INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 50 μg/ml og
100 μg/ml: Sandostatin: 1 ml inneh.: Octreotid. 50 μg, resp.
100 μg, acid. lactic. 3,4 mg, mannitol. 45 mg, natr. hydrog. carb.
q.s., aqua ad iniect. ad 1 ml.
INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 200 μg/ml: Sandostatin: 1 ml inneh.: Octreotid. 200 μg, acid.
lactic. 3,4 mg, phenol. 5 mg, mannitol. 45 mg, natr. hydrog. carb.
q.s., aqua ad iniect. ad 1 ml.
PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, suspensjon 10 mg, 20 mg og
30 mg: Sandostatin
LAR: Hvert sett inneh.: I) Hetteglass: Octreotid.
acet. aeqv. octreotid. 10 mg, resp. 20 mg et 30 mg, poly(DL-lactid.-co.glycolid.)
188,8 mg, resp. 377,6 mg et 566,4 mg, mannitol. 41 mg, resp. 81,9
mg et 122,9 mg. II) Ferdigfylt sprøyte: Carmellos. natr. 12,5 mg,
mannitol. 15 mg, aqua ad iniect. ad 2,5 ml.
Indikasjoner:
Sandostatin: Lindring av symptomer
ved tumorer i det gastroenteropankreatiske endokrine system. Reduksjon
av pankreassekresjonen for å motvirke postoperative komplikasjoner
etter pankreaskirurgi. Ved symptomatisk behandling og for å redusere
plasmanivået av veksthormon og IGF-1 hos pasienter med akromegali
der kirurgisk behandling, stråling eller dopaminagonister ikke har
gitt tilfredsstillende effekt eller er uegnet. I interimperioden inntil
strålebehandling gir full effekt. I kombinasjon med annen spesifikk
behandling (som f.eks. skleroterapi) for å stoppe blødning og forhindre
tidlig reblødning i akuttbehandling av blødende øsofagusvaricer sekundært
til cirrhose.
Sandostatin LAR: Akromegali når kirurgisk
behandling eller stråling ikke har gitt tilfredsstillende effekt på
symptomer og tilfredsstillende reduksjon av plasmanivået av veksthormoner
og IGF-1. I interimperioden inntil strålebehandling gir full effekt.
Lindring av symptomer ved tumorer i det gastroenteropankreatiske endokrine
system.
Dosering:
Sandostatin: Tumorer i det gastroenteropankreatiske endokrine system: Initialt 50 μg 1-2 ganger daglig som subkutan injeksjon. Avhengig
av den kliniske respons, tolerabilitet og effekt på hormonnivåer,
kan dosen økes gradvis til 100-200 μg 3 ganger daglig. I spesielle
tilfeller kan høyere doser benyttes. Ved karsinoid syndrom reguleres
dosen ut fra 5-hydroksyindolsyrenivåer. Dosering ved vedlikeholdsbehandling
varierer. Ved karsinoider bør behandlingen avbrytes dersom pasienten
ikke responderer med symptomlindring innen 1 uke, ved den høyeste
tolererte dosen.
Komplikasjoner etter pankreaskirurgi: 100 μg 3 ganger daglig som subkutan injeksjon i 7 påfølgende
dager. Behandlingen igangsettes den dagen inngrepet skal foretas minst
1 time før laparotomi. For å redusere frekvensen av gastrointestinale
bivirkninger bør preparatet gis utenom måltid eller ved sengetid.
Akromegali: Initialt gis 50-100 μg som subkutan injeksjon
hver 8. time. Dosejusteringer bør baseres på månedlige målinger av
veksthormonnivået (GH og IGF-1 (mål: GH <2,5 ng/ml, IGF-1 innenfor
normalområde)), kliniske symptomer og på tolerabilitet. Optimal dose
vil hos de fleste pasientene være 200-300 μg/dag. Det forventes
ikke ytterligere effekt ved doser over 600 μg daglig. En maksimumsdose
på 1500 μg/dag bør ikke overskrides. Hos pasienter på stabil dose
oktreotid bør GH vurderes hver 6. måned. Behandlingen bør avbrytes
etter 3 måneder hvis veksthormonnivået ikke er redusert, og hvis ikke
de kliniske symptomene er bedret.
