TABLETTER 12,5/50: Hver tablett inneh.: Carbidop. 12,5
mg, levodop. 50 mg, const. q.s. Fargestoff: Kinolingult (E 104). Med
delestrek.
TABLETTER 25/100: Hver tablett inneh.: Carbidop. 25 mg,
levodop. 100 mg, const. q.s. Fargestoff: Kinolingult (E 104). Med
delestrek.
Indikasjoner:
Parkinsons sykdom og syndrom.
Dosering:
Dosen bør titreres individuelt, og dette kan
kreve både korrigering av dose og administreringsfrekvens. Enkelte
ganger er effekt allerede registrert etter 1 dag, og noen ganger etter
1 dose. Effektiv behandlingsdose oppnås vanligvis innen en uke sammenlignet
med uker eller måneder ved levodopabehandling alene. Tilstrekkelig
mengde karbidopa til fullstendig hemning av perifert dopadekarboksylase
slik at optimal terapeutisk effekt oppnås, fremkommer først ved karbidopadoser
på ca. 70 til 100 mg daglig. Mindre mengder karbidopa er assosiert
med økt frekvens av kvalme og brekninger. Erfaringer med bruk av større
karbidopamengder enn 200 mg daglig er begrenset. Enkelte pasienter
kan kreve levodopa i tillegg. Annen antiparkinsonbehandling kan fortsettes
selv om dosejustering kan være nødvendig. Kan gis til pasienter som
får multivitaminpreparater med vitamin B
6 (pyridoksin).
Sinemet 25/100: Til pasienter som trenger små mengder
levodopa daglig. Fullstendig hemning av perifert dekarboksylase hos
pasienter som trenger levodopadoser på under 750 mg daglig vil bare
oppnås med denne tablettstyrken (og Sinemet 12,5/50).
Sinemet 12,5/50: Tilbyr doseringsfleksibilitet hos
pasienter som krever små dosejusteringer.
Pasienter som ikke
behandles med levodopa: De forskjellige tablettstyrkene kan
enten gis separat eller i kombinasjon. Døgndosen deles oftest i 3-4.
Behandling bør fortrinnsvis startes med Sinemet 25/100. Det henvises
til doseringstabellen.
Pasienter som allerede behandles med
levodopa: Levodopa må seponeres minst 12 timer før Sinemet-behandling
institueres (24 timer for «slow release»-levodopa). Sinemet
innsettes i en dose som tilsvarer ca. 20% av den tidligere levodopadosen.
Terapeutisk effekt og bivirkninger, spesielt involuntære bevegelser,
kommer normalt raskere med kombinasjonen karbidopa/levodopa enn levodopa
alene. Pasienter bør derfor kontrolleres nøye og ev. dosejustering
foretas. Blefarospasme kan være et tidlig tegn på overdosering. Når
en pasient overføres fra en annen kombinasjon av dekarboksylasehemmer/levodopa,
bør dette seponeres 12 timer før Sinemet-behandling påbegynnes og
Sinemet institueres med en levodopamengde som tilsvarer den tidligere
kombinasjonen. Pasienter som trenger mindre enn 1500 mg levodopa daglig,
bør starte med 1 tablett med Sinemet 25/100 3 eller 4 ganger daglig.
For doseøkning henvises til doseringstabell.
Vedlikeholdsbehandling: Individuell, med justering avhengig av klinisk respons.
Doseringstabell:Tablettstyrke | Initial døgndose | Doseøkning pr.
dag eller annen hver dag | Maks. døgndose |
|---|
Sinemet 25/100 | 3 tabl. | ½-1 tabl. | 8 tabl. |
Sinemet 12,5/50 | 3-4 tabl. | 1 tabl. | 16 tabl. |
Kontraindikasjoner:
Samtidig bruk av ikke-selektive MAO-hemmere
må seponeres minst 2 uker før Sinemet-behandling startes. Preparatet
kan gis samtidig med anbefalt dose av selektiv MAO-B-hemmer, f.eks.
selegilinhydroklorid. Trangvinklet glaukom. Suspekte udiagnostiserte
hudlesjoner eller melanom i anamnesen (levodopa kan muligens aktivere
maligne melanomer). Kjent overfølsomhet for innholdsstoffene i preparatet.
Graviditet og amming.
