KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 2,5 mg/ml: 1 ml inneh.: Levosimendan 2,5 mg, povidon
10 mg, vannfri sitronsyre 2 mg, vannfri etanol til 1 ml.
Indikasjoner:
Korttidsbehandling av akutt dekompensert alvorlig
kronisk hjertesvikt (ADHF) i situasjoner hvor konvensjonell terapi
ikke er tilstrekkelig og ved tilfeller hvor inotropisk støtte er hensiktsmessig.
Dosering:
Skal fortynnes før administrering. Kun til
i.v. bruk via perifer eller sentral infusjon. Dosering og varighet
av behandlingen bør titreres individuelt ut i fra pasientens kliniske
tilstand og respons. Administrering bør startes med en ladningsdose
på 6-12 μg/kg kroppsvekt i løpet av 10 minutter fulgt av en kontinuerlig
infusjon på 0,1 μg/kg/minutt. Nedre ladningsdose anbefales til
pasienter som samtidig får i.v. vasodilatorer eller inotrope substanser,
eller begge deler, i starten av infusjonen. Pasientens reaksjon bør
vurderes ved ladningsdosen eller innen 30-60 minutter etter dosejustering.
Hvis responsen synes for kraftig (hypotensjon, takykardi), kan infusjonshastigheten
settes ned til 0,05 μg/kg/minutt eller avbrytes. Hvis den initiale
dosen tolereres og en økt hemodynamisk effekt er ønsket, kan infusjonshastigheten
økes til 0,2 μg/kg/minutt. Til pasienter med akutt dekompensering
av alvorlig kronisk hjertesvikt er det anbefalt at infusjonen varer
i 24 timer. Ingen tegn på utvikling av toleranse eller «rebound»-effekt
er observert etter avbrytelse av infusjonen. Følgende tabell gir detaljer
om infusjonshastigheter for ladningsdosen og kontinuerlig infusjon
av en
0,05 mg/ml infusjonsoppløsning:
Pasientens vekt (kg) | Ladningsdose gitt som infusjon i løpet av 10 minutter med følgende infusjonsrate (ml/time) | Kontinuerlig infusjonshastighet (ml/time) |
| 6 μg/kg | 12 μg/kg | 0,05 μg/ kg/minutt | 0,1 μg/ kg/minutt | 0,2 μg/ kg/minutt |
40 | 29 | 58 | 2 | 5 | 10 |
50 | 36 | 72 | 3 | 6 | 12 |
60 | 43 | 86 | 4 | 7 | 14 |
70 | 50 | 101 | 4 | 8 | 17 |
80 | 58 | 115 | 5 | 10 | 19 |
90 | 65 | 130 | 5 | 11 | 22 |
100 | 72 | 144 | 6 | 12 | 24 |
110 | 79 | 158 | 7 | 13 | 26 |
120 | 86 | 173 | 7 | 14 | 29 |
Følgende tabell gir detaljer om infusjonshastigheter
for ladningsdosen og kontinuerlig infusjon av en
0,025
mg/ml infusjonsoppløsning:
Pasientens vekt (kg) | Ladningsdose gitt som infusjon i løpet av 10 minutter med følgende infusjonsrate (ml/time) | Kontinuerlig infusjonshastighet (ml/time) |
| 6 μg/kg | 12 μg/kg | 0,05 μg/ kg/minutt | 0,1 μg/ kg/minutt | 0,2 μg/ kg/minutt |
40 | 58 | 115 | 5 | 10 | 19 |
50 | 72 | 144 | 6 | 12 | 24 |
60 | 86 | 173 | 7 | 14 | 29 |
70 | 101 | 202 | 8 | 17 | 34 |
80 | 115 | 230 | 10 | 19 | 38 |
90 | 130 | 259 | 11 | 22 | 43 |
100 | 144 | 288 | 12 | 24 | 48 |
110 | 158 | 317 | 13 | 26 | 53 |
120 | 173 | 346 | 14 | 29 | 58 |
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for levosimendan eller hjelpestoffene.
Alvorlig hypotensjon og takykardi. Uttalt mekanisk obstruksjon som
påvirker ventrikkelfylling/-tømming, alvorlig lever-/nyresvikt (kreatininclearance
<30 ml/minutt). Tidligere «torsades de pointes».
Forsiktighetsregler:
Brukes med forsiktighet ved mild til moderat
nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Nedsatt nyrefunksjon kan føre til
økt konsentrasjon av metabolittene, som igjen kan resultere i mer
uttalt og forlenget hemodynamisk effekt. Bør brukes med forsiktighet
ved lavt systolisk eller diastolisk blodtrykk ved baseline, og ved
risiko for hypotensjon. Et mer konservativt doseringsregime anbefales
i slike tilfeller. Bør også brukes med forsiktighet ved takykardi
eller atrieflimmer med rask ventrikulær respons, eller potensielle
livstruende arytmier. Alvorlig hypovolemi bør korrigeres før administrering.
