Østrogen-progestogen sekvenspreparat.

ATC-nr.: G03F B05

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



TABLETTER, filmdrasjerte: Hver pakning inneholder 16 røde og 12 hvite tabletter. Hver rød tablett inneh.: Østradiolhemihydrat tilsv. østradiol 1 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). Hver hvit tablett inneh.: Østradiolhemihydrat tilsv. østradiol 1 mg, noretisteronacetat 1 mg, laktose, hjelpestoffer.


Indikasjoner: 

Hormonell substitusjonsbehandling (HRT) mot symptomer på østrogenmangel hos postmenopausale kvinner med intakt uterus. Osteoporoseprofylakse hos postmenopausale kvinner som har høy risiko for frakturer, og som ikke tåler andre legemidler godkjent for osteoporoseprofylakse eller der slike legemidler er kontraindisert. Erfaringen med behandling av kvinner over 65 år er begrenset.

Dosering: 

Fra start tas 1 tablett daglig i følgende rekkefølge: Østrogenbehandling (røde tabletter) i 16 dager etterfulgt av 12 dager med østrogen-/progestogenbehandling (hvite tabletter). Etter inntak av den siste hvite tabletten skal behandlingen fortsettes neste dag med den første røde tabletten i en ny pakning. Ved oppstart og ved behandling av postmenopausale symptomer bør den laveste effektive dose og den korteste varighet brukes. En menstruasjonslignende blødning kommer vanligvis i begynnelsen av ny behandlingssyklus. Hos postmenopausale kvinner som ikke får HRT eller kvinner som går over fra et kontinuerlig kombinasjonsHRT-preparat, kan behandlingen starte på hvilken som helst passende dag. Kvinner som går over fra et HRT sekvenspreparat bør starte behandlingen dagen etter at den forrige behandlingen er avsluttet. Overgang til et preparat med høyere dosekombinasjon kan være indisert hvis responsen etter 3 måneder ikke har gitt tilfredsstillende symptomlindring. Effekt på benmineraltetthet er doseavhengig, beskyttelse synes å være effektiv så lenge behandlingen fortsettes.

Kontraindikasjoner: 

Kjent, mistenkt eller tidligere brystkreft. Kjente eller mistenkte østrogenavhengige maligne tumorer (f.eks. endometriekreft). Udiagnostisert genitalblødning. Ubehandlet endometriehyperplasi. Tidligere idiopatisk eller pågående venøs tromboemboli (dyp venetrombose, lungeemboli). Aktiv eller nylig overstått arteriell tromboembolisk sykdom (f.eks. angina, hjerteinfarkt). Akutt eller tidligere leversykdom der leverfunksjonstester ikke er normalisert. Kjent overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. Porfyri.

Forsiktighetsregler: 

