TABLETTER 25 mg, 100 mg, 200 mg og
300 mg: Hver tablett inneh.: Quetiapinfumarat
tilsv. quetiapin 25 mg, resp. 100 mg, 200 mg og 300 mg, laktosemonohydrat,
hjelpestoffer. Fargestoff: 25 mg: Gult og rødt jernoksid (E 172),
titandioksid (E 171). 100 mg: Gult jernoksid (E 172), titandioksid
(E 171). 200 mg og 300 mg: Titandioksid (E 171).
Indikasjoner:
Behandling av schizofreni. Behandling av moderate
til alvorlige maniske episoder ved bipolar lidelse. Behandling av
depressive episoder ved bipolar lidelse. Forebygging av tilbakefall
hos pasienter med bipolar lidelse med maniske eller depressive episoder
som har respondert på behandling med quetiapin.
Dosering:
Voksne: Schizofreni: Skal tas 2 ganger daglig. Døgndosen de første
4 dagene er: 50 mg (dag 1), 100 mg (dag 2), 200 mg (dag 3) og 300
mg (dag 4). Fra og med 4. dag er anbefalt vedlikeholdsdose 300-450
mg daglig. Vedlikeholdsdosen individualiseres i doseområdet 150-750
mg daglig, avhengig av tolerabilitet og klinisk respons.
Moderate
til alvorlige maniske episoder ved bipolar lidelse: Døgndosen
de første 4 dagene er: 100 mg (dag 1), 200 mg (dag 2), 300 mg (dag
3) og 400 mg (dag 4). Videre justering av dosen opp til 800 mg daglig
innen dag 6 bør ikke overskride 200 mg pr. dag. Vedlikeholdsdosen
tilpasses individuelt i doseringsintervallet 200-800 mg daglig, avhengig
av hvor godt preparatet tåles og klinisk respons. Normal effektiv
dose ligger i intervallet 400-800 mg daglig.
Depressive episoder
ved bipolar lidelse: Skal tas 1 gang daglig ved sengetid.
Døgndosen de 4 første dagene av behandlingen er 50 mg (dag 1), 100
mg (dag 2), 200 mg (dag 3) og 300 mg (dag 4). Anbefalt daglig dose
er 300 mg. Enkelte pasienter kan ha nytte av en dose på 600 mg. Doser
>300 mg skal forskrives av lege med erfaring i behandling av bipolar
lidelse. Kliniske studier har vist at dosereduksjon til minimum 200
mg kan vurderes for enkelte pasienter dersom det er bekymring for
toleranseutvikling.
Forebygging av tilbakefall ved bipolar
lidelse: For å forebygge tilbakefall av maniske, blandede
eller depressive episoder ved bipolar lidelse bør pasienter som har
respondert på Seroquel ved akuttbehandling av bipolar lidelse, fortsette
med samme dose Seroquel. Seroquel-dosen kan justeres avhengig av klinisk
respons og tolerabilitet hos den enkelte pasient innenfor doseintervallet
300-800 mg/dag. Det er viktig at laveste effektive dose brukes til
vedlikeholdsbehandling.
Eldre: Gis
med forsiktighet til eldre, spesielt initialt. Avhengig av tolerabilitet
og klinisk respons kan langsommere dosetitrering og lavere vedlikeholdsdose
være nødvendig hos eldre pasienter. Plasmaclearance for quetiapin
er i gjennomsnitt 30-50% lavere hos eldre. Effekt og sikkerhet er
ikke vurdert for pasienter >65 år med depressive episoder i forbindelse
med bipolar lidelse.
Barn og ungdom: Anbefales ikke til barn og ungdom under 18 år.
Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering er ikke nødvendig.
Nedsatt leverfunksjon: Quetiapin metaboliseres i stor grad i lever. Skal derfor gis med
forsiktighet til pasienter med nedsatt leverfunksjon, særlig initialt.
Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon bør startdosen være 25 mg
pr. døgn. Avhengig av tolerabilitet og klinisk respons, bør dosen
deretter økes med 25-50 mg/døgn til effektiv vedlikeholdsdose.
Administrering: Tablettene kan tas til eller utenom
måltider. Bør ikke knuses eller deles.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for virkestoffet eller noen av
hjelpestoffene. Samtidig bruk av CYP 3A4-hemmere, som hiv-proteasehemmere,
antifungale midler av azoltypen, erytromycin, klaritromycin og nefazodon.
Forsiktighetsregler:
Depresjon i bipolar lidelse er assosiert med
en økt risiko for selvmordstanker, selvskading og selvmord (selvmordsrelaterte
hendelser). Denne risikoen vedvarer inntil det oppnås signifikant
bedring. Siden bedring ikke alltid oppstår i løpet av de første ukene
av behandlingen, bør pasienten følges opp nøye inntil bedring inntrer.
Generell klinisk erfaring viser at risikoen for selvmord kan øke i
de første fasene av bedringen. I tillegg bør leger vurdere mulig risiko
for selvmordsrelaterte hendelser etter brå seponering av quetiapinbehandling
pga. kjente risikofaktorer for lidelsen som behandles.
Somnolens: Quetiapinbehandling er assosiert med somnolens og relaterte symptomer,
slik som sedasjon. Pasienter som opplever somnolens av betydelig grad
kan behøve hyppigere oppfølging i minst 2 uker fra somnolens inntreffer,
eller til symptombedring. Det kan være behov for å vurdere seponering.
Skal brukes med forsiktighet hos pasienter med kjent kardiovaskulær
sykdom, cerebrovaskulær sykdom eller andre tilstander som disponerer
for hypotensjon. Quetiapin kan gi ortostatisk hypotensjon, særlig
initialt i behandlingen, og dosereduksjon eller mer gradvis titrering
bør vurderes hvis dette oppstår. Et langsommere titreringsregime kan
vurderes hos pasienter med underliggende kardiovaskulær sykdom. Forsiktighet
anbefales i behandling av pasienter med kramper i anamnesen. Quetiapin
er assosiert med økt forekomst av ekstrapyramidale symptomer (EPS)
hos pasienter behandlet for moderate til alvorlige depressive episoder
ved bipolar lidelse. Ved symptomer på tardive dyskinesier bør dosereduksjon
eller seponering overveies. Symptomer på tardive dyskinesier kan forverres
eller endog oppstå etter seponering av behandling. Malignt nevroleptisk
syndrom er sett i forbindelse med bruk av antipsykotika, inkl. quetiapin.
Dersom dette inntrer, skal behandling med quetiapin avbrytes og nødvendige
medisinske tiltak iverksettes. Alvorlig nøytropeni (antall nøytrofile
<0,5 × 10
9/liter) er rapportert. De fleste tilfellene
oppsto i løpet av et par måneder etter oppstart av behandling. Det
var ingen tydelig sammenheng med dosen. Tilstander med leukopeni og
nøytropeni er gått tilbake etter avbrutt behandling. Mulige risikofaktorer
for nøytropeni kan være på forhånd lavt antall hvite blodceller (WBC)
og legemiddelindusert nøytropeni i anamnesen. Quetiapin må seponeres
hos pasienter som har antall nøytrofile på <1 × 10
9/liter.
Pasienter må observeres mht. tegn og symptomer på infeksjon, og antall
nøytrofile må følges opp (inntil de overskrider 1,5 × 10
9/liter). Samtidig bruk av sterke leverenzymindusere som karbamazepin
eller fenytoin fører til betydelig reduksjon i plasmakonsentrasjon
av quetiapin, og kan påvirke effekten av quetiapinbehandlingen. Det
er rapportert vektøkning hos pasienter behandlet med quetiapin, og
disse bør overvåkes og behandles i overensstemmelse med gjeldende
retningslinjer. Det er rapportert sjeldne tilfeller av hyperglykemi
og/eller utvikling eller eksaserbasjon av diabetes som av og til har
vært forbundet med ketoacidose eller koma, inkl. noen fatale tilfeller.
