INHALASJONSVÆSKE: 250 ml inneh.: Sevofluran. 250 ml.
Indikasjoner:
Inhalasjonsanestesi.
Dosering:
Premedisinering skal bestemmes ut fra pasientens
individuelle behov og anestesiologens skjønn.
Kirurgisk anestesi: For å sikre nøyaktig kontroll med avgitt konsentrasjon, skal sevofluran
administreres med fordamper som er spesielt kalibrert for sevofluran.
Innledning av anestesi: Doseringen bør individualiseres.
Titrering til ønsket effekt gjøres i forhold til pasientens alder
og kliniske status. Korttidsvirkende barbiturat eller annet intravenøst
anestesimiddel kan gis før inhalasjon av sevofluran. Innledning med
sevofluran kan gis med oksygen eller en blanding av oksygen og lystgass.
Ved innledning av anestesi gir en inspirert konsentrasjon av opptil
8% sevofluran vanligvis kirurgisk anestesi innen 2 minutter, både
hos voksne og barn.
Vedlikeholdsdosering: Kirurgisk
anestesi kan opprettholdes med konsentrasjoner på 0,5-3% med eller
uten samtidig tilførsel av lystgass. Det kreves vanligvis lavere konsentrasjon
for å vedlikeholde kirurgisk anestesi hos eldre.
Gjennomsnittlige
MAC-verdier for ulike aldersgrupper:
Alder (år) | Sevofluran i
oksygen | Sevofluran i
65% N2O/35% O2 |
|---|
0-1 måned1 | 3,3% | Ikke målt |
1-<6 måneder | 3% | Ikke målt |
6 måneder-<3 år | 2,8% | 2%2 |
3-<12 | 2,5% | Ikke målt |
25 | 2,6% | 1,4% |
40 | 2,1% | 1,1% |
60 | 1,7% | 0,9% |
80 | 1,4% | 0,7% |
1Nyfødte med fullgått svangerskap.
MAC hos premature barn er ikke fastslått. 2Til barn 1-<3 år ble 60% N2O/40% O2 benyttet.Sevofluran sensibiliserer,
i relativt beskjeden grad, myokard for den arytmogene effekten av
eksogent tilført adrenalin (tilsv. som for isofluran).
Oppvåkning: Oppvåkningen skjer vanligvis raskt etter sevoflurananestesien. Pasientene
kan derfor ha behov for tidlig postoperativ smertelindring.
Eldre: MAC-verdier (minste alveolære konsentrasjon)
for sevofluran avtar med økende alder og ved tilsetning av lystgass.
Gjennomsnittlig sevoflurankonsentrasjon for å oppnå MAC hos en 80
år gammel person er ca. 50% av konsentrasjonen for en 20-åring.
Barn: Se tabellen for MAC-verdier.
Kontraindikasjoner:
Kjent eller mistenkt genetisk betinget disposisjon
for malign hypertermi. Overfølsomhet for sevofluran eller andre halogenerte
inhalasjonsanestetika (f.eks. ved tidligere uforklarlig nedsatt leverfunksjon,
feber eller leukocytose og/eller eosinofili etter bruk av halogenerte
inhalasjonsanestetika). Generell anestesi.
Forsiktighetsregler:
Bør kun administreres av personer med opplæring
innen administrering av generell anestesi. Utstyr til opprettholdelse
av frie luftveier, kunstig åndedrett og oksygentilførsel, samt hjerteredning,
skal være lett tilgjengelig. Anafylaktiske reaksjoner er sett ved
bruk av sevofluran. Utstyr og medikamenter til behandling av slike
reaksjoner skal alltid være tilgjengelig. Man må vite eksakt konsentrasjonen
av sevofluran levert fra fordamper. Hypotensjon og respirasjonshemming
øker med økende anestesidybde.
