TABLETTER 20 mg og
40 mg: Hver tablett inneh.: Pravastatin. natr.
20 mg, resp. 40 mg, lactos. monohydr. 129,9 mg, resp. 259,8 mg, const.
q.s. Fargestoff: Jernoksid (E 172). Tabletter 20 mg med delestrek.
Indikasjoner:
Hyperkolesterolemi: Behandling
av primær hyperkolesterolemi eller blandet dyslipidemi som tillegg
til endret kosthold når slik endring og annen ikke-farmakologisk behandling
(f.eks. mosjon, vektreduksjon) ikke er tilstrekkelig.
Primær-forebyggelse: Reduksjon av kardiovaskulær mortalitet og morbiditet hos pasienter
med moderat eller alvorlig hyperkolesterolemi som har høy risiko for
en førstegangs kardiovaskulær hendelse, som tillegg til kostholdsendring.
Sekundær-forebyggelse: Reduksjon av kardiovaskulær mortalitet
og morbiditet hos pasienter med myokardinfarkt eller ustabil angina
pectoris i anamnesen og med normalt eller forhøyet kolesterolnivå,
som tillegg til behandling av andre risikofaktorer.
Posttransplantasjon: Reduksjon av posttransplantasjons-hyperlipidemi ved immunsuppressiv
behandling etter organtransplantasjon.
Dosering:
Sekundære årsaker til hyperkolesterolemi bør
utelukkes før behandlingen innsettes, og pasienten bør gis kolesterolsenkende
diett som fortsettes under behandlingen.
Voksne: Hyperkolesterolemi: Anbefalt doseringsområde er
10-40 mg 1 gang daglig. Terapeutisk respons sees innen 1 uke, og maks.
behandlingseffekt inntrer innen 4 uker. Lipidnivå bør kontrolleres
med visse mellomrom og doseringen ev. justeres. Maks. døgndose er
40 mg.
Forebygging av hjerte-karsykdommer: Vanlig
start- og vedlikeholdsdose er 40 mg 1 gang daglig.
Posttransplantasjonsbehandling: Anbefalt startdose er 20 mg 1 gang daglig ved samtidig immunsuppressiv
behandling. Dosen kan justereres opp (maks. 40 mg daglig) under nøye
medisinsk overvåkning ut fra respons i serumlipider.
Nedsatt
nyre- eller leverfunksjon: Anbefalt startdose ved moderat
eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller signifikant nedsatt leverfunksjon
er 10 mg 1 gang daglig. Dosen kan justereres opp under nøye medisinsk
overvåkning ut fra respons i serumlipider.
Barn og
ungdom (8-18 år) med heterozygot familiær hyperkolesterolemi: Anbefalt dosering for barn 8-13 år er 10-20 mg 1 gang daglig, ettersom
doser >20 mg ikke er undersøkt. For ungdom 14-18 år anbefales 10-40
mg 1 gang daglig. For jenter i fertil alder, se Graviditet/Amming.
Ved samtidig behandling med gallesyrebindende resiner skal pravastatin
gis 1 time før eller 4 timer etter resinet for å unngå redusert biotilgjengelighet.
Pasienter som samtidig behandles med pravastatin og immunsuppressiver
som ciklosporin, bør starte behandlingen med 20 mg pravastatin daglig
og titrering til 40 mg bør utføres med forsiktighet.
Administrering: Pravastatin gis som 1 daglig dose,
fortrinnsvis om kvelden. Kan tas uavhengig av måltid. Kan deles i
2 like store deler. Tabletten kan knuses hvis den tas omgående, den
må da tas uten mat og drikke med lav pH.
Kontraindikasjoner:
Overømfintlighet for noen av innholdsstoffene.
Aktiv leversykdom f.eks. vedvarende forhøyede serumtransaminaser (ASAT,
ALAT) uten kjent årsak. Graviditet og amming.
