KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE 6 mg/ml: 1 ml inneh.: Paklitaksel 6 mg, etanol,
vannfri, makrogolglyserolricinoleat, sitronsyre, vannfri.
Indikasjoner:
Ovariekarsinom: Førstelinjebehandling
av ovariecancer til pasienter med fremskreden sykdom eller restsykdom
(>1 cm) etter innledende laparotomi, i kombinasjon med cisplatin.
Annenlinjebehandling av metastatisk ovariekreft etter behandlingssvikt
med platinabasert standardterapi.
Brystkarsinom: Som adjuvant behandling av lymfeknutepositiv brystcancer etter behandling
med antracyklin og cyklofosfamid (AC) (som alternativ til forlenget
AC-behandling). Førstelinjebehandling av lokalavansert eller metastaserende
brystkreft i kombinasjon med antracyklin hos pasienter hvor antracyclinbehandling
er egnet, eller i kombinasjon med trastuzumab hos pasienter med overekspresjon
av human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER-2) på et 3+ nivå bestemt
ved immunhistokjemi hvor behandling med antracykliner ikke er egnet.
Som monoterapi for behandling av metastatisk brystkarsinom hos pasienter
hvor standard antracyklinbehandling har sviktet eller ikke er egnet.
Avansert ikke småcellet lungekarsinom (NSCLC): I kombinasjon
med cisplatin, til pasienter som ikke er egnet for potensielt kurativ
kirurgi og/eller strålebehandling.
Aids-relatert Kaposis sarkom
(KS): Til behandling av pasienter med fremskreden aids-relatert
Kaposis sarkom hvor liposomal antracyklinbehandling har sviktet.
Dosering:
Alle pasienter må premedisineres med f.eks.
kortikosteroider, antihistaminer og H
2-antagonister før
administrering av paklitaksel. F.eks. deksametason 20 mg peroralt
(8-20 mg for KS pasienter) ca. 12 og 6 timer før paklitakselbehandling,
eller 20 mg i.v. ca. 30-60 minutter før paklitakselbehandling, difenhydramin
50 mg (eller tilsv. antihistamin f.eks. klorfeniramin) i.v. 30-60
minutter før infusjon av paklitaksel, og cimetidin 300 mg eller ranitidin
50 mg i.v. 30 til 60 minutter før infusjon av paklitaksel.
Ovariekarsinom: Førstelinjebehandling: Kombinasjonsterapi
med paklitaksel og cisplatin anbefales. Avhengig av infusjonens varighet,
anbefales to forskjellige doseringer: 175 mg/m
2 som i.v.
infusjon over 3 timer, etterfulgt av 75 mg/m
2 cisplatin.
Gjentas med 3 ukers mellomrom. Alternativt gis 135 mg/m
2 som en i.v. infusjon over 24 timer etterfulgt av 75 mg/m
2 cisplatin. Gjentas hver 3. uke. Annenlinjebehandling: 175 mg/m
2 gitt over 3 timer, med 3 ukers mellomrom.
Brystkreft: Adjuvant behandling: 175 mg/m
2 gitt over 3 timer, med
3 ukers mellomrom, i 4 sykluser, etter AC behandling. Førstelinjebehandling:
I kombinasjon med doksorubicin (50 mg/m
2) bør 220 mg/m
2 paklitaksel gis i.v. i løpet av 3 timer 24 timer etter doksorubicin,
med 3 ukers intervall mellom kurene. I kombinasjon med trastuzumab
gis 175 mg/m
2 i.v. i løpet av 3 timer, med 3 ukers intervall
mellom kurene. Paklitaksel-infusjon kan starte dagen etter første
dose av trastuzumab eller umiddelbart etter påfølgende doser trastuzumab
hvis foregående dose trastuzumab ble godt tolerert. Annenlinjebehandling:
175 mg/m
2 gitt over 3 timer, med 3 uker mellom hver kur.
