INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt penn, kombinasjonspakning 8,8 μg/0,2
ml + 22 μg/0,5 ml: 1 ferdigfylt penn inneh.: Interferon
beta-1a 8,8 μg (2,4 mill. IE), resp. 22 μg (6 mill. IE), mannitol
22,5 mg, poloxamer 188, L-metionin, benzylalkohol 2,5 mg, natriumacetat,
vann til injeksjonsvæsker. For ev. pH-justering brukes eddiksyre eller
natriumhydroksid.
INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt penn 22 μg/0,5
ml og
44 μg/0,5
ml: 1 ferdigfylt penn inneh.: Interferon
beta-1a 22 μg (6 mill. IE), resp. 44 μg (12 mill. IE), mannitol
22,5 mg, poloxamer 188, L-metionin, benzylalkohol 2,5 mg, natriumacetat,
vann til injeksjonsvæsker til 0,5 ml. For ev. pH-justering brukes
eddiksyre eller natriumhydroksid.
INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte 22 μg/0,5
ml og
44 μg/0,5
ml: 1 ferdigfylt sprøyte inneh.: Interferon
beta-1a 22 μg (6 mill. IE), resp. 44 μg (12 mill. IE), mannitol
22,5 mg, poloxamer 188, L-metionin, benzylalkohol 2,5 mg, natriumacetat,
vann til injeksjonsvæsker til 0,5 ml. For ev. pH-justering brukes
eddiksyre eller natriumhydroksid.
INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i sylinderampulle 22 μg/0,5
ml og
44 μg/0,5
ml: 1 sylinderampulle inneh.: Interferon
beta-1a 22 μg (18 mill. IE), resp. 44 μg (36 mill. IE), mannitol
22,5 mg, poloxamer 188, L-metionin, benzylalkohol 2,5 mg, natriumacetat,
vann til injeksjonsvæsker til 0,5 ml. For ev. pH-justering brukes
eddiksyre eller natriumhydroksid.
Indikasjoner:
44 μg/0,5 ml og kombinasjonspakning
8,8 μg/0,2 ml + 22 μg/0,5 ml: For behandling av pasienter
med en enkeltstående demyelinerende hendelse med aktiv inflammatorisk
prosess, dersom alternative diagnoser er utelukket, og dersom det
er fastslått at de har høy risiko for å utvikle klinisk definitiv
multippel sklerose.
Alle styrker: For behandling
av pasienter med relapserende multippel sklerose. Det er ikke vist
effekt hos pasienter med sekundær progressiv multippel sklerose som
ikke er attakkpreget.
Dosering:
Behandlingen skal institueres av lege med erfaring
i behandling av sykdommen.
Voksne og ungdom ≥16
år: Ved oppstart av behandlingen anbefales det at
pasientene starter med en s.c. dose på 8,8 μg, og at dosen økes
til måldosen over en periode på 4 uker, for å la takyfylaksi utvikles
og dermed redusere bivirkningene initialt, i samsvar med planen nedenfor:
| Anbefalt titrering (%
av endelig dose) | Titreringsdose for 44 μg (3 ganger pr. uke) |
Uke 1-2 | 20% | 8,8 μg |
Uke 3-4 | 50% | 22 μg |
Uke 5+ | 100% | 44 μg |
1. demyeliniserende hendelse: Anbefalt dose
er 44 μg s.c. 3 ganger pr. uke.
Relapserende multippel
sklerose: Anbefalt dose er 44 μg s.c. 3 ganger pr. uke.
22 μg gitt 3 ganger pr. uke, anbefales til pasienter som etter
behandlende spesialists bedømming ikke tolererer høyere dose.
Ungdom ≥12 år: Anbefalt dose er 22 μg
s.c. 3 ganger pr. uke.
Barn <12 år: Bør ikke brukes pga. manglende erfaring.
Administrering: Variasjon av injeksjonssted hver gang anbefales. For å redusere de
influensalignende symptomene som er forbundet med administrering av
Rebif, kan et analgetikum med antipyretisk effekt gis både før og
inntil 24 timer etter hver injeksjon. Det er ukjent hvor lang tid
behandlingen bør vare. Sikkerhet og effekt er ikke vist gjennom studier
på >4 år. Det anbefales at pasienten evalueres i det minste hvert
2. år i den første 4-årsperioden, for så å vurdere på individuell
basis om behandlingen skal fortsette.
