DEPOTTABLETTER 0,26 mg, 0,52 mg, 1,05 mg, 1,57 mg, 2,1 mg, 2,62 mg og
3,15 mg: Hver depottablett inneh.: Pramipksxoldihydrokloridmonohydrat
tilsv. pramipeksol 0,26 mg, resp. 0,52 mg, 1,05 mg, 1,57 mg, 2,1 mg,
2,62 mg og 3,15 mg, hjelpestoffer.
TABLETTER 0,088 mg, 0,18 mg og
0,7 mg: Hver tablett inneh.: Pramipeksoldihydrokloridmonohydrat
tilsv. pramipeksol 0,088 mg, resp. 0,18 mg og 0,7 mg, mannitol, hjelpestoffer.
Tabletter 0,18 mg og 0,7 mg har delestrek.
Indikasjoner:
Tabletter og depottabletter: Symptomatisk behandling for voksne ved idiopatisk Parkinsons sykdom,
alene (uten levodopa) eller i kombinasjon med levodopa, dvs. gjennom
hele sykdomsforløpet til sene stadier hvor effekten av levodopa avtar
eller varierer og fluktuasjoner i terapeutisk effekt oppstår («end
of dose» eller «on off»-fluktuasjoner).
Kun tabletter: Symptomatisk behandling for voksne ved moderat
til alvorlig idiopatisk «restless legs»-syndrom i doser
opp til 0,54 mg.
Dosering:
Kan inntas med eller uten mat.
Tabletter: Parkinsons sykdom: Døgndosen
bør tas likt fordelt 3 ganger i døgnet. Initial dose: Dosen økes gradvis
hver 5.-7. dag fra startdose 0,264 mg pr. døgn. Doseøkningen bør kontrolleres
for å oppnå maks. terapeutisk effekt uten at pasientene får uakseptable
bivirkninger. Skjema for doseøkning:
Uke | Dosering | Døgndose |
1 | 3 × 0,088 mg | 0,264 mg |
2 | 3 × 0,18 mg | 0,54 mg |
3 | 3 × 0,35 mg | 1,1 mg |
Hvis en ytterligere doseøkning er nødvendig,
bør døgndosen økes med 0,54 mg ukentlig opp til maks. døgndose på
3,3 mg. Vedlikeholdsdose: Den individuelle dosen bør være innenfor
0,264 mg-3,3 mg/døgn. Ved økning av dosen er det observert god effekt
allerede ved en døgndose på 1,1 mg. Ytterligere doseøkning bør foretas
på bakgrunn av klinisk respons og forekomst av bivirkninger. Høyere
doser enn 1,1 mg kan være hensiktsmessig hos pasienter hvor en reduksjon
av levodopa er ønskelig. Det anbefales å redusere levodopadosen både
under doseopptrapping og ved vedlikeholdsbehandling med pramipeksol,
avhengig av den enkelte pasients respons.
Seponering av behandlingen: Bør seponeres gradvis med 0,54 mg daglig til døgndosen er redusert
til 0,54 mg. Deretter bør dosen reduseres med 0,264 mg pr. dag.
Nedsatt nyrefunksjon: Eliminasjonen av pramipeksol er avhengig
av nyrefunksjonen. Følgende doseringsregime foreslås som initial terapi:
Ved kreatininclearance >50 ml/minutt, er dosereduksjon ikke nødvendig.
Ved kreatininclearance 20-50 ml/minutt, bør startdosen fordeles på
2 daglige doser à 0,088 mg, totalt 0,176 mg pr. døgn. En maks. døgndose
på 1,57 mg må ikke overskrides. Ved kreatininclearance <20 ml/minutt,
bør døgndosen gis som enkeltdose og starte med 0,088 mg pr. døgn.
En maks. døgndose på 1,1 mg må ikke overskrides. Hvis nyrefunksjonen
faller under behandling bør dosen reduseres med samme prosent som
nedgangen i kreatininclearance, hvis f.eks. kreatininclearance går
ned med 30% reduseres den daglige dose med 30%. Døgndosen kan fordeles
på 2 daglige doser ved kreatininclearance 20-50 ml/minutt, og gis
som en enkeltdose ved kreatininclearance <20 ml/minutt.
