Forsiktighetsregler: 

Graviditet: Lenalidomid er strukturelt beslektet med talidomid, et kjent humant teratogent virkestoff som forårsaker alvorlige livstruende fosterskader, og har hos aper forårsaket misdannelser som ligner de beskrevet hos talidomid. Teratogen effekt av lenalidomid kan forventes hos mennesker. Betingelsene i prevensjonsprogrammet mot graviditet må oppfylles, med mindre det foreligger pålitelige bevis for at pasienten ikke er fertil. Kvinnelig pasient eller kvinnelig partner til mannlig pasient anses å være fertil, med mindre hun oppfyller minst ett av følgende kriterier: ≥50 år og naturlig amenoré i ≥1 år (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fertilitet), prematur ovariesvikt bekreftet av spesialist i gynekologi, tidligere bilateral salpingooforektomi eller hysterektomi, genotype XY, Turners syndrom, uterusagenesi. Menn: Lenalidomid forekommer i svært lave nivåer i human sæd under behandling, og kan ikke påvises 3 dager etter seponering. Som en forholdsregel må menn som tar lenalidomid oppfylle følgende betingelser: Forstå forventet teratogen risiko dersom vedkommende er involvert i seksuell aktivitet med en gravid eller fertil kvinne. Forstå nødvendigheten av å bruke kondom ved seksuell aktivitet med en gravid eller fertil kvinne. Som en forholdsregel, og av hensyn til spesielle pasientgrupper med forlenget eliminasjonstid, som de med nedsatt nyrefunksjon, må alle menn som tar lenalidomid bruke kondom i hele behandlingsperioden, i perioder med avbrutt dosering og i 1 uke etter at behandlingen er avsluttet, hvis partneren er gravid eller fertil og ikke bruker prevensjon. Fertile kvinner: Lenalidomid er kontraindisert med mindre hun oppfyller alle følgende betingelser: Forstå forventet teratogen risiko for det ufødte barnet. Forstå nødvendigheten av effektiv prevensjon, uten avbrudd, 4 uker før behandlingen startes, i hele behandlingsperioden og 4 uker etter at behandlingen er avsluttet. Alle rådene om effektiv prevensjon må følges selv ved amenoré. Være i stand til å bruke de effektive prevensjonsmetodene. Forstå nødvendigheten av å konsultere lege raskt dersom det foreligger risiko for graviditet. Forstå nødvendigheten av å starte behandlingen så snart lenalidomid er utlevert etter at en negativ graviditetstest er utført. Forstå nødvendigheten av, og samtykke i å få utført graviditetstester hver 4. uke unntatt i tilfeller med bekreftet eggledersterilisering. Fertile kvinner må bruke en effektiv prevensjonsmetode, selv om doseringen avbrytes, med mindre pasienten forplikter seg til absolutt og kontinuerlig avholdenhet, bekreftet på månedlig basis. Dersom det ikke er dokumentert effektiv prevensjon, må pasienten henvises til relevant opplært helsepersonell for råd om prevensjon, slik at dette kan initieres. Følgende anses å være eksempler på egnede prevensjonsmetoder: Implantat, livmorinnlegg som avgir levonorgestrel, medroksyprogesteronacetat depot, eggledersterilisering, seksuelt samleie kun med vasektomert mannlig partner (vasektomi må være bekreftet ved 2 negative sædanalyser) og p-piller med kun ovulasjonshemmende progesteron (dvs. desogestrel). Pga. økt risiko for venøs tromboembolisme hos pasienter med myelomatose som tar lenalidomid og deksametason, anbefales ikke kombinasjons p-piller. Risikoen for venøs tromboembolisme fortsetter i 4-6 uker etter seponering av kombinasjons p-piller. Implantater og livmorinnlegg som avgir levonorgestrel gir økt risiko for infeksjon på innføringstidspunktet og uregelmessige vaginale blødninger. Det bør vurderes å bruke antibiotika profylaktisk, særlig ved nøytropeni. Livmorinnlegg som avgir kobber anbefales generelt ikke pga. mulig risiko for infeksjon på innføringstidspunktet og menstruelt blodtap som kan være risikabelt ved nøytropeni eller trombocytopeni. I samsvar med lokal praksis må det utføres medisinsk overvåket graviditetstest med en minimum følsomhet på 25 mIE/ml hos fertile kvinner, under konsultasjonen når lenalidomid forskrives, eller i løpet av 3 dager forut for dette, etter at pasienten har brukt effektiv prevensjon i minst 4 uker. Testen skal sikre at pasienten ikke er gravid når behandlingen startes. Tilsvarende graviditetstest må gjentas hver 4. uke, t.o.m. 4 uker etter avsluttet behandling, unntatt i tilfeller med bekreftet eggledersterilisering. Kravet inkluderer fertile kvinner som praktiserer absolutt og kontinuerlig avholdenhet. Ideelt sett skal graviditetstest, forskrivning og utlevering av lenalidomid skje samme dag. Utleveres innen maks. 7 dager etter forskrivning. Pasienten må få beskjed om aldri å gi dette legemidlet til andre personer, og om å returnere alle ubrukte kapsler til apoteket når behandlingen er avsluttet. Pasienten må ikke gi blod under og i 1 uke etter behandlingen. Legen må gi full pasientinformasjon om forventet teratogen risiko samt strenge prevensjonstiltak mot graviditet. Hjerteinfarkt: Pasienter med kjente risikofaktorer for hjerteinfarkt, inkl. tidligere trombose, bør overvåkes nøye, og det bør iverksettes tiltak for å begrense risikofaktorer (f.eks. røyking, hypertensjon og hyperlipidemi). Venøse og arterielle