KAPSLER, harde 150 mg, 200 mg og
300 mg: Hver kapsel inneh.: Atazanavirsulfat
tilsv. atazanavir 150 mg, resp. 200 mg og 300 mg, laktose, 82,18 mg,
resp. 109,57 mg og 164,36 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Indigokarmin
(E 132), titandioksid (E 171).
Indikasjoner:
Behandling av hiv-1-infiserte voksne og pediatriske
pasienter fra 6 år og eldre, gitt sammen med lavdose ritonavir og
i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler.
Dosering:
Behandlingen bør startes av lege med erfaring
i behandling av hiv-infeksjon.
Voksne: Anbefalt dose er 300 mg 1 gang daglig i kombinasjon med ritonavir
100 mg 1 gang daglig. Hvis atazanavir med ritonavir administreres
sammen med didanosin, anbefales det å ta didanosin på fastende mage,
2 timer etter atazanavir med ritonavir.
Pediatriske
pasienter (6-<18 år): Dosen er basert på kroppsvekt,
som vist i tabell, og skal ikke overskride den anbefalte dosen til
voksne.
Kroppsvekt (kg) | Atazanavirdose | Ritonavirdose1 |
15-<20 | 150 mg | 100 mg2 |
20-<40 | 200 mg | 100 mg |
≥40 | 300 mg | 100 mg |
1Ritonavir kapsler, tabletter
eller mikstur. 2Ritonavir
mikstur (80-100 mg) kan brukes til pediatriske pasienter fra 15-<20
kg når de ikke kan svelge kapsler/tabletter.Anbefales ikke til pediatriske pasienter <15
kg i kombinasjon med lavdose ritonavir.
Pediatriske
pasienter (<6 år): Sikkerhet og effekt er ikke
fastslått. Ingen doseringsanbefalinger kan gis. Bør ikke brukes til
barn <3 måneder av hensyn til forhold vedrørende sikkerhet, spesielt
med tanke på den potensielle risikoen for kernikterus.
Nedsatt
leverfunksjon: Bør brukes med forsiktighet ved mild leversvikt.
Graviditet og etter fødselen: Under svangerskapets 2. og
3. trimester: Atazanavir 300 mg med ritonavir 100 mg vil muligens
ikke gi tilstrekkelig eksponering for atazanavir, særlig når atazanaviraktiviteten
eller hele regimet kan bli satt i fare pga. resistens. Pga. begrensede
data, og fordi det er variasjoner mellom gravide, kan det vurderes
å benytte terapeutisk legemiddelovervåkning for å sikre adekvat eksponering.
Det forventes en risiko for ytterligere nedsatt atazanavireksponering
når atazanavir gis sammen med legemidler som er kjent for å redusere
dets eksponering (f.eks. tenofovir eller H
2-reseptorantagonister).
Hvis tenofovir eller en H
2-reseptorantagonist er nødvendig,
kan en doseøkning til atazanavir 400 mg med ritonavir 100 mg med terapeutisk
legemiddelovervåkning vurderes. Det anbefales ikke å bruke atazanavir
med ritonavir til gravide som får både tenofovir og en H
2-reseptorantagonist. Etter fødselen: Atazanavireksponeringen kan
øke i løpet av de 2 første månedene etter fødselen. Derfor må pasienter
som nylig har født følges tett opp med hensyn på bivirkninger. I denne
tiden bør pasienter som nylig har født følge samme doseringsanbefalinger
som ikke-gravide, inkl. de som får legemidler kjent for å påvirke
atazanavireksponeringen.
Administrering: Kapslene svelges hele og tas sammen med mat.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.
Moderat til alvorlig leversvikt. Samtidig bruk av azatanavir/lavdose
ritonavir med rifampicin. PDE5-hemmeren sildenafil er kontraindisert
når den brukes kun til behandling av pulmonal arteriell hypertensjon
(PAH). Samtidig bruk av CYP 3A4-substrater med smalt terapeutisk vindu
(f.eks. alfuzosin, astemizol, terfenadin, cisaprid, pimozid, kinidin,
bepridil, triazolam, oralt midazolam, ergotalkaloider) og prikkperikumpreparater.
