TABLETTER 2,5 mg: Hver tablett inneh.: Bromokriptinmesilat tilsv.
bromokriptin 2,5 mg, laktose 116 mg, hjelpestoffer. Med delestrek.
Indikasjoner:
Galaktoré med eller uten amenoré: Post partum (Chiari-Frommel),
idiopatisk (Argonz-del Castillo), tumorbetinget (Forbes-Albright), medikamentindusert
(psykofarmaka, antikonsepsjonsmidler, antihypertensiver). Laktasjonshemming
av medisinske grunner etter fødsel og abort, og undertrykkelse av etablert
laktasjon. Prolaktinbetingede menstruasjonsforstyrrelser og infertilitet:
Sekundær amenoré, anovulasjon og forkortet luteal fase. Impotens og/eller
mannlig infertilitet som er forårsaket av hyperprolaktinemi. Forsøksvis ved
akromegali. Prolaktinproduserende adenomer (mikro- og makroadenomer). Idiopatisk
og postencefalitisk parkinsonisme, enten som kombinasjonsbehandling med levodopa,
eller som monoterapi hos pasienter hvor behandling med levodopa ikke kan gjennomføres.
Dosering:
Bør alltid tas sammen med mat. Dosen økes langsomt:
Start med 1,25 mg (
½ tablett à 2,5 mg) 1 eller 2 ganger daglig første
uke. Senere økning bør ikke være mer enn 2,5 mg hver 3. dag vurdert etter
terapeutisk virkning og toleranse.
Galaktoré med eller uten amenoré,
prolaktinbetingede menstruasjonsforstyrrelser og infertilitet: 1,25
mg 2-3 ganger daglig. Er dette ikke tilstrekkelig, kan dosen økes til 2,5
mg 2-3 ganger daglig. Behandlingen fortsettes til sekresjonen fra brystet
opphører, og ved amenoré, menstruasjonsforstyrrelser og infertilitet til menstruasjonssyklus
er normalisert. For å forebygge tilbakefall kan behandlingen fortsettes over
flere sykler.
Laktasjonshemming av medisinsk årsak: Startdose:
1,25 mg morgen og kveld, deretter 2,5 mg 2 ganger daglig i 14 dager. For å
forhindre igangsettelse av melkesekresjonen bør behandlingen begynne snarest
mulig etter fødsel eller abort. En svak melkesekresjon inntrer av og til 2-3
dager etter seponering. Denne sekresjonen kan stoppes ved å gjennoppta eller
forlenge behandlingen med samme dosering i ytterligere 1 uke.
Impotens
og/eller mannlig infertilitet som er forårsaket av hyperprolaktinemi: 1,25
mg 2-3 ganger daglig, gradvis økende til 5-10 mg daglig.
Akromegali: Initialt
1,25 mg 2-3 ganger daglig, gradvis økende til 10-20 mg daglig avhengig av
klinisk respons og toleranse.
Prolaktinproduserende adenomer: 1,25
mg 2-3 ganger daglig, gradvis økende til 10-20 mg daglig.
Idiopatisk
og postencefalitisk parkinsonisme: Maks. dose bør ikke overskride
30 mg/dag. I noen tilfeller kan virkning oppnås med så lave doser som 5-15
mg daglig. Godt resultat oppnås når dosen økes langsomt, start med 1,25 mg
1 eller 2 ganger daglig første uke. Senere økning bør ikke være mer enn 2,5
mg hver 3. dag, vurdert etter terapeutisk virkning og toleranse. Enhver reduksjon
av levodopadosen skjer gradvis, inntil optimal effekt er oppnådd. I visse
tilfeller kan levodopa seponeres fullstendig. Dosejustering kan være nødvendig
ved nedsatt leverfunksjon.
Kontraindikasjoner:
Kjent overfølsomhet for innholdsstoffene i preparatet
eller andre ergotalkaloider. Ukontrollert hypertensjon, hypertensive tilstander
under graviditet (inkl. eklampsi, preeklampsi og graviditetsindusert hypertensjon),
hypertensjon post partum og i puerperium. Koronararteriesykdom og andre alvorlige
kardiovaskulære lidelser. Symptomer på og/eller tidligere alvorlige psykiske
lidelser. Tegn til hjertevalvulopati ved ekkokardiogram før behandling.
Forsiktighetsregler:
Hvis kvinner med normalt prolaktinnivå behandles med
bromokriptin, bør preparatet gis i laveste effektive dose. Dette for å unngå
muligheter for at prolaktinverdiene synker under normalt nivå, noe som kan
føre til en svekkelse av lutealfunksjonen. Hos slike pasienter bør plasmaprolaktin
og postovulatorisk progesteron bestemmes regelmessig, hvis behandlingen fortsetter
i mer enn 6 måneder. Gastrointestinal blødning og magesår har vært rapportert
i enkelte tilfeller. Hvis slike symptomer oppstår, bør bromokriptin seponeres.
