PULVER TIL INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 2 g/0,25
g og
4 g/0,5
g: Hvert hetteglass inneh.: Piperacillinnatrium
tilsv. piperacillin 2 g, resp. 4 g, tazobaktamnatrium tilsv. tazobaktam
0,25 g, resp. 0,5 g.
Indikasjoner:
Indisert for behandling av moderate til alvorlige
systemiske og/eller lokale bakterielle infeksjoner der betalaktamaseproduserende
bakterier er mistenkt eller påvist, som ved:
Voksne/Eldre/Ungdom: Nosokomial pneumoni. Kompliserte urinveisinfeksjoner (inkl. pyelonefritt).
Intraabdominale infeksjoner. Hud- og bløtdelsinfeksjoner. Bakterielle
infeksjoner hos barn med nøytropeni.
Barn (2-12 år): Bakterielle infeksjoner hos barn med nøytropeni. Det bør tas hensyn
til nasjonale retningslinjer for riktig bruk av antibakterielle legemidler.
Dosering:
Gis som langsom i.v. injeksjon (minst 3-5 minutter)
eller som i.v. infusjon (20-30 minutter). Behandlingsvarigheten vurderes
etter infeksjonens alvorlighetsgrad og pasientens kliniske og bakteriologiske
utvikling. Ved akutte infeksjoner bør behandling fortsette i 48 timer
etter at de kliniske symptomene eller feberen er borte. Hos pasienter
med nosokomial pneumoni og ved infeksjoner hos pasienter med nøytropeni
kan preparatet brukes med et aminoglykosid. Ved samtidig bruk skal
begge preparater gis i fullstendige terapeutiske doser. Nøytropene
pasienter med tegn på infeksjon (f.eks. feber) bør straks gis empirisk
antibiotikabehandling før laboratorieresultater foreligger.
Voksne og barn >12 år: Vanlig dose er 4 g/0,5 g
hver 8. time. Døgndose avhenger av infeksjonens alvorlighetsgrad og
lokalisasjon, og kan variere fra 2 g/0,25 g til 4 g/0,5 g administrert
hver 6.-8. time. Ved nøytropeni er anbefalt dose 4 g/0,5 g gitt hver
6. time i kombinasjon med et aminoglykosid.
Nedsatt nyrefunksjon
hos voksne/eldre/barn (>40 kg som får voksen dose): Anbefalt
daglig dose:
Kreatininclearance | Anbefalt dose piperacillin/tazobaktam |
(ml/minutt) | Totalt | Delt dose |
20-80 | 12 g/1,5 g/døgn | 4 g/0,5 g hver 8. time |
<20 | 8 g/1 g/døgn | 4 g/0,5 g hver 12. time |
For pasienter som mottar hemodialyse er maks.
døgndose 8 g/1 g. 30-50% er eliminert etter 4 timers hemodialyse.
Det bør derfor i tillegg gis en dose på 2 g/0,25 g etter hver dialyse.
For pasienter med nyresvikt og nedsatt leverfunksjon vil måling av
serumnivå av piperacillin/tazobactam gi ytterligere veiledning for
dosejustering.
Barn 2-12 år: Preparatet
anbefales kun til behandling av barn med nøytropeni.
Nøytropeni: For barn <40 kg bør dosen justeres til 90 mg/kg (80 mg/10 mg)
hver 6. time i kombinasjon med et aminoglykosid uten å overstige 4
g/0,5 g piperacillin/tazobactam hver 6. time.
Nedsatt nyrefunksjon
hos barn 2-12 år (eller <40 kg): Dosen justeres som følger:
Kreatinin- clearance (ml/minutt) | Anbefalt dose piperacillin/tazobaktam | Doserings- intervall | Maks. daglig dose |
≥40 | Ingen dosejustering nødvendig | |
20-39 | 90 mg (80 mg/10 mg) pr. kg. | Hver 8. time | 12 g/1,5 g/dag |
<20 | 90 mg (80 mg/10 mg) pr. kg. | Hver 12. time | 8 g/1 g/dag |
For barn som veier <50 kg og mottar hemodialyse
er anbefalt dose 45 mg (40 mg/5 mg) pr. kg hver 8. time. Dosetilpasningene
angitt ovenfor er kun veiledende. Hver pasient må overvåkes nøye for
tegn på legemiddelforgiftning. Dose og doseringsintervall må justeres
deretter.
Barn <2 år: Preparatet
er ikke anbefalt pga. utilstrekkelige sikkerhetsdata.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for piperacillin, andre betalaktamantibiotika,
tazobaktam eller andre betalaktamasehemmere.