«Restless legs»-syndrom: Anbefalt startdose
er 0,088 mg 1 gang daglig, 2-3 timer før sengetid. Ved behov kan dosen
økes hver 4.-7. dag til maks. 0,54 mg pr. dag:
Titreringstrinn | Dosering |
1 | 0,088 mg om kvelden |
21) | 0,18 mg om kvelden |
31) | 0,35 mg om kvelden |
41) | 0,54 mg om kvelden |
1)Ved behov.Responsen bør evalueres etter 3 måneders behandling
og behovet for fortsatt behandling vurderes. Hvis behandlingen avbrytes
i mer enn noen få dager, bør den gjenopptas med dosetitrering som
beskrevet ovenfor. Behandlingen kan seponeres uten nedtrapping. Tilbakefall
(forverring av symptomene etter brå seponering) kan ikke utelukkes.
Nedsatt nyrefunksjon: Ved kreatininclearance >20 ml/minutt
kreves ingen dosereduksjon.
Depottabletter: Parkinsons sykdom: Depottablettene tas 1 gang daglig,
til omtrent samme tid hver dag. Svelges hele med vann. Må ikke tygges,
deles eller knuses. Initial dose: Dosen økes gradvis hver 5.-7. dag
fra en startdose på 0,26 mg pr. døgn. Doseøkningen bør kontrolleres
for å oppnå maks. terapeutisk effekt uten at pasientene får uakseptable
bivirkninger. Skjema for doseøkning:
Uke | Døgndose |
1 | 0,26 mg |
2 | 0,52 mg |
3 | 1,05 mg |
Hvis en ytterligere doseøkning er nødvendig, bør døgndosen
økes med 0,52 mg ukentlig opp til maks. døgndose på 3,15 mg. Pasienter
som allerede tar tabletter kan bytte til depottabletter fra én dag
til neste, med samme døgndose. Etter byttet kan dosen justeres iht.
terapeutisk respons. Vedlikeholdsdose: Den individuelle dosen bør
være innenfor 0,26 mg til maks. 3,15 mg/døgn. Ved økning av dosen
er det observert god effekt allerede ved en døgndose på 1,05 mg. Ytterligere
doseøkning bør foretas på bakgrunn av klinisk respons og forekomst
av bivirkninger. Høyere doser enn 1,05 mg/døgn kan være hensiktsmessig
hos pasienter med langt fremskreden sykdom, hvor en reduksjon av levodopa
er ønskelig. Det anbefales å redusere levodopadosen både under doseopptrapping
og ved vedlikeholdsbehandling med pramipeksol, avhengig av den enkelte
pasients respons.
Seponering: Bør seponeres gradvis
med 0,52 mg daglig til døgndosen er redusert til 0,52 mg. Deretter
bør dosen reduseres med 0,26 mg pr. dag.
Nedsatt nyrefunksjon: Eliminasjonen av pramipeksol er avhengig av nyrefunksjonen. Følgende
doseringsregime foreslås som initial terapi: Ved kreatininclearance
>50 ml/minutt, er dosereduksjon ikke nødvendig. Ved kreatininclearance
30-50 ml/minutt bør behandlingen initieres med 0,26 mg pramipeksol
depottabletter annenhver dag. Forsiktighet bør utvises, og det bør
gjøres en nøye vurdering av terapeutisk respons og toleranse før økning
til daglig dosering gjøres etter 1 uke. Ved behov for ytterligere
doseøkning bør dosen økes med 0,26 mg pramipeksol pr. uke opp til
maks. døgndose på 1,57 mg. Ved kreatininclearance <30 ml/minutt
anbefales ikke depottabletter pga. manglende data. Bruk av pramipeksol
tabletter bør overveies. Hvis nyrefunksjonen reduseres under vedlikeholdsbehandlingen
bør anbefalingene over følges. Sifrol er ikke anbefalt til barn <18
år pga. manglende sikkerhets- og effektdata.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.