Kontraindikasjoner:
Kjent hypersensitivitet for naturlig eller
rekombinant interferon beta eller andre innholdsstoffer. Graviditet,
alvorlig depresjon og/eller suicidale tanker.
Forsiktighetsregler:
Interferoner skal benyttes med forsiktighet
ved tidligere eller eksisterende depressive lidelser, spesielt ved
tidligere suicidale tanker. Depresjon og suicidale tanker kan opptre
i økt grad hos MS-pasienter, samt ved behandling med interferon. Pasienter
som behandles med interferon beta-1a må straks kontakte lege, dersom
depressive symptomer og/eller suicidale tanker oppstår. Pasienter
som viser tegn på depresjon skal følges nøye under behandlingen med
interferon og få nødvendig behandling for sin depresjon. Seponering
bør vurderes. Bivirkninger i sentralnervesystemet kan ha innvirkning
på pasientens evne til å kjøre bil eller bruke maskiner. Forsiktighet
bør utvises ved tidligere krampeanfall, og ved behandling med antiepileptika,
spesielt dersom epilepsien ikke er tilfredsstillende kontrollert.
Pasienter med hjertesykdommer, som angina pectoris, hjertesvikt eller
arytmi bør følges nøye for å avdekke ev. forverring av den kliniske
tilstanden i forbindelse med behandlingen. Influensalignende symptomer
inntrer ofte i forbindelse med behandling med interferon beta-1a,
og kan innebære en ekstra belastning ved hjertesykdom. Pasienter kan
få nekrose på injeksjonsstedet. Aseptisk injeksjonsteknikk og varierende
injeksjonssted hver gang reduserer risikoen for dette. Injeksjonsmetoden
bør gjennomgås regelmessig med pasienter som injiserer seg selv, spesielt
med dem som har hatt reaksjoner. Ved sprekker i huden og opphovning
eller væsking fra injeksjonsstedet, skal lege straks kontaktes før
behandlingen fortsetter. Ved flere lesjoner i huden, bør behandlingen
avbrytes inntil skaden er tilhelet. Pasienter med en enkelt hudskade
kan fortsette, under forutsetning av at nekrosen ikke er for omfattende.
Dosereduksjon bør overveies ved ALAT ≥5 ganger øvre normalgrense,
og gradvis økes igjen når enzymnivået normaliseres. Ved fravær av
kliniske symptomer skal serumnivåene av ALAT følges fra før behandlingsstart
og ved 1, 3 og 6 måneder under behandlingen og deretter regelmessig.
Behandlingen bør innledes med forsiktighet hos pasienter som har hatt
signifikant leversykdom, klinisk fastslått aktiv leversykdom, alkoholmisbruk
eller forhøyet serum ALAT (>2,5 ganger øvre normalgrense). Behandlingen
skal stoppes hvis ikterus eller andre kliniske symptomer på nedsatt
leverfunksjon oppstår. Interferon beta kan forårsake alvorlige leverskader,
inkl. akutt leversvikt. Mekanismen for utvikling av symptomatisk leverdysfunksjon
er ikke kjent og ingen spesielle risikofaktorer er identifisert. Unormale
laboratorieverdier kan oppstå. Foruten vanlige laboratorieprøver for
kontroll av pasienter med MS anbefales kontroll av leverenzymer og
måling av Hb med differensialtelling og blodplatetelling, med jevnlige
intervaller (1, 3 og 6 måneder) etter oppstart. Deretter regelmessig
ved fravær av kliniske symptomer. Pasienter som behandles med interferon
beta-1a kan utvikle nye eller forverrede sykdomstilstander i skjoldkjertelen.
Det anbefales derfor kontroll av skjoldkjertelen før behandlingsoppstart,
samt hver 6.-12. måned dersom det foreligger en sykdomstilstand. Hvis
resultatet er normalt før behandlingen starter, er rutinekontroll
ikke nødvendig, men bør utføres ved kliniske tegn på nedsatt funksjon
i skjoldkjertelen. Forsiktighet og nøye kontroll hos pasienter med
alvorlig nyre- eller leversvikt, samt ved alvorlig benmargshemning.
