Interferon.

ATC-nr.: L03A B07

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt penn, kombinasjonspakning 8,8 μg/0,2 ml + 22 μg/0,5 ml: 1 ferdigfylt penn inneh.: Interferon beta-1a 8,8 μg (2,4 mill. IE), resp. 22 μg (6 mill. IE), mannitol 22,5 mg, poloxamer 188, L-metionin, benzylalkohol 2,5 mg, natriumacetat, vann til injeksjonsvæsker. For ev. pH-justering brukes eddiksyre eller natriumhydroksid.


INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt penn 22 μg/0,5 ml og 44 μg/0,5 ml: 1 ferdigfylt penn inneh.: Interferon beta-1a 22 μg (6 mill. IE), resp. 44 μg (12 mill. IE), mannitol 22,5 mg, poloxamer 188, L-metionin, benzylalkohol 2,5 mg, natriumacetat, vann til injeksjonsvæsker til 0,5 ml. For ev. pH-justering brukes eddiksyre eller natriumhydroksid.


INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte 22 μg/0,5 ml og 44 μg/0,5 ml: 1 ferdigfylt sprøyte inneh.: Interferon beta-1a 22 μg (6 mill. IE), resp. 44 μg (12 mill. IE), mannitol 22,5 mg, poloxamer 188, L-metionin, benzylalkohol 2,5 mg, natriumacetat, vann til injeksjonsvæsker til 0,5 ml. For ev. pH-justering brukes eddiksyre eller natriumhydroksid.


INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i sylinderampulle 22 μg/0,5 ml og 44 μg/0,5 ml: 1 sylinderampulle inneh.: Interferon beta-1a 22 μg (18 mill. IE), resp. 44 μg (36 mill. IE), mannitol 22,5 mg, poloxamer 188, L-metionin, benzylalkohol 2,5 mg, natriumacetat, vann til injeksjonsvæsker til 0,5 ml. For ev. pH-justering brukes eddiksyre eller natriumhydroksid.


Indikasjoner: 

44 μg/0,5 ml og kombinasjonspakning 8,8 μg/0,2 ml + 22 μg/0,5 ml: For behandling av pasienter med en enkeltstående demyelinerende hendelse med aktiv inflammatorisk prosess, dersom alternative diagnoser er utelukket, og dersom det er fastslått at de har høy risiko for å utvikle klinisk definitiv multippel sklerose. Alle styrker: For behandling av pasienter med relapserende multippel sklerose. Det er ikke vist effekt hos pasienter med sekundær progressiv multippel sklerose som ikke er attakkpreget.

Dosering: 

Behandlingen skal institueres av lege med erfaring i behandling av sykdommen. Voksne og ungdom ≥16 år: Ved oppstart av behandlingen anbefales det at pasientene starter med en s.c. dose på 8,8 μg, og at dosen økes til måldosen over en periode på 4 uker, for å la takyfylaksi utvikles og dermed redusere bivirkningene initialt, i samsvar med planen nedenfor:

 

Anbefalt titrering
(% av endelig dose)

Titreringsdose for 44 μg
(3 ganger pr. uke)

Uke 1-2

20%

8,8 μg

Uke 3-4

50%

22 μg

Uke 5+

100%

44 μg

1. demyeliniserende hendelse: Anbefalt dose er 44 μg s.c. 3 ganger pr. uke. Relapserende multippel sklerose: Anbefalt dose er 44 μg s.c. 3 ganger pr. uke. 22 μg gitt 3 ganger pr. uke, anbefales til pasienter som etter behandlende spesialists bedømming ikke tolererer høyere dose. Ungdom ≥12 år: Anbefalt dose er 22 μg s.c. 3 ganger pr. uke. Barn <12 år: Bør ikke brukes pga. manglende erfaring. Administrering: Variasjon av injeksjonssted hver gang anbefales. For å redusere de influensalignende symptomene som er forbundet med administrering av Rebif, kan et analgetikum med antipyretisk effekt gis både før og inntil 24 timer etter hver injeksjon. Det er ukjent hvor lang tid behandlingen bør vare. Sikkerhet og effekt er ikke vist gjennom studier på >4 år. Det anbefales at pasienten evalueres i det minste hvert 2. år i den første 4-årsperioden, for så å vurdere på individuell basis om behandlingen skal fortsette.

