Cytostatikum, taksan.

L01C D01 (Paklitaksel)



PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, dispersjon 5 mg/ml: Hvert hetteglass inneh.: Paklitaksel 100 mg (som albuminbundne nanopartikler), humant albumin, natriumkaprylat, N-acetyl-L-tryptofan, natriumklorid, saltsyre, natriumhydroksid. Rekonstituert dispersjon: pH 6-7,5 og osmolalitet 300-360 mOsmol​/​kg.


Indikasjoner

Monoterapi til voksne med metastaserende brystkreft hvor førstelinjebehandling ved metastaserende brystkreft har mislykkes og hvor standardbehandling med antrasyklin ikke er indisert. I kombinasjon med gemcitabin som førstelinjebehandling til voksne med metastaserende adenokarsinom i pankreas. I kombinasjon med karboplatin som førstelinjebehandling til voksne med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) hvor potensielt kurativ kirurgi og​/​eller strålebehandling ikke er aktuelt.

Dosering

Preparatet skal ikke erstatte eller erstattes av andre paklitakselformuleringer.
Brystkreft hos voksne
Anbefalt dose er 260 mg​/​m2 hver 3. uke. Dosejusteringer: Ved alvorlig nøytropeni (nøytrofiltall <500 celler​/​mm3 i ≥1 uke) eller alvorlig sensorisk nevropati under behandling, skal dosen reduseres til 220 mg​/​m2 for etterfølgende kurer. Etter tilbakefall med alvorlig nøytropeni eller alvorlig sensorisk nevropati, skal dosen reduseres til 180 mg​/​m2. Ikke administrer før nøytrofiltallet er >1500 celler​/​mm3. For grad 3 sensorisk nevropati utsettes behandling frem til grad 1 eller 2 oppnås, etterfulgt av redusert dose for alle påfølgende kurer.
Pankreasadenokarsinom hos voksne
Anbefalt dose i kombinasjon med gemcitabin er 125 mg​/​m2 på dag 1, 8 og 15 av hver 28-dagers syklus. Anbefalt samtidig gemcitabindose er 1000 mg​/​m2 umiddelbart etter fullført paklitakselkur på dag 1, 8 og 15 av hver 28-dagers syklus. Dosejusteringer:
Tabell 1. Dosereduksjon hos pankreasadenokarsinompasienter:

Dosenivå

Pazenirdose (mg​/​m2)

Gemcitabindose (mg​/​m2)

Full dose

125

1000

1. reduksjon i dosenivå

100

800

2. reduksjon i dosenivå

75

600

Ved ytterligere behov fordosereduksjon

Seponer behandlingen

Seponer behandlingen

Tabell 2. Dosejustering ved nøytropeni og​/​eller trombocytopeni ved oppstart av en syklus eller innenfor en syklus hos pankreasadenokarsinompasienter:

Syklus-
dag

ANC-tall
(celler​/​mm3)

 

Trombocyttall
(celler​/​mm3)

Pazenirdose

Gemcitabindose

Dag 1

<1500

eller

<100 000

Utsett doser inntil restituering

Dag 8

≥500 men <1000

eller

≥50 000 men <75 000

Reduser doser med 1 dosenivå

 

<500

eller

<50 000

Avvent doser

Dag 15: Dersom dag 8-doser ble gitt uten endring:

Dag 15

≥500 men <1000

eller

≥50 000 men <75 000

Gi dag 8-dosenivå og WBC vekstfaktorer
eller
reduser doser med 1 dosenivå fra dag 8-doser

 

<500

eller

<50 000

Avvent doser

Dag 15: Dersom dag 8-doser ble redusert:

Dag 15

≥1000

og

≥75 000

Gå tilbake til dag 1-dosenivå og gi WBC vekstfaktorer
eller
gi samme doser som på dag 8

 

≥500 men <1000

eller

≥50 000 men <75 000

Gi dag 8-dosenivå og WBC vekstfaktorer
eller
reduser doser med 1 dosenivå fra dag 8-doser

 

<500

eller

<50 000

Avvent doser

Dag 15: Dersom dag 8-doser ble avventet:

Dag 15

≥1000

og

≥75 000

Gå tilbake til dag 1-dosenivå og gi WBC vekstfaktorer
eller
reduser doser med 1 dosenivå fra dag 1-doser