Avansert NSCLC: 175 mg/m
2 gitt i løpet av 3 timer
etterfulgt av cisplatin 80 mg/m
2, med 3 uker mellom hver
kur.
Behandling av aids-relatert KS: 100 mg/m
2 som en 3 timers i.v. infusjon annenhver uke. Doseendringer:
Påfølgende doser av paklitaksel bør gis etter vurdering av toleransen
hos den enkelte pasient. Bør ikke gis på nytt før nøytrofiltallet
er ≥1,5 × 10
9/liter (≥1 × 10
9/liter for KS-pasienter),
og blodplatetallet er ≥100 × 10
9/liter (≥75 × 10
9/liter for KS-pasienter). Ved alvorlig nøytropeni (nøytrofiltall
<0,5 × 10
9/liter i minst 7 dager) eller alvorlig perifer
nevropati, bør dosen reduseres med 20% i de påfølgende kurer (25%
for KS-pasienter). Ikke anbefalt til barn. Pasienter med alvorlig
nedsatt leverfunksjon bør ikke behandles med paklitaksel.
Kontraindikasjoner:
Alvorlig overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.
Amming. Pasienter med utgangsverdi av nøytrofiler <1,5 × 10
9/liter (< 1 × 10
9/liter for KS-pasienter). For
KS-pasienter er paklitaksel kontraindisert ved samtidige alvorlige
ukontrollerte infeksjoner.
Forsiktighetsregler:
Bør gis under tilsyn av lege som har erfaring
fra behandling med cytostatika. Det kan oppstå signifikante hypersensitivitetsreaksjoner,
og egnet utstyr til behandling av slike bør være tilstede. Pasientene
skal forbehandles med kortikosteroider, antihistaminer og H
2-antagonister. Bør gis før cisplatin ved bruk i kombinasjon.
Signifikante hypersensitivitetsreaksjoner kjennetegnet ved
dyspné og behandlingskrevende hypotensjon, angioødem, samt generalisert
urticaria, sees hos <1% av pasientene som behandles med paklitaksel
etter adekvat premedisinering. Ved alvorlige hypersensitivitetsreaksjoner
skal infusjonen avbrytes umiddelbart og symptomatisk behandling initieres.
Pasienten bør ikke behandles med paklitaksel igjen.
Benmargshemming er dosebegrensende. Hyppig kontroll av blodbildet bør innledes. Pasienten
bør ikke behandles på nytt før nøytrofil-tallet når et nivå på ≥1,5
× 10
9/liter (≥1 × 10
9/liter for KS-pasienter)
og blodplatetallet er ≥100 × 10
9/liter (≥75 × 10
9/liter for KS-pasienter). Ved utvikling av
betydelige ledningsforstyrrelser under administrering (rapportert i sjeldne tilfeller), bør egnet
behandling innledes. Kontinuerlig hjerteovervåkning bør gjennomføres
under påfølgende paklitakselbehandling. Hyppig kontroll av vitale
tegn anbefales, spesielt den første timen med paklitakselinfusjon.
Alvorlige kardiovaskulære hendelser har oftere vært observert hos
pasienter med NSCLC enn hos pasienter med bryst- eller ovariekarsionom.
Ved kombinasjon med doksorubicin eller trastuzumab ved innledende
behandling av metastaserende brystkreft, bør hjertefunksjonen overvåkes.
Før behandling med paklitaksel i denne kombinasjonen bør pasientene
gjennomgå basale kardiale undersøkelser inkl. anamnese, klinisk undersøkelse,
EKG, ekkokardiogram og/eller MUGA scan. Hjertefunksjonen bør overvåkes
under behandlingen (f.eks. hver 3. måned) for å hjelpe til å identifisere
pasienter som utvikler hjerteforstyrrelser og behandlende lege bør
nøye vurdere kumulativ dose (mg/m
2) av antracyklin som
gis når frekvensen av måling av ventrikkelfunksjonen skal bestemmes.
