Paclitaxel

Fresenius Kabi

Cytostatikum.

ATC-nr.: L01C D01

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE 6 mg/ml: 1 ml inneh.: Paklitaksel 6 mg, etanol, vannfri, makrogolglyserolricinoleat, sitronsyre, vannfri.


Indikasjoner: 

Ovariekarsinom: Førstelinjebehandling av ovariecancer til pasienter med fremskreden sykdom eller restsykdom (>1 cm) etter innledende laparotomi, i kombinasjon med cisplatin. Annenlinjebehandling av metastatisk ovariekreft etter behandlingssvikt med platinabasert standardterapi. Brystkarsinom: Som adjuvant behandling av lymfeknutepositiv brystcancer etter behandling med antracyklin og cyklofosfamid (AC) (som alternativ til forlenget AC-behandling). Førstelinjebehandling av lokalavansert eller metastaserende brystkreft i kombinasjon med antracyklin hos pasienter hvor antracyclinbehandling er egnet, eller i kombinasjon med trastuzumab hos pasienter med overekspresjon av human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER-2) på et 3+ nivå bestemt ved immunhistokjemi hvor behandling med antracykliner ikke er egnet. Som monoterapi for behandling av metastatisk brystkarsinom hos pasienter hvor standard antracyklinbehandling har sviktet eller ikke er egnet. Avansert ikke småcellet lungekarsinom (NSCLC): I kombinasjon med cisplatin, til pasienter som ikke er egnet for potensielt kurativ kirurgi og/eller strålebehandling. Aids-relatert Kaposis sarkom (KS): Til behandling av pasienter med fremskreden aids-relatert Kaposis sarkom hvor liposomal antracyklinbehandling har sviktet.

Dosering: 

Alle pasienter må premedisineres med f.eks. kortikosteroider, antihistaminer og H2-antagonister før administrering av paklitaksel. F.eks. deksametason 20 mg peroralt (8-20 mg for KS pasienter) ca. 12 og 6 timer før paklitakselbehandling, eller 20 mg i.v. ca. 30-60 minutter før paklitakselbehandling, difenhydramin 50 mg (eller tilsv. antihistamin f.eks. klorfeniramin) i.v. 30-60 minutter før infusjon av paklitaksel, og cimetidin 300 mg eller ranitidin 50 mg i.v. 30 til 60 minutter før infusjon av paklitaksel. Ovariekarsinom: Førstelinjebehandling: Kombinasjonsterapi med paklitaksel og cisplatin anbefales. Avhengig av infusjonens varighet, anbefales to forskjellige doseringer: 175 mg/m2 som i.v. infusjon over 3 timer, etterfulgt av 75 mg/m2 cisplatin. Gjentas med 3 ukers mellomrom. Alternativt gis 135 mg/m2 som en i.v. infusjon over 24 timer etterfulgt av 75 mg/m2 cisplatin. Gjentas hver 3. uke. Annenlinjebehandling: 175 mg/m2 gitt over 3 timer, med 3 ukers mellomrom. Brystkreft: Adjuvant behandling: 175 mg/m2 gitt over 3 timer, med 3 ukers mellomrom, i 4 sykluser, etter AC behandling. Førstelinjebehandling: I kombinasjon med doksorubicin (50 mg/m2) bør 220 mg/m2 paklitaksel gis i.v. i løpet av 3 timer 24 timer etter doksorubicin, med 3 ukers intervall mellom kurene. I kombinasjon med trastuzumab gis 175 mg/m2 i.v. i løpet av 3 timer, med 3 ukers intervall mellom kurene. Paklitaksel-infusjon kan starte dagen etter første dose av trastuzumab eller umiddelbart etter påfølgende doser trastuzumab hvis foregående dose trastuzumab ble godt tolerert. Annenlinjebehandling: 175 mg/m2 gitt over 3 timer, med 3 uker mellom hver kur. Avansert NSCLC: 175 mg/m2 gitt i løpet av 3 timer etterfulgt av cisplatin 80 mg/m2, med 3 uker mellom hver kur. Behandling av aids-relatert KS: 100 mg/m2 som en 3 timers i.v. infusjon annenhver uke. Doseendringer: Påfølgende doser av paklitaksel bør gis etter vurdering av toleransen hos den enkelte pasient. Bør ikke gis på nytt før nøytrofiltallet er ≥1,5 × 109/liter (≥1 × 109/liter for KS-pasienter), og blodplatetallet er ≥100 × 109/liter (≥75 × 109/liter for KS-pasienter). Ved alvorlig nøytropeni (nøytrofiltall <0,5 × 109/liter i minst 7 dager) eller alvorlig perifer nevropati, bør dosen reduseres med 20% i de påfølgende kurer (25% for KS-pasienter). Ikke anbefalt til barn. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon bør ikke behandles med paklitaksel.

