Piperacillin/Tazobactam

Fresenius Kabi

Antibiotikum.

ATC-nr.: J01C R05

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



PULVER TIL INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 2 g/0,25 g og 4 g/0,5 g: Hvert hetteglass inneh.: Piperacillinnatrium tilsv. piperacillin 2 g, resp. 4 g, tazobaktamnatrium tilsv. tazobaktam 0,25 g, resp. 0,5 g.


Indikasjoner: 

Indisert for behandling av moderate til alvorlige systemiske og/eller lokale bakterielle infeksjoner der betalaktamaseproduserende bakterier er mistenkt eller påvist, som ved: Voksne/Eldre/Ungdom: Nosokomial pneumoni. Kompliserte urinveisinfeksjoner (inkl. pyelonefritt). Intraabdominale infeksjoner. Hud- og bløtdelsinfeksjoner. Bakterielle infeksjoner hos barn med nøytropeni. Barn (2-12 år): Bakterielle infeksjoner hos barn med nøytropeni. Det bør tas hensyn til nasjonale retningslinjer for riktig bruk av antibakterielle legemidler.

Dosering: 

Gis som langsom i.v. injeksjon (minst 3-5 minutter) eller som i.v. infusjon (20-30 minutter). Behandlingsvarigheten vurderes etter infeksjonens alvorlighetsgrad og pasientens kliniske og bakteriologiske utvikling. Ved akutte infeksjoner bør behandling fortsette i 48 timer etter at de kliniske symptomene eller feberen er borte. Hos pasienter med nosokomial pneumoni og ved infeksjoner hos pasienter med nøytropeni kan preparatet brukes med et aminoglykosid. Ved samtidig bruk skal begge preparater gis i fullstendige terapeutiske doser. Nøytropene pasienter med tegn på infeksjon (f.eks. feber) bør straks gis empirisk antibiotikabehandling før laboratorieresultater foreligger. Voksne og barn >12 år: Vanlig dose er 4 g/0,5 g hver 8. time. Døgndose avhenger av infeksjonens alvorlighetsgrad og lokalisasjon, og kan variere fra 2 g/0,25 g til 4 g/0,5 g administrert hver 6.-8. time. Ved nøytropeni er anbefalt dose 4 g/0,5 g gitt hver 6. time i kombinasjon med et aminoglykosid. Nedsatt nyrefunksjon hos voksne/eldre/barn (>40 kg som får voksen dose): Anbefalt daglig dose:

Kreatininclearance

Anbefalt dose piperacillin/tazobaktam

(ml/minutt)

Totalt

Delt dose

20-80

12 g/1,5 g/døgn

4 g/0,5 g hver 8. time

<20

8 g/1 g/døgn

4 g/0,5 g hver 12. time

For pasienter som mottar hemodialyse er maks. døgndose 8 g/1 g. 30-50% er eliminert etter 4 timers hemodialyse. Det bør derfor i tillegg gis en dose på 2 g/0,25 g etter hver dialyse. For pasienter med nyresvikt og nedsatt leverfunksjon vil måling av serumnivå av piperacillin/tazobactam gi ytterligere veiledning for dosejustering. Barn 2-12 år: Preparatet anbefales kun til behandling av barn med nøytropeni. Nøytropeni: For barn <40 kg bør dosen justeres til 90 mg/kg (80 mg/10 mg) hver 6. time i kombinasjon med et aminoglykosid uten å overstige 4 g/0,5 g piperacillin/tazobactam hver 6. time. Nedsatt nyrefunksjon hos barn 2-12 år (eller <40 kg): Dosen justeres som følger:

Kreatinin-
clearance
(ml/minutt)

Anbefalt dose
piperacillin/tazobaktam

Doserings-
intervall

Maks. daglig dose

≥40

Ingen dosejustering nødvendig

 

20-39

90 mg (80 mg/10 mg) pr. kg.

Hver 8. time

12 g/1,5 g/dag

<20

90 mg (80 mg/10 mg) pr. kg.

Hver 12. time

8 g/1 g/dag

For barn som veier <50 kg og mottar hemodialyse er anbefalt dose 45 mg (40 mg/5 mg) pr. kg hver 8. time. Dosetilpasningene angitt ovenfor er kun veiledende. Hver pasient må overvåkes nøye for tegn på legemiddelforgiftning. Dose og doseringsintervall må justeres deretter. Barn <2 år: Preparatet er ikke anbefalt pga. utilstrekkelige sikkerhetsdata.

Kontraindikasjoner: 

Overfølsomhet for piperacillin, andre betalaktamantibiotika, tazobaktam eller andre betalaktamasehemmere.