Forsiktighet må utvises når preparatet gis til pasienter som har eller har
hatt magesår. Særlig hos pasienter med parkinsons sykdom er bromokriptin forbundet
med søvnighet og episoder med plutselig innsovning. Det er i sjeldne tilfeller
blitt rapportert om plutselig innsovning uten forvarsel under daglig aktivitet.
I slike tilfeller bør det vurderes om dosen skal reduseres eller om behandlingen
skal seponeres. Ved langvarig behandling og høye doser, er det rapportert
om pleuraeffusjon og perikardialeffusjon, så vel som pleural og pulmonal fibrose
og konstriktiv perikarditt. Pasienter som har uoppklarte pleuropulmonale tegn
eller symptomer bør undersøkes nøye og seponering bør overveies. Det er rapportert
om retroperitoneal fibrose, spesielt ved langtidsbehandling og ved høye doser.
For å gjenkjenne retroperitoneal fibrose på et tidlig, reversibelt stadium,
anbefales det å være spesielt oppmerksom på symptomer som ryggsmerter, ødemer
i bena og svekket nyrefunksjon hos denne pasientgruppen. Preparatet bør seponeres
dersom fibrotiske forandringer i retroperitoneum er påvist eller mistenkt.
Det er blitt rapportert enkelte tilfeller av alvorlige bivirkninger som hypertensjon,
myokardinfarkt, anfall, slag og psykiske forstyrrelser hos post partum-kvinner
behandlet med bromokriptin ved indikasjon laktasjonshemming. Hos noen av kvinnene
ble det like før anfall og slag observert hodepine og visuelle forstyrrelser.
Selv om sammenhengen mellom bromokriptin og ovennevnte bivirkninger er usikker,
bør det periodevis gjennomføres blodtrykksmålinger hos post partum-kvinner
behandlet med bromokriptin ved indikasjon laktasjonshemming, samt hos pasienter
behandlet for andre indikasjoner. Ved hypertensjon, tiltagende eller vedvarende
hodepine (med eller uten visuelle forstyrrelser) og ved hvert tegn på toksisk
effekt på CNS, bør bromokriptin seponeres og pasienten utredes umiddelbart.
I sjeldne tilfeller kan bromokriptin gi ortostatisk hypotensjon, og det tilrådes
derfor å kontrollere blodtrykket regelmessig hos ambulante pasienter de første
dagene av behandlingen. Ortostatisk hypotensjon kan være plagsom, men kan
behandles symptomatisk. Forsiktighet bør utvises hos pasienter behandlet med
legemidler som kan påvirke blodtrykket, f.eks. vasokonstriktorer som sympatomimetika
eller ergotalkaloider og samtidig bruk i puerperium er ikke anbefalt. Da pasienter
med prolaktinproduserende makroadenomer i hypofysen kan ha hypopituitarisme
som følge av kompresjon eller destruksjon av hypofysevev, bør en komplett
evaluering av hypofysefunksjon og start av substitusjonsterapi finne sted
før administrering av bromokriptin. Hos pasienter med utilstrekkelig sekundær
adrenalfunksjon er bruk av kortikosteroider essensielt. Tumorstørrelsen bør
følges nøye hos pasienter med makroadenomer i hypofysen. Hvis tumoren vokser,
må kirurgi vurderes. Hvis en pasient med adenom blir gravid under behandling
med bromokriptin, er observasjon obligatorisk. Prolaktinproduserende adenomer
kan vokse under graviditeten. Hos disse pasientene vil behandling med bromokriptin
ofte resultere i reduksjon av tumorvolum og rask forbedring av synsfeltdefekter.
I alvorlige tilfeller kan kompresjon av optiske eller andre kraniale nerver
kreve akuttkirurgi. Redusert synsfelt er en kjent komplikasjon av makroprolaktinomer.
Effektiv behandling med bromokriptin gir redusert hyperprolaktinemi, og dette
fører ofte til at synspåvirkningen opphører. Hos noen pasienter utvikles imidlertid
en sekundær reduksjon av synsfeltet. Sekundær synspåvirkning kan skyldes at
synsnervekryssingen (chiasma opticum) strekkes ned i det nå delvis hule området
ved prolaktinomet. Synet kan i slike tilfeller forbedres ved å redusere dosen
av bromokriptin, men dette vil medføre noe forhøyet prolaktinnivå, samt noe
re-eksponering for tumor. For at sekundær påvirkning av synsfeltet skal oppdages
på et tidlig tidspunkt i behandlingen, anbefales monitorering av synsfeltet
hos pasienter med makroprolaktinom, med ev. påfølgende dosejustering. Det
er observert cerebrospinal rhinoré hos enkelte pasienter med prolaktinproduserende
adenomer. Dette kan skyldes redusert størrelse av invasive tumorer. Pasienter
med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, alvorlig laktasemangel
eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke behandles med bromokriptin.