Kontraindikasjoner: 

Alvorlig overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. Amming. Pasienter med utgangsverdi av nøytrofiler <1,5 × 109/liter (< 1 × 109/liter for KS-pasienter). For KS-pasienter er paklitaksel kontraindisert ved samtidige alvorlige ukontrollerte infeksjoner.

Forsiktighetsregler: 

Bør gis under tilsyn av lege som har erfaring fra behandling med cytostatika. Det kan oppstå signifikante hypersensitivitetsreaksjoner, og egnet utstyr til behandling av slike bør være tilstede. Pasientene skal forbehandles med kortikosteroider, antihistaminer og H2-antagonister. Bør gis før cisplatin ved bruk i kombinasjon. Signifikante hypersensitivitetsreaksjoner kjennetegnet ved dyspné og behandlingskrevende hypotensjon, angioødem, samt generalisert urticaria, sees hos <1% av pasientene som behandles med paklitaksel etter adekvat premedisinering. Ved alvorlige hypersensitivitetsreaksjoner skal infusjonen avbrytes umiddelbart og symptomatisk behandling initieres. Pasienten bør ikke behandles med paklitaksel igjen. Benmargshemming er dosebegrensende. Hyppig kontroll av blodbildet bør innledes. Pasienten bør ikke behandles på nytt før nøytrofil-tallet når et nivå på ≥1,5 × 109/liter (≥1 × 109/liter for KS-pasienter) og blodplatetallet er ≥100 × 109/liter (≥75 × 109/liter for KS-pasienter). Ved utvikling av betydelige ledningsforstyrrelser under administrering (rapportert i sjeldne tilfeller), bør egnet behandling innledes. Kontinuerlig hjerteovervåkning bør gjennomføres under påfølgende paklitakselbehandling. Hyppig kontroll av vitale tegn anbefales, spesielt den første timen med paklitakselinfusjon. Alvorlige kardiovaskulære hendelser har oftere vært observert hos pasienter med NSCLC enn hos pasienter med bryst- eller ovariekarsionom. Ved kombinasjon med doksorubicin eller trastuzumab ved innledende behandling av metastaserende brystkreft, bør hjertefunksjonen overvåkes. Før behandling med paklitaksel i denne kombinasjonen bør pasientene gjennomgå basale kardiale undersøkelser inkl. anamnese, klinisk undersøkelse, EKG, ekkokardiogram og/eller MUGA scan. Hjertefunksjonen bør overvåkes under behandlingen (f.eks. hver 3. måned) for å hjelpe til å identifisere pasienter som utvikler hjerteforstyrrelser og behandlende lege bør nøye vurdere kumulativ dose (mg/m2) av antracyklin som gis når frekvensen av måling av ventrikkelfunksjonen skal bestemmes. Ved svekket