Forsiktighetsregler:
Alvorlige og av og til fatale hypersensitivitetsreaksjoner
(anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner inkl. sjokk) er rapportert.
Før behandling igangsettes, skal det foretas nøye undersøkelser vedrørende
tidligere hypersensitivitetsreaksjoner for penicilliner, cefalosporiner
eller andre allergener. Ved alvorlig og vedvarende diaré må mulighet
for antibiotikaindusert livstruende pseudomembranøs kolitt vurderes.
Symptomer på pseudomembranøs kolitt kan oppstå under eller etter antibakteriell
behandling. I slike tilfeller må preparatet straks seponeres og adekvat
behandling iverksettes. Leukopeni og nøytropeni kan forekomme, især
ved langvarig behandling. Regelmessig måling av blodcelletall bør
foretas. Regelmessig kontroll av organfunksjon, herunder lever- og
nyrefunksjon, bør foretas ved langvarig behandling. Blødningstendenser
har forekommet hos noen pasienter som har fått betalaktamantibiotika.
Disse reaksjonene sees noen ganger i forbindelse med avvik i koagulasjonstester
(koagulasjonstid, trombocyttaggregasjon og protrombintid), og forekommer
oftest hos pasienter med nyresvikt. Dersom blødninger oppstår, skal
antibiotikabehandlingen avbrytes og adekvat behandling igangsettes.
Muligheten for utvikling av resistente organismer som kan forårsake
superinfeksjoner må tas i betraktning, især ved langvarig behandling.
Mikrobiologisk oppfølging kan være nødvendig. Nevromuskulær eksitabilitet
eller kramper kan forekomme ved høyere doser enn anbefalt. Preparatet
inneholder 108 mg, resp. 216 mg natrium pr. hetteglass. Dette må tas
hensyn til hos pasienter som skal ha et kontrollert natriuminntak.
Hypokalemi kan oppstå hos pasienter med lave kaliumreserver eller
som mottar annen behandling som senker kaliumnivået. Regelmessige
elektrolyttmålinger bør utføres. Moderate stigninger i indeksverdier
for leverfunksjon kan forekomme. Piperacillinbehandling er assosiert
med økt forekomst av feber og utslett hos pasienter med cystisk fibrose.
Preparatet bør kun brukes til barn med nøytropeni.
Interaksjoner:
Samtidig bruk av probenecid vil føre til lengre
halveringstid og lavere renal clearance for piperacillin og tazobaktam.
Det er ikke observert klinisk relevante ugunstige farmakokinetiske
interaksjoner med tobramycin eller vankomycin hos friske voksne med
normal nyrefunksjon. Ved samtidig bruk er clearance av tobramycin
og gentamicin økt ved bruk til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon,
og piperacillin/tazobaktam må ikke gis samtidig til disse pasientene.
Ved samtidig administrering av høye doser heparin, perorale antikoagulantia
og andre midler som kan påvirke blodkoagulasjonen, herunder trombocyttfunksjonen,
anbefales en hyppigere utføring av egnede koagulasjonstester og regelmessig
monitorering. Den nevromuskulære blokaden av vekuronium forlenges
ved samtidig bruk av piperacillin. Pga. liknende virkningsmekanisme,
forventes det at dette også gjelder for andre ikke-depolariserende
muskelrelaksantia. Dette må det tas hensyn til når piperacillin/tazobaktam
brukes perioperativt. Piperacillin kan redusere utskillelsen av metotreksat,
og serumkonsentrasjonen av metotreksat bør derfor overvåkes.
Vis DRUID-interaksjoner for J01C R05 
Preparatet er ikke vedlikeholdt mtp. interaksjoner.