Ved svekket hjertefunksjon, også asymptomatisk, bør behandlende lege
nøye vurdere de kliniske fordelene av fortsatt behandling mot fare
for skader på hjertet, inkl. mulig irreversibel skade. Hvis videre
behandlingen gis, bør monitorering av hjertefunksjonen gjøres oftere
(f.eks. hver/annenhver kur). Se preparatomtale for trastuzumab eller
doksorubicin for flere detaljer. Perifer nevropati er hyppig, men
alvorlige symptomer utvikles sjelden. I alvorlige tilfeller anbefales
en dosereduksjon på 20% (25% for KS-pasienter) ved påfølgende kurer.
Hos pasienter med NSCLC og ovariekreft i førstelinjebehandling er
det sett høyere forekomst av alvorlig nevrotoksisitet etter paklitaksel
som 3-timers infusjon i kombinasjon med cisplatin enn ved cyklofosfamid
etterfulgt av cisplatin eller paklitaksel som monoterapi.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon kan ha økt risiko for
toksisitet, særlig grad III-IV myelosuppresjon. Det er ikke vist høyere
toksisitet ved lett nedsatt leverfunksjon. Etter en lengre infusjon,
kan økt myelosuppresjon observeres i pasienter med moderat til sterkt
nedsatt leverfunksjon. Pasienter bør overvåkes nøye for utvikling
av uttalt myelosuppresjon. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon
bør ikke behandles med paklitaksel. Skal ikke administreres intraarterielt.
Paklitaksel inneholder etanol (393 mg/ml), og ev. CNS-effekter og
andre bivirkninger bør derfor tas i betraktning. Det bør også tas
hensyn til dette ved bruk hos barn og i høyrisikogrupper som pasienter
med leversykdommer eller epilepsi.
Pseudomembranøs kolitt er sjeldent rapportert også hos pasienter som ikke har fått samtidig
antibiotikabehandling og bør overveies ved differensialdiagnostisering
av alvorlige eller langvarig diaré under eller rett etter behandling
med paklitaksel. Ved kombinasjonsbehandling med pulmonal strålebehandling
og paklitaksel, uansett behandlingsrekkefølge, kan det være risiko
for utvikling av
interstitiell pneumonitt. Kvinnelige
og mannlige pasienter i fruktbar alder må bruke prevensjonsmidler
under behandlingen, og i minst 6 måneder etter behandlingen. Mannlige
pasienter anbefales å søke rådgiving for bevaring av spermier før
behandlingen pga. mulig irreversibel infertilitet. Alvorlig mukositt
er sjelden hos pasienter med KS. Hvis alvorlige reaksjoner opptrer,
må paklitakseldosen reduseres med 25%. Makrogolglyserolricinoleat
kan forårsake alvorlige allergiske reaksjoner.
Interaksjoner:
Clearance påvirkes ikke av premedisinering
med cimetidin. Det anbefales at paklitaksel administreres før cisplatin
når gitt som førstelinje kjemoterapi ved ovariekarsinom. Administrering
av paklitaksel etter cisplatin medfører kraftigere myelosuppresjon
samt ca. 20% reduksjon av clearance for paklitaksel. Samtidig bruk
av paklitaksel og cisplatin kan gi økt risiko for nyresvikt sammenlignet
med cisplatin alene ved gynekologiske kreftformer. Paklitaksel bør
gis 24 timer etter doksorubicin ved initial behandling av metastaserende
brystkreft, da eliminasjonen av doksorubicin og dets aktive metabolitter
kan bli redusert hvis preparatene administreres med kortere mellomrom.
Forsiktighet ved samtidig administrering av legemidler som er kjent
for å hemme eller indusere CYP 2C8 eller 3A4.