hjertefunksjon, også asymptomatisk, bør behandlende lege nøye vurdere de kliniske fordelene av fortsatt behandling mot fare for skader på hjertet, inkl. mulig irreversibel skade. Hvis videre behandlingen gis, bør monitorering av hjertefunksjonen gjøres oftere (f.eks. hver/annenhver kur). Se preparatomtale for trastuzumab eller doksorubicin for flere detaljer. Perifer nevropati er hyppig, men alvorlige symptomer utvikles sjelden. I alvorlige tilfeller anbefales en dosereduksjon på 20% (25% for KS-pasienter) ved påfølgende kurer. Hos pasienter med NSCLC og ovariekreft i førstelinjebehandling er det sett høyere forekomst av alvorlig nevrotoksisitet etter paklitaksel som 3-timers infusjon i kombinasjon med cisplatin enn ved cyklofosfamid etterfulgt av cisplatin eller paklitaksel som monoterapi. Pasienter med nedsatt leverfunksjon kan ha økt risiko for toksisitet, særlig grad III-IV myelosuppresjon. Det er ikke vist høyere toksisitet ved lett nedsatt leverfunksjon. Etter en lengre infusjon, kan økt myelosuppresjon observeres i pasienter med moderat til sterkt nedsatt leverfunksjon. Pasienter bør overvåkes nøye for utvikling av uttalt myelosuppresjon. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon bør ikke behandles med paklitaksel. Skal ikke administreres intraarterielt. Paklitaksel inneholder etanol (393 mg/ml), og ev. CNS-effekter og andre bivirkninger bør derfor tas i betraktning. Det bør også tas hensyn til dette ved bruk hos barn og i høyrisikogrupper som pasienter med leversykdommer eller epilepsi. Pseudomembranøs kolitt er sjeldent rapportert også hos pasienter som ikke har fått samtidig antibiotikabehandling og bør overveies ved differensialdiagnostisering av alvorlige eller langvarig diaré under eller rett etter behandling med paklitaksel. Ved kombinasjonsbehandling med pulmonal strålebehandling og paklitaksel, uansett behandlingsrekkefølge, kan det være risiko for utvikling av interstitiell pneumonitt. Kvinnelige og mannlige pasienter i fruktbar alder må bruke prevensjonsmidler under behandlingen, og i minst 6 måneder etter behandlingen. Mannlige pasienter anbefales å søke rådgiving for bevaring av spermier før behandlingen pga. mulig irreversibel infertilitet. Alvorlig mukositt er sjelden hos pasienter med KS. Hvis alvorlige reaksjoner opptrer, må paklitakseldosen reduseres med 25%. Makrogolglyserolricinoleat kan forårsake alvorlige allergiske reaksjoner.