Liste over interaksjoner:
 | J01 antibakterielle midler til systemisk bruk - G02B B01 vaginal ring med progestogen og østrogen Risiko for nedsatt antikonsepsjonseffekt pga av effekter på tarmfloraen og eventuelt også diare (vist for aminopenicilliner og tetracykliner; gjelder sannsynligvis fremfor alt bredspektrede antibiotika gitt peroralt) | Søk i PubMed |
 | J01 antibakterielle midler til systemisk bruk - G03A A progestogener og østrogener, faste kombinasjoner Risiko for nedsatt antikonsepsjonseffekt pga av effekter på tarmfloraen og eventuelt også diare (vist for aminopenicilliner og tetracykliner; gjelder sannsynligvis fremfor alt bredspektrede antibiotika gitt peroralt) | Søk i PubMed |
 | J01 antibakterielle midler til systemisk bruk - G03A B progestogener og østrogener, sekvenspreparater Risiko for nedsatt antikonsepsjonseffekt pga av effekter på tarmfloraen og eventuelt også diare (vist for aminopenicilliner og tetracykliner; gjelder sannsynligvis fremfor alt bredspektrede antibiotika gitt peroralt) | Søk i PubMed |
 | J01 antibakterielle midler til systemisk bruk - G03H B antiandrogener og østrogener Risiko for nedsatt antikonsepsjonseffekt pga av effekter på tarmfloraen og eventuelt også diare (vist for aminopenicilliner og tetracykliner; gjelder sannsynligvis fremfor alt bredspektrede antibiotika gitt peroralt) | Søk i PubMed |
 | J01 antibakterielle midler til systemisk bruk - J07A P01 tyfoid, oral, levende, svekket Risiko for nedsatt vaksinerespons (gjelder ikke metenamin). | Søk i PubMed |
 | B01A A03 warfarin - J01 antibakterielle midler til systemisk bruk Kan gi økt antikoagulasjonseffekt med økt INR pga nedsatt produksjon av vitamin K fra tarmbakterier. | Søk i PubMed |
 | J01C beta-laktam antibakterielle midler , penicilliner - L01B A01 metotrexat Økt konsentrasjon av metotreksat, risiko for benmargsdepresjon (en rekke kasuistikker på ulike penicilliner) | Søk i PubMed |
 | J01C beta-laktam antibakterielle midler , penicilliner - L04A X03 metotrexat Økt konsentrasjon av metotreksat, risiko for benmargsdepresjon (en rekke kasuistikker på ulike penicilliner) | Søk i PubMed |
 | J01C beta-laktam antibakterielle midler , penicilliner - M04A B01 probenecid Økt konsentrasjon av penicilliner | Søk i PubMed |
 | J01A tetracykliner - J01C beta-laktam antibakterielle midler , penicilliner Mulig nedsatt effekt av penicilliner | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Piperacillin og tazobaktam passerer placenta.
Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter. Skal kun gis
til gravide på klar indikasjon.
Overgang i morsmelk: Piperacillin går over i lave konsentrasjoner.
Det er ukjent om tazobaktam går over. Effekten på spedbarn som ammes
er ukjent. Ammende bør kun behandles på klar indikasjon. Diaré, soppinfeksjon
i slimhinner og sensibilisering kan forekomme hos barn som blir ammet.
Bivirkninger:
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Diaré, kvalme, oppkast.
Hud: Utslett, herunder makulopapulært utslett.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Blod/lymfe: Leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni.
Gastrointestinale: Obstipasjon, dyspepsi, ikterus, stomatitt. Hjerte/kar:
Hypotensjon, flebitt, tromboflebitt. Hud: Pruritus, urticaria, erytem.
Immunsystemet: Hypersensitivitetsreaksjon. Infeksiøse: Candida superinfeksjon.
Lever/galle: Økt ALAT, økt ASAT. Nevrologiske: Hodepine, søvnløshet.
Nyre/urinveier: Økt blodkreatinin. Øvrige: Feber, reaksjoner på injeksjonsstedet.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Blod/lymfe: Anemi, blødninger (inkl. purpura,
epistaksis, forlenget blødningstid), eosinofili, hemolytisk anemi.
Gastrointestinale: Munntørrhet, abdominalsmerter, pseudomembranøs
kolitt. Hjerte/kar: Rødming. Hud: Bulløs dermatitt, erythema multiforme,
økt svetting, eksem, eksantem. Immunsystemet: Anafylaktisk/anafylaktoid
reaksjon (inkl. sjokk). Lever/galle: Økt bilirubin, økt alkalisk fosfatase
i blod, økt gammaglutamyltransferase, hepatitt. Muskel-skjelettsystemet:
Artralgi, myalgi. Nevrologiske: Muskelsvakhet, hallusinasjoner, kramper.
Nyre/urinveier: Interstitiell nefritt, nyresvikt. Øvrige: Stivhet,
tretthet, ødemer.
Svært sjeldne (<1/10 000): Blod/lymfe:
Agranulocytose, positiv direkte Coombs test, pancytopeni, forlenget
partiell tromboplastintid, forlenget protrombintid, trombocytose.
Hud: Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse. Nyre/urinveier:
Forhøyet nivå av urinstoff i blod. Stoffskifte/ernæring: Hypoalbuminemi,
hypoglykemi, hypoproteinemi, hypokalemi. Administrering av høye doser
betalaktamantibiotika, spesielt hos pasienter med nyresvikt, kan medføre
encefalopati (bevissthetsforstyrrelser, myoklonus og kramper). Piperacillinbehandling
er assosiert med økt hyppighet av feber og utslett hos pasienter med
cystisk fibrose.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Kvalme, oppkast, diaré, nevromuskulær eksitabilitet,
kramper.