 

≥500 men <1000

eller

≥50 000 men <75 000

Reduser med 1 dosenivå og gi WBC vekstfaktorer
eller
reduser doser med 2 dosenivåer fra dag 1-doser

 

<500

eller

<50 000

Avvent doser

Tabell 3. Dosejusteringer ved andre bivirkninger hos pankreasadenokarsinompasienter:

Bivirkning

 

Pazenirdose

Gemcitabindose

Febril nøytropeni grad 3 eller 4

 

Avvent doser til feber opphører og ANC ≥1500, gjenoppta med 1 dosenivå lavere1

Perifer nevropati grad 3 eller 4

 

Avvent doser til bedring
til grad ≤1, gjenoppta med
1 dosenivå lavere1

Gi samme dose

Kutan toksisitet grad 2 eller 3

 

Reduser til 1 dosenivå lavere1; seponer behandling dersom bivirkning vedvarer

Gastrointestinal toksisitet
grad 3 mukositt eller diaré

 

Avvent doser til bedring til grad ≤1, gjenoppta med 1 dosenivå lavere1

1Se tabell 1.
Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
Anbefalt dose er 100 mg​/​m2 på dag 1, 8 og 15 av hver 21-dagers syklus. Anbefalt karboplatindose er AUC = 6 mg × minutt/ml kun på dag 1 av hver 21-dagers syklus, med oppstart umiddelbart etter fullført administrering av Pazenir. Dosejusteringer: Pazenir skal ikke gis på dag 1 av en syklus før ANC er ≥1500 celler​/​mm3 og trombocyttall er ≥100 000 celler​/​mm3. Ved hver påfølgende ukentlige dose av Pazenir må pasienten ha ANC ≥500 celler​/​mm3 og trombocyttall >50 000 celler​/​mm3 eller dosen avventes til celletallene restitueres. Når celletallene restitueres, gjenopptas doseringen påfølgende uke iht. kriteriene i tabell 4. Reduser påfølgende dose kun dersom kriteriene i tabell 4 oppfylles.
Tabell 4. Dosereduksjon ved hematologisk toksisitet hos NSCLC-pasienter:

Hematologisk toksisitet

 

Forekomst

Pazenirdose
(mg​/​m2)a

Karboplatindose
(AUC mg × minutt/ml)a

Laveste ANC <500​/​mm3 med nøytropen feber >38°C
eller
utsett neste syklus pga. vedvarende nøytropenib (laveste ANC <1500​/​mm3)
eller
laveste ANC <500​/​mm3 i >1 uke

 

1.

75

4,5

 

2.

50

3

 

3.

Seponer behandlingen

Laveste trombocyttall <50 000​/​mm3

 

1.

75

4,5

 

2.

Seponer behandlingen

aPå dag 1 i 21-dagerssyklusen reduseres dosen av Pazenir og karboplatin samtidig. På dag 8 eller 15 i 21-dagerssyklusen reduseres Pazenirdosen, og karboplatindosen reduseres i neste syklus. bMaks. 7 dager etter planlagt dose på dag 1 i neste syklus.Ved grad 2 eller 3 kutan toksisitet, grad 3 diaré eller grad 3 mukositt, avbryt behandlingen til toksisiteten bedres til grad ≤1, og gjenoppta behandlingen iht. retningslinjene i tabell 5. Ved grad ≥3 perifer nevropati, avvent behandlingen til bedring til grad ≤1. Behandlingen kan gjenopptas med ett dosenivå lavere i påfølgende sykluser iht. retningslinjene i tabell 5. Ved enhver annen grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet, avbryt behandlingen til toksisiteten bedres til grad ≤2, og gjenoppta behandlingen iht. retningslinjene i tabell 5.
Tabell 5. Dosereduksjoner ved ikke-hematologisk toksisitet hos NSCLC-pasienter:

Ikke-hematologisk toksisitet

Forekomst

Pazenirdose
(mg​/​m2)a

Karboplatindose
(AUC mg × minutt/ml)a

Grad 2 eller 3 kutan toksisitet
Grad 3 diaré
Grad 3 mukositt
Grad ≥3 perifer nevropati
Enhver annen grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet

1.

75

4,5

2.

50

3

3.

Seponer behandlingen

Grad 4 kutan toksisitet, diaré eller mukositt

1.