Kontraindikasjoner: 

Kjent hypersensitivitet for naturlig eller rekombinant interferon beta eller andre innholdsstoffer. Graviditet, alvorlig depresjon og/eller suicidale tanker.

Forsiktighetsregler: 

Interferoner skal benyttes med forsiktighet ved tidligere eller eksisterende depressive lidelser, spesielt ved tidligere suicidale tanker. Depresjon og suicidale tanker kan opptre i økt grad hos MS-pasienter, samt ved behandling med interferon. Pasienter som behandles med interferon beta-1a må straks kontakte lege, dersom depressive symptomer og/eller suicidale tanker oppstår. Pasienter som viser tegn på depresjon skal følges nøye under behandlingen med interferon og få nødvendig behandling for sin depresjon. Seponering bør vurderes. Bivirkninger i sentralnervesystemet kan ha innvirkning på pasientens evne til å kjøre bil eller bruke maskiner. Forsiktighet bør utvises ved tidligere krampeanfall, og ved behandling med antiepileptika, spesielt dersom epilepsien ikke er tilfredsstillende kontrollert. Pasienter med hjertesykdommer, som angina pectoris, hjertesvikt eller arytmi bør følges nøye for å avdekke ev. forverring av den kliniske tilstanden i forbindelse med behandlingen. Influensalignende symptomer inntrer ofte i forbindelse med behandling med interferon beta-1a, og kan innebære en ekstra belastning ved hjertesykdom. Pasienter kan få nekrose på injeksjonsstedet. Aseptisk injeksjonsteknikk og varierende injeksjonssted hver gang reduserer risikoen for dette. Injeksjonsmetoden bør gjennomgås regelmessig med pasienter som injiserer seg selv, spesielt med dem som har hatt reaksjoner. Ved sprekker i huden og opphovning eller væsking fra injeksjonsstedet, skal lege straks kontaktes før behandlingen fortsetter. Ved flere lesjoner i huden, bør behandlingen avbrytes inntil skaden er tilhelet. Pasienter med en enkelt hudskade kan fortsette, under forutsetning av at nekrosen ikke er for omfattende. Dosereduksjon bør overveies ved ALAT ≥5 ganger øvre normalgrense, og gradvis økes igjen når enzymnivået normaliseres. Ved fravær av kliniske symptomer skal serumnivåene av ALAT følges fra før behandlingsstart og ved 1, 3 og 6 måneder under behandlingen og deretter regelmessig. Behandlingen bør innledes med forsiktighet hos pasienter som har hatt signifikant leversykdom, klinisk fastslått aktiv leversykdom, alkoholmisbruk eller forhøyet serum ALAT (>2,5 ganger øvre normalgrense). Behandlingen skal stoppes hvis ikterus eller andre kliniske symptomer på nedsatt leverfunksjon oppstår. Interferon beta kan forårsake alvorlige leverskader, inkl. akutt leversvikt. Mekanismen for utvikling av symptomatisk leverdysfunksjon er ikke kjent og ingen spesielle risikofaktorer er identifisert. Unormale laboratorieverdier kan oppstå. Foruten vanlige laboratorieprøver for kontroll av pasienter med MS anbefales kontroll av leverenzymer og måling av Hb med differensialtelling og blodplatetelling, med jevnlige intervaller (1, 3 og 6 måneder) etter oppstart. Deretter regelmessig ved fravær av kliniske symptomer. Pasienter som behandles med interferon beta-1a kan utvikle nye eller forverrede sykdomstilstander i skjoldkjertelen. Det anbefales derfor kontroll av skjoldkjertelen før behandlingsoppstart, samt hver 6.-12. måned dersom det foreligger en sykdomstilstand. Hvis resultatet er normalt før behandlingen starter, er rutinekontroll ikke nødvendig, men bør utføres ved kliniske tegn på nedsatt funksjon i skjoldkjertelen. Forsiktighet og nøye kontroll hos pasienter med alvorlig nyre- eller leversvikt, samt ved alvorlig benmargshemning. Nøytraliserende antistoffer kan utvikles under behandlingen. Den kliniske betydningen av antistoffene er ikke fullt klarlagt, men de kan være forbundet med redusert effekt både klinisk og målt ved MRI. Hos pasienter som svarer dårlig på behandlingen, og som har utviklet nøytraliserende antistoffer, bør behandlende lege vurdere nytten av fortsatt terapi. Bruken av ulike analysemetoder for å påvise antistoffer samt ulike definisjoner for positivt antistoffsvar, begrenser muligheten for å sammenligne antigenisiteten mellom ulike preparater. Kun begrensede data om sikkerhet og effekt hos ikke oppegående pasienter med multippel sklerose. Rebif er foreløpig ikke testet hos pasienter med primær progressiv multippel sklerose, og skal derfor ikke brukes på disse pasientene. Preparatet inneholder 2,5 mg benzylalkohol pr. dose. Må ikke gis til for tidlig fødte eller nyfødte babyer. Kan forårsake forgiftninger og allergiske reaksjoner hos spedbarn og barn <3 år.