Nøytraliserende antistoffer kan utvikles under behandlingen. Den kliniske
betydningen av antistoffene er ikke fullt klarlagt, men de kan være
forbundet med redusert effekt både klinisk og målt ved MRI. Hos pasienter
som svarer dårlig på behandlingen, og som har utviklet nøytraliserende
antistoffer, bør behandlende lege vurdere nytten av fortsatt terapi.
Bruken av ulike analysemetoder for å påvise antistoffer samt ulike
definisjoner for positivt antistoffsvar, begrenser muligheten for
å sammenligne antigenisiteten mellom ulike preparater. Kun begrensede
data om sikkerhet og effekt hos ikke oppegående pasienter med multippel
sklerose. Rebif er foreløpig ikke testet hos pasienter med primær
progressiv multippel sklerose, og skal derfor ikke brukes på disse
pasientene. Preparatet inneholder 2,5 mg benzylalkohol pr. dose. Må
ikke gis til for tidlig fødte eller nyfødte babyer. Kan forårsake
forgiftninger og allergiske reaksjoner hos spedbarn og barn <3
år.
Interaksjoner:
Interferoner reduserer aktiviteten til cytokrom
P-450. Det bør derfor utvises forsiktighet ved bruk av interferon
beta-1a i kombinasjon med preparater som har smal terapeutisk indeks
og som hovedsakelig metaboliseres via cytokrom P-450-systemet, f.eks.
antiepileptika og noen antidepressiver. Pasienter med multippel sklerose
som får interferon beta-1a kan bruke kortikosteroider eller ACTH ved
akutte forverringer.
Vis DRUID-interaksjoner for L03A B07 
Preparatet er ikke vedlikeholdt mtp. interaksjoner.
Liste over interaksjoner:
 | L03A B interferoner - R03D A xantinderivater Økt konsentrasjon av teofyllin (inntil 100 % økning ved bruk av interferon alfa, 30-40 % økning ved bruk av interferon beta). | Søk i PubMed |
 | B01A A03 warfarin - L03A B interferoner Økt konsentrasjon av warfarin, økt INR. | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Begrenset erfaring. Data indikerer at det kan
være en økt risiko for spontanabort. Oppstart av behandling under
graviditet er kontraindisert. Kvinner i fertil alder skal bruke sikker
prevensjon. Pasienter som blir gravide eller planlegger graviditet,
skal opplyses om potensiell risiko, og seponering bør overveies. Ved
kraftig tilbakefall før oppstart av behandling, skal risiko for kraftig
tilbakefall etter seponering, veies mot mulig økt risiko for spontanabort.
Overgang i morsmelk: Ukjent. Amming eller behandling bør vurderes
avbrutt pga. risiko for potensielt alvorlige bivirkninger hos barn
som ammes.
Bivirkninger:
Vanligst er influensalignende symptomer. Disse
er mest fremtredende ved initiering av behandlingen og hyppigheten
reduseres ved vedvarende behandling. Ca. 70% får influensalignende
symptomer typisk for interferon, i løpet av de første 6 månedene av
behandlingen. Ca. 30% får reaksjoner på injeksjonsstedet, hovedsakelig
mild inflammasjon eller rødhet. Asymptomatisk økning av leverfunksjonsverdier
og reduksjon av hvite blodlegemer er vanlig. De fleste bivirkninger
er milde og svarer bra på dosereduksjon. Ved alvorlige eller vedvarende
bivirkninger kan dosen midlertidig reduseres eller behandlingen avbrytes,
i samråd med lege.
Svært hyppige (≥1/10): Blod: Nøytropeni,
lymfopeni, leukopeni, trombocytopeni, anemi. Lever: Asymptomatisk
økning av transaminaser. Øvrige: Inflammasjon eller reaksjoner på
injeksjonsstedet. Influensalignende symptom, hodepine.
Hyppige (>1/100):
Gastrointestinale: Diaré, oppkast, kvalme.
Hud: Kløe, hudutslett, rødhet, makulopapuløse utslett, smerte på injeksjonsstedet.
Muskel-skjelettsystemet: Muskelsmerter, leddsmerter, stivhet. Psykiske:
Depresjon, søvnløshet. Øvrige: Tretthet, feber, alvorlig økning av
transaminaser.
Mindre hyppige:
Endokrine: Skjoldkjerteldysfunksjon (oftest
hypo- eller hypertyreoidisme). Hud: Nekrose, abcess eller indurasjon/hevelse
på injeksjonsstedet.