Seponer behandlingen

aPå dag 1 i 21-dagerssyklusen reduseres dosen av Pazenir og karboplatin samtidig. På dag 8 eller 15 i 21-dagerssyklusen reduseres Pazenirdosen, og karboplatindosen reduseres i neste syklus.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Bør brukes med forsiktighet ved nedsatt leverfunksjon, da paklitakseltoksisiteten kan være økt. Pasienter med nedsatt leverfunksjon kan ha økt risiko for myelosuppresjon, og skal overvåkes nøye for utvikling av uttalt myelosuppresjon. Ingen dosejustering ved lett nedsatt leverfunksjon (totalbilirubin >1-≤1,5 × ULN og ASAT ≤10 × ULN. Ved metastaserende brystkreft eller ikke-småcellet lungekreft og moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (totalbilirubin >1,5-≤5 × ULN og ASAT ≤10 × ULN) anbefales 20% dosereduksjon. Dosen kan økes til normal dose, dersom pasienten tåler behandlingen i minst 2 sykluser. Doseringsanbefaling ved metastaserende adenokarsinom i pankreas og moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (totalbilirubin >1,5 × ULN og ASAT ≤10 × ULN) kan ikke gis pga. utilstrekkelige data, og bruk anbefales ikke. Doseringsanbefaling uansett indikasjon ved totalbilirubin >5 × ULN eller ASAT >10 × ULN kan ikke gis pga. utilstrekkelige data, og bruk anbefales ikke.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon (estimert ClCR ≥30-<90 ml​/​minutt). Dosejustering ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller terminal nyresykdom (estimert ClCR <30 ml/minutt) kan ikke gis pga. utilstrekkelige data.
  • Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Bruk ved ovennevnte indikasjoner er ikke relevant.
  • Eldre: Ingen ytterligere dosereduksjon er anbefalt hos eldre ≥65 år. Eldre ≥75 år med pankreasadenokarsinom skal undersøkes nøye før behandling vurderes. Se for øvrig Forsiktighetsregler og SPC.
Tilberedning​/​Håndtering Rekonstituering: Vha. en steril injeksjonssprøyte injiseres 20 ml natriumkloridoppløsning 9 mg/ml (0,9%) sakte (over en periode på minst 1 minutt) inn i hetteglasset (dirigeres mot den indre veggen). Skal ikke injiseres direkte i pulveret da dette vil gi skum. Etter tilsettingen skal hetteglasset stå i minst 5 minutter for å sikre korrekt fukting av massen. Virvle deretter hetteglasset forsiktig og​/​eller snu det opp ned i minst 2 minutter til fullstendig redispersjon av pulveret. Utvikling av skum skal unngås. Dersom skum eller klumper oppstår, la dispersjonen stå i minst 15 minutter til skummet blir borte. Rekonstituert dispersjon skal være melkeaktig og homogen, uten synlig utfelling, men noe sedimentering kan oppstå. Dersom utfelling eller sedimentering er synlig, skal hetteglasset snus forsiktig igjen for å sikre fullstendig redispersjon før bruk. Inspiser dispersjonen for partikler. Ikke administrer dersom partikler sees. Eksakt totalt doseringsvolum beregnes, og riktig mengde injiseres i en tom, steril pose av PVC eller ikke-PVC til i.v. bruk. Skal ikke blandes med andre legemidler. Se pakningsvedlegg for ytterligere detaljer.
Administrering Rekonstituert dispersjon gis i.v. over 30 minutter gjennom et infusjonssett med et 15 μm filter. Skal administreres under overvåkning av kvalifisert onkolog ved avdeling spesialisert i administrering av cytostatika. Etter administrering anbefales det at infusjonsslangen skylles med 9 mg/ml (0,9%) natriumkloridoppløsning for å sikre at hele dosen administreres.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Amming. Pasienter med nøytrofiltall <1500 celler​/​mm3 ved utgangspunktet.