Ved uttalte endringer i blodtrykk eller hjerterytme bør infusjonshastigheten
reduseres eller infusjonen stanses. Ikke-invasiv overvåking i minst
4-5 dager etter avsluttet infusjon anbefales. Ved mild til moderat
nedsatt nyre- eller leverfunksjon kan en utvidet periode med overvåking
være nødvendig. Brukes med forsiktighet og under overvåking av EKG
til pasienter med pågående koronar iskemi, langt QT
C-intervall
eller når det gis samtidig med legemidler som forlenger QT
C-intervallet. Forsiktighet bør utvises ved iskemisk kardiovaskulær
sykdom og samtidig anemi, da medikamentell behandling av hjertesvikt
kan etterfølges av fall i hemoglobin- og hematokritverdier. Levosimendan
kan forårsake et fall i kaliumkonsentrasjonen i serum, og nivået av
kalium i serum bør overvåkes i løpet av behandlingen. Lave konsentrasjoner
av kalium bør korrigeres før administrering av levosimendan. Begrenset
erfaring med bruk ved hjertesvikt etter kirurgi, eller alvorlig hjertesvikt
hos pasienter som venter på hjertetransplantasjon. Begrenset erfaring
med gjentatt bruk. Bør ikke brukes til barn og unge <18 år.
Interaksjoner:
Det foreligger kun begrensede data for administrering
av vasoaktive midler, inkl. inotrope substanser (unntatt digoksin)
sammen med levosimendaninfusjon. Slik administrering kan derfor ikke
anbefales, og fordel/risiko vurderes individuelt.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Toksisk effekt på reproduksjonen er observert
i dyrestudier. Bruk til gravide bør begrenses til tilfeller der fordelene
veier tyngre enn den mulige risikoen for fosteret.
Overgang i morsmelk: Ukjent. Studier hos rotter har vist utskillelse
av levosimendan i brystmelk. Kvinner som får levosimendan bør derfor
ikke amme.
Bivirkninger:
Svært vanlige (≥1/10):
Hjerte/kar: Ventrikulær takykardi, hypotensjon.
Nevrologiske: Hodepine.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Kvalme, oppkast, forstoppelse,
diaré. Hjerte/kar: Atrieflimmer, takykardi, ventrikulær ekstrasystole,
hjertesvikt, myokardiskemi, ekstrasystole. Nevrologiske: Svimmelhet.
Psykiske: Søvnløshet. Stoffskifte/ernæring: Hypokalemi. Undersøkelser:
Redusert hemoglobin. Ventrikkelflimmer er rapportert.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Hypotensjon og takykardi. Høye doser (>0,4
μg/kg/minutt) og infusjon over 24 timer øker hjertefrekvens og
er i blant forbundet med forlengelse av QT
C-intervallet.
Økt plasmakonsentrasjon av den aktive metabolitten som følge av overdosering,
vil føre til mer uttalt og forlenget effekt på hjertefrekvensen.
Behandling:
Kontinuerlig overvåking av EKG, elektrolyttnivået
i serum og invasiv hemodynamikk.
Se Giftinformasjonens anbefalinger C01C X08.
Egenskaper:
Klassifisering: Kalsiumsensitiserer med positiv inotrop og
vasodilaterende effekt hos hjertesviktpasienter.
Virkningsmekanisme:
Øker kontraksjonskraften, samt gir en reduksjon
av både «preload» og «afterload» uten negativ
påvirkning av den diastoliske funksjonen. Øker den koronare blodsirkulasjonen
etter hjertekirurgi, og forbedrer myokardperfusjon ved hjertesvikt.
Dette oppnås uten at oksygenforbruket i myokard øker signifikant.
Forsterker sensitiviteten for kalsium i de kontraktile proteinene
gjennom en kalsiumavhengig binding til kardialt troponin C. Åpner
ATP-sensitive kaliumkanaler i vaskulær glatt muskulatur som induserer
vasodilatasjon av systemiske og koronare arterielle motstandskar,
og systemisk venøse kapasitetskar.
Proteinbinding:
97-98%, primært til albumin. Hhv. 39% (OR-1855)
og 42% (OR-1896) for metabolittene.
Fordeling:
Distribusjonsvolum ca. 0,2 liter/kg.
Halveringstid:
Ca. 1 time. Ca. 75-80 timer for metabolittene.
Hemodynamisk effekt varer minst 24 timer, 7-9 dager for den aktive
metabolitten. Clearance 3 ml/minutt.
Metabolisme:
Metaboliseres fullstendig, hovedsakelig ved
konjugering. Ca. 5% i tarm. Aktiv metabolitt (OR-1896) dannes ved
reabsorpsjon og acetylering av metabolitt i tarm. Metabolittene har
hemodynamiske effekter tilsvarende levosimendan. Maks. plasmakonsentrasjon
for metabolittene oppnås 2 dager etter avsluttet infusjon. Acetyleringsgraden
er genetisk bestemt.
Utskillelse:
54% i urin, 44% i feces.
Oppbevaring og holdbarhet:
Oppbevares kaldt (2-8°C), skal ikke fryses.
Fortynnet infusjonsvæske skal brukes umiddelbart. Ved fortynning under
tilfredsstillende aseptiske forhold kan infusjonsvæsken oppbevares
inntil 24 timer.
Andre opplysninger:
Tilberedning: Til konsentrasjonen
0,025 mg/ml fortynnes 5 ml 2,5 mg/ml konsentrat med 500 ml glukoseinfusjonsvæske
50 mg/ml. Til konsentrasjonen 0,05 mg/ml fortynnes 10 ml 2,5 mg/ml
konsentrat med 500 ml glukoseinfusjonsvæske 50 mg/ml. Følgende legemidler
kan gis samtidig med Simdax via sammenkoblede infusjonsslanger: Furosemid
10 mg/ml, digoksin 0,25 mg/ml, glyseroltrinitrat 0,1 mg/ml. Fargen
på konsentratet kan under lagring endres til oransje. Dette påvirker
ikke egenskapene.
Sist endret: 09.05.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)