Forsiktighetsregler:
Forholdsregler må benyttes for ikke å smitte
andre med hiv gjennom blod eller seksuell kontakt. Samtidig administrering
med ritonavir ved doser på >100 mg 1 gang pr. dag er ikke klinisk
evaluert. Bruk av høyere doser ritonavir kan endre sikkerhetsprofilen
av atazanavir (bivirkninger på hjertet, hyperbilirubinemi) og anbefales
derfor ikke. Bare når atazanavir og ritonavir er administrert samtidig
med efavirenz kan en doseøkning av ritonavir til 200 mg 1 gang daglig
vurderes, men nøye klinisk overvåkning må tilsikres.
Nedsatt
leverfunksjon: Bør brukes med forsiktighet ved mildt nedsatt
leverfunksjon. Skal ikke brukes ved moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon, deriblant kronisk aktiv hepatitt,
har større hyppighet av unormale leverfunksjoner under antiretroviral
kombinasjonsbehandling og skal overvåkes iht. vanlig praksis. Ved
tegn på forverring av leversykdom, må avbrudd eller seponering av
behandlingen vurderes.
Nedsatt nyrefunksjon: Atazanavir
med ritonavir anbefales ikke ved hemodialyse.
Overledningsproblemer: Preparatet bør brukes med forsiktighet ved overledningsproblemer
(2. grads eller høyere AV-blokk eller kompleks grenblokk), og bare
hvis fordelene er større enn risikoen. Spesiell forsiktighet må utvises
når atazanavir forskrives sammen med legemidler som har potensiale
til å forlenge QT-intervallet og/eller hos pasienter med tidligere
eksisterende risikofaktorer (bradykardi, medfødt QT-forlengelse, elektrolyttforstyrrelser).
Økt blødningstendens: Hos pasienter med hemofili A og B
er det rapportert om økt blødningstendens med spontane hudhematomer
og leddblødninger ved behandling med proteasehemmere. Pasienter med
hemofili bør derfor gjøres oppmerksomme på muligheten for økt blødningstendens.
Metabolske forstyrrelser: Kombinasjonsbehandling med antiretrovirale
legemidler er forbundet med lipodystrofi hos hiv-pasienter. Kliniske
tegn på lipodystrofi bør vurderes. Kombinasjonsbehandling med antiretroviral
terapi (CART) er assosiert med dyslipidemi. Det bør tas hensyn til
målinger av fastende serumlipider og blodglukose.
Hyperglykemi: Ny forekomst av diabetes mellitus, hyperglykemi og forverring av
eksisterende diabetes mellitus er rapportert ved bruk av proteasehemmere.
Hyperbilirubinemi: Reversible økninger i indirekte (ukonjugert)
bilirubin forbundet med hemming av UDP-glukoronyltransferase (UGT)
kan forekomme. Økning i hepatiske transaminaser som forekommer med
økning i bilirubin hos pasienter som får atazanavir bør evalueres
for alternative etiologier. Annen antiretroviral behandling enn atazanavir
bør ev. vurderes dersom gulsott eller skleral ikterus er uakseptabelt.
Dosereduksjon av atazanavir anbefales ikke da det kan resultere i
tap av terapeutisk effekt og utvikling av resistens.
Nefrolitiasis: Nefrolitiasis er rapportert. Hvis det oppstår tegn eller symptomer
må det vurderes å midlertidig avbryte eller seponere behandlingen.
Immunt reaktiveringssyndrom: Inflammatorisk reaksjon på
asymptomatiske eller gjenværende opportunistiske patogener kan oppstå
hos hiv-infiserte med alvorlig immunsvikt ved behandlingsstart, og
medføre alvorlige kliniske tilstander eller forverring av symptomer,
spesielt de første ukene eller månedene etter behandlingsstart. Ethvert
symptom på inflammasjon bør utredes, og om nødvendig behandles.
Osteonekrose: Osteonekrose er rapportert i særlig grad ved
fremskreden hiv-sykdom og/eller langtidseksponering overfor antiretroviral
kombinasjonsbehandling (CART). Pasienten bør rådes til å kontakte
lege ved leddverk og smerte, leddstivhet eller bevegelsesproblemer.