Forsiktighetsregler

Pazenir er en albuminbundet nanopartikkelformulering med paklitaksel, som kan ha vesentlig forskjellige farmakologiske egenskaper sammenlignet med andre paklitakselformuleringer. Preparatet skal ikke erstatte eller erstattes av andre paklitakselformuleringer. Overfølsomhet: Sjeldne tilfeller av overfølsomhetsreaksjon er rapportert, inkl. svært sjeldne tilfeller av anafylaktisk reaksjon med fatale følger. Ved overfølsomhetsreaksjon skal behandlingen avbrytes øyeblikkelig, symptomatisk behandling igangsettes, og pasienten skal ikke utsettes for paklitaksel igjen. Hematologi: Benmargssuppresjon (primært nøytropeni) oppstår hyppig. Nøytropeni er doseavhengig og har dosebegrensende toksisitet. Hyppig overvåkning av blodcelletall skal utføres under behandlingen. Pasienten skal ikke behandles med neste syklus før nøytrofiltallet er steget til >1500 celler​/​mm3 og antall trombocytter er steget til >100 000 celler​/​mm3. Nevropati: Sensorisk nevropati oppstår hyppig, selv om utvikling av alvorlige symptomer er mindre vanlig. Forekomst av grad 1 eller 2 sensorisk nevropati krever generelt ikke dosereduksjon. For dosejustering ved sensorisk nevropati grad 3 eller perifer nevropati grad ≥3, se Dosering. Sepsis: Bredspektret antibiotikabehandling startes ved feber. Ved febril nøytropeni skal nab-paklitaksel og gemcitabin avventes til feber opphører og ANC ≥1500 celler​/​mm3, før behandling gjenopptas med reduserte doser. Pneumonitt: Pasienten skal overvåkes nøye for symptomer på pneumonitt. Etter at infeksiøs etiologi er utelukket og pneumonitt er diagnostisert, skal behandlingen seponeres permanent. Nedsatt leverfunksjon: Se Dosering. Kardiotoksisitet: Sjeldne tilfeller av stuvningssvikt og venstre ventrikkeldysfunksjon er sett. De fleste tilfellene var tidligere eksponert for kardiotoksiske legemidler, som antrasykliner, eller hadde underliggende hjertesykdom. Pasienten skal overvåkes nøye av lege mht. hjerteproblemer. CNS-metastaser: Effekt og sikkerhet ved CNS-metastaser er ikke fastslått. CNS-metastaser kontrolleres generelt ikke tilfredsstillende av systemisk kjemoterapi. Gastrointestinale symptomer: Kvalme, oppkast og diaré etter administrering kan behandles med antiemetiske og forstoppende legemidler. Øyesykdommer: Cystoid makulaødem (CMO) er sett. Ved nedsatt syn bør pasienten raskt gjennomgå en fullstendig oftalmologisk undersøkelse. Dersom CMO diagnostiseres skal preparatet seponeres og passende behandling startes. Pasienter ≥75 år: Ved pankreasadenokarsinom skal pasienten undersøkes nøye for evnen til å tolerere nab-paklitaksel i kombinasjon med gemcitabin, med spesiell oppmerksomhet på funksjonsstatus, komorbiditet og økt infeksjonsrisiko. Annet: Erlotinib bør ikke gis samtidig med paklitaksel + gemcitabin. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. 100 mg, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ved bivirkninger som f.eks. tretthet og svimmelhet bør bilkjøring og bruk av maskiner frarådes.

Interaksjoner

Paklitakselmetabolismen katalyseres delvis av CYP2C8 og CYP3A4. Farmakokinetisk interaksjonsstudie foreligger ikke. Forsiktighet utvises ved samtidig bruk av kjente CYP2C8- eller CYP3A4-hemmere. Samtidig bruk av CYP2C8- eller CYP3A4-induktorer anbefales ikke. Pazenir skal ikke brukes i kombinasjon med andre kreftlegemidler enn gemcitabin og karboplatin.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetSvært lite data. Antas å gi alvorlige medfødte misdannelser. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Kvinner i fertil alder skal ta graviditetstest før behandlingsstart. Skal ikke brukes under graviditet, eller hos kvinner i fertil alder som ikke bruker effektiv prevensjon, hvis ikke klinisk tilstand nødvendiggjør behandling. Kvinner i fertil alder skal bruke sikker prevensjon under og opptil 1 måned etter behandling. Mannlige pasienter anbefales å bruke sikker prevensjon og unngå å gjøre en kvinne gravid under og inntil 6 måneder etter behandling.
AmmingPaklitaksel og metabolitter utskilles i melk hos rotter. Overgang i human morsmelk er ukjent. Kontraindisert ved amming pga. potensielt farlige bivirkninger. Amming skal avbrytes under hele behandlingsperioden.
FertilitetDyrestudier tyder på at mannlig og kvinnelig fertilitet kan bli nedsatt. Mannlige pasienter bør få råd knyttet til oppbevaring av sæd før behandling, pga. muligheten for varig sterilitet.

