Seroquel

AstraZeneca

Antipsykotikum.

ATC-nr.: N05A H04

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.T

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



TABLETTER 25 mg, 100 mg, 200 mg og 300 mg: Hver tablett inneh.: Quetiapinfumarat tilsv. quetiapin 25 mg, resp. 100 mg, 200 mg og 300 mg, laktosemonohydrat, hjelpestoffer. Fargestoff: 25 mg: Gult og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). 100 mg: Gult jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). 200 mg og 300 mg: Titandioksid (E 171).


Indikasjoner: 

Behandling av schizofreni. Behandling av moderate til alvorlige maniske episoder ved bipolar lidelse. Behandling av depressive episoder ved bipolar lidelse. Forebygging av tilbakefall hos pasienter med bipolar lidelse med maniske eller depressive episoder som har respondert på behandling med quetiapin.

Dosering: 

Voksne: Schizofreni: Skal tas 2 ganger daglig. Døgndosen de første 4 dagene er: 50 mg (dag 1), 100 mg (dag 2), 200 mg (dag 3) og 300 mg (dag 4). Fra og med 4. dag er anbefalt vedlikeholdsdose 300-450 mg daglig. Vedlikeholdsdosen individualiseres i doseområdet 150-750 mg daglig, avhengig av tolerabilitet og klinisk respons. Moderate til alvorlige maniske episoder ved bipolar lidelse: Døgndosen de første 4 dagene er: 100 mg (dag 1), 200 mg (dag 2), 300 mg (dag 3) og 400 mg (dag 4). Videre justering av dosen opp til 800 mg daglig innen dag 6 bør ikke overskride 200 mg pr. dag. Vedlikeholdsdosen tilpasses individuelt i doseringsintervallet 200-800 mg daglig, avhengig av hvor godt preparatet tåles og klinisk respons. Normal effektiv dose ligger i intervallet 400-800 mg daglig. Depressive episoder ved bipolar lidelse: Skal tas 1 gang daglig ved sengetid. Døgndosen de 4 første dagene av behandlingen er 50 mg (dag 1), 100 mg (dag 2), 200 mg (dag 3) og 300 mg (dag 4). Anbefalt daglig dose er 300 mg. Enkelte pasienter kan ha nytte av en dose på 600 mg. Doser >300 mg skal forskrives av lege med erfaring i behandling av bipolar lidelse. Kliniske studier har vist at dosereduksjon til minimum 200 mg kan vurderes for enkelte pasienter dersom det er bekymring for toleranseutvikling. Forebygging av tilbakefall ved bipolar lidelse: For å forebygge tilbakefall av maniske, blandede eller depressive episoder ved bipolar lidelse bør pasienter som har respondert på Seroquel ved akuttbehandling av bipolar lidelse, fortsette med samme dose Seroquel. Seroquel-dosen kan justeres avhengig av klinisk respons og tolerabilitet hos den enkelte pasient innenfor doseintervallet 300-800 mg/dag. Det er viktig at laveste effektive dose brukes til vedlikeholdsbehandling. Eldre: Gis med forsiktighet til eldre, spesielt initialt. Avhengig av tolerabilitet og klinisk respons kan langsommere dosetitrering og lavere vedlikeholdsdose være nødvendig hos eldre pasienter. Plasmaclearance for quetiapin er i gjennomsnitt 30-50% lavere hos eldre. Effekt og sikkerhet er ikke vurdert for pasienter >65 år med depressive episoder i forbindelse med bipolar lidelse. Barn og ungdom: Anbefales ikke til barn og ungdom under 18 år. Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering er ikke nødvendig. Nedsatt leverfunksjon: Quetiapin metaboliseres i stor grad i lever. Skal derfor gis med forsiktighet til pasienter med nedsatt leverfunksjon, særlig initialt. Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon bør startdosen være 25 mg pr. døgn. Avhengig av tolerabilitet og klinisk respons, bør dosen deretter økes med 25-50 mg/døgn til effektiv vedlikeholdsdose. Administrering: Tablettene kan tas til eller utenom måltider. Bør ikke knuses eller deles.

