TABLETTER 5 mg, 10 mg, 20 mg og
40 mg: Hver tablett inneh.: Isosorbid. dinitr.
5 mg, resp. 10 mg, 20 mg et 40 mg, mannitol., const. q.s. Med delestrek.
Indikasjoner:
Angina pectoris. Hjertesvikt.
Dosering:
Dosering og behandling er individuell og skal
styres av det kliniske svaret.
Angina pectoris: Kupering
av anfall: Normaldosering 5-10 mg (tablettene tygges i stykker og
beholdes i munnen). Behandlingen bør initieres med lav startdose,
som tas når pasienten er i en smertefri periode. Profylakse: Normaldosering
10-40 mg 2-3 ganger daglig. Tablettene svelges hele i forbindelse
med måltid. For å redusere faren for toleranseutvikling, bør dosen
fordeles slik at en symptomfri del av døgnet får et nitratfritt intervall
på minst 8-12 timer med lav nitratkonsentrasjon. Hvis nattlig angina
er et problem, kan det nitratfrie intervall legges til ettermiddagen.
Ved profylaktisk behandling er det viktig at preparatet doseres på
faste tidspunkt.
Hjertesvikt: Normaldosering 20-40
mg 3 ganger daglig. Tablettene svelges hele i forbindelse med måltid.
Høyere dosering kan av og til være nødvendig for å oppnå ønsket effekt.
For å unngå nitrohodepine kan det være nødvendig å begynne med noe
lavere startdose og siden øke dosen gradvis til ønsket effekt.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for nitrater og relaterte organiske
nitratforbindelser. Alvorlig hypotensjon og hypovolemi. Hjertetamponade.
Konstriktiv perikarditt. Obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Økt
intrakranielt trykk. Samtidig behandling med fosfodiesterasehemmere
(som sildenafil, tadalafil, vardenafil) ettersom det kan gi kraftig
blodtrykksfall, som kan gi skader i hjerte og hjerne.
Forsiktighetsregler:
Forsiktighet bør utvises ved arteriell hypoksemi
som skyldes alvorlig anemi da biotransformasjon av isosorbiddinitrat
er redusert. Pasienter med hypoksemi og ubalansert ventilasjon/perfusjon
pga. lungesykdommer eller iskemisk hjertefeil skal behandles med særlig
forsiktighet. Hos pasienter med angina pectoris, hjerteinfarkt eller
cerebral iskemi kan nitrater forverre balansen mellom ventilasjon/perfusjon
og føre til nedgang i arterielt partielt oksygentrykk. Nitrater kan
gi blodtrykksfall og kraftig reduksjon av minuttvolumet hos pasienter
med aortastenose og mitralstenose. Brukes med forsiktighet ved nedsatt
nyre- eller leverfunksjon pga. redusert eliminasjon av isosorbiddinitrat.
Toleranseutvikling eller avtagende effekt forekommer ved kontinuerlig
eller hyppig dosering av langtidsvirkende nitrater, inkl. transdermale
systemer. Nitratfrie intervaller på 8-12 timer anbefales for å forhindre
toleranseutvikling. Brå seponering/nedtrapping bør unngås pga. risiko
for angina pectoris-anfall og overlappende behandling bør igangsettes.
Påvirker normalt ikke evnen til å kjøre bil eller betjene maskiner.
Preparatet kan gi svimmelhet og hodepine, spesielt i begynnelsen av
behandlingen, og dette kan nedsette reaksjonsevnen.
Interaksjoner:
Inntak av fosfodiesterasehemmere (som sildenafil,
tadalafil, vardenafil) er kontrainidisert under behandling med nitroglycerinprearater,
siden samtidig bruk kan lede til kraftige blodtrykksfall, iskemi og
sirkulasjonsforstyrrelser med varige skader i hjerte og hjerne. Samtidig
behandling med vasodilaterende midler, kalsiumantagonister, ACE-hemmere,
betablokkere, diuretika og andre antihypertensiver kan potensere den
blodtrykkssenkende effekten. Samtidig bruk av isosorbiddinitrat med
trisykliske antidepressiver og alkohol kan potensere den blodtrykkssenkende
effekten. Isosorbiddinitrat kan øke biotilgjengeligheten av dihydroergotamin.
Hos pasienter med koronar arteriesykdom kan dihydroergotamin antagonisere
effekten av isosorbiddinitrat og føre til koronar vasokonstriksjon.
Muligheten for at samtidig bruk av acetylsalisylsyre og NSAID kan
redusere effekten av isosorbiddinitrat kan ikke utelukkes.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Sikkerhet ved bruk under graviditet er ikke
klarlagt da erfaring fra mennesker er utilstrekkelig. Dyrestudier
er heller ikke tilstrekkelige til å utrede ev. reproduksjonstoksiske
effekter. Skal bare brukes under graviditet hvis fordelen oppveier
en mulig risiko.