Forsiktighetsregler:
Anbefales ikke til behandling av medikamentinduserte
ekstrapyramidale reaksjoner. Dyskinesi kan forekomme hos pasienter
som tidligere ble behandlet med levodopa alene, siden karbidopa medfører
at en større andel av levodopa når hjernen og derfor gir økt mengde
dopamin. Dosereduksjon kan være nødvendig ved slike dyskinesier. Bør
gis med forsiktighet til pasienter med alvorlig kardiovaskulær eller
pulmonal sykdom, asthma bronchiale, renal, hepatisk eller endokrin
sykdom, eller med tidligere magesår (pga. mulighet for øvre gastrointestinale
blødninger). Pasienter med myokardinfarkt, koronarinsuffisiens eller
kardial arytmi i anamnesen må kontrolleres regelmessig (særlig ved
initiale dosejusteringer og dosetitrering). Dosereduksjon av antihypertensiver
kan være nødvendig. Alle pasienter bør følges nøye mht. utvikling
av mentale forandringer, som suicidal depresjon eller asosial adferd.
Pasienter med aktuelle psykoser må gis forsiktig behandling. Observer
nøye pasienter med alvorlige ufrivillige bevegelser eller psykotiske
episoder i anamnesen ved behandling med levodopa alene. Disse reaksjonene
antas å skyldes økt mengde dopamin i hjernen. Bruk av preparatet kan
forårsake tilbakefall. Samtidig administrering av psykoaktiv medikasjon
bør gis med forsiktighet, og pasienten må følges nøye mht. tap av
antiparkinsoneffekten. Pasienter med konvulsjoner i anamnesen bør
behandles med forsiktighet. Hos pasienter med kronisk vidvinkelglaukom
må det intraokulære trykket måles regelmessig. Det er ikke nødvendig
å seponere preparatet i forbindelse med generell anestesi. Ved eventuell
temporær seponering gis vanlig dose så snart pasienten kan ta til
seg legemidler pr. os. Et symptomkompleks som ligner nevroleptisk
malignt syndrom, er rapportert ved brå seponering av antiparkinsonmidler.
Pasienter bør derfor observeres ved rask dosereduksjon eller seponering.
Dette er spesielt viktig hos pasienter som samtidig får nevroleptika.
Plutselig innsovning om dagen, i noen tilfeller uten tretthet eller
annet forvarsel, er rapportert i svært sjeldne tilfeller. Pasienten
bør informeres om dette og anbefales å utvise forsiktighet ved bilkjøring
og bruk av maskiner når de behandles med levodopa. Pasienter som har
opplevd søvnighet og/eller plutselig innsovning, må ikke kjøre bil
eller betjene maskiner. Dosereduksjon eller seponering kan være aktuelt.
Som med levodopa, anbefales periodiske evalueringer av hepatiske,
hematopoetiske, kardiovaskulære og renale funksjoner ved langvarig
terapi.
Barn/Ungdom: Skal ikke gis til barn under
18 år.
Interaksjoner:
Pyridoksin øker metabolismen av levodopa til
dopamin. Karbidopa hemmer denne effekten. Symptomatisk hypotensjon
kan sees ved samtidig antihypertensiv behandling. Dosejustering kan
bli aktuelt. Ved samtidig bruk av trisykliske antidepressiver er hypertensjon
og dyskinesier blitt rapportert (sjeldent). Absorpsjonen av levodopa
kan bli hemmet hos pasienter på høy-protein diett. Redusert biotilgjengelighet
av karbidopa og/eller levodopa ved samtidig bruk med jernsulfat eller
jernglukonat. Dopamin D
2-reseptorantagonister (f.eks. fentiaziner,
butyrofenoner og risperidon) og isoniazid kan redusere effekten av
levodopa. Effekten av levodopa på Parkinsons sykdom kan bli reversert
av fenytoin og papaverin, og ved samtidig bruk bør pasienter observeres
grundig mht. tap av terapeutisk respons. Samtidig behandling med selegilinhydroklorid
og karbidopa-levodopa kan assosieres med alvorlig ortostatisk hypotensjon
som ikke skyldes karbidopa-levodopa alene.