tromboembolikomplikasjoner: Ved myelomatose er kombinasjonen av lenalidomid og deksametason assosiert med økt risiko for venøs tromboemboli (hovedsakelig dyp venetrombose og lungeemboli) og arteriell tromboemboli (hovedsakelig hjerteinfarkt og cerebrovaskulær sykdom). Pasienter med kjente risikofaktorer for tromboembolisme, inkl. tidligere trombose, bør derfor overvåkes nøye. Det bør iverksettes tiltak for å begrense alle risikofaktorer som kan påvirkes (f.eks. røyking, hypertensjon og hyperlipidemi). Samtidig administrering av erytropoetiske midler eller en anamnese med tromboembolikomplikasjoner kan også øke tromboserisikoen hos disse pasientene. Derfor bør erytropoetiske midler og andre midler som kan øke risikoen for trombose, f.eks. hormonsubstitusjonsbehandling, brukes med varsomhet hos pasienter med myelomatose som får lenalidomid sammen med deksametason. Ved en hemoglobinkonsentrasjon på >12 g/dl bør administrering av erytropoetiske midler seponeres. Pasienter og leger rådes til å være observante mhp. tegn og symptomer på tromboembolisme. Pasienter skal gis beskjed om å oppsøke medisinsk hjelp dersom de utvikler symptomer som f.eks. kortpustethet, brystsmerter, hevelse i armer eller ben. Det bør anbefales å bruke profylaktiske antitrombotiske midler, særlig hos pasienter med andre risikofaktorer for trombose i tillegg. Avgjørelsen om å iverksette tromboseprofylakse skal tas etter en omhyggelig vurdering av de underliggende risikofaktorer hos den enkelte pasient. Hvis pasienten får en tromboembolikomplikasjon, skal behandlingen seponeres og standard antikoagulasjonsbehandling startes. Når pasienten er stabilisert på antikoagulasjonsbehandling og ev. følger av tromboembolikomplikasjonen er håndtert, kan lenalidomidbehandling startes igjen med opprinnelig dose basert på en nytte-risikoanalyse. Pasienten bør fortsette med antikoagulasjonsbehandling under lenalidomidbehandlingen. Nøytropeni og trombocytopeni: Kombinasjonen av lenalidomid og deksametason ved myelomatose gir høyere forekomst av nøytropeni grad 4, og febril nøytropeni grad 4 kan forekomme. Pasienten skal anbefales å rapportere febrile episoder umiddelbart. Kombinasjonen gir også høyere forekomst av trombocytopeni grad 3 og grad 4. Pasient og lege anbefales å være observante mht. tegn og symptomer på blødninger, inkl. petekkier og epistakse, spesielt ved samtidig bruk av legemidler som gir blødningstendens. En komplett blodcelletelling, inkl. hvite blodceller, differensialtelling, blodplatetelling, hemoglobin og hematokrit, må utføres ved baseline, hver uke i de første 8 ukene av behandlingen og deretter hver måned for å monitorere mht. cytopeni. Da de viktigste dosebegrensende toksiske virkningene inkluderer nøytropeni og trombocytopeni, skal samtidig bruk av andre myelosuppressive midler utføres med forsiktighet. Skjoldkjertel: Overvåkning av skjoldkjertelens funksjon bør vurderes, da hypotyreose kan forekomme. Nevrologiske effekter: Talidomid er kjent for å indusere perifer nevropati, og nevrotoksisitet av lenalidomid ved langtidsbruk kan ikke utelukkes. Tumorlysesyndrom: Lenalidomids antineoplastiske aktivitet kan gi komplikasjoner i form av tumorlysesyndrom ved stor tumorbelastning forut for behandlingen, og krever nøye overvåking og passende forholdsregler. Allergiske reaksjoner: Allergisk reaksjon/overfølsomhetsreaksjoner kan oppstå. Tidligere allergiske reaksjoner ved talidomidbehandling krever nøye overvåking pga. en mulig kryssreaksjon. Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN) kan oppstå. Lenalidomid skal seponeres ved eksfoliativt eller bulløst utslett, eller ved mistanke om SJS eller TEN, og ikke gjenopptas. Avhengig av alvorlighetsgrad bør lenalidomidavbrudd eller seponering vurderes ved andre hudreaksjoner. Ved tidligere alvorlig utslett ved talidomidbehandling bør lenalidomid ikke gis. Malignitet: Økning av ny primær malignitet («Second Primary Malignancies» – SPM) er observert i kliniske undersøkelser av tidligere behandlede myelomatosepasienter som får lenalidomid/deksametason. Ikke-invasiv SPM består av basalcelle- eller plateepitelkreft. De fleste tilfeller av invasiv SPM er maligne solide tumorer. I kliniske undersøkelser av nylig diagnostisert myelomatose er det observert en firedoblet økning av invasiv SPM hos pasienter som fikk lenalidomid. Blant invasive SPMer ble det observert tilfeller av AML, MDS og solide tumorer hos pasienter som fikk lenalidomid i kombinasjon med melfalan, eller rett etter høy melfalandose og autolog stamcelletransplantasjon (ASCT). Tilfeller av B-cellemaligniteter (inkl. Hodgkins lymfom) ble observert i de kliniske undersøkelsene der pasienter fikk lenalidomid etter ASCT. Risikoen for SPM må tas i betraktning før behandling med lenalidomid initieres. Lege må evaluere pasienten nøye før og under behandlingen ved å bruke standard kreftscreening for forekomst av SPM og innsette adekvat behandling. Laktose: Inneholder laktose og bør ikke tas ved laktoseintoleranse. Bilkjøring/maskiner: Forsiktighet anbefales ved bilkjøring og bruk av maskiner da tretthet, svimmelhet, søvnighet og uklart syn kan forekomme.