I enkelte tilfeller er en initiell økning av kroppsvekt rapportert,
noe som kan være en predisponerende faktor. Det er anbefalt egnet
klinisk monitorering i overensstemmelse med gjeldende retningslinjer.
Pasienten bør overvåkes for tegn og symptomer på hyperglykemi, (som
f.eks. polydipsi, polyuri, polyfagi og svakhet) og pasienter som har
diabetes mellitus eller risikofaktorer for diabetes mellitus bør monitoreres
regelmessig ved forverret blodsukkerkontroll. Vekt bør monitoreres
regelmessig. Det er sett stigning av triglyserider, LDL- og totalkolesterol
og reduksjon i HDL-kolesterol. Endringer i lipidnivåer skal håndteres
iht. klinisk praksis. Grunnet endringene i vekt, blodsukker og lipider
som er observert, kan det oppstå en mulig forverring av den metabolske
risikoprofilen hos enkelte pasienter. Dette bør håndteres på en klinisk
relevant måte. Forsiktighet skal utvises når quetiapin forskrives
sammen med legemidler som øker QT-intervallet eller ved samtidig bruk
av nevroleptika, spesielt hos eldre, hos pasienter med medfødt forlenget
QT-syndrom, kongestiv hjertesvikt, hjertehypertrofi, hypokalemi eller
hypomagnesemi. Gradvis seponering over en periode på minst 1-2 uker
anbefales for å unngå akutte symptomer som søvnløshet, kvalme, hodepine,
diaré, oppkast, svimmelhet og irritabilitet ved for brå seponering.
Seroquel er ikke godkjent for behandling av pasienter med demensrelatert
psykose. Quetiapin skal brukes med forsiktighet hos pasienter med
risikofaktorer for slag. Quetiapin skal brukes med forsiktighet hos
eldre med demensrelatert psykose pga. økt risiko for død ved bruk
av atypiske antipsykotika. Dysfagi er sett ved bruk av quetiapin.
Skal brukes med forsiktighet til pasienter med risiko for aspirasjonspneumoni.
Inneholder laktose. Pasienter som har sjeldne arvelige tilstander
som galaktose-intoleranse, en spesiell form for hereditær laktasemangel
(lapp-laktasemangel) eller glukose-galaktosemalabsorpsjon, bør ikke
ta dette legemidlet. Data fra bruk i kombinasjon med divalproex eller
litium ved akutte moderate til alvorlige maniske episoder er begrenset,
men samtidig behandling var godt tolerert. Det ble vist en tilleggseffekt
etter 3 uker.
Interaksjoner:
Brukes med forsiktighet sammen med andre sentraltvirkende
midler og alkohol pga. quetiapins virkning på sentralnervesystemet.
CYP 3A4 er hovedansvarlig for metabolisering av quetiapin. Samtidig
bruk av CYP 3A4-hemmere er derfor kontraindisert. Det anbefales heller
ikke å drikke grapefruktjuice mens behandlingen pågår. Samtidig behandling
med leverenzymindusere som karbamazepin og fenytoin øker quetiapinclearance.
