Sinemet

MSD

Antiparkinsonmiddel.

ATC-nr.: N04B A02

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.T

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



TABLETTER 12,5/50: Hver tablett inneh.: Carbidop. 12,5 mg, levodop. 50 mg, const. q.s. Fargestoff: Kinolingult (E 104). Med delestrek.


TABLETTER 25/100: Hver tablett inneh.: Carbidop. 25 mg, levodop. 100 mg, const. q.s. Fargestoff: Kinolingult (E 104). Med delestrek.


Indikasjoner: 

Parkinsons sykdom og syndrom.

Dosering: 

Dosen bør titreres individuelt, og dette kan kreve både korrigering av dose og administreringsfrekvens. Enkelte ganger er effekt allerede registrert etter 1 dag, og noen ganger etter 1 dose. Effektiv behandlingsdose oppnås vanligvis innen en uke sammenlignet med uker eller måneder ved levodopabehandling alene. Tilstrekkelig mengde karbidopa til fullstendig hemning av perifert dopadekarboksylase slik at optimal terapeutisk effekt oppnås, fremkommer først ved karbidopadoser på ca. 70 til 100 mg daglig. Mindre mengder karbidopa er assosiert med økt frekvens av kvalme og brekninger. Erfaringer med bruk av større karbidopamengder enn 200 mg daglig er begrenset. Enkelte pasienter kan kreve levodopa i tillegg. Annen antiparkinsonbehandling kan fortsettes selv om dosejustering kan være nødvendig. Kan gis til pasienter som får multivitaminpreparater med vitamin B6 (pyridoksin). Sinemet 25/100: Til pasienter som trenger små mengder levodopa daglig. Fullstendig hemning av perifert dekarboksylase hos pasienter som trenger levodopadoser på under 750 mg daglig vil bare oppnås med denne tablettstyrken (og Sinemet 12,5/50). Sinemet 12,5/50: Tilbyr doseringsfleksibilitet hos pasienter som krever små dosejusteringer. Pasienter som ikke behandles med levodopa: De forskjellige tablettstyrkene kan enten gis separat eller i kombinasjon. Døgndosen deles oftest i 3-4. Behandling bør fortrinnsvis startes med Sinemet 25/100. Det henvises til doseringstabellen. Pasienter som allerede behandles med levodopa: Levodopa må seponeres minst 12 timer før Sinemet-behandling institueres (24 timer for «slow release»-levodopa). Sinemet innsettes i en dose som tilsvarer ca. 20% av den tidligere levodopadosen. Terapeutisk effekt og bivirkninger, spesielt involuntære bevegelser, kommer normalt raskere med kombinasjonen karbidopa/levodopa enn levodopa alene. Pasienter bør derfor kontrolleres nøye og ev. dosejustering foretas. Blefarospasme kan være et tidlig tegn på overdosering. Når en pasient overføres fra en annen kombinasjon av dekarboksylasehemmer/levodopa, bør dette seponeres 12 timer før Sinemet-behandling påbegynnes og Sinemet institueres med en levodopamengde som tilsvarer den tidligere kombinasjonen. Pasienter som trenger mindre enn 1500 mg levodopa daglig, bør starte med 1 tablett med Sinemet 25/100 3 eller 4 ganger daglig. For doseøkning henvises til doseringstabell. Vedlikeholdsbehandling: Individuell, med justering avhengig av klinisk respons.
Doseringstabell:

Tablettstyrke

Initial døgndose

Doseøkning pr. dag
eller annen hver dag

Maks.
døgndose

Sinemet 25/100

3 tabl.

½-1 tabl.

8 tabl.

Sinemet 12,5/50

3-4 tabl.

1 tabl.

16 tabl.


Kontraindikasjoner: 

Samtidig bruk av ikke-selektive MAO-hemmere må seponeres minst 2 uker før Sinemet-behandling startes. Preparatet kan gis samtidig med anbefalt dose av selektiv MAO-B-hemmer, f.eks. selegilinhydroklorid. Trangvinklet glaukom. Suspekte udiagnostiserte hudlesjoner eller melanom i anamnesen (levodopa kan muligens aktivere maligne melanomer). Kjent overfølsomhet for innholdsstoffene i preparatet. Graviditet og amming.

