INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 5,83 mg/ml og
8 mg/ml: Saizen: Hver sylinderampulle inneh.: Somatropin
(rekombinant humant veksthormon) 6 mg, resp. 12 mg, og 20 mg, sakkarose,
poloksamer 188, fenol, sitronsyre (for justering av pH), natriumhydroksid
(for justering av pH), vann til injeksjonsvæsker.
PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 8 mg: Saizen click.easy: Hvert sett inneh.: I) Hetteglass: Somatropin
(rekombinant humant veksthormon) 8 mg, sakkarose, fosforsyre (for
justering av pH), natriumhydroksid (for justering av pH). II) Sylinderampulle:
M-cresol 3 mg/ml, vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner:
Retardert vekst som følge av nedsatt eller
opphevet sekresjon av endogent veksthormon. Turners syndrom bekreftet
ved kromosomtest. Vekstretardasjon hos barn som følge av kronisk nyresvikt.
Vekstforstyrrelse hos kortvokste barn født små i forhold til gestasjonsalder
(SGA) med fødselsvekt og/eller -lengde <-2 SD, som ikke har tatt
igjen manglende vekst (HV SDS <0 i løpet av det siste året) ved
4 års alder eller senere. Substitusjonsbehandling hos voksne med uttalt
veksthormonmangel diagnostisert ved en dynamisk test for veksthormonmangel.
Følgende kriterier må også oppfylles: Sykdomsdebut i barndom: Pasienter
som har fått diagnostisert veksthormonmangel som barn, må testes igjen,
og veksthormonmangelen må bekreftes før substitusjonsbehandling med
Saizen igangsettes. Sykdomsdebut i voksen alder: Før substitusjonsbehandling
med veksthormon kan igangsettes må veksthormonmangelen ha bakgrunn
i hypotalamisk eller hypofysær sykdom, og minst én annen hormonmangel
må være diagnostisert (unntatt prolaktin) og adekvat substitusjonsbehandling
må være instituert.
Dosering:
Retardert vekst: 0,7-1 mg/m
2 kroppsoverflate pr. dag eller 0,025-0,035 mg/kg kroppsvekt
pr. dag gitt s.c.
Turners syndrom: 1,4 mg/m
2 kroppsoverflate pr. dag eller 0,045-0,05 mg/kg kroppsvekt pr. dag
gitt s.c. Samtidig behandling med ikke-androgene anabole steroider
til pasienter med Turners syndrom kan øke vekstresponsen.
Vekstretardasjon hos barn som følge av kronisk nyresvikt: 1,4 mg/m
2 kroppsoverflate pr. dag eller 0,045-0,05 mg/kg
kroppsvekt pr. dag gitt s.c.
Vekstretardasjon hos kortvokste
barn født små i forhold til gestasjonsalder (SGA): Anbefalt
dose 0,035 mg/kg kroppsvekt pr. dag (eller 1 mg/m
2/dag)
gitt s.c.
Behandlingsvarighet: Behandlingen bør avsluttes
når pasienten har nådd tilfredsstillende voksenhøyde, eller når epifysene
er sammenvokst. For barn med SGA anbefales normalt behandling til
full høyde er nådd. Behandling bør avsluttes etter 1. år hvis veksthastighet
SDS er <+1. Behandling bør avsluttes når endelig høyde er nådd
(definert som veksthastighet <2 cm/år) og ved nødvendig bekreftelse
dersom benkjernealderen er >14 år (jenter) eller >16 år (gutter),
i samsvar med lukning av epifyseskivene.
Veksthormonmangel
hos voksne: Ved behandlingsstart anbefales lave doser somatropin,
0,15-0,3 mg, gitt som daglig s.c. injeksjon. Dosen bør justeres trinnvis
og iht. verdier av IGF-1. Anbefalt sluttdose av veksthormon vil sjeldent
overstige 1 mg/dag. Generelt bør lavest mulig effektiv dose gis. Hos
eldre eller overvektige pasienter kan det være behov for å redusere
dosen.
Administrering: Individuell.
Ved s.c. administrering bør injeksjonsstedet varieres for å unngå
lipoatrofi. Administreres helst ved sengetid.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.
Bør ikke brukes til vekststimulering hos barn med sammenvokste epifyser.
Tegn på aktive, maligne tumorer. Intrakranielle neoplasmer må være
inaktive og antitumorbehandling bør være fullført før instituering
av behandling med somatropin. Pasienter med akutt kritisk sykdom med
komplikasjoner etter åpen hjertekirurgi, bukoperasjon, multippelt
trauma etter ulykke, respirasjonssvikt eller lignende tilstand, bør
ikke behandles med somatropin. Hos barn med kronisk nyresykdom bør
behandling med somatropin avbrytes ved nyretransplantasjon.