Behandling:
Behandling med piperacillin/tazobaktam avbrytes
og symptomatisk og understøttende behandling gis. Intet spesifikt
antidot. Forhøyede serumkonsentrasjoner av piperacillin eller tazobaktam
kan reduseres ved hemodialyse.
Se Giftinformasjonens anbefalinger J01C R05.
Egenskaper:
Klassifisering: Kombinasjon av piperacillin, et semisyntetisk
penicillin, og tazobaktam, en betalaktamasehemmer.
Virkningsmekanisme:
Piperacillin er aktiv mot mange grampositive
og gramnegative aerobe og anaerobe bakterier, har bactericid virkning
ved å hemme både septum- og celleveggsyntesen. Tazobaktam er en potent
hemmer av mange betalaktamaser, særlig de plasmidmedierte enzymer
som ofte forårsaker resistens med penicilliner og cefalosporiner inkl.
3. generasjons cefalosporiner.
Proteinbinding:
20-30% for både piperacillin og tazobaktam.
Fordeling:
Piperacillin og tazobaktam distribueres bredt
til vev og kroppsvæsker inkl. tarmslimhinner, galleblære, lunger,
galle og benvev.
Halveringstid:
Halveringstiden for piperacillin og tazobaktam
varierer fra 0,7-1,2 timer ved normal nyrefunksjon, og er upåvirket
av dose eller infusjonshastighet, men øker ved synkende renal clearance.
Metabolisme:
Piperacillin metaboliseres til en mindre mikrobiologisk
aktiv desetylmetabolitt.
Utskillelse:
Piperacillin: 68% av dosen gjenfinnes uforandret
i urinen. Tazobaktam: Utskilles hovedsakelig ved renal ekskresjon,
med 80% av dosen i uforandret form og resterende del som inaktiv metabolitt.
Piperacillin, tazobaktam og desetylpiperacillin utskilles også i galle.
Oppbevaring og holdbarhet:
Oppbevares ved høyst 25°C. Hetteglass oppbevares
i ytteremballasjen. Rekonstituert og/eller fortynnet oppløsning bør
brukes umiddelbart. Ikke anvendt oppløsning skal kasseres.
Andre opplysninger:
Preparatet må ikke blandes med andre legemidler
enn angitt. Ved samtidig bruk med andre antibiotika (f.eks. aminoglykosider)
skal legemidlene administreres separat. Pga. kjemisk ustabilitet skal
preparatet ikke brukes i oppløsninger som inneholder natriumbikarbonat.
Ringer-laktatoppløsning er uforlikelig med preparatet. Preparatet
må ikke tilsettes blodprodukter eller albuminhydrolysater.
Rekonstituering: Intravenøs injeksjon: Hvert
hetteglass Piperacillin/Tazobactam Fresenius Kabi 2 g/0,25 g skal
rekonstitueres med 10 ml sterilt vann til injeksjonsvæsker eller natriumklorid
9 mg/ml til injeksjon. Hvert hetteglass Piperacillin/Tazobactam Fresenius
Kabi 4 g/0,5 g skal rekonstitueres med 20 ml sterilt vann til injeksjonsvæsker
eller natriumklorid 9 mg/ml til injeksjon. Rist hetteglasset inntil
pulveret er oppløst. Oppløsningen injiseres i.v. over minst 3-5 minutter.
Intravenøs infusjon: Hvert hetteglass Piperacillin/Tazobactam
Fresenius Kabi 2 g/0,25 g skal rekonstitueres med 10 ml sterilt vann
til injeksjonsvæsker eller natriumklorid 9 mg/ml til injeksjon. Hvert
hetteglass Piperacillin/Tazobactam Fresenius Kabi 4 g/0,5 g skal rekonstitueres
med 20 ml sterilt vann til injeksjonsvæsker eller natriumklorid 9
mg/ml til injeksjon. Rist hetteglasset inntil pulveret er oppløst.
Den rekonstituerte oppløsningen bør fortynnes videre til minst 50
ml med sterilt vann til injeksjonsvæsker, natriumklorid 9 mg/ml infusjonsvæske,
glukose 50 mg/ml infusjonsvæske eller med dekstran 60 mg/ml i 9 mg/ml
natriumklorid. Rekonstituering/fortynning skal gjøres under aseptiske
forhold. Oppløsningen skal kun anvendes hvis den er klar og partikkelfri.
Sist endret: 25.11.2010
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)