Forsiktighetsregler:
Behandling er ikke egnet når hyperkolesterolemi
skyldes forhøyet HDL-kolesterol. Kombinasjon med fibrater anbefales
ikke. Nytte-risikoforholdet må vurderes nøye før behandling startes
hos barn som ikke har kommet i puberteten. Forhøyede serumtransaminaser
er rapportert. Spesiell forsiktighet bør utvises ved forhøyede transaminasenivåer.
Dersom serumtransaminaser stiger til >3 × øvre referanseverdi
og forblir på dette nivået, bør preparatet seponeres. Bør generelt
brukes med forsiktighet ved leversykdom i anamnesen og/eller ved høyt
alkoholkonsum. Nyoppstått myalgi, myopati og i sjeldne tilfeller rabdomyolyse
kan forekomme. Myopati må vurderes dersom uforklarlige muskelsymptomer
(smerter, ømhet, muskelsvakhet eller muskelkramper) oppstår under
behandling, og S-CK-nivåer bør måles. Ved S-CK-nivå >5 × øvre
referansegrense eller alvorlige kliniske symptomer bør behandlingen
seponeres midlertidig. Andre faktorer som kan gi forbigående muskelskade
(f.eks. anstrengende mosjon, muskeltraume) bør tas i betraktning ved
fortolkning av S-CK-nivået. S-CK bør måles før behandlingsstart hos
pasienter med predisponerende faktorer (f.eks. nedsatt nyrefunksjon,
hypotyreoidisme, tidligere muskeltoksisitet ved bruk av statiner eller
fibrater, arvelige muskellidelser i anamnesen (hos pasienten) eller
i slekten eller alkoholmisbruk), samt hos pasienter >70 år, spesielt
ved tilstedeværelse av andre predisponerende faktorer. Ved sterkt
forhøyet S-CK-nivå (>5 × øvre referansegrense) før behandlingsstart
bør behandling ikke startes, og S-CK bør måles på nytt innen 5-7 dager
for å bekrefte resultatet. Hvis uforklarlige muskelsymptomer opptrer
under behandlingen, bør dette rapporteres umiddelbart og S-CK måles.
Ved betydelig forhøyet S-CK (>5 × øvre referansegrense) må
behandlingen seponeres. Hvis muskulære symptomer er kraftige og gir
daglig ubehag bør seponering overveies selv om S-CK er <5 ×
øvre referansegrense. Gjenopptak av statinbehandlingen (ev. med annet
statin) kan vurderes hvis symptomene forsvinner og S-CK-nivået normaliseres,
men da med laveste dose og nøye oppfølging. Gjeninnføring av behandlingen
anbefales ikke ved mistanke om arvelig muskelsykdom. Sjeldne tilfeller
av interstitiell lungesykdom er rapportert ved bruk av noen statiner,
særlig ved langtidsbehandling. Ved mistanke om interstitiell lungesykdom,
bør statinbehandlingen seponeres. Tablettene inneholder laktose og
bør derfor ikke brukes ved sjeldne arvelige galaktoseintoleranseproblemer,
lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Ved bilkjøring
eller bruk av maskiner bør det tas hensyn til at svimmelhet og synsforstyrrelser
kan oppstå under behandling.
Interaksjoner:
Samtidig inntak av fibrater og andre statiner
gir økt risiko for muskelrelaterte bivirkninger, f.eks. rabdomyolyse.
Kombinasjonen pravastatin og fibrater (f.eks. gemfibrozil, fenofibrat)
bør generelt unngås. Dersom kombinasjonen anses nødvendig skal pasienten
følges nøye klinisk og med monitorering av S-CK. Effekten av pravastatin
forsterkes ved samtidig terapi med et resin (f.eks. kolestyramin,
kolestipol). Samtidig inntak reduserer biotilgjengeligheten for pravastatin
med 40-50%. Samtidig behandling med ciklosporin gir økt systemisk
eksponering for pravastatin. Pravastatin kan kombineres med andre
legemidler som metaboliseres via cytokrom P450-systemet. Forsiktighet
bør utvises ved samtidig behandling med erytromycin og klaritromycin.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Se Kontraindikasjoner.