Karbamazepin reduserer quetiapin AUC til gjennomsnittlig 13% av AUC
ved behandling med quetiapin alene (større virkning hos enkelte pasienter)
og kan påvirke effekten av quetiapin. Samtidig behandling med fenytoin
gir kraftig økt clearance for quetiapin (ca. 450%). Pasienter som
behandles med leverenzyminduserende preparater bør bare starte behandlingen
med quetiapin dersom legen anser at fordelene oppveier risikoen ved
å fjerne leverenzyminduseren. Det er viktig at enhver endring i bruk
av induseren skjer gradvis, og om nødvendig at den erstattes med et
ikke-induserende medikament (f.eks. natriumvalproat). Samtidig bruk
av tioridazin øker quetiapinclearance med ca. 70%. Litium påvirkes
ikke ved samtidig behandling med quetiapin. Forsiktighet skal utvises
når quetiapin brukes sammen med legemidler som er kjent for å medføre
elektrolytt-ubalanse eller øke QT-intervallet. Det er rapportert om
falske positive resultater i enzym immunoassay for metadon og trisykliske
antidepressiver hos pasienter som har tatt quetiapin. Det anbefales
å verifisere usikre immunoassay screeningresultater vha. en formålstjenlig
kromatografisk teknikk.
Vis DRUID-interaksjoner for N05A H04 
Liste over interaksjoner:
 | N05A H04 quetiapin - N03A A02 fenobarbital Nedsatt konsentrasjon av quetiapin, økt risiko for terapisvikt | Søk i PubMed |
 | N05A H04 quetiapin - J05A E03 ritonavir Økt konsentrasjon av quetiapin. | Søk i PubMed |
 | N05A H04 quetiapin - J05A E06 lopinavir Økt konsentrasjon av quetiapin. | Søk i PubMed |
 | N05A H04 quetiapin - J04A B02 rifampicin Nedsatt konsentrasjon av quetiapin. | Søk i PubMed |
 | N05A H04 quetiapin - J04A M02 rifampicin og isoniazid Nedsatt konsentrasjon av quetiapin. | Søk i PubMed |
 | N05A H04 quetiapin - J04A M05 rifampicin, pyrazinamid og isoniazid Nedsatt konsentrasjon av quetiapin. | Søk i PubMed |
 | N05A H04 quetiapin - J04A M06 rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid Nedsatt konsentrasjon av quetiapin. | Søk i PubMed |
 | N05A H04 quetiapin - N03A B02 fenytoin Nedsatt konsentrasjon av quetiapin (80 %) | Søk i PubMed |
 | N05A H04 quetiapin - N03A B05 fosfenytoin Nedsatt konsentrasjon av quetiapin (80 %) | Søk i PubMed |
 | N05A H04 quetiapin - N03A B52 fenytoin, kombinasjoner Nedsatt konsentrasjon av quetiapin (80 %) | Søk i PubMed |
 | N03A F01 karbamazepin - N05A H04 quetiapin Nedsatt konsentrasjon av quetiapin (gjennomsnittlig 90% i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisvikt | Søk i PubMed |
 | J02A C02 itrakonazol - N05A H04 quetiapin Økt konsentrasjon av quetiapin, økt risiko for bivirkninger. Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Seroquel. | Søk i PubMed |
 | J02A B02 ketokonazol - N05A H04 quetiapin Økt konsentrasjon av quetiapin (gjennomsnittlig 5-6 ganger i interaksjonsstudie), økt risiko for bivirkninger. Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Seroquel. | Søk i PubMed |
 | Z0HY hyperikum - N05A H04 quetiapin Nedsatt konsentrasjon av quetiapin. | Søk i PubMed |
 | J05A E02 indinavir - N05A H04 quetiapin Økt konsentrasjon av quetiapin, økt risiko for bivirkninger. Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Seroquel. | Søk i PubMed |
 | J04A B02 rifampicin - N05A H04 quetiapin Nedsatt konsentrasjon av quetiapin, økt risiko for terapisvikt | Søk i PubMed |
 | J05A E03 ritonavir - N05A H04 quetiapin Økt konsentrasjon av quetiapin, økt risiko for bivirkninger. Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Seroquel. | Søk i PubMed |