Utslett: Utslett er vanligvis milde til moderate makulopapulære
huderupsjoner som forekommer innen de 3 første ukene etter oppstart
av behandling. Stevens-Johnsons syndrom (SJS), erythema multiforme,
toksiske huderupsjoner og legemiddelutslett med eosinofile og systemiske
symptomer (DRESS), er rapportert. Pasienten bør informeres om tegn
og symptomer, og observeres nøye for hudreaksjoner. Seponer dersom
alvorlig utslett utvikles. Tidlig diagnostisering og umiddelbar seponering
er den beste måten å håndtere slike tilfeller på. Behandlingen må
ikke gjenopptas dersom pasienten har utviklet SJS eller DRESS forbundet
med bruk av atazanavir. Kapslene inneholder laktose og skal ikke brukes
ved galaktoseintoleranse, lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
Preparatet må brukes med forsiktighet, og kun hvis fordelen er større
enn risikoen, hos pediatriske pasienter med tidligere ledningsforstyrrelser
(≥2. grad atrioventrikulær- eller kompleks grenblokk). Basert på tilstedeværelsen
av kliniske funn (f.eks. bradykardi) anbefales overvåkning av hjertet.
Interaksjoner:
Samtidig administrering av andre proteasehemmere
anbefales ikke. Ritonavir 100 mg 1 gang daglig brukes som en forsterker
av atazanavirs farmakokinetikk. Samtidig administrering med indinavir
anbefales ikke da indinavir er forbundet med indirekte ukonjugert
hyperbilirubinemi pga. hemming av UGT. Atazanavirkonsentrasjonen reduseres
ved samtidig bruk med tenofovir. Tenofovirkonsentrasjonen øker ved
samtidig bruk med atazanavir og ritonavir. Pasienter skal monitoreres
nøye for tenofovirassosierte bivirkninger, inkl. renale sykdommer.
Samtidig administrering av nevirapin eller efavirenz anbefales ikke.
Hvis samtidig administrering av et NNRTI er nødvendig, kan en vurdere
å øke både atazanavir og ritonavirdosene til hhv. 400 mg og 200 mg,
i kombinasjon med tett klinisk monitorering. Dosejusteringer er ikke
nødvendig for raltegravir. Samtidig administrering av atazanavir/ritonavir
og boceprevir resulterte i lavere eksponering av atazanavir, som kan
assosieres med dårligere effekt og tap av hiv-kontroll. Samtidig bruk
av denne kombinasjonen kan vurderes i hvert enkelt tilfelle, dersom
det anses som nødvendig, hos pasienter med undertrykket hiv-virusmengde
og med en hiv-virusstamme uten mistenkt resistens mot hiv-regimet.
Økt klinisk og laboratorisk overvåkning for hiv-undertrykkelse er
påkrevd. Forsiktighet bør utvises ved samtidig administrering av klaritromycin,
ketokonazol og itrakonazol. Høye doser av ketokonazol og itrakonazol
anbefales ikke. Samtidig administrering av vorikonazol anbefales ikke
med mindre en nytte-risikovurdering rettferdiggjør bruk. Pasienter
bør monitoreres nøye for bivirkninger og/eller tap av effekt. Anbefalt
dose av rifabutin er 150 mg 3 ganger/uke når det gis samtidig med
atazanavir/ritonavir. Økt overvåkning må tilsikres, og dosereduksjon
av rifabutin til 150 mg 2 ganger/uke er anbefalt til pasienter som
ikke tolererer dosen. Rifampicin og atazanavir/lavdose ritonavir er
kontraindisert. Samtidig administrering med tenofovir og H
2-reseptorantagonist anbefales ikke. Dersom kombinasjonen ikke kan
unngås, er det nødvendig med nøye monitorering. Ved samtidig administrering
med H
2-reseptorantagonist til pasienter som ikke tar tenofovir,
skal en dose tilsv. famotidin 20 mg 2 ganger daglig ikke overskrides.
Ved behov for høyere dose kan økning av atazanavirdose til 400 mg
i kombinasjon med ritonavir 100 mg vurderes. Samtidig administrering
med protonpumpehemmere anbefales ikke. Dersom kombinasjonen ikke kan
unngås, er det nødvendig med nøye monitorering og økt atazanavirdose
til 400 mg i kombinasjon med ritonavir 100 mg. Dosen av protonpumpehemmere
bør ikke overskride dose tilsv. omeprazol 20 mg. Atazanavir med ritonavir
skal administreres 2 timer før eller 1 time etter antacida eller bufrede
legemidler. Samtidig bruk med alfuzosin gir potensiale for økte alfuzosinkonsentrasjoner
som kan føre til hypotensjon, og er derfor kontraindisert. Samtidig
administrering med warfarin kan potensielt føre til en reduksjon eller,
mer uvanlig, en økning i INR. Det anbefales å overvåke INR nøye, spesielt
når behandlingen startes. Atazanavir hemmer UGT og kan interferere
med metabolismen av irinotekan, noe som kan gi økt irinotekantoksisitet.