Forsiktighetsregler: 

Anbefales ikke til behandling av medikamentinduserte ekstrapyramidale reaksjoner. Dyskinesi kan forekomme hos pasienter som tidligere ble behandlet med levodopa alene, siden karbidopa medfører at en større andel av levodopa når hjernen og derfor gir økt mengde dopamin. Dosereduksjon kan være nødvendig ved slike dyskinesier. Bør gis med forsiktighet til pasienter med alvorlig kardiovaskulær eller pulmonal sykdom, asthma bronchiale, renal, hepatisk eller endokrin sykdom, eller med tidligere magesår (pga. mulighet for øvre gastrointestinale blødninger). Pasienter med myokardinfarkt, koronarinsuffisiens eller kardial arytmi i anamnesen må kontrolleres regelmessig (særlig ved initiale dosejusteringer og dosetitrering). Dosereduksjon av antihypertensiver kan være nødvendig. Alle pasienter bør følges nøye mht. utvikling av mentale forandringer, som suicidal depresjon eller asosial adferd. Pasienter med aktuelle psykoser må gis forsiktig behandling. Observer nøye pasienter med alvorlige ufrivillige bevegelser eller psykotiske episoder i anamnesen ved behandling med levodopa alene. Disse reaksjonene antas å skyldes økt mengde dopamin i hjernen. Bruk av preparatet kan forårsake tilbakefall. Samtidig administrering av psykoaktiv medikasjon bør gis med forsiktighet, og pasienten må følges nøye mht. tap av antiparkinsoneffekten. Pasienter med konvulsjoner i anamnesen bør behandles med forsiktighet. Hos pasienter med kronisk vidvinkelglaukom må det intraokulære trykket måles regelmessig. Det er ikke nødvendig å seponere preparatet i forbindelse med generell anestesi. Ved eventuell temporær seponering gis vanlig dose så snart pasienten kan ta til seg legemidler pr. os. Et symptomkompleks som ligner nevroleptisk malignt syndrom, er rapportert ved brå seponering av antiparkinsonmidler. Pasienter bør derfor observeres ved rask dosereduksjon eller seponering. Dette er spesielt viktig hos pasienter som samtidig får nevroleptika. Plutselig innsovning om dagen, i noen tilfeller uten tretthet eller annet forvarsel, er rapportert i svært sjeldne tilfeller. Pasienten bør informeres om dette og anbefales å utvise forsiktighet ved bilkjøring og bruk av maskiner når de behandles med levodopa. Pasienter som har opplevd søvnighet og/eller plutselig innsovning, må ikke kjøre bil eller betjene maskiner. Dosereduksjon eller seponering kan være aktuelt. Som med levodopa, anbefales periodiske evalueringer av hepatiske, hematopoetiske, kardiovaskulære og renale funksjoner ved langvarig terapi. Barn/Ungdom: Skal ikke gis til barn under 18 år.

Interaksjoner: 

Pyridoksin øker metabolismen av levodopa til dopamin. Karbidopa hemmer denne effekten. Symptomatisk hypotensjon kan sees ved samtidig antihypertensiv behandling. Dosejustering kan bli aktuelt. Ved samtidig bruk av trisykliske antidepressiver er hypertensjon og dyskinesier blitt rapportert (sjeldent). Absorpsjonen av levodopa kan bli hemmet hos pasienter på høy-protein diett. Redusert biotilgjengelighet av karbidopa og/eller levodopa ved samtidig bruk med jernsulfat eller jernglukonat. Dopamin D2-reseptorantagonister (f.eks. fentiaziner, butyrofenoner og risperidon) og isoniazid kan redusere effekten av levodopa. Effekten av levodopa på Parkinsons sykdom kan bli reversert av fenytoin og papaverin, og ved samtidig bruk bør pasienter observeres grundig mht. tap av terapeutisk respons. Samtidig behandling med selegilinhydroklorid og karbidopa-levodopa kan assosieres med alvorlig ortostatisk hypotensjon som ikke skyldes karbidopa-levodopa alene.
Vis DRUID-interaksjoner for N04B A02 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Se Kontraindikasjoner. Overgang i placenta: Det er ukjent om fostre påvirkes. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter av både levodopa og kombinasjoner av karbidopa og levodopa (misdannelser og redusert overlevelse). Preparatet må ikke brukes under graviditet. Overgang i morsmelk: Går over. Det er ikke klarlagt om barn som ammes, kan skades. Preparatet må ikke brukes under amming.