Forsiktighetsregler:
Behandling med veksthormon bør utføres av eller
i samråd med lege som har erfaring med å diagnostisere og behandle
pasienter med veksthormonmangel. Pasienter med intra- eller ekstrakraniell
neoplasi i remisjon som får behandling med veksthormoner bør undersøkes
grundig og med jevne mellomrom. Pasienter med veksthormonmangel sekundært
til en intrakraniell tumor bør undersøkes jevnlig for progresjon eller
residiv av underliggende sykdomsprosess. Saizen er ikke indisert for
langtidsbehandling av barn som har retardert vekst pga. genetisk konstatert
Prader-Willis syndrom, med mindre de også er diagnostisert med veksthormonmangel.
Søvnapné og plutselig død er rapportert etter behandlingstart med
veksthormon hos barn med Prader-Willis syndrom som hadde en eller
flere av følgende risikofaktorer: Alvorlig fedme, tidligere øvre luftveisobstruksjon
eller søvnapné, eller uidentifisert luftveisinfeksjon. Leukemi er
rapportert hos et fåtall pasienter med veksthormonmangel, noen av
disse er blitt behandlet med somatropin. Det er imidertid ikke vist
at forekomsten av leukemi er økt hos mottakere av veksthormon uten
predisponerende faktorer. Pasienter bør monitoreres for tegn på glukoseintoleranse
siden somatropin kan redusere insulinsensitivitet. Ved diabetes mellitus
kan det være nødvendig å justere insulindosen. Pasienter med diabetes
eller glukoseintoleranse bør monitoreres nøye ved behandling med somatropin.
Ved utvikling av preproliferative forandringer og ved proliferativ
retinopati skal substitusjonsbehandlingen avbrytes. Veksthormon øker
den ekstra omdannelsen av T4 til T3 i thyreoidea og kan avdekke begynnende
hypotyreoidisme. Monitorering av thyreoideafunksjonen bør derfor utføres
hos alle pasienter. Ved hypopituitarisme må standard substitusjonsbehandling
monitoreres nøye. Ved alvorlig eller gjentatt hodepine, synsproblemer,
uvelhet og/eller brekninger, anbefales øyebunnsundersøkelse (fundoskopi)
for å kartlegge papilleødem. Ved bekreftet papilleødem bør diagnosen
benign intrakraniell hypertensjon (eller pseudotumor cerebri) vurderes
og behandlingen ev. stoppes dersom det er hensiktsmessig. Det er nødvendig
med grundig monitorering av symptomer på intrakraniell hypertensjon
ved reinstituert behandling med veksthormon. En liten prosentandel
av pasientene kan utvikle antistoffer mot somatropin. Bindingskapasiteten
til disse antistoffene er liten, og det er ingen effekt på veksthastigheten.
Test for antistoffer mot somatropin bør utføres hos alle pasienter
som ikke responderer på behandling. Forskyvning av epifyselinjen ved
lårbenskulen settes ofte i forbindelse med endokrine forstyrrelser,
som veksthormonmangel, hypotyreose og vekstspurt. Hos barn som behandles
med veksthormon, kan forskyvning av epifyselinjen ved lårbenskulen
forårsakes av underliggende endokrine forstyrrelser eller av den økede
veksthastigheten som skyldes behandlingen. Vekstspurt kan øke risikoen
for leddproblem. Hofteleddet er under spesiell belastning under den
prepubertale vekstspurten. Behandlende lege samt pårørende må være
observante på om barnet begynner å halte eller klager over hofte-
eller kneplager. Pasienter med retardert vekst som følge av kronisk
nyresvikt bør undersøkes regelmessig med hensyn på å avdekke en mulig
progresjon av renal osteodystrofi. Forskyvning av epifyselinjen ved
caput femoris eller avaskulær nekrose kan opptre hos barn med fremskreden
osteodystrofi, men det er ikke klarlagt hvorvidt disse forandringene
skyldes veksthormonbehandlingen. En bør derfor ta røntgenbilder av
hofteleddet før en setter i gang behandlingen. Hos barn med kronisk
nyresvikt bør nyrefunksjonen ha minsket til under 50% av det normale
før en setter i gang behandling. For å stadfeste vekstforstyrrelse,
bør en ha fulgt vekstutviklingen i ett år før behandlingsstart. Konservativ
behandling av nyreinsuffisiens (inkl. kontroll av acidose, hyperparatyreoidisme
og ernæringsstatus i ett år før behandlingen) bør utføres og fortsette
under behandlingen. Behandlingen avsluttes når nyretransplantasjon
skal foretas. Hos kortvokste barn født små i forhold til gestasjonsalder
bør andre medisinske grunner eller behandlinger som kan forklare vekstforstyrrelsen
utelukkes før behandlingsstart. Hos SGA-pasienter anbefales det at
fastende insulin og blodglukose måles før behandlingsstart og deretter
årlig. Ved økt risiko for diabetes mellitus (f.eks. familiær anamnese
av diabetes, fedme, økt kroppsmasseindeks, alvorlig insulinresistens,
acanthosis nigricans) bør oral glukosetoleransetesting (OGTT) utføres.