Pasientene må monitoreres nøye mht. bivirkninger relatert til irinotekan.
Plasmakonsentrasjonen av immunsuppressiver (ciklosporin, takrolimus,
sirolimus) kan øke ved samtidig bruk av atazanavir/ritonavir. Hyppigere
konsentrasjonsovervåkning av immunsuppressiver anbefales inntil plasmanivåene
er stabilisert. Forsiktighet bør utvises ved samtidig administrering
av antiarytmika, og overvåkning av terapeutisk konsentrasjon anbefales
om mulig. Det anbefales at startdosen med diltiazem reduseres med
50%, med påfølgende titrering etter behov og EKG-overvåkning. Forsiktighet
utvises ved samtidig administrering av verapamil. Samtidig bruk av
atazanavir/ritonavir og flutikason kan gi betydelig økt plasmakonsentrasjon
av flutikason, mens kroppens eget kortisolnivå kan reduseres med opptil
90%. Systemiske kortikosteroideffekter, inkl. Cushings syndrom og
binyresuppresjon, er sett hos pasienter som har fått ritonavir og
inhalert eller intranasalt flutikason. Dette kan også forekomme for
andre kortikosteroider (f.eks. budesonid) som metaboliseres via CYP
3A-systemet. Samtidig administrering av atazanavir/ritonavir og denne
typen glukokortikoider anbefales derfor ikke, så sant ikke behandlingens
nytte står i rimelig forhold til risikoen for systemiske effekter
av kortikosteroider. En dosereduksjon av glukokortikoidet bør overveies,
sammen med nøye overvåkning av lokale og systemiske effekter, eller
bytte til et glukokortikoid som ikke er substrat for CYP 3A4 (f.eks.
beklometason). Dersom kortikosteroider skal seponeres, må dosen reduseres
gradvis over lengre tid. Samtidig bruk av sildenafil, tadalafil, vardenafil
kan medføre økt konsentrasjon av PDE5-hemmeren, og økning i PDE5-assosierte
bivirkninger som hypotensjon, synsforstyrrelser og priapisme. Ved
samtidig administrering av et oralt antikonsepsjonsmiddel anbefales
det at antikonsepsjonsmidlet inneholder minst 30 µg etinyløstradiol
og at pasienten minnes på nøyaktig etterlevelse av dette doseringsregimet
for antikonsepsjon. Samtidig bruk med andre hormonelle antikonsepsjonsmidler
eller orale antikonsepsjonsmidler som inneholder andre progestogener
enn norgestimat er ikke undersøkt og bør unngås. Alternative sikre
prevensjonsmetoder anbefales. Samtidig administrering av simvastatin
eller lovastatin med atazanavir/ritonavir anbefales ikke, og forsiktighet
må utvises med atorvastatin, pga. større risiko for myopati, inkl.
rabdomyolyse. Bruk av andre HMG-CoA-reduktasehemmere som ikke metaboliseres
via CYP 3A4, som pravastatin eller fluvastatin, anbefales. Samtidig
administrering av buprenorfin krever klinisk overvåkning mht. sedasjon
og kognitive effekter. Samtidig administrering med salmeterol kan
føre til økte konsentrasjoner av salmeterol, og en økning i salmeterolassosierte
bivirkninger, og er ikke anbefalt. En dosereduksjon av buprenorfin
kan vurderes. Det er ikke nødvendig med dosejustering ved samtidig
administrering av metadon. Samtidig administrering av sildenafil kan
føre til økte konsentrasjoner av PDE5-hemmeren, og en økning i PDE5-hemmerassosierte
bivirkninger. En sikker og effektiv dose i kombinasjon med atazanavir/ritonavir
er ikke fastslått for sildenafil når den brukes til å behandle pulmonal
arteriell hypertensjon. Sildenafil er kontraindisert, når den brukes
til behandling av pulmonal arteriell hypertensjon. Midazolam og triazolam
metaboliseres i høy grad via CYP 3A4. Atazanavir/ritonavir skal ikke
administreres samtidig med triazolam eller oralt administrert midazolam,
og forsiktighet bør utvises når atazanavir/ritonavir administreres
samtidig med parenteralt administrert midazolam. Dersom atazanavir
administreres samtidig med parenteralt administrert midazolam, skal
dette gjøres på en intensivavdeling eller tilsvarende for å sikre
nøye klinisk overvåkning og riktig medisinsk behandling mht. respirasjonshemming
og/eller forlenget sedasjon. Dosejustering av midazolam bør vurderes.
