Piperacillin/Tazobactam

Stragen

Antibiotikum.

ATC-nr.: J01C R05

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste


Indikasjoner | Dosering | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet / Amming | Bivirkninger | Overdosering / Forgiftning | Egenskaper | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Pakninger, priser og refusjon

PULVER TIL INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 2 g/0,25 g og 4 g/0,5 g: Hvert hetteglass inneh.: Piperacillinnatrium tilsv. piperacillin 2 g, resp. 4 g, tazobactamnatrium tilsv. tazobactam 0,25 g, resp. 0,5 g.


Indikasjoner: 

Indisert for behandling av moderat til alvorlig systemisk og/eller lokale bakterielle infeksjoner hvor betalaktamaseproduserende bakterier er mistenkt eller påvist, som ved: Voksne/Ungdom/Eldre: Nosokomial pneumoni. Kompliserte urinveisinfeksjoner (inkl. pyelonefritt). Intraabdominale infeksjoner. Hud og bløtdelsinfeksjoner. Bakterielle infeksjoner hos voksne med nøytropeni. Barn (2-12 år): Bakterielle infeksjoner hos barn med nøytropeni. Det bør tas hensyn til offisielle retningslinjer for riktig bruk av antibakterielle legemidler.

Dosering: 

Piperacillin/Tazobactam kan gis som langsom i.v. injeksjon (minst 3-5 minutter) eller ved sakte i.v. infusjon (20-30 minutter). Hos pasienter med nosokomial pneumoni og infeksjoner hos nøytropene pasienter kan preparatet brukes med et aminoglykosid. Ved samtidig bruk skal begge preparater brukes i fullstendige terapeutiske doser. Nøytropene pasienter med tegn på infeksjon (f.eks. feber) bør straks få empirisk antibiotikabehandling før laboratorieresultater foreligger. Voksne og barn >12 år: Vanlig dose er 4000 mg/500 mg hver 8. time. Total daglig dose avhenger av alvorlighetsgrad og lokalisering av infeksjon, og kan variere fra 2000 mg/250 mg til 4000 mg/500 mg administrert hver 6. eller 8. time. Ved nøytropeni er anbefalt dose 4000 mg/500 mg gitt hver 6. time i kombinasjon med et aminoglykosid. Nedsatt nyrefunksjon hos voksne, eldre og barn (>40 kg som får voksen dose): Anbefalt daglig dose:

Kreatininclearance

Anbefalt dose piperacillin/tazobactam

(ml/minutt)

Totalt

Delte doser

20-80

12 g/1,5 g/dag

4000 mg/500 mg hver 8. time

<20

8 g/1 g/dag

4000 mg/500 mg hver 12. time

For pasienter som mottar hemodialyse er maks. daglig dose 8 g/1 g. Hemodialysen fjerner 30-50% av piperacillin på 4 timer, og det bør derfor i tillegg gis en dose på 2000 mg/250 mg etter hver dialyseperiode. Hos pasienter med nyresvikt og nedsatt leverfunksjon vil måling av serumnivåer av piperacillin/tazobactam gi ytterligere veiledning for dosejustering. Barn: 2-12 år: Preparatet anbefales kun til behandling av barn med nøytropeni. Nøytropeni: For barn <40 kg skal dosen justeres til 90 mg/kg (80 mg/10 mg) hver 6. time i kombinasjon med et aminoglykosid, uten å overstige 4000 mg/500 mg hver 6. time. Nedsatt nyrefunksjon hos barn 2-12 år (eller <40 kg): Dosen justeres som følger:

Kreatininclearance
(ml/minutt)

Anbefalt dose
piperacillin/tazobactam

Frekvens

Maks. daglig dose

≥40

-

 

 