Interaksjoner: 

Clearance påvirkes ikke av premedisinering med cimetidin. Det anbefales at paklitaksel administreres før cisplatin når gitt som førstelinje kjemoterapi ved ovariekarsinom. Administrering av paklitaksel etter cisplatin medfører kraftigere myelosuppresjon samt ca. 20% reduksjon av clearance for paklitaksel. Samtidig bruk av paklitaksel og cisplatin kan gi økt risiko for nyresvikt sammenlignet med cisplatin alene ved gynekologiske kreftformer. Paklitaksel bør gis 24 timer etter doksorubicin ved initial behandling av metastaserende brystkreft, da eliminasjonen av doksorubicin og dets aktive metabolitter kan bli redusert hvis preparatene administreres med kortere mellomrom. Forsiktighet ved samtidig administrering av legemidler som er kjent for å hemme eller indusere CYP 2C8 eller 3A4.
Vis DRUID-interaksjoner for L01C D01 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Preparatet skal ikke brukes ved graviditet hvis ikke helt nødvendig. Kvinnelige og mannlige pasienter i fruktbar alder må bruke prevensjonsmidler under behandlingen, og i minst 6 måneder etter behandling. Overgang i morsmelk: Ukjent. Bør ikke brukes under amming.

Bivirkninger:

Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Myelosuppresjon, nøytropeni, anemi, trombocytopeni, leukopeni, blødninger. Gastrointestinale: Kvalme, oppkast, diaré, mukositt. Hjerte/kar: Hypotensjon. Immunsystemet: Milde overfølsomhetsreaksjoner (hovedsakelig rødme og hudutslett). Infeksiøse: Infeksjon (hovedsakelig i urinveier og øvre luftveier) med rapporterte tilfeller av fatalt utfall. Hud: Alopesi. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, myalgi. Nevrologiske: Nevrotoksisitet (hovedsakelig perifer nevropati). Vanlige (≥1/100 til <1/10): Hud: Forbigående, milde endringer i negler og hud. Hjerte/kar: Bradykardi. Undersøkelser: Kraftig økning i ASAT og alkalisk fosfatase. Øvrige: Reaksjoner på injeksjonsstedet (inkl. lokalisert ødem, smerter, erytem, indurasjon, ekstravasering som kan gi opphav til cellulitt, hudfibrose og hudnekrose). Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Hjerte/kar: Kardiomyopati, asymptomatisk ventrikkeltakykardi, takykardi med bigemini, AV-blokk og synkope, myokardinfarkt, hypertensjon, trombose, tromboflebitt. Immunsystemet: Behandlingskrevende og vesentlige overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. hypotensjon, angionevrotisk ødem, respirasjonshemming, generalisert urticaria, frysninger, ryggsmerter, brystsmerter, takykardi, magesmerter, smerter i ekstremiteter, svetting og hypertensjon). Infeksiøse: Septisk sjokk. Undersøkelser: Kraftig økning i bilirubin. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Blod/lymfe: Febril nøytropeni. Gastrointestinale: Obstruksjon av tarm, perforering av tarm, iskemisk kolitt, pankreatitt. Hjerte/kar: Stuvningssvikt, er rapportert for kombinasjonsbehandling med paklitaksel og doksorubicin. Hud: Kløe, utslett, erytem. Immunsystemet: Anafylaktiske reaksjoner. Infeksiøse: Pneumoni, peritonitt, sepsis. Luftveier: Dyspné, utsiving av pleuravæske, interstitiell pneumoni, lungefibrose, lungeemboli, respirasjonsstans. Strålingspneumonitt er rapportert hos pasienter som samtidig har fått strålebehandling. Nevrologiske: Motorisk nevropati (med påfølgende lett distal svakhet). Undersøkelser: Økning i blodkreatinin. Øvrige: Asteni, feber, dehydrering, ødem, sykdomsfølelse. Svært sjeldne (<1/10 000): Blod/lymfe: Akutt myelogen leukemi, myelodysplastisk syndrom. Gastrointestinale: Mesenterisk trombose, pseudomembranøs kolitt, øsofagitt, forstoppelse, ascites, nøytropen kolitt. Hjerte/kar: Atrieflimmer, supraventrikulær takykardi, sjokk. Ett tilfelle av hjertesvikt er sett. Hud: Stevens-Johnsons syndrom, epidermal nekrolyse, multiformt erytem, eksfoliativ dermatitt, urticaria, onykolysis (pasienter bør bruke solbeskyttelse på hender og føtter). Immunsystemet: Anafylaktisk sjokk. Lever/galle: Levernekrose, leverencefalopati (begge med rapportert fatalt utfall). Luftveier: Hoste. Nevrologiske: Autonom nevropati (som gir paralytisk ileus og ortostatisk hypotensjon), grand mal-anfall, kramper, encefalopati, svimmelhet, hodepine, ataksi. Psykiske: forrvirringstilstand. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi. Øre: Ototoksisitet, hørselstap, tinnitus, vertigo. Øye: Forstyrrelser i synsnerven og/eller visuelle forstyrrelser (flimmerskotom), især hos pasienter som har fått høyere doser enn anbefalt.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Symptomer: Benmargssuppresjon, perifer nevropati og mukositt. Intet kjent antidot. Behandling rettes mot de viktigste forventede toksisiteter. Se Giftinformasjonens anbefalinger Taksaner: L01C D.

