Preparater A-Z
Noxafil , MIKSTUR, suspensjon:
| Styrke | Pakning | Varenr | Pris | Refusjon | SPC |
|---|---|---|---|---|---|
| 40 mg/ml | 105 ml | 027795 | kr 7093,60 | - |  |
Noxafil
Står ikke på WADAs dopinglisteMIKSTUR, suspensjon 40 mg/ml: 1 ml inneh.: Posakonazol 40 mg, natriumbenzoat, hjelpestoffer. Sukkerholdig. Kunstig kirsebærsmak.
Indikasjoner:
Invasiv aspergillose som er motstandsdyktig mot amfotericin B eller itrakonazol, eller hos pasienter som ikke tolererer disse legemidlene. Fusariose som er motstandsdyktig mot amfotericin B eller hos pasienter som ikke tolererer amfotericin B. Kromoblastmykose og mycetoma som er motstandsdyktig mot itrakonazol eller hos pasienter som ikke tolererer itrakonazol. Koksidiomykose som er motstandsdyktig mot amfotericin B, itrakonazol eller flukonazol eller hos pasienter som ikke tolererer disse legemidlene. Orofaryngeal candidose: Som førstelinjebehandling hos pasienter med alvorlig sykdom eller som er immunsupprimerte, og hvor responsen overfor topikal terapi forventes å være dårlig. Motstandsdyktighet er definert som progresjon av infeksjon eller manglende effekt etter minimum 7 dager med terapeutiske doser av effektiv soppbehandling. Profylaktisk ved invasive soppinfeksjoner hos følgende pasienter: Pasienter som får remisjons-induksjons-kjemoterapi for akutt myelogen leukemi (AML) eller for myelodysplastisk syndrom (MDS) som forventes å resultere i vedvarende nøytropeni og som har høy risiko for å utvikle invasive soppinfeksjoner. Mottakere av hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) som gjennomgår høydose immunsuppressiv behandling for transplantat-mot-vert-reaksjon og som har høy risiko for å utvikle invasive soppinfeksjoner.Dosering:
Refraktære invasive soppinfeksjoner (IFI)/intolerante pasienter med IFI: 200 mg (5 ml) 4 ganger daglig. Alternativt kan pasienter som tåler mat eller næringstilskudd ta 400 mg (10 ml) 2 ganger daglig under eller rett etter måltid eller næringstilskudd. Behandlingsvarighet skal baseres på alvorligheten av underliggende sykdom, bedring fra immunsuppresjon og klinisk respons. Orofaryngeal candidose: Ladningsdose 200 mg (5 ml) 1 gang daglig 1. dag, deretter 100 mg (2,5 ml) 1 gang daglig i 13 dager. Profylakse mot invasive soppinfeksjoner: 200 mg (5 ml) 3 ganger daglig. Behandlingsvarighet baseres på bedring av nøytropeni eller immunsuppresjon. For pasienter med akutt myelogen leukemi eller myelodysplastisk syndrom, bør profylakse startes flere dager før forventet nøytropeni, og fortsette i 7 dager etter at antall nøytrofile er kommet over 500 celler/mm3. Miksturen skal ristes godt før bruk. Behandling skal initieres av lege med erfaring fra behandling av soppinfeksjoner eller fra støttebehandling av høyrisikopasienter hvor posakonazol er indisert som profylakse. Anbefales ikke brukt hos pasienter under 18 år. Administrering: Skal tas peroralt. For å sikre fullgodt opptak skal hver dose gis under eller rett etter måltid eller næringstilskudd hos de som ikke tåler mat.Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for virkestoffet eller noen av hjelpestoffene. Samtidig administrering med ergotalkaloider, CYP 3A4-substratene terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, halofantrin eller kinidin, og HMG-CoA-redukstasehemmere simvastatin, lovastatin eller atorvastatin.Forsiktighetsregler:
Forsiktighet bør utvises ved forskrivning til pasienter med overfølsomhet for andre azoler. Skal brukes med forsiktighet hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Pasienter som utvikler unormale leverfunksjonstester i løpet av behandlingen skal kontrolleres rutinemessig for utvikling av mer alvorlig leverskade. Dette skal omfatte laboratorieevaluering av leverfunksjon (spesielt leverfunksjonstester og bilirubin). Seponering skal vurderes dersom kliniske tegn og symptomer samsvarer med utvikling av leversykdom. Må ikke gis sammen med legemidler som er substrater for CYP 3A4, og som forlenger QTC-intervallet. Skal gis med forsiktighet hos pasienter med proarytmiske tilstander som medfødt eller ervervet QTC-forlengelse, kardiomyopati (spesielt ved forekomst