Veksthormon bør ikke gis dersom manifest diabetes inntreffer. Hos
SGA-pasienter anbefales det at IGF-1-nivået måles før behandlingsstart
og deretter 2 ganger årlig. Dersom IGF-1-nivået ved gjentatte målinger
overstiger +2 SD sammenlignet med referanser for alder- og pubertalstatus,
kan IGF-1-/IGFBP-3-ratio vurderes mht. dosejustering. Erfaring med
behandlingsstart hos SGA-pasienter som nærmer seg starten på puberteten
er begrenset. Det anbefales derfor ikke å påbegynne behandling nær
pubertetsstart. Erfaring med SGA-pasienter med Silver-Russells syndrom
er begrenset. Litt av den vekstøkning som oppnås ved behandling av
kortvokste barn født SGA med somatropin kan gå tapt dersom behandlingen
avsluttes før endelig høyde er nådd. Væskeretensjon kan forventes
ved substitusjonsbehandling med veksthormon til voksne. Dosen bør
reduseres ved tilfeller av vedvarende ødem eller alvorlig parestesi
for å unngå utvikling av karpaltunnelsyndrom. Injeksjonsstedet bør
varieres for å unngå lipoatrofi. Veksthormonmangel hos voksne er en
livslang tilstand og bør behandles iht. dette. Erfaring med behandling
av pasienter over 60 år og langvarig behandling er imidlertid begrenset.
Hos alle pasienter som utvikler akutt, kritisk sykdom bør mulig gevinst
av behandlingen med somatropin veies opp mot potensiell risiko.
Interaksjoner:
Samtidig behandling med glukokortikoider hemmer
de vekstfremmende effektene av somatropin. Pasienter med ACTH-mangel
bør få justert glukokortikoidsubstitusjonsbehandlingen deres nøye
for å unngå ev. hemmende effekt på veksthormon. Data fra en interaksjonsstudie
utført på voksne med veksthormonmangel antyder at administrering av
somatropin kan øke clearance av forbindelser som metaboliseres av
cytokrom P-450 isoenzymer. Clearance av forbindelser som metaboliseres
av CYP 3A4 (f.eks. kjønnssteroider, kortikosteroider, antikonvulsiva
og ciklosporin) kan øke spesielt mye, noe som kan resultere i lavere
plasmanivåer av disse forbindelsene. Den kliniske betydningen av dette
er ukjent.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Reproduksjonsstudier utført på dyr viser ingen
økt risiko for bivirkninger på embryo eller foster. Ingen data på
bruk av somatropin hos drektige dyr. Anbefales ikke under graviditet
og hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon.
Overgang i morsmelk: Ukjent. Kliniske studier hos ammende er ikke
utført. Administrering til ammende bør derfor gjøres med forsiktighet.
Bivirkninger:
Opptil 10% kan oppleve rødhet og svie på injeksjonsstedet,
spesielt ved s.c. injeksjon. Behandling med veksthormon kan i svært
sjeldne tilfeller, hvor lav vekst skyldes at veksthormon-genkomplekset
mangler, indusere antistoffer som svekker veksten.
Hyppige
(>1/100): Hyppige hos voksne mindre hyppige hos barn: Væskeretensjon:
Perifert ødem, stivhet, artralgi, myalgi, parestesi, oftest forbigående
og avhengige av dose. Voksne med veksthormonmangel, og som har fått
stilt diagnosen i barndommen, har færre bivirkninger enn de som får
stilt diagnosen i voksen alder. Hud: Reaksjoner på injeksjonsstedet.
Lokal lipoatrofi som kan unngås ved å variere injeksjonsted.
Mindre hyppige:
Sentralnervesystemet: Idiopatisk intrakraniell
hypertensjon (benign intrakraniell hypertensjon). Øvrige: Karpaltunnelsyndrom.