Egenskaper:

Klassifisering: Antineoplastisk middel/taksan. Virkningsmekanisme: Fremmer opphopning av mikrotubuli fra tubulindimere, stabiliserer mikrotubuli ved å hindre depolymerisering og hemmer normal reorganiseringen av mikrotubulinettverket som er avgjørende for vital interfase- og mitotiske cellefunksjoner. Induserer dannelsen av unormale grupper eller bunter av mikrotubuli gjennom cellesyklusen og multiple stjerneformede bunter av mikrotubuli i mitosen. Proteinbinding: 89-98% (in vitro). Fordeling: Ikke helt klarlagt. Etter i.v. administrering gjennomgår paklitaksel en tofaset reduksjon i plasmakonsentrasjoner. Doseforhøyelsen i forbindelse med 3-timers infusjon medfører ikke-lineær farmakokinetikk. Når dosen øker fra 135 mg/m2 til 175 mg/m2, øker Cmax med 75% og AUC med 81%. Distribusjonsvolum: 198-688 liter/m2 ved steady state, hvilket indikerer omfattende ekstravaskulær distribusjon og/eller vevsbinding. Halveringstid: 3-53 timer. Metabolisme: Metaboliseres hovedsakelig via cytokrom P-450-enzymer (CYP 2C8 og CYP 3A4). Utskillelse: Hepatisk metabolisme og clearance via galle kan være hovedmekanismene for eliminasjonen. Gjennomsnittlig 34% av dose ble eliminert i feces som metabolitter. Utskillelsen av uforandret paklitaksel i urin er ca. 1-13%. For farmakokinetikk av KS-pasienter, se SPC.

Oppbevaring og holdbarhet: 

Oppbevares ved ≤25°C i ytteremballasjen beskyttet mot lys. Ferdig tilberedt infusjonsvæske er kjemisk/fysisk holdbar i 24 timer ved 25°C. Preparatet bør brukes umiddelbart etter tilbereding av mikrobiologiske årsaker. Lagringstider og betingelser før bruk bør vanligvis ikke overstige 24 timer ved 2-8°C, med mindre rekonstituering og oppløsning har funnet sted under kontrollerte og validerte aseptiske forhold. Ev. er gjenværende konsentrat kjemisk og fysisk stabilt opptil 28 dager etter anbrudd ved oppbevaring ≤25°C.

Andre opplysninger: 

Etter tilberedning kan oppløsningen bli uklar, noe som skyldes oppløsningsmiddelet. Preparatet bør gis gjennom et slangefilter med membran hvor porestørrelsen er høyst 0,22 μm. Makrogolglyserolricinoleat kan forårsake utvasking av di-(2-etylheksyl)ftalat [DEHP] fra beholdere av mykgjort polyvinylklorid (PVC), i nivåer som øker med tid og konsentrasjon. Tilberedning, lagring og administrering av paklitaksel bør gjøres i beholdere som ikke inneholder PVC. Før infusjonen starter skal konsentratet fortynnes til ferdig tilberedt infusjonsvæske (0,3 til 1,2 mg/ml), ved bruk av aseptiske teknikker, med en av følgende oppløsningsvæsker: 0,9% NaCl, 5% glukose, 5% glukose/0,9% NaCl, 5% glukoseoppløsning i Ringers oppløsning. Tilberedning skal foretas av trenet personale, vernehansker benyttes. Skal ikke håndteres av gravide.

Sist endret: 25.10.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Paclitaxel, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
6 mg/ml5 ml (hettegl.) 076373kr 1331,60-SPC
16,7 ml (hettegl.) 076384kr 4365,70-SPC
25 ml (hettegl.) 408343kr 6518,00-SPC
50 ml (hettegl.) 076395kr 13001,00-SPC