 | N03A A barbiturater og derivater - N05A H04 quetiapin Nedsatt konsentrasjon av quetiapin. | Søk i PubMed |
 | J02A C03 vorikonazol - N05A H04 quetiapin Økt konsentrasjon av quetiapin, økt risiko for bivirkninger. Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Seroquel. | Søk i PubMed |
 | J02A C04 posakonazol - N05A H04 quetiapin Økt konsentrasjon av quetiapin, økt risiko for bivirkninger. Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Seroquel. | Søk i PubMed |
 | N03A B02 fenytoin - N05A H04 quetiapin Nedsatt konsentrasjon av quetiapin, økt risiko for terapisvikt | Søk i PubMed |
 | N05A H04 quetiapin - N06A B08 fluvoxamin Økt konsentrasjon av fluvoksamin (inntil 2-3 ganger, usikre data) | Søk i PubMed |
 | N05A H04 quetiapin - A02B D04 pantoprazol, amoksicillin og klaritromycin Økt konsentrasjon av quetiapin, økt risiko for bivirkninger. Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Seroquel. | Søk i PubMed |
 | N05A H04 quetiapin - A02B D05 omeprazol, amoksicillin og klaritromycin Økt konsentrasjon av quetiapin, økt risiko for bivirkninger. Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Seroquel. | Søk i PubMed |
 | N05A H04 quetiapin - A02B D06 esomeprazol, amoksicillin og klaritromycin Økt konsentrasjon av quetiapin, økt risiko for bivirkninger. Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Seroquel. | Søk i PubMed |
 | N05A H04 quetiapin - A02B D07 lansoprazol, amoksicillin og klaritromycin Økt konsentrasjon av quetiapin, økt risiko for bivirkninger. Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Seroquel. | Søk i PubMed |
 | N05A H04 quetiapin - J01F A09 klaritromycin Økt konsentrasjon av quetiapin, økt risiko for bivirkninger. Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Seroquel. | Søk i PubMed |
 | N03A X09 lamotrigin - N05A H04 quetiapin Nedsatt konsentrasjon av quetiapin (20-60%). | Søk i PubMed |
 | N05A C02 tioridazin - N05A H04 quetiapin Nedsatt konsentrasjon av quetiapin (40 %) | Søk i PubMed |
 | J02A C01 flukonazol - N05A H04 quetiapin Økt konsentrasjon av quetiapin, økt risiko for bivirkninger | Søk i PubMed |
 | J05A E11 telaprevir - N05A H04 quetiapin Økt konsentrasjon av quetiapin | Søk i PubMed |
 | J01F A01 erytromycin - N05A H04 quetiapin Økt konsentrasjon av quetiapin (gjennomsnittlig 2-3 ganger i interaksjonsstudie), økt risiko for bivirkninger. Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Seroquel. | Søk i PubMed |
 | J05A E12 boceprevir - N05A H04 quetiapin Økt konsentrasjon av quetiapin | Søk i PubMed |
 | C08D B01 diltiazem - N05A H04 quetiapin Økt konsentrasjon av quetiapin, økt risiko for bivirkninger | Søk i PubMed |
 | C08D A01 verapamil - N05A H04 quetiapin Økt konsentrasjon av quetiapin, økt risiko for bivirkninger | Søk i PubMed |
 | Z0GR grapefruktjuice - N05A H04 quetiapin Økt konsentrasjon av quetiapin. | Søk i PubMed |
 | N05A antipsykotika - Z0ET etanolholdig drikke Økt risiko for sedasjon/CNS-depresjon, fremfor alt i kombinasjon med sederende antipsykotika. Økt risiko for hypotensjon og ekstrapyramidale bivirkninger, fremfor alt ved kombinasjon med de antipsykotika der disse bivirkningene er vanligst. | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Sikkerhet og effekt ved bruk under graviditet
er ikke klarlagt. Til nå ingenting som tilsier skadelige virkninger
i dyreforsøk. Ev. skadelige effekter på fosterets øyne er ikke utredet.
Skal derfor kun brukes under graviditet hvis fordelene oppveier mulig
risiko. Neonatale seponeringssymptomer etter bruk av Seroquel under
graviditet er sett.