Vis DRUID-interaksjoner for L01C D01 
Liste over interaksjoner:
 | J07A N01 tuberkulose, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07A P01 tyfoid, oral, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B D52 meslinger, kombinasjoner med kusma og rubella, levende svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B F02 poliomyelitt oral, trivalent, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B H01 rota virus, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B K01 varicella, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B L01 gulfeber, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | L01C D01 paklitaxel - Z0HY hyperikum Nedsatt konsentrasjon av paklitaxel. | Søk i PubMed |
 | J07A E01 kolera, inaktivert, helcelle - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A F01 difteritoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A G01 haemophilus influenzae b, renset antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H03 meningokokk, divalent renset pollysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H04 meningokokk, tetravalent renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H07 meningokokk c, renset polysakkarid antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A J52 kikhoste, renset antigen, kombinasjoner med toksoider - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A L01 pneumokokk, renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A L02 pneumokokk, renset polysakkarid antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A M01 tetanustoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A M51 tetanustoksoid, kombinasjoner med difteritoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A P03 tyfoid, renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B A01 encefalitt, skogflåttbåren, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B A02 japansk encefalitt, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B B01 influensa, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B B02 influensa, renset antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C01 hepatitt b, renset antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C02 hepatitt a, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C20 kombinasjoner - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B F03 poliomyelitt, trivalent, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B G01 rabies, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B M01 papillomavirus (human type 6,11,16,18) - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B M02 papillomavirus (human type 16,18) - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07C A02 difteri-kikhoste-poliomyelitt-tetanus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07C A06 difteri-hemophilus influenzae b-kikhoste-poliomyelitt-tetanus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | L01C D01 paklitaxel - N03A F01 karbamazepin Nedsatt konsentrasjon av paklitaxel (i gjennomsnitt 40-50 %). | Søk i PubMed |
 | L01C D01 paklitaxel - L01X A01 cisplatin Økt risiko for benmargstoksisitet. | Søk i PubMed |
 | L01C D01 paklitaxel - N03A B02 fenytoin Nedsatt konsentrasjon av paklitaxel (i gjennomsnitt 40-50 %). | Søk i PubMed |
 | L01C D01 paklitaxel - N03A B05 fosfenytoin Nedsatt konsentrasjon av paklitaxel (i gjennomsnitt 40-50 %). | Søk i PubMed |
 | L01C D01 paklitaxel - N03A B52 fenytoin, kombinasjoner Nedsatt konsentrasjon av paklitaxel (i gjennomsnitt 40-50 %). | Søk i PubMed |
 | L01C D01 paklitaxel - N03A A barbiturater og derivater Nedsatt konsentrasjon av paklitaxel (i gjennomsnitt 40-50 %). | Søk i PubMed |
 | L01D B01 doksorubicin - L01C D01 paklitaxel Økt risiko for kardiotoksisitet. | Søk i PubMed |
 | L01C D01 paklitaxel - J04A B02 rifampicin Nedsatt konsentrasjon av paklitaxel. | Søk i PubMed |
 | L01C D01 paklitaxel - J04A M02 rifampicin og isoniazid Nedsatt konsentrasjon av paklitaxel. | Søk i PubMed |
 | L01C D01 paklitaxel - J04A M05 rifampicin, pyrazinamid og isoniazid Nedsatt konsentrasjon av paklitaxel. | Søk i PubMed |
 | L01C D01 paklitaxel - J04A M06 rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid Nedsatt konsentrasjon av paklitaxel. | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - L01C D01 paklitaxel Økt konsentrasjon av paklitaksel (i gjennomsnitt 30%). | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Preparatet skal ikke brukes ved graviditet
hvis ikke helt nødvendig. Kvinnelige og mannlige pasienter i fruktbar
alder må bruke prevensjonsmidler under behandlingen, og i minst 6
måneder etter behandling.
Overgang i morsmelk: Ukjent. Bør ikke brukes under amming.