Kontraindikasjoner: 

Overfølsomhet for virkestoffet eller noen av hjelpestoffene. Samtidig bruk av CYP 3A4-hemmere, som hiv-proteasehemmere, antifungale midler av azoltypen, erytromycin, klaritromycin og nefazodon.

Forsiktighetsregler: 

Depresjon i bipolar lidelse er assosiert med en økt risiko for selvmordstanker, selvskading og selvmord (selvmordsrelaterte hendelser). Denne risikoen vedvarer inntil det oppnås signifikant bedring. Siden bedring ikke alltid oppstår i løpet av de første ukene av behandlingen, bør pasienten følges opp nøye inntil bedring inntrer. Generell klinisk erfaring viser at risikoen for selvmord kan øke i de første fasene av bedringen. I tillegg bør leger vurdere mulig risiko for selvmordsrelaterte hendelser etter brå seponering av quetiapinbehandling pga. kjente risikofaktorer for lidelsen som behandles. Somnolens: Quetiapinbehandling er assosiert med somnolens og relaterte symptomer, slik som sedasjon. Pasienter som opplever somnolens av betydelig grad kan behøve hyppigere oppfølging i minst 2 uker fra somnolens inntreffer, eller til symptombedring. Det kan være behov for å vurdere seponering. Skal brukes med forsiktighet hos pasienter med kjent kardiovaskulær sykdom, cerebrovaskulær sykdom eller andre tilstander som disponerer for hypotensjon. Quetiapin kan gi ortostatisk hypotensjon, særlig initialt i behandlingen, og dosereduksjon eller mer gradvis titrering bør vurderes hvis dette oppstår. Et langsommere titreringsregime kan vurderes hos pasienter med underliggende kardiovaskulær sykdom. Forsiktighet anbefales i behandling av pasienter med kramper i anamnesen. Quetiapin er assosiert med økt forekomst av ekstrapyramidale symptomer (EPS) hos pasienter behandlet for moderate til alvorlige depressive episoder ved bipolar lidelse. Ved symptomer på tardive dyskinesier bør dosereduksjon eller seponering overveies. Symptomer på tardive dyskinesier kan forverres eller endog oppstå etter seponering av behandling. Malignt nevroleptisk syndrom er sett i forbindelse med bruk av antipsykotika, inkl. quetiapin. Dersom dette inntrer, skal behandling med quetiapin avbrytes og nødvendige medisinske tiltak iverksettes. Alvorlig nøytropeni (antall nøytrofile <0,5 × 109/liter) er rapportert. De fleste tilfellene oppsto i løpet av et par måneder etter oppstart av behandling. Det var ingen tydelig sammenheng med dosen. Tilstander med leukopeni og nøytropeni er gått tilbake etter avbrutt behandling. Mulige risikofaktorer for nøytropeni kan være på forhånd lavt antall hvite blodceller (WBC) og legemiddelindusert nøytropeni i anamnesen. Quetiapin må seponeres hos pasienter som har antall nøytrofile på <1 × 109/liter. Pasienter må observeres mht. tegn og symptomer på infeksjon, og antall nøytrofile må følges opp (inntil de overskrider 1,5 × 109/liter). Samtidig bruk av sterke leverenzymindusere som karbamazepin eller fenytoin fører til betydelig reduksjon i plasmakonsentrasjon av quetiapin, og kan påvirke effekten av quetiapinbehandlingen. Det er rapportert vektøkning hos pasienter behandlet med quetiapin, og disse bør overvåkes og behandles i overensstemmelse med gjeldende retningslinjer. Det er rapportert sjeldne tilfeller av hyperglykemi og/eller utvikling eller eksaserbasjon av diabetes som av og til har vært forbundet med ketoacidose eller koma, inkl. noen fatale tilfeller. I enkelte tilfeller er en initiell økning av kroppsvekt rapportert, noe som kan være en predisponerende faktor. Det er anbefalt egnet klinisk monitorering i overensstemmelse med gjeldende retningslinjer. Pasienten bør overvåkes for tegn og symptomer på hyperglykemi, (som f.eks. polydipsi, polyuri, polyfagi og svakhet) og pasienter som har diabetes mellitus eller risikofaktorer for diabetes mellitus bør monitoreres regelmessig ved forverret blodsukkerkontroll. Vekt bør monitoreres regelmessig. Det er sett stigning av triglyserider, LDL- og totalkolesterol og reduksjon i HDL-kolesterol. Endringer i lipidnivåer skal håndteres iht. klinisk praksis. Grunnet endringene i vekt, blodsukker og lipider som er observert, kan det oppstå en mulig forverring av den metabolske risikoprofilen hos enkelte pasienter. Dette bør håndteres på en klinisk relevant måte. Forsiktighet skal utvises når quetiapin forskrives sammen med legemidler som øker QT-intervallet eller ved samtidig bruk av nevroleptika, spesielt hos eldre, hos pasienter med medfødt forlenget QT-syndrom, kongestiv hjertesvikt, hjertehypertrofi, hypokalemi eller hypomagnesemi. Gradvis seponering over en periode på minst 1-2 uker anbefales for å unngå akutte symptomer som søvnløshet, kvalme, hodepine, diaré, oppkast, svimmelhet og irritabilitet ved for brå seponering. Seroquel er ikke godkjent for behandling av pasienter med demensrelatert psykose. Quetiapin skal brukes med forsiktighet hos pasienter med risikofaktorer for slag. Quetiapin skal brukes med forsiktighet hos eldre med demensrelatert psykose pga. økt risiko for død ved bruk av atypiske antipsykotika. Dysfagi er sett ved bruk av quetiapin. Skal brukes med forsiktighet til pasienter med risiko for aspirasjonspneumoni. Inneholder laktose. Pasienter som har sjeldne arvelige tilstander som galaktose-intoleranse, en spesiell form for hereditær laktasemangel (lapp-laktasemangel) eller glukose-galaktosemalabsorpsjon, bør ikke ta dette legemidlet. Data fra bruk i kombinasjon med divalproex eller litium ved akutte moderate til alvorlige maniske episoder er begrenset, men samtidig behandling var godt tolerert. Det ble vist en tilleggseffekt etter 3 uker.