Interaksjoner: 

Interferoner reduserer aktiviteten til cytokrom P-450. Det bør derfor utvises forsiktighet ved bruk av interferon beta-1a i kombinasjon med preparater som har smal terapeutisk indeks og som hovedsakelig metaboliseres via cytokrom P-450-systemet, f.eks. antiepileptika og noen antidepressiver. Pasienter med multippel sklerose som får interferon beta-1a kan bruke kortikosteroider eller ACTH ved akutte forverringer.
Vis DRUID-interaksjoner for L03A B07 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Begrenset erfaring. Data indikerer at det kan være en økt risiko for spontanabort. Oppstart av behandling under graviditet er kontraindisert. Kvinner i fertil alder skal bruke sikker prevensjon. Pasienter som blir gravide eller planlegger graviditet, skal opplyses om potensiell risiko, og seponering bør overveies. Ved kraftig tilbakefall før oppstart av behandling, skal risiko for kraftig tilbakefall etter seponering, veies mot mulig økt risiko for spontanabort. Overgang i morsmelk: Ukjent. Amming eller behandling bør vurderes avbrutt pga. risiko for potensielt alvorlige bivirkninger hos barn som ammes.

Bivirkninger:

Vanligst er influensalignende symptomer. Disse er mest fremtredende ved initiering av behandlingen og hyppigheten reduseres ved vedvarende behandling. Ca. 70% får influensalignende symptomer typisk for interferon, i løpet av de første 6 månedene av behandlingen. Ca. 30% får reaksjoner på injeksjonsstedet, hovedsakelig mild inflammasjon eller rødhet. Asymptomatisk økning av leverfunksjonsverdier og reduksjon av hvite blodlegemer er vanlig. De fleste bivirkninger er milde og svarer bra på dosereduksjon. Ved alvorlige eller vedvarende bivirkninger kan dosen midlertidig reduseres eller behandlingen avbrytes, i samråd med lege. Svært hyppige (≥1/10): Blod: Nøytropeni, lymfopeni, leukopeni, trombocytopeni, anemi. Lever: Asymptomatisk økning av transaminaser. Øvrige: Inflammasjon eller reaksjoner på injeksjonsstedet. Influensalignende symptom, hodepine. Hyppige (>1/100): Gastrointestinale: Diaré, oppkast, kvalme. Hud: Kløe, hudutslett, rødhet, makulopapuløse utslett, smerte på injeksjonsstedet. Muskel-skjelettsystemet: Muskelsmerter, leddsmerter, stivhet. Psykiske: Depresjon, søvnløshet. Øvrige: Tretthet, feber, alvorlig økning av transaminaser. Mindre hyppige: Endokrine: Skjoldkjerteldysfunksjon (oftest hypo- eller hypertyreoidisme). Hud: Nekrose, abcess eller indurasjon/hevelse på injeksjonsstedet. Sjeldne (<1/1000): Symptomatisk leverdysfunksjon (ukjent mekanisme). De fleste tilfeller av alvorlig leverskade oppstår de første 6 månedene. Ingen spesifikke risikofaktorer er identifisert. Behandlingen skal seponeres ved ikterus eller andre kliniske symptomer på leverskade. Øvrige: Infeksjoner på infeksjonsstedet (inkl. cellulitter), angst, selvmordsforsøk, arytmi, vasodilatasjon, palpitasjon, anoreksi, svimmelhet, menoragi, metroragi, tromboemboliske hendelser, trombotisk trombocytopenisk purpura/hemolytisk uremisyndrom, angioødem, urticaria, erythema multiforme og erythema multiforme-lignende hudreaksjoner, håravfall, krampeanfall, forbigående nevrologiske symptomer (som hypoestesi, muskelkramper, parestesi, vanskeligheter med å gå, skjelettmuskulær stivhet) som kan ligne multippel sklerose-eksaserbasjon, dyspné, anafylaktiske reaksjoner, leversvikt, hepatitt med eller uten ikterus, alopesi, vaskulære sykdommer i retina (f.eks. retinopati, bomullsflekker og obstruksjon av retinal arterie eller vene). Økt dannelse av autoantistoffer kan oppstå.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Pasienten bør innlegges på sykehus til observasjon, og ev. gis symptomatisk behandling. Se Giftinformasjonens anbefalinger Interferoner: L03A B.