Bivirkninger:
Svært vanlige (≥1/10):
Blod/lymfe: Myelosuppresjon, nøytropeni, anemi,
trombocytopeni, leukopeni, blødninger. Gastrointestinale: Kvalme,
oppkast, diaré, mukositt. Hjerte/kar: Hypotensjon. Immunsystemet:
Milde overfølsomhetsreaksjoner (hovedsakelig rødme og hudutslett).
Infeksiøse: Infeksjon (hovedsakelig i urinveier og øvre luftveier)
med rapporterte tilfeller av fatalt utfall. Hud: Alopesi. Muskel-skjelettsystemet:
Artralgi, myalgi. Nevrologiske: Nevrotoksisitet (hovedsakelig perifer
nevropati).
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Hud: Forbigående, milde endringer i negler
og hud. Hjerte/kar: Bradykardi. Undersøkelser: Kraftig økning i ASAT
og alkalisk fosfatase. Øvrige: Reaksjoner på injeksjonsstedet (inkl.
lokalisert ødem, smerter, erytem, indurasjon, ekstravasering som kan
gi opphav til cellulitt, hudfibrose og hudnekrose).
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Hjerte/kar: Kardiomyopati, asymptomatisk ventrikkeltakykardi,
takykardi med bigemini, AV-blokk og synkope, myokardinfarkt, hypertensjon,
trombose, tromboflebitt. Immunsystemet: Behandlingskrevende og vesentlige
overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. hypotensjon, angionevrotisk ødem,
respirasjonshemming, generalisert urticaria, frysninger, ryggsmerter,
brystsmerter, takykardi, magesmerter, smerter i ekstremiteter, svetting
og hypertensjon). Infeksiøse: Septisk sjokk. Undersøkelser: Kraftig
økning i bilirubin.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Blod/lymfe: Febril nøytropeni. Gastrointestinale:
Obstruksjon av tarm, perforering av tarm, iskemisk kolitt, pankreatitt.
Hjerte/kar: Stuvningssvikt, er rapportert for kombinasjonsbehandling
med paklitaksel og doksorubicin. Hud: Kløe, utslett, erytem. Immunsystemet:
Anafylaktiske reaksjoner. Infeksiøse: Pneumoni, peritonitt, sepsis.
Luftveier: Dyspné, utsiving av pleuravæske, interstitiell pneumoni,
lungefibrose, lungeemboli, respirasjonsstans. Strålingspneumonitt
er rapportert hos pasienter som samtidig har fått strålebehandling.
Nevrologiske: Motorisk nevropati (med påfølgende lett distal svakhet).
Undersøkelser: Økning i blodkreatinin. Øvrige: Asteni, feber, dehydrering,
ødem, sykdomsfølelse.
Svært sjeldne (<1/10 000): Blod/lymfe: Akutt myelogen leukemi, myelodysplastisk syndrom. Gastrointestinale:
Mesenterisk trombose, pseudomembranøs kolitt, øsofagitt, forstoppelse,
ascites, nøytropen kolitt. Hjerte/kar: Atrieflimmer, supraventrikulær
takykardi, sjokk. Ett tilfelle av hjertesvikt er sett. Hud: Stevens-Johnsons
syndrom, epidermal nekrolyse, multiformt erytem, eksfoliativ dermatitt,
urticaria, onykolysis (pasienter bør bruke solbeskyttelse på hender
og føtter). Immunsystemet: Anafylaktisk sjokk. Lever/galle: Levernekrose,
leverencefalopati (begge med rapportert fatalt utfall). Luftveier:
Hoste. Nevrologiske: Autonom nevropati (som gir paralytisk ileus og
ortostatisk hypotensjon), grand mal-anfall, kramper, encefalopati,
svimmelhet, hodepine, ataksi. Psykiske: forrvirringstilstand. Stoffskifte/ernæring:
Anoreksi. Øre: Ototoksisitet, hørselstap, tinnitus, vertigo. Øye:
Forstyrrelser i synsnerven og/eller visuelle forstyrrelser (flimmerskotom),
især hos pasienter som har fått høyere doser enn anbefalt.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Benmargssuppresjon, perifer nevropati og mukositt.