Interaksjoner: 

Brukes med forsiktighet sammen med andre sentraltvirkende midler og alkohol pga. quetiapins virkning på sentralnervesystemet. CYP 3A4 er hovedansvarlig for metabolisering av quetiapin. Samtidig bruk av CYP 3A4-hemmere er derfor kontraindisert. Det anbefales heller ikke å drikke grapefruktjuice mens behandlingen pågår. Samtidig behandling med leverenzymindusere som karbamazepin og fenytoin øker quetiapinclearance. Karbamazepin reduserer quetiapin AUC til gjennomsnittlig 13% av AUC ved behandling med quetiapin alene (større virkning hos enkelte pasienter) og kan påvirke effekten av quetiapin. Samtidig behandling med fenytoin gir kraftig økt clearance for quetiapin (ca. 450%). Pasienter som behandles med leverenzyminduserende preparater bør bare starte behandlingen med quetiapin dersom legen anser at fordelene oppveier risikoen ved å fjerne leverenzyminduseren. Det er viktig at enhver endring i bruk av induseren skjer gradvis, og om nødvendig at den erstattes med et ikke-induserende medikament (f.eks. natriumvalproat). Samtidig bruk av tioridazin øker quetiapinclearance med ca. 70%. Litium påvirkes ikke ved samtidig behandling med quetiapin. Forsiktighet skal utvises når quetiapin brukes sammen med legemidler som er kjent for å medføre elektrolytt-ubalanse eller øke QT-intervallet. Det er rapportert om falske positive resultater i enzym immunoassay for metadon og trisykliske antidepressiver hos pasienter som har tatt quetiapin. Det anbefales å verifisere usikre immunoassay screeningresultater vha. en formålstjenlig kromatografisk teknikk.
Vis DRUID-interaksjoner for N05A H04 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Sikkerhet og effekt ved bruk under graviditet er ikke klarlagt. Til nå ingenting som tilsier skadelige virkninger i dyreforsøk. Ev. skadelige effekter på fosterets øyne er ikke utredet. Skal derfor kun brukes under graviditet hvis fordelene oppveier mulig risiko. Neonatale seponeringssymptomer etter bruk av Seroquel under graviditet er sett. Overgang i morsmelk: Ukjent. Kvinner bør derfor frarådes å amme mens de bruker quetiapin.