Overgang i morsmelk: Ukjent. Kvinner bør derfor frarådes å amme
mens de bruker quetiapin.
Bivirkninger:
Svært vanlige (≥1/10):
Gastrointestinale: Munntørrhet. Nevrologiske:
Svimmelhet, somnolens, hodepine. Undersøkelser: Seponeringssymptomer,
økning i serum-triglyseridnivå, økning i totalkolesterol (i hovedsak
LDL-kolesterol), reduksjon i HDL-kolesterol, redusert hemoglobin,
vektøkning.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Blod/lymfe: Leukopeni. Endokrine: Hyperprolaktinemi.
Gastrointestinale: Forstoppelse, dyspepsi. Hjerte/kar: Takykardi,
ortostatisk hypotensjon. Luftveier: Rhinitt. Nevrologiske: Dysartri,
ekstrapyramidale symptomer, synkope. Psykiske: Uvanlige drømmer og
mareritt. Stoffskifte/ernæring: Økt appetitt. Undersøkelser: Hyperglykemi,
økning i serumtransaminase (ALAT, ASAT, vanligvis reversibelt ved
fortsatt behandling), nedsatt antall nøytrofile blodceller. Øye: Sløret
syn. Øvrige: Mild asteni, perifert ødem, irritabilitet.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Blod/lymfe: Eosinofili, trombocytopeni. Gastrointestinale:
Dysfagi. Immunsystemet: Hypersensitivitet. Kjønnsorganer/bryst: Seksuell
dysfunksjon. Nevrologiske: Anfall, «restless legs»-syndrom,
tardive dyskinesier. Stoffskifte/ernæring: Hyponatremi. Undersøkelser:
Økning i gamma-GT-nivå, reduksjon i trombocytt-antall, QT-forlengelse.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Hjerte/kar: Venøs tromboembolisme. Kjønnsorganer/bryst:
Galaktoré, priapisme, hevelse, i brystene, menstruasjonsforstyrrelse.
Lever/galle: Gulsott. Undersøkelser: Økning i blod-kreatinfosfokinase.
Øvrige: Malignt nevroleptisk syndrom.
Svært sjeldne (<1/10
000): Anafylaktisk reaksjon, angioødem, diabetes mellitus,
hepatitt, rabdomyolyse, Stevens-Johnsons syndrom, uhensiktsmessig
sekresjon av antidiuretisk hormon.
Ukjent: Nøytropeni.
Tilfeller av QT-forlengelse, ventrikulær arytmi, plutselig uventet
død, hjertestans og «torsades de pointes» er rapportert
ved bruk av nevroleptika. Behandling med quetiapin er forbundet med
mindre doserelaterte fall i tyroidhormonnivået, spesielt total T
4 og fri T
4. Reduksjonen av total og fri T
4 var størst i løpet av de første 2-4 ukene av behandlingen uten videre
reduksjon ved langtidsbehandling. I nesten alle tilfeller medførte
opphør i behandlingen reversering av effekt på total og fri T
4.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Begrenset erfaring. Akutt overdose på 13,6
g er rapportert med dødelig utfall i en klinisk studie og i klinisk
praksis ved doser ned til 6 g. Det er imidlertid også rapportert overlevelse
ved akutte overdoseringer på opptil 30 g. Det er svært sjeldent rapportert
overdose med Seroquel alene, som har resultert i død, koma, eller
QT-forlengelse. Pasienter med eksisterende alvorlig kardiovaskulær
sykdom kan ha forhøyet risiko for følgene av en overdosering. Rapporterte
symptomer er en forsterkning av kjente effekter som døsighet, sedering,
takykardi og hypotensjon.
Behandling:
Intet spesifikt antidot. Selv om forebygging
av absorpsjon ved overdosering ikke er undersøkt, kan magetømming
være indisert ved alvorlig forgiftning og hvis det er mulig å gjennomføre
innen 1 time etter inntak. Administrering av aktivt kull bør vurderes.