Blødende øsofagusvaricer: Pga. forlenget halveringstid av oktreotid hos pasienter med cirrhose,
må dosen reduseres. 25 μg/time gis som kontinuerlig i.v. infusjon
over 5 dager. Doser inntil 50 μg/time som kontinuerlig i.v. infusjon
over 5 dager tolereres godt. Halveringstiden av oktreotid kan være
økt hos pasienter med levercirrhose. Det kan derfor være nødvendig
med justering av vedlikeholdsdosen. Det er ikke nødvendig med dosejustering
hos pasienter med svekket nyrefunksjon. Injeksjonen er mindre smertefull
dersom det injiseres mindre volum (større konsentrasjon) og injeksjonsvæsken
har romtemperatur ved injisering. Gjentatte injeksjoner på samme sted
bør unngås. Det er begrenset erfaring med bruk av Sandostatin hos
barn.
Sandostatin LAR: Sandostatin
LAR skal bare gis ved dyp intragluteal injeksjon, vekselvis i høyre
og venstre glutealmuskel.
Akromegali: Pasienter som
er tilfredsstillende kontrollert ved s.c. behandling med klassisk
Sandostatin, anbefales å starte behandlingen med Sandostatin LAR 20
mg hver 4. uke i 3 måneder. Behandlingen med Sandostatin LAR kan begynne
dagen etter siste s.c. dose med klassisk Sandostatin. For pasienter
med akromegali der kirurgisk behandling eller stråling ikke har gitt
tilfredsstillende effekt eller er uegnet, eller i interimperioden
inntil strålebehandling gir full effekt, anbefales en kort testperiode
med s.c. Sandostatin for å vurdere respons og systemisk toleranse
før behandling med depotformuleringen Sandostatin LAR igangsettes.
Dosejusteringer bør baseres på serumkonsentrasjon av veksthormon (GH),
IGF-1 og kliniske symptomer. Hvis de kliniske og biokjemiske parametre
ikke er fullt kontrollert etter 3 måneder (GH >2,5 μg/liter), kan
dosen økes til 30 mg hver 4. uke. Hos pasienter med GH <1 μg/liter,
normalisert IGF-1, og der reversible akromegalisymptomer har forsvunnet,
kan dosen forsøksvis reduseres til 10 mg hver 4. uke. Det anbefales
at pasienter på lavdose monitoreres nøye mht. om de er tilfredsstillende
regulert. Hos pasienter på stabil dose oktreotid, bør GH og IGF-1
vurderes hver 6. måned.
Tumorer i det gastroenteropankreatiske
endokrine system: Pasienter som er tilfredsstillende kontrollert
med s.c. behandling med klassisk Sandostatin anbefales å starte behandlingen
med Sandostatin LAR 20 mg hver 4. uke. Behandling med den etablerte
effektive s.c. dosen av klassisk Sandostatin bør fortsette i 2 uker
etter den første injeksjonen med Sandostatin LAR. Pasienter som ikke
tidligere er behandlet med klassisk Sandostatin bør starte behandlingen
med klassisk Sandostatin 0,1 mg administrert s.c. 3 ganger daglig
i en kort periode (2 uker) for å vurdere toleranse og respons av behandling
med oktreotid. Deretter kan behandling med Sandostatin LAR igangsettes
som beskrevet ovenfor. Dersom symptomene og de biologiske markørene
er tilfredsstillende kontrollert etter 3 måneders behandling, kan
dosen reduseres til 10 mg hver 4. uke. Dersom symptomene bare delvis
er kontrollert etter 3 måneders behandling, kan dosen økes til 30
mg hver 4. uke. Enkelte dager kan symptomene assosiert med GEP-tumorer
øke hos pasienter som behandles med Sandostatin LAR. Dette forekommer
hovedsakelig i løpet av de første 2 månedene av behandlingen før terapeutisk
konsentrasjon av oktreotid er nådd. Dersom dette skulle inntreffe,
anbefales s.c. tilleggsbehandling med klassisk Sandostatin med den
dosen pasienten var tilfredsstillende behandlet med før overgangen
til Sandostatin LAR. Det foreligger ingen erfaring med bruk av Sandostatin
LAR til barn.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for oktreotid eller noen av innholdsstoffene.