Vis DRUID-interaksjoner for J05A E08 
Liste over interaksjoner:
 | J05A E08 atazanavir - N03A B02 fenytoin Nesatt konsentrasjon av atazanavir. | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - N03A B05 fosfenytoin Nesatt konsentrasjon av atazanavir. | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - N03A B52 fenytoin, kombinasjoner Nesatt konsentrasjon av atazanavir. | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - J05A G01 nevirapin Nedsatt konsentrasjon av atazanavir (70-80 %). | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - A02B C05 esomeprazol Nedsatt konsentrasjon av atazanavir (vist for omeprazol) | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - A02B D06 esomeprazol, amoksicillin og klaritromycin Nedsatt konsentrasjon av atazanavir (vist for omeprazol) | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - M01A E52 naproksen og esomeprazol Nedsatt konsentrasjon av atazanavir (vist for omeprazol) | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - J04A B02 rifampicin Nedsatt konsentrasjon av atazanavir (70-80 %). | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - J04A M02 rifampicin og isoniazid Nedsatt konsentrasjon av atazanavir (70-80 %). | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - J04A M05 rifampicin, pyrazinamid og isoniazid Nedsatt konsentrasjon av atazanavir (70-80 %). | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - J04A M06 rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid Nedsatt konsentrasjon av atazanavir (70-80 %). | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - N03A A barbiturater og derivater Nesatt konsentrasjon av atazanavir. | Søk i PubMed |
 | N03A A02 fenobarbital - J05A E08 atazanavir Nedsatt konsentrasjon av atazanavir, økt risiko for terapisvikt (gjelder også i kombinasjon med CYP3A4-hemmeren ritonavir) | Søk i PubMed |
 | A02B A h2-reseptorantagonister - J05A E08 atazanavir Nedsatt serumkonsentrasjon av atazanivir (gjennomsnittlig 50-60% i interakasjonsstudie), økt risiko for terapisvikt | Søk i PubMed |
 | N03A F01 karbamazepin - J05A E08 atazanavir Nedsatt konsentrasjon av atazanavir, økt risiko for terapisvikt (gjelder også i kombinasjon med CYP3A4-hemmeren ritonavir) | Søk i PubMed |
 | A02B C01 omeprazol - J05A E08 atazanavir Nedsatt konsentrasjon av atazanavir (70-80 %) | Søk i PubMed |
 | J04A B02 rifampicin - J05A E08 atazanavir Nedsatt konsentrasjon av atazanavir, økt risiko for terapisvikt (gjelder også i kombinasjon med CYP3A4-hemmeren ritonavir) | Søk i PubMed |
 | Z0HY hyperikum - J05A E08 atazanavir Nedsatt konsentrasjon av atazanavir. | Søk i PubMed |
 | N03A B02 fenytoin - J05A E08 atazanavir Nedsatt konsentrasjon av atazanavir, økt risiko for terapisvikt (gjelder også i kombinasjon med CYP3A4-hemmeren ritonavir) | Søk i PubMed |
 | A02B C protonpumpehemmere - J05A E08 atazanavir Nedsatt serumkonsentrasjon av atazanivir (gjennomsnittlig 50-60% i interakasjonsstudie), økt risiko for terapisvikt | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - J05A E03 ritonavir Økt konsentrasjon av atazanavir (midlene kombineres rutinemessig; den anbefalte doseringen av atazanavir tar hensyn til denne interaksjonen. Hvis ritonavir ikke brukes samtidig, synker konsentrasjonen av atazanavir med 50-70 % og effekten opphører) | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - J05A E06 lopinavir Økt konsentrasjon av atazanavir (midlene kombineres rutinemessig; den anbefalte doseringen av atazanavir tar hensyn til denne interaksjonen. Hvis ritonavir ikke brukes samtidig, synker konsentrasjonen av atazanavir med 50-70 % og effekten opphører) | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - N02A E01 buprenorfin Økt konsentrasjon av buprenorfin (i gjennomsnitt 70-80%). | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - N07B C01 buprenorfin Økt konsentrasjon av buprenorfin (i gjennomsnitt 70-80%). | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - N07B