Tett oppfølging og overvåking skal fortsette inntil pasienten kommer
seg.
Se Giftinformasjonens anbefalinger N05A H04.
Egenskaper:
Virkningsmekanisme:
Quetiapin er et atypisk antipsykotisk middel.
Quetiapin og den aktive plasmametabolitten norquetiapin interagerer
med et vidt spektrum av nevrotransmittorreseptorer. Quetiapin og norquetiapin
har affinitet til serotonin- (5HT
2) og dopamin D
1- og D
2-reseptorer i hjernen. Kombinasjonen av reseptorantagonisme
med høyere affinitet for 5HT
2- i forhold til D
2-reseptorer anses å bidra til quetiapins kliniske antipsykotiske
egenskaper og det lave potensialet for ekstrapyramidale bivirkninger
sammenlignet med konvensjonelle antipsykotika. I tillegg har norquetiapin
høy affinitet til noradrenalintransporter (NET). Quetiapin og norquetiapin
har også høy affinitet til histaminerge- og adrenerge α
1-reseptorer, med lavere affinitet til adrenerge α
2- og serotonin 5HT
1A-reseptorer. Quetiapin har
ingen målbar affinitet til kolinerge-, muskarinerge- eller benzodiazepinreseptorer.
Quetiapin er aktivt i tester for antipsykotisk effekt, som f.eks.
«conditioned avoidance». Preparatet motvirker også effekten
av dopaminagonister målt enten oppførselsmessig eller elektrofysiologisk,
og øker konsentrasjonen av dopaminmetabolitter - en nevrokjemisk indeks
for D
2-reseptorblokade. I prekliniske tester som predikerer
ekstrapyramidale bivirkninger viser quetiapin en atypisk profil. Quetiapin
har lavt potensiale for tardive dyskinesier. Quetiapin reduserer
maniske symptomer ved behandling av moderate til alvorlige maniske
episoder. Ca. 85% av responderne ligger i doseområdet 400-800 mg daglig.
Absorpsjon:
Absorberes godt. Biotilgjengeligheten av quetiapin
påvirkes ikke nevneverdig av samtidig matinntak.
Proteinbinding:
Ca. 83%.
Halveringstid:
Halveringstiden for quetiapin og norquetiapin
er hhv. ca. 7 og 12 timer. Farmakokinetikken for quetiapin og norquetiapin
er lineær for godkjent doseringsintervall. Clearance hos eldre >65
år er i gjennomsnitt ca. 30-50% lavere i forhold til voksne i alderen
18-65 år. Plasmaclearance reduseres i gjennomsnitt med ca. 25% hos
pasienter med sterkt nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance <30
ml/minutt), men individuelle clearanceverdier ligger likevel innenfor
normalområdet.
Metabolisme:
Den gjennomsnittlige molare dosefraksjonen
av fritt quetiapin og den aktive humane plasmametabolitten norquetiapin
er <5% utskilt i urinen. Quetiapin gjennomgår en omfattende metabolisering
i lever. Etter tilførsel av radioaktivt merket quetiapin utgjorde
uendret hovedsubstans <5% av utskilt mengde via urin og feces.
In vitro-studier har vist at enzymet CYP 3A4 er hovedansvarlig for
den cytokrom P-450-medierte nedbrytningen av quetiapin. Norquetiapin
dannes og elimineres primært via CYP 3A4.
Utskillelse:
Ca. 73% i urin og ca. 21% i feces. Plasmaclearance
reduseres i gjennomsnitt med ca. 25% hos pasienter med nedsatt leverfunksjon
(stabil alkoholcirrhose). Det kan forventes høyere plasmakonsentrasjoner
hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, og det kan være aktuelt med
dosejustering for denne pasientgruppen.
Sist endret: 01.11.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)