Forsiktighetsregler:
Mindre vanlige tilfeller av bradykardi er rapportert.
Dosejustering av legemidler som betablokkere, kalsiumkanalblokkere
eller legemidler som kontrollerer væske- og elektrolyttbalansen kan
være nødvendig. Kan både forsterke og forlenge varigheten av hypoglykemi
hos pasienter med insulinomer. Dette skyldes at oktreotid i sterkere
grad hemmer utskillelsen av veksthormon og glukagon enn insulin, og
at virkningen på insulin opphører tidligere. Disse pasientene krever
derfor nøye oppfølging. Hos ca. 15-30% av pasienter behandlet med
Sandostatin over lengre tid ble det rapportert utvikling av gallesten,
og det anbefales derfor ultralydundersøkelse av galleveier før behandling
og ca. hver 6.-12. måned. Første kontroll bør foretas etter 3-6 måneder.
Erfaring med Sandostatin LAR tyder ikke på noen økt forekomst av gallesten
sammenlignet med s.c. behandling med Sandostatin. Gallesten hos pasienter
som behandles med oktreotid er vanligvis asymptomatisk. Symptomatisk
gallesten behandles etter vanlige retningslinjer. Oktreotid kan endre
fettabsorpsjonen hos enkelte pasienter. Reduserte vitamin B
12-nivåer og unormale schillingtester er observert hos noen pasienter.
Det anbefales at vitamin B
12-nivået monitoreres hos pasienter
som har nedsatt B
12-nivå.
Sandostatin: Under behandlingen av tumorer i det gastroenteropankreatiske endokrine
system kan effekten i sjeldne tilfeller plutselig utebli og alvorlige
symptomer raskt gjenoppstå. Markerte variasjoner i blodsukkeret kan
muligens reduseres ved hyppigere dosering. Behov for insulin kan reduseres
hos pasienter med diabetes mellitus type 1. Hos ikke-diabetikere og
hos type 2-diabetikere med delvis intakte insulinreserver kan behandling
med oktreotid føre til postprandiale økninger av blodsukkernivået.
Glukosemålinger anbefales og hvis nødvendig, antidiabetisk behandling.
Under blødningsepisodene hos diabetespasienter med øsofagusvaricer
må blodsukkeret følges nøye, da det er en økt risiko for utvikling
av insulinavhengig diabetes eller forandring av insulinbehovet.
Sandostatin LAR: Veksthormonproduserende svulster i hypofysen
kan noen ganger forstørres og medføre alvorlige komplikasjoner (f.eks.
synsfeltdefekter). Pasientene må derfor følges nøye. Hvis symptomer
på svulstvekst oppstår, bør alternativ behandling overveies. Hos pasienter
med diabetes mellitus type 1 vil oktreotidbehandlingen sannsynligvis
påvirke glukoseomsetningen, og behovet for insulin kan bli redusert.
Hos ikke-diabetikere og hos type 2-diabetikere kan oktreotidbehandling
føre til postprandiale økninger i blodsukkernivået. Glukosemålinger
anbefales og hvis nødvendig, antidiabetisk behandling.
Interaksjoner:
Reduserer intestinal absorpsjon av ciklosporin.
