kabergolin bør graviditet utelukkes. Da graviditet kan oppstå før tilbakevendt menstruasjon, anbefales det å ta en graviditetstest minst hver 4. uke i løpet av den amenoréiske periode. Når menstruasjonen er tilbake, anbefales en graviditetstest hver gang en menstruasjonsperiode er forsinket med mer enn 3 dager. Etter behandling bør graviditet unngås i minst 1 måned. Ikke-hormonell prevensjon bør benyttes i denne perioden. Dersom det er ønskelig å unngå graviditet utover denne perioden, bør kvinner fortsatt benytte ikke-hormonell prevensjon inntil menstruasjon og eggløsning igjen uteblir. De fleste kvinner opplever at normal menstruasjonssyklus vedvarer i minst 6 måneder etter seponering. Dersom graviditet inntrer i løpet av behandlingsperioden, bør preparatet seponeres. Kvinner som blir gravide bør monitoreres for å avdekke tegn på hypofyseforstørrelse da allerede eksisterende hypofysetumorer kan utvides i løpet av svangerskapet. Impulskontrollforstyrrelser: Pasienten bør regelmessig kontrolleres for utvikling av impulskontrollforstyrrelser. Pasient og omsorgspersoner bør være oppmerksom på at symptomer på impulskontrollforstyrrelser, som patologisk spillavhengighet, økt libido, hyperseksualitet, tvangsmessig forbruk av penger eller innkjøp, overspising og tvangsmessig spising kan opptre. Dosereduksjon​/​gradvis seponering bør vurderes ved slike symptomer. Symptomene er som regel reversible ved dosereduksjon eller seponering. Hjelpestoffer: Inneholder laktose, og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Bilkjøring og bruk av maskiner: Pga. risiko for blodtrykksfall de første dagene av behandlingen, anbefales pasienten å være forsiktig med å gjenoppta aktiviteter som krever raske og presise responser, som å kjøre bil eller håndtere maskiner.

Interaksjoner

Samtidig bruk av ergotalkaloider anbefales ikke ved langtidsbehandling med kabergolin. Samtidig administrering av dopaminantagonister (f.eks. fenotiaziner, butyrofenoner, tioxantener, metoklopramid) anbefales ikke, siden disse kan redusere den terapeutiske kabergolineffekten. Kabergolin bør ikke brukes i kombinasjon med makrolidantibiotika (f.eks. erytromycin) pga. økt systemisk biotilgjengelighet av kabergolin.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen relevante og velkontrollerte studier på bruk hos gravide. Skal kun brukes under graviditet ved klar indikasjon og etter grundig nytte-​/​risikovurdering. Pga. lang halveringstid og begrenset data på eksponering in utero, bør kvinner som planlegger å bli gravide, seponere kabergolin 1 måned før ønsket befruktning. Dersom kvinnen blir gravid under behandling, skal behandlingen seponeres så snart graviditeten er bekreftet, for å begrense fosterets eksponering for legemidlet.
AmmingKabergolin med metabolitter utskilles i melk hos rotter. Siden ingen informasjon om utskillelse i morsmelk hos menneske foreligger, anbefales det ikke å amme barna der laktasjonshemming har slått feil. Kabergolin bør ikke gis til mødre med hyperprolaktinemi som ønsker å amme, da kabergolin hindrer laktasjon.
FertilitetRedusert fertilitet og embryotoksisitet er observert i dyrestudier.

 

Bivirkninger

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

Dyrestudier indikerer svært lav toksisitet, med stor sikkerhetsmargin ved farmakologisk aktive doser. Ingen erfaring med overdosering hos menneske.
SymptomerEv. overdosering antas å gi symptomer på overstimulering av dopaminreseptorer. Symptomer ved overdosering er kvalme, brekninger, magebesvær, hypotensjon, forvirringstilstander, psykoser eller hallusinasjoner.
BehandlingSymptomatisk. Generell monitorering rettes mot fjerning av uabsorbert preparat og opprettholdelse av blodtrykket dersom dette er nødvendig. En dopaminantagonist kan gis.

Egenskaper og miljø

KlassifiseringSyntetisk ergolinderivat med langtidsvirkende dopaminagonistiske og prolaktinhemmende egenskaper.
VirkningsmekanismeKabergolin virker ved å stimulere forbindelsen på D2-reseptorene i hypofysens laktotrofe celler direkte, og senker PRL-sekresjonen. I tillegg har kabergolin sentral dopaminerg effekt via D2-reseptorstimulering ved perorale doser høyere enn de som senker serum PRL-nivåene. Effekten er doseavhengig, innsetter innen 3 timer og vedvarer i 7-28 dager hos hyperprolaktinemiske pasienter, og i 14-21 dager hos barselkvinner. Bortsett fra tilsiktet terapeutisk effekt, er det kun registrert blodtrykksfall som mulig farmakodynamisk effekt. Maks. hypotensiv effekt av enkeltdose opptrer vanligvis innen de første 6 timene etter inntak, og er doseavhengig.
AbsorpsjonVed oralt inntak av radioaktivt merket substans oppnås maks. radioaktivitet etter 0,5-4 timer.
ProteinbindingCa. 40%.
Halveringstid63-68 timer hos friske frivillige, og 79-115 timer hos hyperprolaktinemiske pasienter. Steady state nås etter 4 uker.
UtskillelseInnen 10 dager er 55​/​72% av radioaktiv dose (3H-kabergolin​/​14C-kabergolin) gjenfunnet i feces og 18​/​20% i urinen, hovedsakelig i metabolisert form. Alvorlig leverfunksjonssvikt vil kunne gi økt legemiddeleksponering.

Andre opplysninger

Den fuktighetsabsorberende gelen i lokkene må ikke fjernes.

 

Pakninger, priser og refusjon

Dostinex, TABLETTER:

Styrke Pakning
Varenr.
Refusjon Pris (kr) R.gr.
0,5 mg 8 stk. (plastboks)
117044

Blå resept

402,80 (trinnpris 234,60) C

SPC (preparatomtale)

Dostinex TABLETTER 0,5 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

26.10.2020


Sist endret: 05.01.2021
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)