Vis DRUID-interaksjoner for N04B A02 
Liste over interaksjoner:
 | N04B A dopa og dopaderivater - N05A X08 risperidon Gjensidig nedsatt effekt. | Søk i PubMed |
 | N04B A dopa og dopaderivater - N05A B fentiaziner med piperazinring i sidekjeden Gjensidig nedsatt effekt. | Søk i PubMed |
 | N04B A dopa og dopaderivater - N05A D01 haloperidol Gjensidig nedsatt effekt. | Søk i PubMed |
 | N04B A dopa og dopaderivater - N05A D08 droperidol Gjensidig nedsatt effekt. | Søk i PubMed |
 | N04B A dopa og dopaderivater - N05A F01 flupentiksol Gjensidig nedsatt effekt. | Søk i PubMed |
 | N04B A dopa og dopaderivater - N05A F05 zuklopentixol Gjensidig nedsatt effekt. | Søk i PubMed |
 | N04B A dopa og dopaderivater - N05A G difenylbutylpiperidinderivater Gjensidig nedsatt effekt. | Søk i PubMed |
 | N05A D01 haloperidol - N04B A02 levodopa og dekarboksylasehemmer Forverret Parkinsons sykdom. | Søk i PubMed |
 | N04B A dopa og dopaderivater - N05A A fentiaziner med alifatisk sidekjede Delvis gjensidig nedsatt effekt | Søk i PubMed |
 | N04B A dopa og dopaderivater - N05A C fentiaziner med piperidinring i sidekjeden Delvis gjensidig nedsatt effekt | Søk i PubMed |
 | N04B A dopa og dopaderivater - N05A D03 melperon Delvis gjensidig nedsatt effekt | Søk i PubMed |
 | N04B A dopa og dopaderivater - N05A F03 klorprotixen Delvis gjensidig nedsatt effekt | Søk i PubMed |
 | B03A D jern i kombinasjon med folsyre - N04B A dopa og dopaderivater Nedsatt absorpsjon av levodopa (30-50 %) | Søk i PubMed |
 | N06A F mao-hemmere, uselektive - N04B A dopa og dopaderivater Økt risiko for dopaminerge bivirkninger | Søk i PubMed |
 | B03A A jern ii-verdig, orale preparater - N04B A dopa og dopaderivater Nedsatt absorpsjon av levodopa (30-50 %) | Søk i PubMed |
 | A03F A01 metoklopramid - N04B A dopa og dopaderivater Økt opptak av levodopa, evt. forverret parkinsonisme, p.g.a. metoklopramids farmakodynamiske effekter | Søk i PubMed |
 | N02B A51 acetylsalisylsyre, kombinasjoner ekskl. psykoleptika - N04B A dopa og dopaderivater Økt opptak av levodopa, evt. forverret parkinsonisme, p.g.a. metoklopramids farmakodynamiske effekter | Søk i PubMed |
 | J01F A02 spiramycin - N04B A dopa og dopaderivater Nedsatt konsentrasjon av levodopa | Søk i PubMed |
 | N04B A02 levodopa og dekarboksylasehemmer - A03F A01 metoklopramid Forverret Parkinsons sykdom. | Søk i PubMed |
 | N04B A02 levodopa og dekarboksylasehemmer - N02B A51 acetylsalisylsyre, kombinasjoner ekskl. psykoleptika Forverret Parkinsons sykdom. | Søk i PubMed |
 | N04B A dopa og dopaderivater - N06A A ikke-selektive monoaminopptakshemmere Nedsatt absorpsjon av levodopa, risiko for blodtrykksstigning. | Søk i PubMed |
 | N03A B02 fenytoin - N04B A dopa og dopaderivater Nedsatt effekt av levodopa | Søk i PubMed |
 | N03A B05 fosfenytoin - N04B A dopa og dopaderivater Nedsatt effekt av levodopa | Søk i PubMed |
 | N03A B52 fenytoin, kombinasjoner - N04B A dopa og dopaderivater Nedsatt effekt av levodopa | Søk i PubMed |
 | N04B X01 tolcapon - N04B A02 levodopa og dekarboksylasehemmer Økt konsentrasjon av benserazid. | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Se Kontraindikasjoner.
Overgang i placenta: Det er ukjent om fostre påvirkes. Dyrestudier
har vist reproduksjonstoksiske effekter av både levodopa og kombinasjoner
av karbidopa og levodopa (misdannelser og redusert overlevelse). Preparatet
må ikke brukes under graviditet.
Overgang i morsmelk: Går over. Det er ikke klarlagt om barn som
ammes, kan skades. Preparatet må ikke brukes under amming.
Bivirkninger:
Vanligste er unormale ufrivillige bevegelser
(10% eller mer avhengig av sykdommens stadium). Skyldes oftest den
sentrale nevrofarmakologiske aktiviteten av dopamin, og minskes vanligvis
ved dosereduksjon. Muskelrykninger og blefarospasmer kan tas som tidlig
tegn på at dosereduksjon bør vurderes. Levodopa er forbundet med søvnighet
og har i svært sjeldne tilfeller vært forbundet med uttalt søvnighet
om dagen og episoder med plutselig insovning.
Hyppige (>1/100):
Appetittløshet, svimmelhet. Gastrointestinale:
Kvalme, brekninger, bitter smak i munnen. Nevrologiske: Unormale ufrivillige
bevegelser, sporadisk/tilfeldig bradykinesi og «on-off»-effekt.