Malign hypertermi: Hos predisponerte pasienter kan potente inhalasjonsanestetika utløse
en hypermetabolsk tilstand i muskulatur, som gir høyt oksygenbehov
og malign hypertermi. Tidlige symptomer er hyperkapni, og kan inkludere
muskelstivhet, takykardi, takypné, cyanose, arytmi og/eller ustabilt
blodtrykk. Noen av disse uspesifikke symptomene kan også forekomme
under lett anestesi, akutt hypoksi, hyperkapni og hypovolemi. Behandlingen
omfatter fjerning av sevofluran, dantrolennatrium i.v. og annen støttende
behandling. Nyresvikt kan opptre som senkomplikasjon, og pasientens
urinmengde bør observeres og om mulig opprettholdes.
Preoperativ
hyperkalemi: Bruk av inhalasjonsanestetika har vært assosiert
med sjeldne tilfeller av hyperkalemi, som har medført hjertearytmier
(noen fatale) hos barn postoperativt. Pasienter med latent eller tydelig
nevromuskulær sykdom, spesielt Duchennes muskeldystrofi, ser ut til
å være mest sårbare. Samtidig bruk av suksinylkolin er assosiert med
de fleste av disse tilfellene. Tidlig og aggressiv intervensjon for
å behandle hyperkalemi og arytmier, samt evaluering av latent nevromuskulær
sykdom anbefales. Det er mottatt isolerte rapporter på QT-forlengelse,
som meget sjeldent har vært assosiert med «torsades de pointes»
(i uvanlige tilfeller, fatale). Forsiktighet bør utvises ved administrering
av sevofluran til disponerte pasienter. Det er mottatt isolerte rapporter
på ventrikulær arytmi hos pediatriske pasienter med Pompes sykdom.
Sevofluran bør anvendes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt
nyrefunksjon, mitokondrielle sykdommer og risiko for ICP-økning.
Leversykdommer: Svært sjeldne tilfeller av lett, moderat
og alvorlig postoperativ nedsatt leverfunksjon eller hepatitt, med
eller uten gulsott, er rapportert. Klinisk skjønn skal utvises ved
underliggende leversykdom eller ved bruk av legemidler som reduserer
leverfunksjonen. Gjentatt eksponering for sevofluran innenfor kort
tid kan gi økt risiko for leverskade. Ved vedlikeholdsanestesi kan
økte konsentrasjoner av sevofluran gi en doseavhengig senkning av
blodtrykket. Kraftig blodtrykksfall kan relateres til anestesidybden
og kan korrigeres ved reduksjon av inspirert sevoflurankonsentrasjon.
Spesiell forsiktighet bør utvises ved dosebestemmelse for pasienter
som er hypovolemiske, hypotensive eller har redusert hemodynamikk.
Det er viktig å vedlikeholde hemodynamisk stabilitet for å unngå myokardiskemi
hos pasienter med koronarsykdom. Rekonvalesens fra generell anestesi
bør overvåkes nøye. Humørsvingninger kan vedvare i flere dager etter
administrering.
Anfall: Sjeldne tilfeller av anfall
er rapportert ved bruk av sevofluran, både med og uten predisponerende
risikofaktorer. Pasienter med risiko for anfall bør vurderes nøye,
og klinisk skjønn bør utvises ved bruk av sevofluran hos pasienter
med risiko for anfall. EEG kan brukes til å optimalisere dosen og
til overvåkning av pasienter predisponert for anfall. Anfall har forekommet
hos barn og ungdom fra 2 måneders alder, de fleste uten predisponerende
risikofaktorer. Anestesidybden bør begrenses hos barn.
Utskiftning
av uttørket CO2-absorber: CO
2-absorber
skal skiftes regelmessig uavhengig av fargen på fargeindikatoren,
da det er rapportert om sjeldne tilfeller av ekstrem varme, røyk og/eller
spontan brann i anestesiapparatet ved bruk av sevofluran sammen med
uttørket CO
2-absorber. Fargeindikatoren endres ikke nødvendigvis
av uttørking. Uvanlig forsinket stigning eller uventet fall i inspirert
sevoflurankonsentrasjon sammenlignet med fordamperens innstilling,
kan være tegn på overoppheting av CO
2-absorberbeholderen.