Overgang i morsmelk: Det er ikke klarlagt om barn som ammes kan
få skadelige effekter. Bør ikke brukes under amming.
Bivirkninger:
De fleste bivirkningene er farmakologisk mediert
og doseavhengige. I starten av behandlingen opptrer hodepine hos opptil
25% av pasientene. Hodepinen skyldes preparatets vasodilaterende effekt
og forsvinner vanligvis i løpet av en uke.
Hyppige (>1/100):
Gastrointestinale: Kvalme. Sirkulatoriske:
Takykardi, hypotensjon. Øvrige: Hodepine, svimmelhet, rødming.
Sjeldne (<1/1000):
Sirkulatoriske: Methemoglobinemi. Øvrige: Besvimelse.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Store individuelle variasjoner. Den toksiske
effekten forsterkes av alkohol. Tilvenning og toleranseøkning forekommer.
Begrenset erfaring ved overdosering med isosorbiddinitrat. 20 mg til
2-åring, resp. 5-åring, ga ikke symptomer. 60 mg til voksen ga ubetydelig
intoksikasjon. Symptomer og behandling er de samme som for glyseroltrinitrat.
Behandlingen er symptomatisk.
Symptomer: Pulserende hodepine. Eksitasjon, rødme, kaldsvette,
brekninger, svimmelhet, synkope, takykardi, palpitasjoner og blodtrykksfall.
Massive doser kan ev. gi methemoglobinemi, men dette er svært uvanlig.
Behandling:
Ventrikkeltømming ved skylling hvis nødvendig
(ved alvorlig intoksikasjon). Ved blodtrykksfall, i.v. væsketilførsel
i første hånd, tillegg av noradrenalin ved behov. Symptomatisk behandling.
Metyltionin (metylenblått) 1 mg/kg kroppsvekt som langsom i.v. injeksjon,
gis ved cyanose som følge av methemoglobinemi (sjeldent aktuelt).
Synkope og hypertensjon bør behandles ved at pasienten ligger med
hodet senket. Pasienten bør holdes sirkulatorisk stabil ved infusjon
av plasma eller elektrolytter.
Se Giftinformasjonens anbefalinger C01D A08.
Egenskaper:
Klassifisering: Organisk nitratester med virkning på brystsmerter
forårsaket av koronar hjertesykdom.
Virkningsmekanisme:
Kardilaterende middel ved hjertesykdommer.
Virker avslappende på glatt muskulatur via dannelse av nitrogenoksid
(NO) og cGMP. Isosorbiddinitrat har doseavhengig tonusnedsettende
effekt på glatt muskulatur i blodkar. Preparatet antas å ha sin virkning
hovedsakelig i koronarkar og venøse kapasitetskar, men kan i høyere
doser virke dilaterende også på arteriesiden. Via kardilatasjon reduseres
hjertets arbeid. Redusert venøs tilbakestrømning og derved nedsatt
fyllingstrykk («preload») og intramuralt trykk i hjertet,
fører til bedret subendokardiell gjennomblødning og redusert belastning
på hjertet. Behandlingseffekten er avhengig av dose og individuell
følsomhet. Dilatasjon av koronarkar øker blodtilførselen til iskemiske
områder. Hjertets arbeid under svikt blir mer effektivt når fylningstrykket
minsker. Ved oppstarting av behandlingen senkes også det arterielle
trykk. Effekten er forbigående og gir liten vedvarende reduksjon av
det arterielle trykk.
Absorpsjon:
Effekten inntreffer etter noen minutter, like
hurtig som etter tilførsel av glyseroltrinitrat, dersom en tygger
tabletten og effekten opprettholdes i 2-3 timer. Ved profylaktisk
bruk og mot hjertesvikt skal tablettene svelges hele. Effekten inntreffer
da innen 20 minutter. Biotilgjengelighet ca. 25%. Maks. plasmakonsentrasjon
oppnås etter 30-60 minutter.
Fordeling:
Distribusjonsvolum: Ca. 3 liter/kg.
Halveringstid:
30-60 minutter.
Metabolisme:
Denitreres og konjugeres raskt i leveren vha.
glutation organisk nitrat reduktase til 2 aktive metabolitter. Viktigst
av disse er isosorbid-5-mononitrat med distribusjonsvolum ca. 0,6
liter/kg, clearance 115 ml/minutt og halveringstid 4-5 timer.
Utskillelse:
Hovedsakelig via urin. Clearance for isosorbiddinitrat
er 2-4 liter/minutt.
Sist endret: 05.11.2010
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Preparater A-Z
Står ikke på WADAs dopingliste