Blodtrykksfall kan virke forstyrrende hos noen pasienter særlig i de første
dagene av behandlingen. Forsiktighet må derfor utvises ved bilkjøring og betjening
av maskiner. Pasienter som opplever uttalt søvnighet og/eller tilfeller av
plutselig innsovning, må ikke kjøre bil eller betjene maskiner.
Interaksjoner:
Bromokriptin er både substrat for og hemmer av CYP
3A4, og forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av legemidler som er sterke
hemmere og/eller substrater for dette enzymet (antimykotika (azolderivater),
proteasehemmere). Makrolidantibiotika som erytromycin eller josamycin øker
plasmanivået av bromokriptin. Samtidig behandling med oktreotid hos pasienter
med akromegali gir økt plasmanivå av bromokriptin. Dopaminantagonister som
antipsykotika (fentiaziner, butyrofenoner og tioxantener) samt metoklopramid
og domperidon kan redusere effekten av bromokriptin. Kombinasjonen av bromokriptin
og andre ergotalkaloider i puerperium bør unngås. Toleransen av bromokriptin
kan reduseres med alkohol.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Kvinner i fertil alder som ikke ønsker å bli gravide
bør bruke prevensjonsmiddel da fertiliteten kan gjenopprettes under bromokriptinbehandling.
Overgang i placenta: Klinisk erfaring tyder på at bromokriptin ikke har
uheldig virkning på svangerskap eller foster. Hos pasienter som ønsker å få
barn anbefales preparatet likevel seponert når graviditet bekreftes, så sant
det ikke er medisinsk grunn til å fortsette behandlingen. Det er ikke observert
forhøyet abortfrekvens når bromokriptin seponeres i slike tilfeller. Hvis
graviditet opptrer i nærvær av hypofyseadenom og behandlingen er avbrutt,
er det viktig at pasienten kontrolleres nøye i svangerskapet. Prolaktinproduserende
adenomer kan vokse under graviditet. Dersom pasienten viser symptomer på en
uttalt forstørrelse av et prolaktinom f.eks. hodepine eller forringelse av
synsfeltet, kan ny behandling med bromokriptin eller kirurgi være aktuelt.
Overgang i morsmelk: Siden bromokriptin virker laktasjonshemmende bør ikke
legemidlet gis til mødre som ammer.
Bivirkninger:
Hyppige (>1/100):
Gastrointestinale: Kvalme, forstoppelse, brekninger.
Luftveier: Nesetetthet. Nevrologiske: Hodepine, søvnighet, svimmelhet.
Mindre hyppige:
Gastrointestinale: Munntørrhet. Hud: Allergiske hudreaksjoner.
Muskel-skjelettsystemet: Leggkramper. Nevrologiske: Dyskinesi. Psykiske: Forvirring,
psykomotorisk agitasjon, hallusinasjoner. Sirkulatoriske: Hypotensjon (inkl.
ortostatisk som svært sjeldent kan føre til synkope). Øvrige: Hårtap, tretthet.
Sjeldne (<1/1000):
Gastrointestinale: Diaré, magesmerter, retroperitoneal
fibrose, gastrointestinale sår, gastrointestinal blødning, metallisk smak
i munnen. Hørsel: Tinnitus. Luftveier: Pleuraeffusjon, pleural og pulmonal
fibrose, pleuritt, dyspné. Nevrologiske: Parestesi, døsighet, uttalt døsighet
på dagtid, plutselig innsovning. Psykiske: Psykotiske sykdommer, søvnløshet.
Sirkulatoriske: Arytmi, takykardi, bradykardi, reversibel blekhet i fingre
og tær forårsaket av kulde, særlig hos pasienter som har hatt Raynauds sykdom,
perikardeffusjon, konstriktiv perikarditt, perifert ødem, hjertevalvulopati
(inkl. regurgitering) og relaterte sykdommer (perikarditt og perikardial effusjon).
Syn: Synsforstyrrelse, tåkesyn. Øvrige: Nevroleptisk malignt syndromlignende
tilstand ved rask seponering av bromokriptin. Bruk av bromokriptin ved laktasjonshemming
post partum har vært assosiert med sjeldne tilfeller av hypertensjon, myokardinfarkt,
anfall, slag eller psykiske forstyrrelser. Tegn på patologisk spilleavhengighet,
økt libido og hyperseksualitet er rapportert ved behandling med dopaminagonister
for Parkinsons sykdom, spesielt ved høye doser. Har generelt vært reversibelt
ved dosereduksjon eller seponering.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Livstruende reaksjoner etter akutt oral overdosering
med bromokriptin alene er ikke rapportert; den maksimale dose som er tatt
av voksen person er 325 mg. Symptomer ved overdosering er kvalme, brekninger,
svimmelhet, postural hypotensjon, søvnighet og hallusinasjoner. Behandlingen
er symptomatisk. Metoklopramid kan gis for behandling av kvalme.