Forsiktighetsregler:
Ved samtidig Parkinsons sykdom og nedsatt nyrefunksjon
bør dosen reduseres. Hallusinasjoner er kjent som bivirkning med dopaminagonister
og levodopa. Pasienten bør informeres om at hallusinasjoner (oftest
visuelle) kan forekomme. Ved langt fremskreden sykdom, ved kombinasjonsbehandling
med levodopa, kan dyskinesier forekomme initialt i behandlingen. Hvis
initiale dyskinesier oppstår, bør levodopadosen reduseres. Plutselige
innsettende søvnepisoder (sjelden) er i enkelte tilfeller rapportert
uten varselsymptomer. Dosereduksjon ev. seponering bør vurderes. Preparatet
kan ha stor påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Pasienten må advares mot bilkjøring eller deltagelse i aktiviteter
hvor nedsatt oppmerksomhet kan være risikofylt. Dosereduksjon/gradvis
seponering bør vurderes ved impulskontrollforstyrrelser (f.eks. patologisk
spilleavhengighet, økt libido, hyperseksualitet) og kompulsiv atferd
(f.eks. overspising, kompulsiv shopping). Pasienter med psykotiske
lidelser bør bare behandles med dopaminagonister hvis behandlingens
potensielle verdi oppveier risikoen. Regelmessig oftalmologisk kontroll
anbefales, likeledes hvis synsforstyrrelser oppstår. Forsiktighet
bør utvises ved alvorlig hjertesykdom. Blodtrykket bør kontrolleres
regelmessig, særlig initialt da det er en generell risiko for postural
hypotensjon ved dopaminbehandling. Symptomer på malignt nevroleptikasyndrom
er rapportert ved brå seponering av dopaminerg terapi. Behandling
av «restless legs»-syndrom med dopaminerge legemidler
kan føre til økning av plagene (opptreden av symptomene tidligere
om kvelden, økte symptomer eller spredning av symptomene til andre
ekstremiteter).
Interaksjoner:
Cimetidin reduserte renal clearance av pramipeksol
med ca. 34%, sannsynligvis gjennom hemming av det kationiske sekretoriske
transportsystem i renale tubuli. Legemidler som hemmer denne aktive
renale tubulære sekresjonen eller som elimineres på denne måten (f.eks.
cimetidin og amantadin), kan gi interaksjon med pramipeksol, med redusert
clearance av enten det ene eller begge stoffer. En reduksjon av pramipeksoldosen
bør derfor vurderes ved samtidig behandling med slike legemidler.
Når pramipeksol gis i kombinasjon med levodopa, anbefales det å redusere
levodopadosen og å holde doseringen av andre antiparkinsonmidler konstant
mens pramipeksoldosen økes. Pga. muligheten for additive effekter
må forsiktighet utvises ved samtidig bruk av andre sederende legemidler
eller alkohol. Samtidig behandling med antipsykotiske legemidler bør
unngås, f.eks. hvis antagonistisk effekt kan forventes.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Sikkerheten ved bruk under graviditet og amming
er ikke undersøkt.
Overgang i placenta: I studier hos rotte og kanin viste pramipeksol
ikke tegn på teratogen effekt, men var embryotoksisk i rotte ved doser
som var toksiske for mordyret. Pramipeksol skal kun brukes under graviditet
dersom fordelen av behandlingen oppveier den potensielle risikoen
for barnet.
Overgang i morsmelk: Hos rotter var konsentrasjonen av legemidlet
høyere i morsmelk enn i plasma. Pramipeksol vil hemme melkeproduksjonen.
Amming frarådes.
Bivirkninger:
De fleste vanlige bivirkninger er milde til
moderate, inntreffer vanligvis tidlig i behandlingen og synes å forsvinne
ved vedvarende behandling.
Parkinsons sykdom: Svært vanlige (≥1/10):
Gastrointestinale: Kvalme. Hjerte/kar: Hypotensjon.
Nevrologiske: Svimmelhet, dyskinesi, somnolens.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Obstipasjon, oppkast. Nevrologiske:
Amnesi, hodepine. Psykiske: Unormale drømmer, symptomer på impulskontrollforstyrrelser
og tvangshandlinger, forvirring, hallusinasjoner, insomnia, rastløshet.
Undersøkelser: Vekttap. Øye: Synsforstyrrelser inkl. tåkesyn og redusert
synsskarphet. Øvrige: Utmattelse, perifere ødem.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Hjerte/kar: Hjertesvikt. Hud: Hypersensitivitet,
pruritus, hudutslett. Infeksiøse: Pneumoni. Luftveier: Dyspné. Nevrologiske:
Hyperkinesi, plutselig innsettende søvnepisoder, synkope. Psykiske:
Kompulsiv shopping, vrangforestillinger, hyperseksualitet, libidoforstyrrelser,
paranoia, patologisk spilleavhengighet. Undersøkelser: Vektøkning.