Forsiktighetsregler: 

Alvorlige og av og til fatale hypersensitivitetsreaksjoner (anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner inkl. sjokk) er rapportert. Før behandling igangsettes, skal det foretas nøye undersøkelser vedrørende tidligere hypersensitivitetsreaksjoner for penicilliner, cefalosporiner eller andre allergener. Ved alvorlig og vedvarende diaré må mulighet for antibiotikaindusert livstruende pseudomembranøs kolitt vurderes. Symptomer på pseudomembranøs kolitt kan oppstå under eller etter antibakteriell behandling. I slike tilfeller må preparatet straks seponeres og adekvat behandling iverksettes. Leukopeni og nøytropeni kan forekomme, især ved langvarig behandling. Regelmessig måling av blodcelletall bør foretas. Regelmessig kontroll av organfunksjon, herunder lever- og nyrefunksjon, bør foretas ved langvarig behandling. Blødningstendenser har forekommet hos noen pasienter som har fått betalaktamantibiotika. Disse reaksjonene sees noen ganger i forbindelse med avvik i koagulasjonstester (koagulasjonstid, trombocyttaggregasjon og protrombintid), og forekommer oftest hos pasienter med nyresvikt. Dersom blødninger oppstår, skal antibiotikabehandlingen avbrytes og adekvat behandling igangsettes. Muligheten for utvikling av resistente organismer som kan forårsake superinfeksjoner må tas i betraktning, især ved langvarig behandling. Mikrobiologisk oppfølging kan være nødvendig. Nevromuskulær eksitabilitet eller kramper kan forekomme ved høyere doser enn anbefalt. Preparatet inneholder 108 mg, resp. 216 mg natrium pr. hetteglass. Dette må tas hensyn til hos pasienter som skal ha et kontrollert natriuminntak. Hypokalemi kan oppstå hos pasienter med lave kaliumreserver eller som mottar annen behandling som senker kaliumnivået. Regelmessige elektrolyttmålinger bør utføres. Moderate stigninger i indeksverdier for leverfunksjon kan forekomme. Piperacillinbehandling er assosiert med økt forekomst av feber og utslett hos pasienter med cystisk fibrose. Preparatet bør kun brukes til barn med nøytropeni.

Interaksjoner: 

Samtidig bruk av probenecid vil føre til lengre halveringstid og lavere renal clearance for piperacillin og tazobaktam. Det er ikke observert klinisk relevante ugunstige farmakokinetiske interaksjoner med tobramycin eller vankomycin hos friske voksne med normal nyrefunksjon. Ved samtidig bruk er clearance av tobramycin og gentamicin økt ved bruk til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, og piperacillin/tazobaktam må ikke gis samtidig til disse pasientene. Ved samtidig administrering av høye doser heparin, perorale antikoagulantia og andre midler som kan påvirke blodkoagulasjonen, herunder trombocyttfunksjonen, anbefales en hyppigere utføring av egnede koagulasjonstester og regelmessig monitorering. Den nevromuskulære blokaden av vekuronium forlenges ved samtidig bruk av piperacillin. Pga. liknende virkningsmekanisme, forventes det at dette også gjelder for andre ikke-depolariserende muskelrelaksantia. Dette må det tas hensyn til når piperacillin/tazobaktam brukes perioperativt. Piperacillin kan redusere utskillelsen av metotreksat, og serumkonsentrasjonen av metotreksat bør derfor overvåkes.
Vis DRUID-interaksjoner for J01C R05 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Piperacillin og tazobaktam passerer placenta. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter. Skal kun gis til gravide på klar indikasjon. Overgang i morsmelk: Piperacillin går over i lave konsentrasjoner. Det er ukjent om tazobaktam går over. Effekten på spedbarn som ammes er ukjent. Ammende bør kun behandles på klar indikasjon. Diaré, soppinfeksjon i slimhinner og sensibilisering kan forekomme hos barn som blir ammet.

Bivirkninger:

Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Diaré, kvalme, oppkast. Hud: Utslett, herunder makulopapulært utslett. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Blod/lymfe: Leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni. Gastrointestinale: Obstipasjon, dyspepsi, ikterus, stomatitt. Hjerte/kar: Hypotensjon, flebitt, tromboflebitt. Hud: Pruritus, urticaria, erytem. Immunsystemet: Hypersensitivitetsreaksjon. Infeksiøse: Candida superinfeksjon. Lever/galle: Økt ALAT, økt ASAT. Nevrologiske: Hodepine, søvnløshet. Nyre/urinveier: Økt blodkreatinin. Øvrige: Feber, reaksjoner på injeksjonsstedet. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Blod/lymfe: Anemi, blødninger (inkl. purpura, epistaksis, forlenget blødningstid), eosinofili, hemolytisk anemi. Gastrointestinale: Munntørrhet, abdominalsmerter, pseudomembranøs kolitt. Hjerte/kar: Rødming. Hud: Bulløs dermatitt, erythema multiforme, økt svetting, eksem, eksantem. Immunsystemet: Anafylaktisk/anafylaktoid reaksjon (inkl. sjokk). Lever/galle: Økt bilirubin, økt alkalisk fosfatase i blod, økt gammaglutamyltransferase, hepatitt. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, myalgi. Nevrologiske: Muskelsvakhet, hallusinasjoner, kramper. Nyre/urinveier: Interstitiell nefritt, nyresvikt. Øvrige: Stivhet, tretthet, ødemer. Svært sjeldne (<1/10 000): Blod/lymfe: Agranulocytose, positiv direkte Coombs test, pancytopeni, forlenget partiell tromboplastintid, forlenget protrombintid, trombocytose. Hud: Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse. Nyre/urinveier: Forhøyet nivå av urinstoff i blod. Stoffskifte/ernæring: Hypoalbuminemi, hypoglykemi, hypoproteinemi, hypokalemi. Administrering av høye doser betalaktamantibiotika, spesielt hos pasienter med nyresvikt, kan medføre encefalopati (bevissthetsforstyrrelser, myoklonus og kramper). Piperacillinbehandling er assosiert med økt hyppighet av feber og utslett hos pasienter med cystisk fibrose.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Symptomer: Kvalme, oppkast, diaré, nevromuskulær eksitabilitet, kramper. Behandling: Behandling med piperacillin/tazobaktam avbrytes og symptomatisk og understøttende behandling gis. Intet spesifikt antidot. Forhøyede serumkonsentrasjoner av piperacillin eller tazobaktam kan reduseres ved hemodialyse. Se Giftinformasjonens anbefalinger J01C R05.