20-39

(80 mg/10 mg)/kg

Hver 8. time

12 g/1,5 g/dag

<20

(80 mg/10 mg)/kg

Hver 12. time

8 g/1 g/dag

For barn som veier <50 kg og får hemodialyse er anbefalt dose (40 mg/5 mg)/kg hver 8. time. Dosetilpasningene er kun en tilnærming. Hver pasient må overvåkes nøye for tegn på legemiddelforgiftning. Legemiddeldose og intervall bør justeres deretter. Preparatet er ikke anbefalt til barn <2 år pga. utilstrekkelige data vedrørende sikkerhet. Behandlingsvarigheten bestemmes av infeksjonens alvorlighetsgrad og pasientens kliniske og bakteriologiske fremskritt. Ved akutte infeksjoner, bør behandling fortsette i 48 timer etter at de kliniske symptomene eller feberen er borte.

Kontraindikasjoner: 

Overfølsomhet for piperacillin eller andre betalaktamantibiotika, og for tazobactam eller andre betalaktamasehemmere.

Forsiktighetsregler: 

Alvorlige og av og til fatale hypersensitivitetsreaksjoner (anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner inkl. sjokk) er rapportert. Før behandling igangsettes, skal det foretas nøye undersøkelser vedrørende tidligere hypersensitivitetsreaksjoner for penicilliner, cefalosporiner og andre allergener. Ved alvorlig, vedvarende diaré, må muligheten for antibiotikaindusert livstruende pseudomembranøs kolitt vurderes. Symptomer på pseudomembranøs kolitt kan oppstå under eller etter antibakteriell behandling. I slike tilfeller må preparatet straks seponeres og passende behandling iverksettes. Leukopeni og nøytropeni kan oppstå, især ved langvarig behandling. Regelmessig måling av blodcelletall bør derfor utføres. Regelmessig vurdering av organsystemers funksjon, inkl. nyre- og leverfunksjon anbefales ved langvarig behandling. Blødningstendenser har forekommet hos noen pasienter som har fått betalaktamantibiotika. Disse reaksjonene er noen ganger assosiert med unormale blodtester som koagulasjonstid, plateaggregering og protrombintid, og det er større sannsynlighet for at dette oppstår hos pasienter med nyresvikt. Dersom blødninger oppstår, skal antibiotikabehandlingen avbrytes og nødvendig behandling igangsettes. Muligheten for at det oppstår resistente organismer som kan forårsake superinfeksjoner må tas i betraktning, særlig ved langvarig behandling. Mikrobiologisk oppfølging kan være nødvendig. Nevromuskulær eksitabilitet eller kramper kan forekomme ved høyere doser enn anbefalt. Preparatet inneholder 54 mg natrium pr. gram piperacillin. Dette må tas i betraktning hos pasienter som er på en kontrollert natriumdiett. Hypokalemi kan oppstå hos pasienter med lave kaliumreserver eller som får annen samtidig behandling som kan senke kaliumnivået. Regelmessig bestemmelse av elektrolytter bør utføres hos slike pasienter. Moderat forhøyede nivåer av indikatorer på leverfunksjonen kan forekomme. Piperacillinbehandling er assosiert med økt forekomst av feber og utslett hos pasienter med cystisk fibrose. Preparatet bør ikke brukes til barn som ikke har nøytropeni.

Interaksjoner: 

Samtidig administrering med probenecid fører til lengre halveringstid og lavere utskillelse via nyrene for både piperacillin og tazobactam. Det er ikke observert klinisk relevante uønskede farmakokinetiske interaksjoner med tobramycin eller vankomycin hos friske voksne med normal nyrefunksjon. Utskillelse av tobramycin og gentamicin er økt ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Ved samtidig administrering med heparin, perorale antikoagulasjonsmidler og andre legemidler som kan påvirke blodkoagulasjonssystemet, inkl.trombocyttfunksjon, anbefales en hyppigere utføring av egnede koagulasjonstester og regelmessig monitorering. Den nevromuskulære blokaden av vekuron forlenges ved samtidig bruk av piperacillin. Pga. deres like virkningsmekanisme, forventes det at den nevromuskulære blokaden som forårsakes av ikke-depolariserende muskelrelaksantia, kan forlenges i nærvær av piperacillin. Dette bør det tas hensyn til når Piperacillin/Tazobactam brukes perioperativt. Piperacillin kan redusere utskillelsen av metotreksat. Serumkonsentrasjonene av metotreksat bør derfor overvåkes.
Vis DRUID-interaksjoner for J01C R05 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Piperacillin og tazobactam passerer. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter. Skal bare brukes under graviditet hvis strengt nødvendig. Overgang i morsmelk: Piperacillin går over i lave konsentrasjoner. Effekten på diende barn er ukjent. Kvinner som ammer bør derfor bare behandles hvis strengt nødvendig. Diaré og soppinfeksjon i mukøse membraner og sensibilisering kan forekomme hos diende barn.