Psykiske: Uro, eufori, paranoide forestillinger, psykotiske episoder,
hallusinasjoner, sansebedrag, depresjoner, hukommelsesforstyrrelser,
forvirring, søvnløshet. Sirkulatoriske: Uregelmessig hjertevirksomhet,
hjerteklapp, ortostatisk hypotensjon.
Mindre hyppige:
Vektøkning eller vekttap, ødem, svakhet, besvimelsesfølelse,
tretthet, hodepine. Gastrointestinale: Munntørrhet, sialoré, dysfagi,
ubehagsfølelse og buksmerte, obstipasjon, diaré, flatulens. Nevrologiske:
Muskelkrampe/-rykninger, synkope. Psykiske: Unormale drømmer, agitasjon.
Sirkulatoriske: Hypertensjon. Urogenitale: Mørk urin. Øvrige: Heshet,
hetetokter, bisarre respirasjonsmønstre.
Sjeldne (<1/1000):
Svettetendens (mørk), somnolens, brystsmerter.
Blod: Hemolytisk eller non-hemolytisk anemi, trombocytopeni, leukopeni,
agranulocytose. Gastrointestinale: Gastrointestinal blødning, ulcus
duodeni, bruksisme, hikke, brennende følelse på tungen, mørkfarget
spytt, dyspepsi. Hud: Hudutslett, hårtap, rødflammethet, aktivering
av malignt melanom. Overfølsomhetsreaksjoner inkl. angioødem, urticaria,
pruritus, Henoch-Schönlein purpura. Luftveier: Dyspné. Sentralnervesystemet:
Epilepsianfall, trismus, parestesier, nummenhet, nevroleptisk malignt
syndrom. Psykiske: Økt libido. Sirkulatoriske: Flebitt. Syn: Diplopi,
tåkesyn, dilaterte pupiller, okulogyre kriser, blefarospasmer, aktivering
av latent Horners syndrom. Urogenitale: Urinretensjon, inkontinens,
priapisme.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Behandling:
Symptomatisk. Hovedsakelig samme behandling
som for akutt overdose av levodopa. Elektrokardiografisk overvåkning,
om nødvendig antiarytmisk behandling. Pyridoksin har ingen effekt
som antidot.
Se Giftinformasjonens anbefalinger N04B A02.
Egenskaper:
Klassifisering: Kombinasjon av karbidopa, aromatisk aminosyre-dekarboksylasehemmer,
og levodopa, metabolsk prekursor til dopamin.
Virkningsmekanisme:
Levodopa dekarboksyleres til dopamin som fører
til økning av dopaminmengden i basalgangliene. Karbidopa passerer
ikke blod-hjernebarrieren og hemmer ekstracerebral dekarboksylering
av levodopa. Større mengde levodopa blir derfor tilgjengelig for hjernen
med påfølgende metabolisering til dopamin. Kombinasjonen kan gis i
lavere dose enn levodopa alene (ca. 20% av normal levodopa dose),
noe som reduserer eller eliminerer flere bivirkninger, hvorav enkelte
kan tilskrives dannelse av dopamin ekstracerebralt. Terapeutisk effekt
synes å bli noe større med kombinasjonen enn med levodopa alene.
Absorpsjon:
Raskt fra mage-tarmkanalen. Maks. serumkonsentrasjon
for levodopa nås vanligvis i løpet av
½-2 timer.
Halveringstid:
For levodopa ca. 1 time, men ved samtidig inntak
av karbidopa forlenges halveringstiden for levodopa til ca. 3 timer.
Metabolisme:
Nesten fullstendig. Hovedsakelig til dopamin
og katekolaminer.
Utskillelse:
Raskt i urinen.
Andre opplysninger:
Unormale verdier av laboratorietester, som
alkalisk fosfatase, ASAT, ALAT, LDH, bilirubin, urinstoff nitrogen
i blod, kreatinin urinsyre og positiv Coombs test, har forekommet
med levodopa/karbidopa-kombinasjoner. Redusert hemoglobin, hematokrit,
forhøyet serum glukose, samt hvite blodceller, bakterier og blod i
urinen er rapportert. Legemidler med karbidopa-levodopa kan gi falsk
positiv reaksjon for ketonuri ved bruk av testtape. Reaksjonen endres
ikke ved å koke urinprøven. Falsk negativ reaksjon på glukosuri kan
forekomme ved glukose-oksidase metoder.
Sist endret: 11.11.2010
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)