En eksoterm reaksjon forsterker sevoflurannedbrytning og dannelsen
av nedbrytningsprodukter, og kan forekomme når CO
2-absorberen
tørker ut, som f.eks. etter en lengre periode med strøm av tørr gass
gjennom beholderen med CO
2-absorber. Nedbrytningsprodukter
av sevofluran (metanol, formaldehyd, CO og forbindelse A, B, C og
D) er observert i respirasjonskretsen i et eksperimentelt anestesiapparat
med CO
2-absorbere og maks. sevoflurankonsentrasjon (8%)
over en lengre periode (≥2 timer). Konsentrasjonene av formaldehyd
observert i respirasjonskretsen samsvarte med nivåer som er vist å
føre til mild respiratorisk irritasjon.
Interaksjoner:
Sevofluran sensibiliserer myokard overfor den
arytmogene effekten av eksogent administrert adrenalin. Risiko for
akutt hypertensiv episode ved samtidig bruk med indirekte virkende
sympatomimetika (amfetamin, efedrin). Sevofluran kan øke de negative
inotrope, kronotrope og dromokrope effektene av betablokkere ved å
hemme kardiovaskulære kompensasjonsmekanismer. Svekkelse av atriovaskulær
ledning ble observert da verapamil og sevofluran ble administrert
samtidig. Legemidler og stoffer som øker aktiviteten av CYP 2E1, som
isoniazid og alkohol, kan øke metabolismen av sevofluran og føre til
signifikante økninger av fluoridkonsentrasjoner i plasma. Samtidig
bruk av sevofluran og isoniazid kan forsterke den levertoksiske effekten
av isoniazid. Alvorlig hypertensjon og forsinket oppvåkning fra anestesi
med halogene inhalasjonsanestetika er sett hos pasienter som har brukt
johannesurt over lang tid. Benzodiazepiner og opiater forventes å
redusere MAC for sevofluran. Sevofluran kan brukes sammen med benzodiazepiner
og opiater. Ved kombinasjon med sevofluran kan opiater som alfentanil
og sufentanil gi et synergistisk fall i puls, blodtrykk og respirasjonshastighet.
MAC avtar for sevofluran ved samtidig bruk av dinitrogenmonoksid (lystgass).
MAC-ekvivalenten reduseres med ca. 50% hos voksne og 25% hos barn.
Sevofluran påvirker både intensitet og varighet av nevromuskulær blokade
forårsaket av ikke-depolariserende muskelrelakserende midler. Ved
samtidig bruk av alfentanil-N
2O-anestesi, forsterkes den
nevromuskulære blokaden av pankuronium, vekuronium eller atrakurium.
Dosejustering for disse muskelrelakserende midlene i kombinasjon med
sevofluran tilsv. doseendringen med isofluran. Dosereduksjon av nevromuskulærblokkerende
midler under innledningen av anestesien kan medføre forsinket inntreden
av betingelser egnet for endotrakeal intubering eller utilstrekkelig
muskelrelaksasjon, da forsterkning av nevromuskulærblokkerende midler
sees noen få minutter etter oppstart av sevofluranadministrering.
Under vedlikeholdsanestesi bør dosen ikke-depolariserende muskelrelaksantia
sannsynligvis reduseres i forhold til dosen ved N
2O-/opioidanestesi.
Administrering av tilleggsdoser med muskelrelaksantia bør styres av
responsen på nervestimulering.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Reproduksjonstoksikologiske studier på rotte
og kanin har ikke vist redusert fertilitet eller fosterskadelige effekter
ved doser opptil 1 MAC. Tilstrekkelig data mangler. Skal ikke brukes
under graviditet, hvis ikke strengt nødvendig. Den dokumenterte sikkerheten
av sevofluran for anestesi under keisersnitt er begrenset. Sikkerheten
under fødsel og vaginal forløsning er ikke klarlagt. Sevofluran har
avslappende effekt på uterus med mulig risiko for uterin blødning.