Bivirkninger:

Svært vanlige (≥1/10): Gastrointestinale: Munntørrhet. Nevrologiske: Svimmelhet, somnolens, hodepine. Undersøkelser: Seponeringssymptomer, økning i serum-triglyseridnivå, økning i totalkolesterol (i hovedsak LDL-kolesterol), reduksjon i HDL-kolesterol, redusert hemoglobin, vektøkning. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Leukopeni. Endokrine: Hyperprolaktinemi. Gastrointestinale: Forstoppelse, dyspepsi. Hjerte/kar: Takykardi, ortostatisk hypotensjon. Luftveier: Rhinitt. Nevrologiske: Dysartri, ekstrapyramidale symptomer, synkope. Psykiske: Uvanlige drømmer og mareritt. Stoffskifte/ernæring: Økt appetitt. Undersøkelser: Hyperglykemi, økning i serumtransaminase (ALAT, ASAT, vanligvis reversibelt ved fortsatt behandling), nedsatt antall nøytrofile blodceller. Øye: Sløret syn. Øvrige: Mild asteni, perifert ødem, irritabilitet. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Blod/lymfe: Eosinofili, trombocytopeni. Gastrointestinale: Dysfagi. Immunsystemet: Hypersensitivitet. Kjønnsorganer/bryst: Seksuell dysfunksjon. Nevrologiske: Anfall, «restless legs»-syndrom, tardive dyskinesier. Stoffskifte/ernæring: Hyponatremi. Undersøkelser: Økning i gamma-GT-nivå, reduksjon i trombocytt-antall, QT-forlengelse. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Hjerte/kar: Venøs tromboembolisme. Kjønnsorganer/bryst: Galaktoré, priapisme, hevelse, i brystene, menstruasjonsforstyrrelse. Lever/galle: Gulsott. Undersøkelser: Økning i blod-kreatinfosfokinase. Øvrige: Malignt nevroleptisk syndrom. Svært sjeldne (<1/10 000): Anafylaktisk reaksjon, angioødem, diabetes mellitus, hepatitt, rabdomyolyse, Stevens-Johnsons syndrom, uhensiktsmessig sekresjon av antidiuretisk hormon. Ukjent: Nøytropeni. Tilfeller av QT-forlengelse, ventrikulær arytmi, plutselig uventet død, hjertestans og «torsades de pointes» er rapportert ved bruk av nevroleptika. Behandling med quetiapin er forbundet med mindre doserelaterte fall i tyroidhormonnivået, spesielt total T4 og fri T4. Reduksjonen av total og fri T4 var størst i løpet av de første 2-4 ukene av behandlingen uten videre reduksjon ved langtidsbehandling. I nesten alle tilfeller medførte opphør i behandlingen reversering av effekt på total og fri T4.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Symptomer: Begrenset erfaring. Akutt overdose på 13,6 g er rapportert med dødelig utfall i en klinisk studie og i klinisk praksis ved doser ned til 6 g. Det er imidlertid også rapportert overlevelse ved akutte overdoseringer på opptil 30 g. Det er svært sjeldent rapportert overdose med Seroquel alene, som har resultert i død, koma, eller QT-forlengelse. Pasienter med eksisterende alvorlig kardiovaskulær sykdom kan ha forhøyet risiko for følgene av en overdosering. Rapporterte symptomer er en forsterkning av kjente effekter som døsighet, sedering, takykardi og hypotensjon. Behandling: Intet spesifikt antidot. Selv om forebygging av absorpsjon ved overdosering ikke er undersøkt, kan magetømming være indisert ved alvorlig forgiftning og hvis det er mulig å gjennomføre innen 1 time etter inntak. Administrering av aktivt kull bør vurderes. Tett oppfølging og overvåking skal fortsette inntil pasienten kommer seg. Se Giftinformasjonens anbefalinger N05A H04.