Bivirkninger:

Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Diaré, kvalme, oppkast. Hud: Utslett, inkl. makulopapulært. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Blod/lymfe: Leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni. Gastrointestinale: Forstoppelse, dyspepsi, gulsott, stomatitt. Hjerte/kar: Hypotensjon, flebitt, tromboflebitt. Hud: Kløe, urticaria, erytem. Immunsystemet: Hypersensitivitetsreaksjoner. Infeksiøse: Candida superinfeksjon. Lever/galle: Økt alaninaminotransferase, økt aspartataminotransferase. Nevrologiske: Hodepine, søvnløshet. Nyre/urinveier: Økt blodkreatinin. Øvrige: Feber, reaksjoner på injeksjonsstedet. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Blod/lymfe: Anemi, blødningstendenser (inkl. purpura, epistakse, forlenget blødningstid), eosinofili, hemolytisk anemi. Gastrointestinale: Magesmerter, pseudomembranøs kolitt, munntørrhet. Hjerte/kar: Rødme. Hud: Bulløs dermatitt, erythema multiforme, økt svetting, eksem, eksantem. Immunsystemet. Anafylaktisk/anafylaktoid reaksjon, inkl. sjokk. Lever/galle: Økt bilirubin, økt alkalisk fosfatase, økt gamma-glutamyltransferase, hepatitt. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, myalgi. Nevrologiske: Muskelsvakhet, hallusinasjoner, kramper. Nyre/urinveier: Interstitiell nefritt, nyresvikt. Øvrige: Stivhet, tretthet, ødem. Svært sjeldne (<1/10 000), ukjent: Blod/lymfe: Agranulocytose, positiv Coombs test, pancytopeni, forlenget partiell tromboplastintid, forlenget protrombintid, trombocytose. Hud: Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse. Nyre/urinveier: Økt blodureanitrogen. Stoffskifte/ernæring: Hypoalbuminemi, hypoglykemi, hypoproteinemi, hypokalemi. Administrering av høye doser betalaktamer, særlig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, kan føre til encefalopatier (fluktuasjoner i bevissthet, myoklonus og kramper). Piperacillinbehandling er assosiert med økt hyppighet av feber og utslett hos pasienter med cystisk fibrose.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Symptomer: Kvalme, oppkast, diaré, nevromuskulær eksitabilitet eller kramper. Behandling: Støttende og symptomatisk. Intet spesifikt antidot. Forhøyede serumkonsentrasjoner av piperacillin eller tazobactam kan reduseres ved hemodialyse. Se Giftinformasjonens anbefalinger J01C R05.

Egenskaper:

Klassifisering: Kombinasjon av piperacillin, et semisyntetisk penicillin, og tazobactam, en betalaktamasehemmer. Virkningsmekanisme: Piperacillin er aktivt mot mange grampositive og gramnegative aerobe og anaerobe bakterier, har en baktericid virkning ved å hemme både septum og celleveggsyntesen. Tazobactam er en potent hemmer av mange betalaktamaser, særlig plasmidmedierte enzymer som ofte medfører resistens overfor penicilliner og cefalosporiner inkl. 3. generasjons cefalosporiner. Proteinbinding: 20-30% for både piperacillin og tazobactam. Fordeling: Piperacillin og tazobactam distribueres i stor grad til vev og kroppsvæsker inkl. tarmslimhinner, galleblære, lunger, galle og ben. Halveringstid: Halveringstiden for piperacillin og tazobactam varierer fra 0,7-1,2 timer ved normal nyrefunksjon, og er upåvirket av dose eller infusjonsvarighet. Metabolisme: Piperacillin metaboliseres til en mindre mikrobiologisk aktiv desetylmetabolitt. Utskillelse: Piperacillin: 68% av dosen gjenfinnes uforandret i urinen. Utskilles også via gallen. Tazobactam: Utskilles hovedsakelig ved renal ekskresjon, med 80% av dosen i uforandret form og resterende del som inaktiv metabolitt.

Oppbevaring og holdbarhet: 

Oppbevares ved høyst 25°C. Hetteglass oppbevares i ytteremballasjen. Etter rekonstituering er kjemisk og fysisk stabilitet 24 timer ved oppbevaring i kjøleskap (2-8°C). Etter rekonstituering og fortynning er kjemisk og fysisk stabilitet 48 timer ved oppbevaring i kjøleskap (2-8°C).

Andre opplysninger: 

Tilberedning av injeksjonsoppløsning: Pulveret i hetteglass 2 g/0,25 g oppløses med enten 10 ml sterilt vann til injeksjon eller 9 mg/ml (0,9%) natriumkloridoppløsning til injeksjon. Pulveret i hetteglass 4 g/0,5 g oppløses med enten 20 ml sterilt vann til injeksjon eller 9 mg/ml (0,9%) natriumkloridoppløsning til injeksjon. Rotér forsiktig inntil pulveret er oppløst. Tilberedning av infusjonsoppløsning: Pulveret i hetteglass 2 g/0,25 g oppløses med sterilt vann til injeksjon eller 9 mg/ml (0,9%) natriumkloridoppløsning til injeksjon. Pulveret i hetteglass 4 g/0,5 g oppløses med sterilt vann til injeksjon eller 9 mg/ml (0,9%) natriumkloridoppløsning til injeksjon. Rekonstituert oppløsning skal videre fortynnes med minst 50 ml av et av oppløsningsmidlene (maks. 50 ml, dersom det brukes sterilt vann til injeksjon) eller med 5% dekstrose i vann. Bare til engangsbruk. Destruer ubrukt oppløsning i overensstemmelse med lokale krav. Rekonstituering/fortynning skal gjøres under aseptiske forhold. Oppløsningen må inspiseres visuelt for partikler og misfarging før administrering. Oppløsningen skal bare brukes hvis den er klar og partikkelfri. Preparatet må ikke blandes med andre legemidler enn angitt. Ved samtidig bruk med andre antibiotika (f.eks. aminoglykosider), skal legemidlene administreres hver for seg. Blanding med et aminoglykosid in vitro, kan føre til betydelig deaktivering av aminoglykosidet. Pga. kjemisk ustabilitet skal preparatet ikke brukes sammen med oppløsninger som inneholder natriumhydrogenkarbonat. Ringers laktatoppløsning er ikke kompatibel med preparatet. Preparatet må ikke tilsettes blodprodukter eller albuminhydrolysater. Bruk av preparatet kan resultere i falske positive reaksjoner for glukose i urinen ved bruk av kobber-reduksjonsmetode. Det anbefales at glukosetester basert på enzymatisk glukoseoksidasereaksjoner brukes. Falske positive prøvesvar ved bruk av Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-test er rapportert. Positive prøvesvar bør derfor tolkes med forsiktighet og bekreftes vha. andre diagnostiske metoder.

Sist endret: 16.03.2009
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Piperacillin/Tazobactam, PULVER TIL INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
2 g/0,25 g10 stk. (hettegl.) 148008varenr. 148008-
4 g/0,5 g10 stk. (hettegl.) 148019varenr. 148019-