C51 buprenorfin, kombinasjoner Økt konsentrasjon av buprenorfin (i gjennomsnitt 70-80%). | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - J05A F02 didanosin Betydelig nedsatt absorpsjon av atazanavir når midlene tas samtidig. Midlene må tas med minst 2 timers mellomrom (i tillegg er det forholdsregler når det gjelder samtidig matinntak). | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - A02B D04 pantoprazol, amoksicillin og klaritromycin Økt konsentrajson av klaritromycin (i gjennomsnitt 90-100 %). | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - A02B D05 omeprazol, amoksicillin og klaritromycin Økt konsentrajson av klaritromycin (i gjennomsnitt 90-100 %). | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - A02B D06 esomeprazol, amoksicillin og klaritromycin Økt konsentrajson av klaritromycin (i gjennomsnitt 90-100 %). | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - A02B D07 lansoprazol, amoksicillin og klaritromycin Økt konsentrajson av klaritromycin (i gjennomsnitt 90-100 %). | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - J01F A09 klaritromycin Økt konsentrajson av klaritromycin (i gjennomsnitt 90-100 %). | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - J05A G03 efavirenz Nedsatt konsentrasjon av atazanavir (i gjennomsnitt 30-40 %) | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - J05A R06 emtricitabin, tenofovir disoproxil og efavirenz Nedsatt konsentrasjon av atazanavir (i gjennomsnitt 30-40 %) | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - J05A F07 tenofovir disoproxil Nedsatt konsentrasjon av atazanavir (i gjennomsnitt 20-40%), økt konsentrasjon av tenofovir (i gjennomsnitt 20-30 %). | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - J05A X09 maraviroc Økt konsentrasjon av maraviroc (3-4 ganger; 4-5 ganger når atazanavir gis i kombinasjon med ritonavir) | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - A02A C kalsiumforbindelser Nedsatt absorpsjon av atazanavir. | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - A02A D kombinasjoner og komplekser av aluminium, kalsium og magnesium forbindelser Nedsatt absorpsjon av atazanavir. | Søk i PubMed |
 | J05A E08 atazanavir - A02B A53 famotidin, kombinasjoner Nedsatt absorpsjon av atazanavir. | Søk i PubMed |
 | J05A E12 boceprevir - J05A E08 atazanavir Økt konsentrasjon av atazanavir | Søk i PubMed |
 | C08D B01 diltiazem - J05A E08 atazanavir Økt konsentrasjon av diltiazem (2-3 ganger). | Søk i PubMed |
 | J05A E11 telaprevir - J05A E08 atazanavir Nedsatt konsentrasjon av telaprevir (i gjennomsnitt 20 %), økt konsentrasjon av atazanavir (i gjennomsnitt 20 %), begge vist for atazanavir i kombinasjon med ritonavir | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: En moderat mengde data fra gravide kvinner
indikerer ingen toksiske misdannelser av atazanavir. Skal bare brukes
under graviditet hvis klinisk fordel kan forsvare potensiell risiko.
Det er ukjent om administrering under graviditet vil forverre fysiologisk
hyperbilirubinemi og føre til kernikterus hos nyfødte og spedbarn.
Ekstra overvåkning og alternativ behandling til atazanavir bør overveies
i perinatalperioden.
Overgang i morsmelk: Ukjent hos mennesker. Utskilles i melken hos
rotter. For å unngå hiv-overføring, bør hiv-smittede ikke under noen
omstendighet amme.
Bivirkninger:
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Oppkast, diaré, abdominalsmerter,
kvalme, dyspepsi. Hud: Utslett. Lever/galle: Gulsott. Nevrologiske:
Hodepine. Øye: Okulær ikterus. Øvrige: Lipodystrofisyndrom, fatigue.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Gastrointestinale: Pankreatitt, gastritt, abdominal
distensjon, aftøs stomatitt, flatulens, munntørrhet. Hjerte/kar: Hypertensjon,
«torsades de pointes». Hud: Erythema multiforme, toksiske
huderupsjoner, legemiddelutslett med eosinofile og systemiske symptomer
(DRESS), urticaria, alopesi, pruritus. Immunsystemet: Hypersensitivitet.