Ukjent: Psykiske: Overspising, hyperfagi.
«Restless
legs»-syndrom: Svært vanlige (≥1/10):
Gastrointestinale: Kvalme.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Obstipasjon, oppkast. Nevrologiske:
Svimmelhet, hodepine, somnolens. Psykiske: Unormale drømmer, insomnia.
Øvrige: Utmattelse.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Hjerte/kar: Hjertesvikt, hypotensjon. Hud:
Hypersensitivitet, pruritus, hudutslett. Luftveier: Dyspné. Nevrologiske:
Plutselig innsettende søvnepisoder, synkope. Psykiske: Forvirring,
hallusinasjoner, libidoforstyrrelser, rastløshet. Undersøkelser: Vekttap,
vektøkning. Øye: Synsforstyrrelser inkl. tåkesyn og redusert synsskarphet.
Øvrige: Perifere ødem.
Ukjent: Infeksiøse: Pneumoni.
Nevrologiske: Amnesi, dyskinesi, hyperkinesi. Psykiske: Symptomer
på impulskontrollforstyrrelser og tvangshandlinger som overspising,
kompulsiv shopping, hyperseksualitet og patologisk spilleavhengighet,
vrangforestillinger, hyperfagi, paranoia. Økt forekomst av somnolens
er sett ved doser over 1,05 mg/døgn. Enkelte tilfeller av uttalt somnolens
på dagtid samt plutselige innsettende søvnepisoder er rapportert.
I kombinasjon med levodopa er dyskinesier mer vanlig forekommende.
Hypotensjon kan forekomme initialt, særlig ved for rask doseøkning.
Patologisk spilleavhengighet, økt libido og hyperseksualitet er sett,
særlig ved høye doser, og er vanligvis reversibelt ved dosereduksjon
eller seponering.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Det er ingen klinisk erfaring med massiv overdosering.
Symptomer: De forventede symptomer relateres til den farmakodynamiske
profil for en dopaminagonist som kvalme, oppkast, hyperkinesi, hallusinasjoner,
agitasjon og hypotensjon.
Behandling:
Intet kjent antidot. Ved symptomer på stimulering
av sentralnervesystemet kan et nevroleptikum brukes. Behandling av
overdosering kan kreve generell understøttende behandling med pumping,
intravenøs væsketerapi, administrering av aktivert kull og elektrokardiografisk
overvåkning.
Se Giftinformasjonens anbefalinger N04B C05.
Egenskaper:
Klassifisering: Dopaminagonist som bindes med høy selektivitet
og spesifisitet til dopamin D
2-reseptorer, særlig affinitet
til D
3-reseptorer og full indre aktivitet.
Virkningsmekanisme:
Pramipeksol stimulerer dopaminreseptorene i
striatum og hemmer dopaminsyntese, -frigjøring og -omsetning. En doseavhengig
reduksjon i prolaktin er sett. Pramipeksol demper symptomene ved idiopatisk
Parkinsons sykdom. Ukjent virkningsmekanisme ved «restless legs»-syndrom.
Absorpsjon:
Raskt og fullstendig. Absolutt biotilgjengelighet
er større enn 90% og maks. plasmakonsentrasjon oppnås etter 1-3 timer
for tabletter og etter ca 6 timer for depottabletter. Administrering
av depottabletter 1 gang daglig medfører mindre hyppige variasjoner
i plasmakonsentrasjonen av pramipeksol i løpet av 24 timer sammenlignet
med administrering av pramipeksol tabletter med umiddelbar frisetting
3 ganger daglig. Steady state for eksponeringen oppnås senest innen
5 dager etter kontinuerlig dosering. Pramipeksol viser lineær kinetikk.
Proteinbinding:
<20%.
Fordeling:
Distribusjonsvolum: 400 liter.
Halveringstid:
Varierer fra ca. 8 timer hos yngre til ca.
12 timer hos eldre.
Metabolisme:
I liten grad.
Utskillelse:
Ca. 90% via nyrene, mindre enn 2% i feces.
Total clearance er ca. 500 ml/minutt, renal clearance ca. 400 ml/minutt.
Sist endret: 02.03.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV:
17.06.2011
Preparater A-Z
Står ikke på WADAs dopingliste