Klinisk skjønn bør utvises ved bruk under fødselsanestesi.
Overgang i morsmelk: Ukjent om sevofluran eller dens metabolitter
utskilles i morsmelk. Pga. mangelfull dokumentasjon, bør ammende rådes
til å avbryte amming i 48 timer etter administrering av sevofluran,
samt kaste all morsmelk produsert i løpet av dette oppholdet.
Bivirkninger:
Kan forårsake doseavhengig kardiorespiratorisk
hemming. De fleste bivirkningene er milde eller moderate og forbigående.
Kvalme og oppkast i den postoperative perioden kan skyldes anestesimidlet
eller andre legemidler som er gitt intra- eller postoperativt, samt
pasientens reaksjon på det kirurgiske inngrepet. Vanligste bivirkninger
hos voksne er hypotensjon, kvalme og oppkast, hos eldre bradykardi,
hypotensjon og kvalme, hos barn uro, hoste, oppkast og kvalme.
Svært vanlige (≥1/10):
Gastrointestinale: Kvalme, oppkast. Hjerte/kar:
Bradykardi, hypotensjon. Luftveier: Hoste. Psykiske: Uro.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Økt spyttsekresjon. Hjerte/kar:
Takykardi, hypertensjon. Luftveier: Respirasjonsforstyrrelser, laryngospasme.
Nevrologiske: Søvnighet, svimmelhet, hodepine. Undersøkelser: Unormal
blodglukose, unormale leverfunksjonsprøver, unormalt antall hvite
blodlegemer, økt fluoridnivå i blodet (forbigående økning kan oppstå
under og etter sevoflurananestesi). Konsentrasjonen av fluorid når
som regel maks. innen 2 timer etter anestesien, og faller til preoperative
verdier i løpet av 48 timer). Øvrige: Frysninger, feber, hypotermi.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Hjerte/kar: Fullstendig atrioventrikulært blokk.
Svært sjeldne (<1/10 000), ukjent:
Hjerte/kar: Hjertestans. Hud: Kløe, utslett,
urticaria, kontaktdermatitt, hovent ansikt. Immunsystemet: Anafylaktisk
reaksjon, anafylatoid reaksjon, overfølsomhet. Lever/galle: Hepatitt,
leversvikt, levernekrose. Luftveier: Bronkospasme, kortpustethet,
tungpustethet. Nevrologiske: Kramper, dystoni. Øvrige: Malign hypertermi,
ubehag i bryst.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Behandling:
Avbryt tilførselen av legemidlet, opprett frie
luftveier, start assistert eller kontrollert ventilasjon med rent
oksygen og oppretthold adekvat kardiovaskulær funksjon.
Egenskaper:
Klassifisering: Halogenert metylisopropyleter. Klar, fargeløs
væske. Er kjemisk stabil og nedbrytes ikke i nærvær av sterke syrer
eller sterk varme. Nedbrytes ved direkte kontakt med absorpsjonsmidler
for karbondioksid. Dette gir lave nivåer av pentafluorisopropanylfluormetyleter
(PIFE). Potent inhalasjonsanestetikum. De kliniske effektene endres
raskt etter endringer i inspirert konsentrasjon. Oppvåkningen skjer
raskt. Lav blod/gassfordelingskoeffisient, som medfører at alveolærkonsentrasjonen
raskt øker ved innledningen og raskt avtar når tilførselen av anestesimidlet
opphører.
Metabolisme:
<5% metaboliseres i leveren til heksafluorisopropanol
(HFIP) med frisetting av uorganisk fluorid. Den raske lungeeliminasjonen
av sevofluran begrenser mengden som finnes tilgjengelig for metabolisering.
Metabolismen induseres ikke av barbiturater.
Utskillelse:
HFIP konjugeres raskt med glukuronsyre og utskilles
i urinen.
Andre opplysninger:
Preparatet skal administreres vha. en fordamper
som er spesielt kalibrert for sevofluran.
Sist endret: 11.05.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV:
02.04.2012