Sjeldne (<1/1000):
Symptomatisk leverdysfunksjon (ukjent mekanisme).
De fleste tilfeller av alvorlig leverskade oppstår de første 6 månedene.
Ingen spesifikke risikofaktorer er identifisert. Behandlingen skal
seponeres ved ikterus eller andre kliniske symptomer på leverskade.
Øvrige: Infeksjoner på infeksjonsstedet (inkl. cellulitter), angst,
selvmordsforsøk, arytmi, vasodilatasjon, palpitasjon, anoreksi, svimmelhet,
menoragi, metroragi, tromboemboliske hendelser, trombotisk trombocytopenisk
purpura/hemolytisk uremisyndrom, angioødem, urticaria, erythema multiforme
og erythema multiforme-lignende hudreaksjoner, håravfall, krampeanfall,
forbigående nevrologiske symptomer (som hypoestesi, muskelkramper,
parestesi, vanskeligheter med å gå, skjelettmuskulær stivhet) som
kan ligne multippel sklerose-eksaserbasjon, dyspné, anafylaktiske
reaksjoner, leversvikt, hepatitt med eller uten ikterus, alopesi,
vaskulære sykdommer i retina (f.eks. retinopati, bomullsflekker og
obstruksjon av retinal arterie eller vene). Økt dannelse av autoantistoffer
kan oppstå.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Pasienten bør innlegges på sykehus til observasjon,
og ev. gis symptomatisk behandling.
Se Giftinformasjonens anbefalinger Interferoner:
L03A B.
Egenskaper:
Klassifisering: Interferoner er naturlig forekommende glykoproteiner
med immunmodulerende, antivirale og antiproliferative egenskaper.
Interferon beta-1a har samme aminosyresekvens som naturlig humant
interferon beta. Det fremstilles i mammalieceller (kinesisk hamster-ovarieceller)
og er glykosylert som det naturlige proteinet. En 2-års kontrollert
klinisk studie er gjennomført hos pasienter med en enkeltstående klinisk
hendelse som antydet demyelinisering pga. MS. Ved dosering på 44 µg
s.c. 3 ganger pr. uke er det vist risikoredusjon på 81% av gjennomsnittlige,
unike aktive lesjoner. Sikkerhets- og effektstudier er foretatt på
pasienter med relapserende remitterende MS. Ved godkjent dosering
minsket frekvensen og alvorlighetsgraden av kliniske forverringer
hos pasienter med minst 2 relapser i løpet av de 2 siste årene og
med EDSS på 0-5 ved oppstart. Interferon beta-1a har ingen signifikant
effekt på funksjonsnedsettelsen hos pasienter med sekundær progressiv
multippel sklerose. Attakkraten reduseres med ca. 30% hos disse pasientene.
Interferon beta-1a er ennå ikke undersøkt på pasienter med primær
progressiv multippel sklerose og bør ikke brukes på disse pasientene.
Virkningsmekanisme:
Eksakt virkningsmekanisme er ikke avklart.
Absorpsjon:
Subkutan og intramuskulær administrering gir
likeverdig eksponering og respons på interferon beta-1a. Både ved
s.c. og i.m. administrering er serumnivået av interferon beta lavt
men målbart i opptil 12-24 timer etter injeksjon.
Halveringstid:
Initial halveringstid er i størrelsesorden
minutter, mens terminal halveringstid er flere timer, med mulig tilstedeværelse
i dypere «compartment».
Oppbevaring og holdbarhet:
Oppbevares ved 2-8°C (i kjøleskap) i orginalpakning
for å beskytte mot lys. Unngå plassering i nærheten av kjøleelement.
Skal ikke fryses. Ved reisevirksomhet kan preparatet oppbevares ved
høyst 25°C, i en enkeltperiode på opptil 14 dager. Det må deretter
oppbevares i kjøleskap og brukes før utløpsdatoen. Applikatoren (RebiSmart
eller RebiSlide) inneholdende en sylinderampulle med Rebif må oppbevares
i autoinjektorens oppbevaringseske i kjøleskap (2-8°C). Dersom kjøleskap
midlertidig er utilgjengelig, kan sylinderampullene oppbevares av
pasienten ved høyst 25°C i opptil 14 dager, for deretter å legges
tilbake i kjøleskap. Brukes før utløpsdatoen.
Sist endret: 17.02.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)