Egenskaper:

Klassifisering: Kombinasjon av piperacillin, et semisyntetisk penicillin, og tazobaktam, en betalaktamasehemmer. Virkningsmekanisme: Piperacillin er aktiv mot mange grampositive og gramnegative aerobe og anaerobe bakterier, har bactericid virkning ved å hemme både septum- og celleveggsyntesen. Tazobaktam er en potent hemmer av mange betalaktamaser, særlig de plasmidmedierte enzymer som ofte forårsaker resistens med penicilliner og cefalosporiner inkl. 3. generasjons cefalosporiner. Proteinbinding: 20-30% for både piperacillin og tazobaktam. Fordeling: Piperacillin og tazobaktam distribueres bredt til vev og kroppsvæsker inkl. tarmslimhinner, galleblære, lunger, galle og benvev. Halveringstid: Halveringstiden for piperacillin og tazobaktam varierer fra 0,7-1,2 timer ved normal nyrefunksjon, og er upåvirket av dose eller infusjonshastighet, men øker ved synkende renal clearance. Metabolisme: Piperacillin metaboliseres til en mindre mikrobiologisk aktiv desetylmetabolitt. Utskillelse: Piperacillin: 68% av dosen gjenfinnes uforandret i urinen. Tazobaktam: Utskilles hovedsakelig ved renal ekskresjon, med 80% av dosen i uforandret form og resterende del som inaktiv metabolitt. Piperacillin, tazobaktam og desetylpiperacillin utskilles også i galle.

Oppbevaring og holdbarhet: 

Oppbevares ved høyst 25°C. Hetteglass oppbevares i ytteremballasjen. Rekonstituert og/eller fortynnet oppløsning bør brukes umiddelbart. Ikke anvendt oppløsning skal kasseres.

Andre opplysninger: 

Preparatet må ikke blandes med andre legemidler enn angitt. Ved samtidig bruk med andre antibiotika (f.eks. aminoglykosider) skal legemidlene administreres separat. Pga. kjemisk ustabilitet skal preparatet ikke brukes i oppløsninger som inneholder natriumbikarbonat. Ringer-laktatoppløsning er uforlikelig med preparatet. Preparatet må ikke tilsettes blodprodukter eller albuminhydrolysater. Rekonstituering: Intravenøs injeksjon: Hvert hetteglass Piperacillin/Tazobactam Fresenius Kabi 2 g/0,25 g skal rekonstitueres med 10 ml sterilt vann til injeksjonsvæsker eller natriumklorid 9 mg/ml til injeksjon. Hvert hetteglass Piperacillin/Tazobactam Fresenius Kabi 4 g/0,5 g skal rekonstitueres med 20 ml sterilt vann til injeksjonsvæsker eller natriumklorid 9 mg/ml til injeksjon. Rist hetteglasset inntil pulveret er oppløst. Oppløsningen injiseres i.v. over minst 3-5 minutter. Intravenøs infusjon: Hvert hetteglass Piperacillin/Tazobactam Fresenius Kabi 2 g/0,25 g skal rekonstitueres med 10 ml sterilt vann til injeksjonsvæsker eller natriumklorid 9 mg/ml til injeksjon. Hvert hetteglass Piperacillin/Tazobactam Fresenius Kabi 4 g/0,5 g skal rekonstitueres med 20 ml sterilt vann til injeksjonsvæsker eller natriumklorid 9 mg/ml til injeksjon. Rist hetteglasset inntil pulveret er oppløst. Den rekonstituerte oppløsningen bør fortynnes videre til minst 50 ml med sterilt vann til injeksjonsvæsker, natriumklorid 9 mg/ml infusjonsvæske, glukose 50 mg/ml infusjonsvæske eller med dekstran 60 mg/ml i 9 mg/ml natriumklorid. Rekonstituering/fortynning skal gjøres under aseptiske forhold. Oppløsningen skal kun anvendes hvis den er klar og partikkelfri.

Sist endret: 25.11.2010
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Piperacillin/Tazobactam, PULVER TIL INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
2 g/0,25 g10 stk. (hettegl.) 074094kr 861,80-SPC
4 g/0,5 g10 stk. (hettegl.) 074105kr 1386,50-SPC