Intet kjent antidot. Behandling rettes mot de viktigste forventede
toksisiteter.
Se Giftinformasjonens anbefalinger Taksaner:
L01C D.
Egenskaper:
Klassifisering: Antineoplastisk middel/taksan.
Virkningsmekanisme:
Fremmer opphopning av mikrotubuli fra tubulindimere,
stabiliserer mikrotubuli ved å hindre depolymerisering og hemmer normal
reorganiseringen av mikrotubulinettverket som er avgjørende for vital
interfase- og mitotiske cellefunksjoner. Induserer dannelsen av unormale
grupper eller bunter av mikrotubuli gjennom cellesyklusen og multiple
stjerneformede bunter av mikrotubuli i mitosen.
Proteinbinding:
89-98% (in vitro).
Fordeling:
Ikke helt klarlagt. Etter i.v. administrering
gjennomgår paklitaksel en tofaset reduksjon i plasmakonsentrasjoner.
Doseforhøyelsen i forbindelse med 3-timers infusjon medfører ikke-lineær
farmakokinetikk. Når dosen øker fra 135 mg/m
2 til 175 mg/m
2, øker C
max med 75% og AUC med 81%. Distribusjonsvolum:
198-688 liter/m
2 ved steady state, hvilket indikerer omfattende
ekstravaskulær distribusjon og/eller vevsbinding.
Halveringstid:
3-53 timer.
Metabolisme:
Metaboliseres hovedsakelig via cytokrom P-450-enzymer
(CYP 2C8 og CYP 3A4).
Utskillelse:
Hepatisk metabolisme og clearance via galle
kan være hovedmekanismene for eliminasjonen. Gjennomsnittlig 34% av
dose ble eliminert i feces som metabolitter. Utskillelsen av uforandret
paklitaksel i urin er ca. 1-13%. For farmakokinetikk av KS-pasienter,
se SPC.
Oppbevaring og holdbarhet:
Oppbevares ved ≤25°C i ytteremballasjen beskyttet
mot lys. Ferdig tilberedt infusjonsvæske er kjemisk/fysisk holdbar
i 24 timer ved 25°C. Preparatet bør brukes umiddelbart etter tilbereding
av mikrobiologiske årsaker. Lagringstider og betingelser før bruk
bør vanligvis ikke overstige 24 timer ved 2-8°C, med mindre rekonstituering
og oppløsning har funnet sted under kontrollerte og validerte aseptiske
forhold. Ev. er gjenværende konsentrat kjemisk og fysisk stabilt opptil
28 dager etter anbrudd ved oppbevaring ≤25°C.
Andre opplysninger:
Etter tilberedning kan oppløsningen bli uklar,
noe som skyldes oppløsningsmiddelet. Preparatet bør gis gjennom et
slangefilter med membran hvor porestørrelsen er høyst 0,22 μm.
Makrogolglyserolricinoleat kan forårsake utvasking av di-(2-etylheksyl)ftalat
[DEHP] fra beholdere av mykgjort polyvinylklorid (PVC), i nivåer som
øker med tid og konsentrasjon. Tilberedning, lagring og administrering
av paklitaksel bør gjøres i beholdere som ikke inneholder PVC. Før
infusjonen starter skal konsentratet fortynnes til ferdig tilberedt
infusjonsvæske (0,3 til 1,2 mg/ml), ved bruk av aseptiske teknikker,
med en av følgende oppløsningsvæsker: 0,9% NaCl, 5% glukose, 5% glukose/0,9%
NaCl, 5% glukoseoppløsning i Ringers oppløsning. Tilberedning skal
foretas av trenet personale, vernehansker benyttes. Skal ikke håndteres
av gravide.
Sist endret: 25.10.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)