av hjertesvikt), sinusbradykardi, eksisterende symptomatiske arytmier, samtidig bruk av legemidler som forlenger QTC-intervallet. Elektrolyttforstyrrelser, spesielt de som involverer kalium-, magnesium- eller kalsiumnivåer, skal overvåkes og korrigeres om nødvendig før og under behandling. Det er begrensede farmakokinetiske data fra pasienter med alvorlig gastrointestinal dysfunksjon (f.eks. alvorlig diaré). Pasienter som har alvorlig diaré eller brekninger bør undersøkes nøye for gjennombrudds-soppinfeksjoner. Inneholder ca. 1,75 gram glukose pr. 5 ml mikstur. Pasienter med glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.Interaksjoner:
Posakonazol metaboliseres via UDP-glukuronidering og er et substrat for p-glykoprotein. Hemmere (f.eks. verapamil, ciklosporin, kinidin, klaritromycin, erytromycin) eller indusere av disse eliminasjonsveiene kan derfor hhv. øke eller redusere plasmakonsentrasjoner av posakonazol. Samtidig bruk av indusere som rifabutin, rifampicin, efavirenz, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital og primidon skal unngås dersom ikke fordelen for pasienten oppveier risikoen. Samtidig bruk av fosamprenavir kan føre til redusert plasmakonsentrasjon av posakonazol. Ved samtidig bruk anbefales nøye overvåking av gjennombrudds-soppinfeksjoner. Samtidig bruk med H2-reseptorantagonister (f.eks. famotidin, ranitidin) eller protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol) kan redusere biotilgjengeligheten av posakonazol og skal derfor unngås hvis mulig. Posakonazol er en potent CYP 3A4-hemmer. Forsiktighet anbefales ved samtidig administrering med CYP 3A4-substrater gitt i.v., om nødvendig reduseres dosen av CYP 3A4-substratet. Ved samtidig bruk av orale CYP 3A4-substrater hvor økte plasmakonsentrasjoner er assosiert med uakseptable bivirkninger, skal plasmakonsentrasjoner av CYP 3A4-substratet og/eller bivirkninger overvåkes nøye og dosen justeres etter behov. Samtidig administrering av terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, halofantrin, kinidin eller ergotalkaloider er kontraindisert. Simvastatin, lovastatin og atorvastatin skal seponeres under behandling med posakonazol. Samtidig bruk av vinkaalkaloider (f.eks. vinkristin og vinblastin) skal unngås hvis ikke fordelen for pasienten oppveier risikoen. Ved samtidig bruk bør dosejustering av vinkaalkaloidene vurderes. Ved samtidig bruk av rifabutin er nøye overvåking av fullblodtellinger og bivirkninger forbundet med økte rifabutinnivåer (f.eks. uveitt) anbefalt. Posakonazol kan øke konsentrasjonen av ciklosporin, takrolimus og sirolimus. Ved samtidig behandling skal overvåking av ciklosporin-, takrolimus- eller sirolimusblodnivåer utføres ved oppstart, under administrering av begge legemidlene og ved seponering av posakonazol. Ciklosporin-, takrolimus- eller sirolimusdosen tilpasses hvis nødvendig. Ved oppstart av posakonazolbehandling hos pasienter som allerede får ciklosporin, skal ciklosporindosen reduseres (f.eks. til ca. ¾ av gjeldende dose). Ved oppstart av posakonazol, hos pasienter som allerede står på takrolimus, skal takrolimusdosen reduseres (f.eks. til ca. ⅓ av gjeldende dose). Ved oppstart av posakonazol, hos pasienter som allerede står på sirolimus skal sirolimusdosen reduseres. Posakonazol kan øke konsentrasjonen av hiv-proteasehemmere og pasienten skal kontrolleres nøye for forekomst av bivirkninger og toksisitet ved samtidig administrering av antiretrovirale CYP 3A4-substrater. Dosejusteringer skal vurderes for alle benzodiazepiner (f.eks. midazolam, triazolam, alprazolam) metabolisert via CYP 3A4. Hyppig kontroll av bivirkninger og toksisitet forbundet med kalsiumkanalblokkere som metaboliseres via CYP 3A4 (f.eks. diltiazem, verapamil, nifedipin, nisoldipin) anbefales. Dosejustering av kalsiumkanalblokkere kan være nødvendig. Posakonazol kan øke plasmakonsentrasjonen av digoksin, og digoksinnivåer må kontrolleres ved oppstart eller ved seponering av posakonazol. Posakonazol kan redusere glukosekonsentrasjonen ved samtidig bruk av glipizid. Kontroll av glukosekonsentrasjoner anbefales hos diabetespasienter.Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter. Risikoen for mennesker er ukjent. Kvinner i fertil alder må bruke effektive prevensjonsmidler. Må ikke brukes under graviditet hvis ikke fordelen til moren klart oppveier potensiell risiko for fosteret. Overgang i morsmelk: Ukjent. Utskilles i melk hos rotter. Amming må avsluttes ved behandlingsstart.Bivirkninger:
Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Nøytropeni. Gastrointestinale: Oppkast, kvalme, buksmerter, diaré, dyspepsi, munntørrhet, flatulens. Hud: Utslett. Lever/galle: Forhøyede leverfunksjonstester (ALAT, ASAT, bilirubin, alkalisk fosfatase, GGT). Nevrologiske: Parestesi, svimmelhet, søvnighet, hodepine. Stoffskifte/ernæring: Elektrolyttubalanse, anoreksi. Øvrige: Feber, asteni, tretthet. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Blod/lymfe: Trombocytopeni, leukopeni, anemi, eosinofili, lymfadenopati. Gastrointestinale: Pankreatitt. Hjerte/kar: Langt QT-tid-syndrom, unormalt EKG, palpitasjoner, hypertensjon, hypotensjon. Hud: Munnsår, alopesi. Immunsystemet: Allergisk reaksjon. Kjønnsorganer/bryst: Menstruasjonsfortyrrelse. Lever/galle: Hepatocellulær skade med fatal utgang, hepatitt, gulsott, leverforstørrelse. Muskel-skjelettsystemet: Ryggsmerte. Nevrologiske: Kramper, nevropati, hypoestesi, skjelving. Nyre/urinveier: Nyresvikt (inkl. akutt nyresvikt), økt blodkreatinin. Stoffskifte/ernæring: Hyperglykemi. Undersøkelser: Endrede legemiddelnivåer. Øye: Tåkesyn. Øvrige: Ødem, smerte, frysninger, sykdomsfølelse. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Blod/lymfe: Hemolytisk uremisk syndrom, trombotisk trombocytopen purpura, pancytopeni, koagulopati, blødning. Endokrine: Binyreinsuffisiens, redusert gonadotropin i blodet. Gastrointestinale: Gastrointestinal blødning, ileus. Hjerte/kar: Torsades de pointes, plutselig død, ventrikulær takykardi, hjerterespiratorisk stans, hjertesvikt, myokardinfarkt, lungembolisme, dyp venetrombose. Hud: Stevens-Johnsons syndrom, vesikuløst utslett. Immunsystemet: Hypersensitivitetsreaksjon. Kjønnsorganer/bryst: Brystsmerte. Lever/galle: Leversvikt, kolestatisk hepatitt, kolestase, hepatosplenomegali, leverømhet, asteriksis. Luftveier: Pulmonær hypertensjon, interstitiell pneumoni, pneumonitt. Nevrologiske: Cerebrovaskulær hendelse, encefalopati, perifer nevropati, synkope. Nyre/urinveier: Renal tubulær acidose, interstitiell nefritt. Psykiske: Psykotisk lidelse, depresjon. Øre: Svekket hørsel. Øye: diplopi, skotom. Øvrige: Tungeødem, ansiktsødem. Ukjent: Psykiske: Forvirringstilstand.Overdosering/Forgiftning:
Fjernes ikke med hemodialyse. Se Giftinformasjonens anbefalinger J02A C04.Egenskaper:
Klassifisering: Antimykotikum, triazolderivat. Virkningsmekanisme: Hemmer enzymet lanosterol-14α-demetylase (CYP 51), som katalyserer et essensielt trinn i ergosterolbiosyntesen. Posakonazol er aktiv mot følgende mikroorganismer: Aspergillus-arter (A. fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. niger, A. ustus), Candida-arter (C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. dubliniensis, C. famata, C. inconspicua, C. lipolytica, C. norvegensis, C. pseudotropicalis), Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi og arter av Fusarium. Mikrobiologiske data tyder på aktivitet mot Rhizomucor, Mucor og Rhizopus, men det finnes pr. i dag ikke tilstrekkelige kliniske data for å vurdere effekten på disse mikroorganismene. Absorpsjon: Median Tmax ca. 3 timer gitt med måltid. Lineær farmakokinetikk ved enkel- og flerdoseadministrering opptil 800 mg, tatt sammen med et fettrikt måltid. AUC er ca. 2,6 ganger større tatt sammen med måltid med lavt fettinnhold eller næringsdrikk (14 gram fett), og 4 ganger større tatt sammen med et fettrikt måltid (ca. 50 gram fett). Proteinbinding: >98%, hovedsakelig til serumalbumin. Fordeling: Tilsynelatende distribusjonsvolum: 1774 liter. Halveringstid: Ca. 35 timer (20-66 timer). Steady state nås etter 7-10 dager med flerdoseadministrering. Utskillelse: Ca. 77% via feces, ca. 66% uomdannet. Ca. 14% via urinen, <0,2% uomdannet.Sist endret: 02.02.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