Se Giftinformasjonens anbefalinger for bromokriptin
N04B C01.
Egenskaper:
Klassifisering: Hemmer utskillelsen av adenohypofysehormonet prolaktin
uten å påvirke andre hypofysehormoner (veksthormon, gonadotropiner, tyrotropin),
unntatt hos pasienter med akromegali hvor det kan nedsette forhøyede blodkonsentrasjoner
av veksthormon. Er effektiv ved Parkinsons sykdom i doser som vanligvis er
høyere enn de som benyttes ved endokrinologiske indikasjoner.
Virkningsmekanisme:
Bromokriptin er en dopaminagonist som også hemmer utskillelsen
av adenohypofysehormonet prolaktin ved stimulering av dopaminreseptorene.
Prolaktin er nødvendig for igangsettelse og opprettholdelse av puerperal laktasjon.
Forhøyet prolaktinutskillelse kan føre til patologisk laktasjon (galaktoré)
og/eller ovulasjons- og menstruasjonsforstyrrelser (sekundær amenoré, infertilitet).
Bromokriptin er en spesifikk hemmer av prolaktinsekresjonen, og kan brukes
til å forhindre eller undertrykke fysiologisk laktasjon og til å behandle
prolaktininduserte patologiske tilstander. Ved amenoré og/eller anovulasjon
(med eller uten galaktoré), kan bromokriptin gjenopprette normal ovulasjons-
og menstruasjonssyklus. Vanlige forholdsregler når en ønsker å undertrykke
laktasjonen, som f.eks. redusert væsketilførsel, er ikke nødvendig. Hindrer
ikke puerperal uterusinvolusjon og øker ikke risiko for tromboemboli. Bromokriptin
har vist seg å kunne stanse veksten eller redusere størrelsen av prolaktinproduserende
hypofyseadenomer (prolaktinomer). Hos pasienter med akromegali vil bromokriptin
redusere plasmakonsentrasjonen av veksthormon og prolaktin. Kliniske symptomer
og glukosetoleranse påvirkes gunstig. I doser som vanligvis er høyere enn
de som benyttes ved endokrinologiske indikasjoner er bromokriptin effektiv
ved Parkinsons sykdom karakterisert ved en spesifikk nigrostriatal dopaminerg
defekt. Stimulering av dopaminreseptorer med bromokriptin kan gjenopprette
den nevrokjemiske balansen i striatum. Bromokriptin forbedrer skjelving, stivhet,
bradykinesi og andre symptomer i alle stadier av Parkinsons sykdom. Terapeutisk
effekt varer i flere år (hittil er gode resultater blitt rapportert hos pasienter
behandlet i inntil 8 år). Kan gis enten alene eller kombineres med andre antiparkinsonmidler.
Kombinasjon med levodopa gir økt virkning og tillater ofte reduksjon av levodopadosen.
Er spesielt egnet for pasienter som har avtagende effekt av levodopa eller
som har komplikasjoner som abnormale involuntære bevegelser (koreoatetotisk
dyskinesi og/eller smertefull dystoni), «end-of-dose» problemer
og «on-off» fenomener. Kan bedre de depressive symptomer som ofte
observeres hos parkinsonpasienter.
Absorpsjon:
Hurtig og nesten fullstendig (ca. 95%) med en halveringstid
på 0,2-0,5 timer. Maks. plasmakonsentrasjon innen 1-3 timer. En oral dose
på 5 mg gir C
max på 0,465 ng/ml. Prolaktinsenkende effekt oppnås
etter 1-2 timer, maks. effekt etter 5-10 timer som vedvarer 8-12 timer.
Proteinbinding:
96%, hovedsakelig albuminbundet.
Fordeling:
Jevn fordeling i organismen (dyreforsøk).
Metabolisme:
I stor grad i lever. Det dannes en rekke metabolitter,
bare spor av bromokriptin utskilles umetabolisert. Bromokriptin har høy affinitet
for CYP 3A, og hydroksyleringer ved prolinringen av cyklopeptiddelen utgjør
den viktigste metabolismeveien. Eliminasjon: Bifasisk med en terminal halveringstid
på ca. 15 timer (8-20 timer).
Utskillelse:
Nesten fullstendig via lever, bare 6% gjennom nyrene.
Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon kan eliminasjonshastigheten være redusert.
Sist endret: 17.11.2009
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)