Kjønnsorganer/bryst: Gynekomasti. Lever/galle: Hepatitt, gallestenslidelse,
kolestase. Luftveier: Dyspné. Muskel-skjelettsystemet: Muskelatrofi,
artralgi, myalgi. Nevrologiske: Perifer nevropati, synkope, amnesi,
svimmelhet, søvnighet, dysgeusi. Nyre/urinveier: Nefrolitiasis, hematuri,
proteinuri, pollakisuri. Psykiske: Depresjon, desorientering, angst,
insomni, søvnforstyrrelser, unormale drømmer. Stoffskifte/ernæring:
Diabetes, hyperglykemi, vekttap, vektøkning, anoreksi, økt appetitt.
Øvrige: Brystsmerter, sykdomsfølelse, feber, asteni.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Hjerte/kar: QT-forlengelse, ødem, palpitasjon.
Hud: Stevens-Johnsons syndrom, vesikulobulløst utslett, eksem, vasodilatasjon.
Lever/galle: Hepatosplenomegali, galleblærebetennelse. Muskel-skjelettsystemet:
Myopati. Nyre/urinveier: Nyresmerter. Øvrige: Forstyrrelser i ganglaget.
Tilfeller av osteonekrose er rapportert. Undersøkelser: Forhøyet total
bilirubin, forhøyet kreatinkinase, forhøyet ALAT/SGPT, forhøyet ASAT/SGOT,
lave verdier av nøytrofiler, forhøyet lipase. Kombinasjonsbehandling
med antiretrovirale legemidler har vært forbundet med omfordeling
av kroppsfett (lipodystrofi) hos hiv-pasienter, bl.a. tap av underhudsfett
perifert og i ansiktet, økt intraabdominalt og visceralt fett, hypertrofi
av brystene og dorsocervikal fettopphopning (tyrenakke). Kombinasjonsbehandling
med antiretrovirale legemidler er blitt forbundet med metabolske forstyrrelser
som hypertriglyseridemi, hyperkolesterolemi, insulinresistens, hyperglykemi
og hyperlaktatemi.
Pediatrisk populasjon: Sammenlignbart
med det som er sett hos voksne. Asymptomatisk 1. grad (23%) og 2.
grad (1%) atrioventrikulærblokk er rapportert. Økning i total bilirubin
oppstod hos 45% av pasientene.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Erfaring med akutt overdosering hos mennesker
er begrenset. Enkeltdoser på opptil 1200 mg er tatt av friske, uten
symptomatisk negativ effekt. Høye doser kan gi gulsott (uten samtidig
endring i leverfunksjonsprøver) eller forlenget PR-intervall.
Behandling:
Støttetiltak som overvåkning av vitale tegn,
EKG og observasjon av pasientens kliniske tilstand. Uabsorbert atazanavir
kan fjernes med emese, mageskylling eller administrering av aktivt
kull. Dialyse har sannsynligvis liten effekt. Intet spesifikt antidot.
Se Giftinformasjonens anbefalinger J05A E08.
Egenskaper:
Klassifisering: Proteasehemmer.
Virkningsmekanisme:
Selektiv hemmer av Gag-Pol-proteiner i virusinfiserte
celler. Dette fører til at dannelsen av modne viruspartikler og infisering
av andre celler forhindres.
Absorpsjon:
2,5 timer etter administrering av 300 mg atazanavir
og 100 mg ritonavir, tatt sammen med mat, er C
max for atazanavir
ca. 4466 ng/ml og AUC ca. 44185 ng/ml/time. Absorpsjonen kan reduseres
dersom pH i magesekken øker, uavhengig av årsaken til pH-økningen.
Proteinbinding:
Ca. 86%.
Halveringstid:
Ca. 12 timer.
Metabolisme:
Hovedsakelig via CYP 3A4 til oksygenerte metabolitter.
Utskillelse:
Ca. 79% via feces, ca. 13% via urin.
Sist endret: 27.04.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV:
12.04.2012