Overgang i placenta: Gis kun til kvinner i fertil alder når muligheten
for svangerskap er liten og kvinnen er gjort oppmerksom på mulig risiko.
Det må gis spesiell oppmerksomhet til unge jenter i fertil alder,
slik at de er inneforstått med farene ved pravastatinbehandling i
et svangerskap. Ved graviditet eller planlagt graviditet må behandlingen
seponeres.
Overgang i morsmelk: Går over. Risiko for påvirkning av barnet foreligger.
Bivirkninger:
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Gastrointestinale: Dyspepsi, halsbrann, abdominalsmerter,
kvalme, oppkast, obstipasjon, diaré, flatulens. Hud: Kløe, utslett,
urticaria, hår/hodebunnsplager (f.eks. alopesi). Kjønnsorganer/bryst:
Seksuell dysfunksjon. Nevrologiske: Svimmelhet, hodepine, søvnforstyrrelser,
søvnløshet. Nyre/urinveier: Unormal urinering (f.eks. dysuri, hyppighet,
nokturi). Øye: Synsforstyrrelser (f.eks. tåkesyn, diplopi). Øvrige:
Tretthet.
Svært sjeldne (<1/10 000), ukjent:
Gastrointestinale: Pankreatitt. Immunsystemet:
Overfølsomhetsreaksjoner (anafylaksi, angioødem, lupus erythematosus-lignende
syndrom). Lever/galle: Ikterus, hepatitt, fulminant levernekrose.
Muskel-skjelettsystemet: Rabdomyolyse (kan gi akutt nyresvikt sekundært
til myoglobinuri), myopati, myositt, polymyositt, isolerte tilfeller
av seneforstyrrelser, i blant med seneruptur. Nevrologiske: Perifer
polynevropati (spesielt ved langtidsbruk), parestesi.
Laboratorieverdier: Forhøyede serumtransaminaser. Effekt på skjelettmuskulatur, f.eks.
muskel-skjelettsmerter, bl.a. artralgi, muskelkramper, myalgi, muskelsvakhet
og forhøyet CK er rapportert i kliniske studier. Bivirkninger rapportert
for enkelte statiner: Søvnforstyrrelser, inkl. insomnia og mareritt,
hukommelsestap, depresjon, sjeldne tilfeller av interstitiell lungesykdom,
særlig ved langtidsbehandling.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Begrenset erfaring. En overdose bør behandles
symptomatisk, og støttetiltak iverksettes ved behov. Ingen spesifikk
behandling.
Se Giftinformasjonens anbefalinger C10A A03.
Egenskaper:
Klassifisering: Vannløselig HMG-CoA-reduktasehemmer.
Virkningsmekanisme:
Kompetitiv kolesterolsyntesehemmer som spesifikt
hemmer enzymet HMG-CoA-reduktase. Senker plasmanivåene av totalkolesterol,
LDL-kolesterol, VLDL-kolesterol, apolipoprotein B og triglyserider.
Plasmanivåene av HDL-kolesterol og apolipoprotein A øker. Den LDL-senkende
effekten skjer via en økning av antall LDL-reseptorer og en reduksjon
av VLDL-kolesterol som medfører økt katabolisme og senket produksjon
av LDL-kolesterol.
Absorpsjon:
Rask. Ca. 34% absorberes, absolutt biotilgjengelighet
er ca. 17%. Samtidig fødeinntak reduserer biologisk tilgjengelighet
uten at den lipidsenkende effekten påvirkes. Maks. plasmakonsentrasjon
etter 1-1
½ time.
Proteinbinding:
Ca. 50%.
Fordeling:
Distribusjonsvolum 0,5 liter/kg.
Halveringstid:
1
½-2 timer.
Metabolisme:
Hovedmetabolitt er 3-α-OH-isomeren med
10-40 ganger lavere effekt enn pravastatin.
Utskillelse:
Ca. 20% via urin, ca. 70% i feces.
Oppbevaring og holdbarhet:
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte
mot fuktighet og lys.
Sist endret: 22.06.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)