Forsinker absorpsjon av cimetidin. Samtidig administrering av oktreotid
og bromokriptin øker biotilgjengeligheten av bromokriptin. Somatostatinanaloger
kan redusere metabolsk clearance av forbindelser som metaboliseres
av cytokrom P-450-enzymene. Forsiktighet bør derfor utvises ved bruk
av legemidler som hovedsakelig metaboliseres via CYP 3A4 og som har
et smalt terapeutisk vindu (f.eks. terfenadin).
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Risiko ved bruk under graviditet er ikke klarlagt.
Det er ikke påvist teratogen effekt i dyreforsøk, men det er sett
redusert vekst hos avkommet i rotter. Siden oktreotid hemmer sekresjonen
av veksthormon, kan risiko for fosterpåvirkning hos menneske ikke
utelukkes. Under graviditet bør derfor oktreotid bare gis på streng
indikasjon i tilfeller der klinisk fordel oppveier risiko for fosteret.
Overgang i morsmelk: Det er ukjent om oktreotid går over i morsmelk,
men det er lite sannsynlig at intakt peptid absorberes fra barnets
mage-tarmkanal.
Bivirkninger:
Hyppige (>1/100):
Gastrointestinale: Diaré, smertefulle abdominale
kramper og ømhet, konstipasjon, flatulens, kvalme. Øvrige: Lokal smerte,
hevelse og irritasjon på injeksjonsstedet.
Mindre hyppige:
Endokrine: Nedsatt glukosetoleranse. Gastrointestinale:
Steatoré, oppkast. Hud: Forbigående håravfall. Lever: Kolecystitt,
gallestener.
Sjeldne (<1/1000):
Endokrine: Hypoglykemi, hyperglykemi. Gastrointestinale:
Akutt pankreatitt, anoreksi, løs avføring. Lever: Akutt hepatitt uten
kolestase, hyperbilirubinemi, forhøyet alkalisk fosfatase, gamma-GT.
Luftveier: Dyspné. Sirkulatoriske: Bradykardi, takykardi. Øvrige:
Hypersensitivitet, utslett, anafylaktiske reaksjoner. Kolelitiaseindusert
pankreatitt er rapportert ved langtidsbehandling. Etter markedsføring
er det rapportert sjeldne tilfeller av unormal thyreoideafunksjon
(både nedsatt og økt aktivitet), enkelte tilfeller av dyspeptiske
symptomer samt arytmiepisoder.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Det er ikke rapportert livstruende reaksjoner
etter akutt overdose med Sandostatin. Høyeste kjente enkeltdose oktreotid
som er gitt, er 1 mg i.v. bolusinjeksjon. Doser opptil 2 mg oktreotid
gitt som subkutane injeksjoner 3 ganger daglig i flere måneder har
vært godt tolerert.
Symptomer: Kortvarig fall i hjerterytme, flushing i ansiktet,
abdominale kramper, diaré, kvalme og en tom følelse i abdomen (normalisert
innen 24 timer). Kontinuerlig infusjon av 0,25 mg/time i 48 timer
ga ingen bivirkninger. Ev. overdosering behandles symptomatisk. Det
foreligger til nå ingen data på overdosering med Sandostatin LAR.
Egenskaper:
Klassifisering: Syntetisk somatostatinanalog med somatostatinlignende
farmakologiske virkninger, men med betydelig forlenget virkningstid.
Virkningsmekanisme:
Hemmer patologisk økt sekresjon av veksthormon
samt peptider og serotonin produsert i det gastroenteropankreatiske
(GEP) endokrine system. Til forskjell fra somatostatin hemmer oktreotid
veksthormon betydelig mer enn det hemmer sekresjon av insulin. Administrering
av oktreotid følges ikke av en «rebound» hypersekresjon
av hormoner (dvs. veksthormon ved akromegali). Hos de fleste akromegale
pasienter reduseres veksthormon, og IGF-1-serumkonsentrasjon normaliseres.
De fleste opplever også reduksjon i de kliniske symptomene som hodepine,
svettetendens, parestesier, tretthet, leddhevelser og karpaltunnelsyndrom.