Egenskaper:

Klassifisering: Interferoner er naturlig forekommende glykoproteiner med immunmodulerende, antivirale og antiproliferative egenskaper. Interferon beta-1a har samme aminosyresekvens som naturlig humant interferon beta. Det fremstilles i mammalieceller (kinesisk hamster-ovarieceller) og er glykosylert som det naturlige proteinet. En 2-års kontrollert klinisk studie er gjennomført hos pasienter med en enkeltstående klinisk hendelse som antydet demyelinisering pga. MS. Ved dosering på 44 µg s.c. 3 ganger pr. uke er det vist risikoredusjon på 81% av gjennomsnittlige, unike aktive lesjoner. Sikkerhets- og effektstudier er foretatt på pasienter med relapserende remitterende MS. Ved godkjent dosering minsket frekvensen og alvorlighetsgraden av kliniske forverringer hos pasienter med minst 2 relapser i løpet av de 2 siste årene og med EDSS på 0-5 ved oppstart. Interferon beta-1a har ingen signifikant effekt på funksjonsnedsettelsen hos pasienter med sekundær progressiv multippel sklerose. Attakkraten reduseres med ca. 30% hos disse pasientene. Interferon beta-1a er ennå ikke undersøkt på pasienter med primær progressiv multippel sklerose og bør ikke brukes på disse pasientene. Virkningsmekanisme: Eksakt virkningsmekanisme er ikke avklart. Absorpsjon: Subkutan og intramuskulær administrering gir likeverdig eksponering og respons på interferon beta-1a. Både ved s.c. og i.m. administrering er serumnivået av interferon beta lavt men målbart i opptil 12-24 timer etter injeksjon. Halveringstid: Initial halveringstid er i størrelsesorden minutter, mens terminal halveringstid er flere timer, med mulig tilstedeværelse i dypere «compartment».

Oppbevaring og holdbarhet: 

Oppbevares ved 2-8°C (i kjøleskap) i orginalpakning for å beskytte mot lys. Unngå plassering i nærheten av kjøleelement. Skal ikke fryses. Ved reisevirksomhet kan preparatet oppbevares ved høyst 25°C, i en enkeltperiode på opptil 14 dager. Det må deretter oppbevares i kjøleskap og brukes før utløpsdatoen. Applikatoren (RebiSmart eller RebiSlide) inneholdende en sylinderampulle med Rebif må oppbevares i autoinjektorens oppbevaringseske i kjøleskap (2-8°C). Dersom kjøleskap midlertidig er utilgjengelig, kan sylinderampullene oppbevares av pasienten ved høyst 25°C i opptil 14 dager, for deretter å legges tilbake i kjøleskap. Brukes før utløpsdatoen.

Sist endret: 17.02.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Rebif, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt penn, kombinasjonspakning:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
8,8 μg/0,2 ml + 22 μg/0,5 ml6 × 0,2 ml + 6 × 0,5 ml (ferdigfylt penn) 532443kr 7255,30-SPC

Rebif, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt penn:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
22 μg/0,5 ml12 × 0,5 ml (ferdigfylt penn) 461488kr 7729,60-SPC
44 μg/0,5 ml12 × 0,5 ml (ferdigfylt penn) 594930kr 9422,00-SPC

Rebif, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
22 μg/0,5 ml12 × 0,5 ml (ferdigfylt sprøyte) 538496kr 7729,60-SPC
44 μg/0,5 ml12 × 0,5 ml (ferdigfylt sprøyte) 000879kr 9422,00-SPC

Rebif, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i sylinderampulle:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
22 μg/0,5 ml4 × 1,5 ml (sylinderampulle til flergangsbruk) 036108kr 7729,60-SPC
44 μg/0,5 ml4 × 1,5 ml (sylinderampulle til flergangsbruk) 034988kr 9422,00-SPC