Bivirkninger:

Vanligste er unormale ufrivillige bevegelser (10% eller mer avhengig av sykdommens stadium). Skyldes oftest den sentrale nevrofarmakologiske aktiviteten av dopamin, og minskes vanligvis ved dosereduksjon. Muskelrykninger og blefarospasmer kan tas som tidlig tegn på at dosereduksjon bør vurderes. Levodopa er forbundet med søvnighet og har i svært sjeldne tilfeller vært forbundet med uttalt søvnighet om dagen og episoder med plutselig insovning. Hyppige (>1/100): Appetittløshet, svimmelhet. Gastrointestinale: Kvalme, brekninger, bitter smak i munnen. Nevrologiske: Unormale ufrivillige bevegelser, sporadisk/tilfeldig bradykinesi og «on-off»-effekt. Psykiske: Uro, eufori, paranoide forestillinger, psykotiske episoder, hallusinasjoner, sansebedrag, depresjoner, hukommelsesforstyrrelser, forvirring, søvnløshet. Sirkulatoriske: Uregelmessig hjertevirksomhet, hjerteklapp, ortostatisk hypotensjon. Mindre hyppige: Vektøkning eller vekttap, ødem, svakhet, besvimelsesfølelse, tretthet, hodepine. Gastrointestinale: Munntørrhet, sialoré, dysfagi, ubehagsfølelse og buksmerte, obstipasjon, diaré, flatulens. Nevrologiske: Muskelkrampe/-rykninger, synkope. Psykiske: Unormale drømmer, agitasjon. Sirkulatoriske: Hypertensjon. Urogenitale: Mørk urin. Øvrige: Heshet, hetetokter, bisarre respirasjonsmønstre. Sjeldne (<1/1000): Svettetendens (mørk), somnolens, brystsmerter. Blod: Hemolytisk eller non-hemolytisk anemi, trombocytopeni, leukopeni, agranulocytose. Gastrointestinale: Gastrointestinal blødning, ulcus duodeni, bruksisme, hikke, brennende følelse på tungen, mørkfarget spytt, dyspepsi. Hud: Hudutslett, hårtap, rødflammethet, aktivering av malignt melanom. Overfølsomhetsreaksjoner inkl. angioødem, urticaria, pruritus, Henoch-Schönlein purpura. Luftveier: Dyspné. Sentralnervesystemet: Epilepsianfall, trismus, parestesier, nummenhet, nevroleptisk malignt syndrom. Psykiske: Økt libido. Sirkulatoriske: Flebitt. Syn: Diplopi, tåkesyn, dilaterte pupiller, okulogyre kriser, blefarospasmer, aktivering av latent Horners syndrom. Urogenitale: Urinretensjon, inkontinens, priapisme.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Behandling: Symptomatisk. Hovedsakelig samme behandling som for akutt overdose av levodopa. Elektrokardiografisk overvåkning, om nødvendig antiarytmisk behandling. Pyridoksin har ingen effekt som antidot. Se Giftinformasjonens anbefalinger N04B A02.

Egenskaper:

Klassifisering: Kombinasjon av karbidopa, aromatisk aminosyre-dekarboksylasehemmer, og levodopa, metabolsk prekursor til dopamin. Virkningsmekanisme: Levodopa dekarboksyleres til dopamin som fører til økning av dopaminmengden i basalgangliene. Karbidopa passerer ikke blod-hjernebarrieren og hemmer ekstracerebral dekarboksylering av levodopa. Større mengde levodopa blir derfor tilgjengelig for hjernen med påfølgende metabolisering til dopamin. Kombinasjonen kan gis i lavere dose enn levodopa alene (ca. 20% av normal levodopa dose), noe som reduserer eller eliminerer flere bivirkninger, hvorav enkelte kan tilskrives dannelse av dopamin ekstracerebralt. Terapeutisk effekt synes å bli noe større med kombinasjonen enn med levodopa alene. Absorpsjon: Raskt fra mage-tarmkanalen. Maks. serumkonsentrasjon for levodopa nås vanligvis i løpet av ½-2 timer. Halveringstid: For levodopa ca. 1 time, men ved samtidig inntak av karbidopa forlenges halveringstiden for levodopa til ca. 3 timer. Metabolisme: Nesten fullstendig. Hovedsakelig til dopamin og katekolaminer. Utskillelse: Raskt i urinen.

Andre opplysninger: 

Unormale verdier av laboratorietester, som alkalisk fosfatase, ASAT, ALAT, LDH, bilirubin, urinstoff nitrogen i blod, kreatinin urinsyre og positiv Coombs test, har forekommet med levodopa/karbidopa-kombinasjoner. Redusert hemoglobin, hematokrit, forhøyet serum glukose, samt hvite blodceller, bakterier og blod i urinen er rapportert. Legemidler med karbidopa-levodopa kan gi falsk positiv reaksjon for ketonuri ved bruk av testtape. Reaksjonen endres ikke ved å koke urinprøven. Falsk negativ reaksjon på glukosuri kan forekomme ved glukose-oksidase metoder.

Sist endret: 11.11.2010
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Sinemet, TABLETTER:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
12,5/50100 stk. (glassbeholder) 406678kr 133,60N04BA02_2SPC

Sinemet, TABLETTER:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
25/100100 stk. (glassbeholder) 024018kr 162,70N04BA02_2SPC