Oktreotid er også rapportert å kunne medføre reduksjon av hypofysetumor.
Ved karsinoide tumorer: Lindrer symptomer, spesielt flushing og diaré.
Fører i noen tilfeller til fall i plasma serotoninnivåer og til redusert
sekresjon av 5-hydroksyindoleddiksyre (5-HIAA) i urin. Ved andre former
for tumorer i det gastroenteropankreatiske endokrine system, som VIP-omer,
glukagonomer, gastrinomer/Zollinger-Ellison-syndrom og insulinomer
gir oktreotid symptomatisk lindring. Sandostatin: Hos pasienter som
gjennomgår pankreaskirurgi vil peri- og postoperativ administrering
av oktreotid generelt redusere insidensen av postoperative komplikasjoner
og spesielt pankreasfistler. Hos pasienter med blødende øsofagusvaricer
sekundært til cirrhose kan oktreotid i kombinasjon med annen spesifikk
behandling (f.eks. skleroterapi) gi kontroll av blødning og forhindre
tidlig reblødning. Behovet for blodtransfusjoner minskes og 5-døgns
overlevelse bedres. Det antas at oktreotid reduserer blodgjennomstrømning
i portasystemet gjennom hemming av vasoaktive hormoner (f.eks. VIP,
glukagon).
Absorpsjon:
Sandostatin: Raskt og fullstendig etter subkutan
injeksjon. Maks. plasmakonsentrasjon innen 30 minutter. Sandostatin
LAR: Etter en enkel injeksjon når serumkonsentrasjonen av oktreotid
en forbigående topp innen 1 time, etterfulgt av en gradvis reduksjon
til et lavt, ikke målbart nivå innen 24 timer. Serumkonsentrasjonen
vil holde seg under terapeutisk nivå de neste 7 dagene hos de fleste
pasientene. Terapeutisk nivå når en platåkonsentrasjon omkring dag
14, og holder seg relativt konstant de neste 3-4 ukene. Omkring dag
42 reduseres serumkonsentrasjonen sakte. Samtidig nedbrytes den resterende
polymere matriksen fra doseringsformen. Steady state-serumkonsentrasjon
nås etter 3 injeksjoner gitt hver 4. uke. Farmakokinetisk profil etter
injeksjon med Sandostatin LAR, reflekteres av hvordan oktreotid frigjøres
fra polymer matriks. Når oktreotid frigjøres til den systemiske sirkulasjonen,
distribueres det på samme måte som klassisk Sandostatin.
Proteinbinding:
65%. Oktreotid binder seg i ubetydelig grad
til blodlegemer.
Fordeling:
Distribusjonsvolum: 0,27 liter/kg. Total clearance
160 ml/minutt. Det er ikke sett akkumulering av oktreotid hos pasienter
etter opptil 28 måneders behandling med Sandostatin LAR. Den totale
eksponeringen (AUC) av oktreotid etter en subkutan injeksjon påvirkes
ikke ved nedsatt nyrefunksjon. Eliminasjonskapasiteten kan være redusert
hos pasienter med levercirrhose, men ikke hos pasienter med fettlever.
Oppbevaring og holdbarhet:
Sandostatin: Ved langtidslagring
bør ampuller og hetteglass oppbevares i kjøleskap. Kan oppbevares
2 uker i romtemperatur (ikke over 30°C). Ampuller: Oppbevares
i ytteremballasjen. Hetteglass: Unngå frost. Holdbar i 2 uker etter
anbrudd.
Sandostatin LAR: Oppbevares i kjøleskap
(2-8°C). Oppbevares i ytteremballasjen for å beskyttes mot lys.
Sandostatin LAR kan oppbevares i romtemperatur den dagen det skal
injiseres. Suspensjonen må tilberedes umiddelbart før intramuskulær
injeksjon.
Sist endret: 30.04.2007
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)