Egenskaper:

Virkningsmekanisme: Quetiapin er et atypisk antipsykotisk middel. Quetiapin og den aktive plasmametabolitten norquetiapin interagerer med et vidt spektrum av nevrotransmittorreseptorer. Quetiapin og norquetiapin har affinitet til serotonin- (5HT2) og dopamin D1- og D2-reseptorer i hjernen. Kombinasjonen av reseptorantagonisme med høyere affinitet for 5HT2- i forhold til D2-reseptorer anses å bidra til quetiapins kliniske antipsykotiske egenskaper og det lave potensialet for ekstrapyramidale bivirkninger sammenlignet med konvensjonelle antipsykotika. I tillegg har norquetiapin høy affinitet til noradrenalintransporter (NET). Quetiapin og norquetiapin har også høy affinitet til histaminerge- og adrenerge α1-reseptorer, med lavere affinitet til adrenerge α2- og serotonin 5HT1A-reseptorer. Quetiapin har ingen målbar affinitet til kolinerge-, muskarinerge- eller benzodiazepinreseptorer. Quetiapin er aktivt i tester for antipsykotisk effekt, som f.eks. «conditioned avoidance». Preparatet motvirker også effekten av dopaminagonister målt enten oppførselsmessig eller elektrofysiologisk, og øker konsentrasjonen av dopaminmetabolitter - en nevrokjemisk indeks for D2-reseptorblokade. I prekliniske tester som predikerer ekstrapyramidale bivirkninger viser quetiapin en atypisk profil. Quetiapin har lavt potensiale for tardive dyskinesier. Quetiapin reduserer maniske symptomer ved behandling av moderate til alvorlige maniske episoder. Ca. 85% av responderne ligger i doseområdet 400-800 mg daglig. Absorpsjon: Absorberes godt. Biotilgjengeligheten av quetiapin påvirkes ikke nevneverdig av samtidig matinntak. Proteinbinding: Ca. 83%. Halveringstid: Halveringstiden for quetiapin og norquetiapin er hhv. ca. 7 og 12 timer. Farmakokinetikken for quetiapin og norquetiapin er lineær for godkjent doseringsintervall. Clearance hos eldre >65 år er i gjennomsnitt ca. 30-50% lavere i forhold til voksne i alderen 18-65 år. Plasmaclearance reduseres i gjennomsnitt med ca. 25% hos pasienter med sterkt nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance <30 ml/minutt), men individuelle clearanceverdier ligger likevel innenfor normalområdet. Metabolisme: Den gjennomsnittlige molare dosefraksjonen av fritt quetiapin og den aktive humane plasmametabolitten norquetiapin er <5% utskilt i urinen. Quetiapin gjennomgår en omfattende metabolisering i lever. Etter tilførsel av radioaktivt merket quetiapin utgjorde uendret hovedsubstans <5% av utskilt mengde via urin og feces. In vitro-studier har vist at enzymet CYP 3A4 er hovedansvarlig for den cytokrom P-450-medierte nedbrytningen av quetiapin. Norquetiapin dannes og elimineres primært via CYP 3A4. Utskillelse: Ca. 73% i urin og ca. 21% i feces. Plasmaclearance reduseres i gjennomsnitt med ca. 25% hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (stabil alkoholcirrhose). Det kan forventes høyere plasmakonsentrasjoner hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, og det kan være aktuelt med dosejustering for denne pasientgruppen.

Sist endret: 01.11.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Seroquel, TABLETTER:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
25 mg100 stk. (blister) 435651kr 423,50 (trinnpris kr 195,20)N05AH04_1SPC
100 mg10 stk. (blister) 023876kr 161,80N05AH04_1SPC
100 stk. (blister) 130013kr 929,50 (trinnpris kr 439,00)N05AH04_1SPC
200 mg100 stk. (blister) 130021kr 1429,20 (trinnpris kr 676,40)N05AH04_1SPC
300 mg100 stk. (blister) 005296kr 1970,10 (trinnpris kr 937,80)N05AH04_1SPC