Svært sjeldne: Hypotyreoidisme. Epifysiolyse i hofteleddet eller avaskulær
nekrose i lårbenskulen. Insulinresistens kan gi hyperinsulinisme og
i sjeldne tilfeller hyperglykemi.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Det er ikke rapportert tilfeller av akutt overdosering.
Imidlertid kan overstigning av anbefalt dose gi bivirkninger. Overdosering
kan føre til hypoglykemi og senere til hyperglykemi. Overdosering
vil trolig lede til væskeretensjon.
Se Giftinformasjonens anbefalinger H01A C01.
Egenskaper:
Klassifisering: Rekombinant humant veksthormon, fremstilt ved
genteknologi i transformerte mammalske celler. Identisk med humant
hypofysært veksthormon mht. aminosyresekvens og sammensetning.
Virkningsmekanisme:
Avhengig av dose: Økning av IGF-1, IGFBP-3,
ikke-forestrede fettsyrer og glyserol, reduksjon av ureakonsentrasjon
i plasma og nedsatt utskillelse av nitrogen, natrium og kalium i urinen.
Varigheten av det økte veksthormonnivået kan innvirke på omfanget
av disse effektene. En relativ metning av effektene kan forekomme
ved høye doser. Dette gjelder ikke ved glykemi og urin C-peptid utskillelsen,
som bare er signifikant forhøyet etter inntak av høye doser (20 mg).
Veksthormon har anabolsk og antikatabolsk effekt, og påvirker ikke
bare vekst, men også kroppssammensetning og metabolisme. Interagerer
med spesifikke reseptorer på flere celletyper som myocytter, hepatocytter,
adipocytter, lymfocytter og hematopoetiske celler. Noen effekter medieres
via en annen hormongruppe kjent som somatomediner (IGF-1 og IGF-2).
Halveringstid:
Etter enkeltdose gitt s.c. eller i.m. er tilsynelatende
terminal halveringstid ca. 2-4 timer. Maks. plasmakonsentrasjon av
veksthormon nås etter ca. 4 timer, og plasmanivåene returnerer til
utgangsverdiene innen 24 timer. Dette indikerer at veksthormon ikke
akkumuleres ved gjentatt dosering.
Utskillelse:
Total metabolsk clearance er ca. 15 liter/time
mens nyreclearance er ubetydelig. Eliminasjonshalveringstid 20-35
minutter.
Oppbevaring og holdbarhet:
Injeksjonsvæske: Oppbevares
ved høyst 2-8°C i originalpakningen. Skal ikke fryses. Av mikrobiologiske
hensyn bør preparatet etter åpning oppbevares i maks. 28 dager ved
2-8°C.
Pulver og væske til injeksjonsvæske: Oppbevares
ved høyst 25°C i originalpakningen. Skal ikke fryses. Ferdigfremstilt
injeksjonsoppløsning kan oppbevares inntil 28 dager ved 2-8°C. Andre
oppbevaringstider og oppbevaringsbetingelser etter åpning er brukerens
ansvar.
Andre opplysninger:
Injeksjonsvæske: Når easypod
autoinjektoren inneholder en sylinderampulle med Saizen, må injektoren
oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Ved bruk av cool.click nålefri autoinjektorer,
bør kun sylinderampullen med Saizen oppbevares i kjøleskap (2-8°C).
Easypod er ment for bruk til barn fra 7 år og opp til voksen alder.
Bruk av injektor hos barn bør kun skje under overvåking av en voksen.
Følg instruksjonene for administrering gitt i pakningsvedlegget og
i instruksjonsmalen vedlagt hver av de tilhørende autoinjektorene.
Oppløsningen til injeksjonsvæske skal være klar og uten partikler.
Dersom oppløsningen inneholder partikler, skal den ikke injiseres.
Pulver og væske til injeksjonsvæske: Oppløsningen tilberedes
ved å bruke click.easy tilberedningsutstyr. Sylinderampullen med ferdig
oppløsning skal bare brukes med one.click autoinjektor, cool.click
nålfri autoinjektor eller easypod autoinjektor. Easypod er ment for
bruk til barn fra 7 år og opp til voksen alder. Bruk av injektor hos
barn bør kun skje under overvåking av en voksen. Følg instruksjonene
for administrering gitt i pakningsvedlegget og i instruksjonsmalen
vedlagt hver av de tilhørende autoinjektorene. Oppløsningen skal være
klar og uten partikler. Dersom oppløsningen inneholder partikler,
skal den ikke injiseres.
Sist endret: 08.09.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)