 

Bivirkninger

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

Ved overdose skal pasienten overvåkes nøye. Behandling skal rettes mot sannsynlige bivirkninger, som benmargssuppresjon, mukositt og perifer nevropati.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeAntimikrotubulær substans som fremmer gruppering av mikrotubuli fra tubulindimerer og stabiliserer mikrotubuli ved å forhindre depolymerisering. Denne stabiliseringen resulterer i at normal dynamisk reorganisering av det mikrotubulære nettverket, som er essensielt for vitale interfase- og mitotiske funksjoner i cellen, hemmes. I tillegg induserer paklitaksel unormale aggregater eller bunter med mikrotubuli gjennom hele cellesyklusen, og multiple stjerneformede bunter av mikrotubuli i mitosen. Albumin er kjent for å mediere endotelial transcytose av plasmakomponenter, og in vitro-studier viser at nærvær av albumin fremmer transport av paklitaksel over endoteliale celler.
Proteinbinding94%. Fraksjonen av fritt paklitaksel er signifikant høyere med nab-paklitaksel (6,2%) enn med oppløsningsmiddelbasert paklitaksel (2,3%). Dette gir signifikant høyere eksponering for ubundet paklitaksel, selv om totaleksponeringen er sammenlignbar.
FordelingDistribueres jevnt i blodceller og plasma, totalt Vd ca. 1741 liter, hvilket indikerer utstrakt ekstravaskulær distribusjon og​/​eller vevsbinding.
HalveringstidGjennomsnittlig terminal t1/2 13-27 timer. Gjennomsnittlig plasmaclearance 13-30 liter​/​time​/​m2.
MetabolismePrimært i lever via CYP2C8 og CYP3A4.
UtskillelseCa. 4% av total administrert dose utskilles uforandret via urin. Elimineres hovedsakelig gjennom hepatisk metabolisme og biliær ekskresjon.

Oppbevaring og holdbarhet

Krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser vedrørende temperatur, hverken oppbevaring i fryser eller kjøleskap påvirker stabiliteten nevneverdig. Oppbevares i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. Rekonstituert dispersjon i hetteglass: Kjemisk og fysisk bruksstabilitet er vist i 24 timer ved 2-8°C når hetteglasset oppbevares i originalesken beskyttet mot sterkt lys. Alternativ lysbeskyttelse kan brukes ved oppbevaring i rent rom. Injiseres umiddelbart i en infusjonspose av mikrobiologiske hensyn, med mindre metoden for åpning​/​rekonstituering/fortynning utelukker risikoen for mikrobiell kontaminering. Hvis dispersjonen ikke brukes umiddelbart, er oppbevaringstider og -forhold brukerens ansvar. Rekonstituert dispersjon i infusjonsposen: Kjemisk og fysisk bruksstabilitet er vist i 24 timer ved 2-8°C, beskyttet mot lys, etterfulgt av 4 timer ved 15-25°C. Brukes umiddelbart av mikrobiologiske hensyn, med mindre metoden for åpning​/​rekonstituering/fortynning utelukker risikoen for mikrobiell kontaminering. Hvis infusjonsposen ikke brukes umiddelbart, er oppbevaringstid og -forhold brukerens ansvar.

 

Pakninger, priser og refusjon

Pazenir, PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, dispersjon:

Styrke Pakning
Varenr.
Refusjon Pris (kr) R.gr.
5 mg/ml 50 ml (hettegl.)
596184

-

3 285,00 C

Medisinbytte

Gjelder medisinbytte (generisk bytte) i apotek. For mer informasjon om medisinbytte og byttelisten, se https:​/​/dmp.no​/​offentlig-finansiering​/​medisinbytte-i-apotek

For medisinbytte ved institusjoner henvises til §7 i Forskrift om legemiddelhåndtering for virksomheter og helsepersonell som yter helsehjelp


SPC (preparatomtale)

Pazenir PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, dispersjon 5 mg/ml

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

05.01.2024


Sist endret: 23.05.2022
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)