Ved behandling av postmenopausale symptomer, bør HRT bare startes hvis symptomene har negativ innvirkning på livskvaliteten. I alle tilfeller bør risiko kontra nytte vurderes grundig minst én gang pr. år og HRT bør bare fortsettes så lenge nytten oppveier risikoen. En fullstendig anamnese (inkl. familieanamnese) og en nøye generell klinisk undersøkelse (inkl. bekken og bryst) skal foretas før behandlingen initieres eller gjeninnsettes. Under behandlingen bør pasienten følges opp regelmessig. Kvinner bør rådes om hva slags forandringer i brystene som bør rapporteres til legen. Undersøkelser, inkl. mammografi bør foretas iht. gjeldende screeningpraksis, og tilpasses den enkelte. Hvis noen av følgende tilstander er tilstede, har forekommet tidligere og/eller forverret seg under svangerskap eller tidligere hormonbehandling bør pasienten overvåkes nøye: Leiomyomer (uterine fibroider), endometriose, tidligere eller risikofaktorer for tromboembolisk sykdom, risikofaktorer for østrogenavhengige tumorer, f.eks. 1. grads arvelig disposisjon for brystkreft, hypertensjon, leversykdom (f.eks. leveradenom), diabetes mellitus med eller uten karkomplikasjoner, cholelithiasis, migrene eller sterk hodepine, systemisk lupus erythematosus, tidligere endometriehyperplasi, epilepsi, astma, otosklerose. Behandlingen bør avsluttes umiddelbart hvis en kontraindikasjon oppdages og i følgende situasjoner: Gulsott eller nedsatt leverfunksjon, signifikant økt blodtrykk, nye anfall av migrenelignende hodepine og graviditet. Endometriehyperplasi og endometriekreft: Lengre tids behandling med østrogener alene øker risikoen for endometriehyperplasi og endometriekreft. Tillegg av et gestagen i minst 12 dager pr. syklus hos ikke-hysterektomerte kvinner reduserer sterkt denne risikoen. Gjennombruddsblødninger og spotting kan forekomme i løpet av de første månedene av behandlingen. Hvis det forekommer gjennombruddsblødning eller spotting etter en tid med behandling, eller hvis blødningen vedvarer etter seponering av behandlingen, bør årsaken avklares. Brystkreft: Studier har vist en økt risiko for brystkreft hos kvinner som får østrogen, østrogen-gestagenkombinasjoner eller tibolon som HRT i flere år. En økt risiko blir tydelig innenfor få års bruk, risikoen øker med behandlingslengden, men går tilbake til samme nivå som før innen få år (maks. 5 år) etter avsluttet behandling. Kvinner som bruker konjugerte equineøstrogener eller østradiol sammen med et gestagen, har en høyere relativ risiko for brystkreft, uavhengig av type gestagen. Det er vist at kontinuerlig kombinasjonsbehandling med equineøstrogen og medroksyprogesteronacetat er assosiert med brystkreft med noe økt tumorstørrelse og hyppigere lokale lymfeknutemetastaser. HRT, spesielt østrogen-gestagen kombinasjonsbehandling, øker tettheten på mammografibildene, noe som kan ha negativ påvirkning på den radiologiske påvisningen av brystkreft. Venøs tromboemboli: HRT er forbundet med en høyere relativ risiko (2-3 ganger høyere risiko) for å utvikle venøs tromboembolisme (VTE), dvs. dyp venetrombose eller lungeemboli. Forekomsten av slike tilfeller er mer sannsynlig i det første året av behandlingen. Pasienter som tidligere har hatt VTE eller kjent trombofili har en økt risiko for VTE. Hvis pasienten må immobiliseres i lengre tid etter elektiv kirurgi, bør det vurderes om det er mulig å avslutte HRT-behandlingen midlertidig i 4-6 uker før inngrepet. Behandlingen bør ikke gjenopptas før kvinnen er fullstendig mobil igjen. Koronar arteriesykdom: Kvinner behandlet med kontinuerlig kombinerte konjugerte østrogener og medroksyprogesteronacetat viste en mulig økt risiko for kardiovaskulær sykelighet første behandlingsår og ingen total fordel. Slag: Det er vist økt risiko for iskemisk slag hos friske kvinner ved behandling med kontinuerlig kombinerte konjugerte østrogener og medroksyprogesteronacetat. Det er ikke kjent om den økte risikoen også gjelder andre HRT preparater. Ovariekreft: Langtidsbehandling (minst 5 eller 10 år) med HRT med østrogen alene og HRT med østrogen pluss gestagen har i noen studier vært forbundet med økt risiko for ovariekreft. Andre tilstander: Østrogener kan forårsake væskeretensjon, og pasienter med kardial eller renal dysfunksjon bør derfor overvåkes nøye. Pasienter med terminal nyreinsuffisiens bør overvåkes nøye, da det må forventes at sirkulerende nivåer av de aktive stoffer vil øke. Kvinner med tidligere hypertriglyseridemi bør følges nøye, da sjeldne tilfeller av forhøyede plasmatriglyseridnivåer har ført til pankreatitt. Østrogener øker tyreoidbindende globulin (TBG) som gir økt sirkulerende totalt thyreoideahormon. Opptak av T3 resin reduseres, noe som reflekterer forhøyet TGB. Konsentrasjonene av T4 og T3 er uforandret. Andre bindende proteiner, som kortikosteroidbindende globulin (CBG) og kjønnshormonbindende globulin (SHBG), kan være forhøyet i serum, og gi økte konsentrasjoner av hhv. sirkulerende kortikosteroider og kjønnshormoner. Andre plasmaproteiner kan økes (angiotensinogen/renin substrat, alfa-I-antitrypsin, ceruloplastin). Det foreligger indikasjoner på økt risiko for mulig demens hos kvinner som starter kontinuerlig kombinasjonsbehandling med konjugert equineøstrogen og medroksyprogesteronacetat etter fylte 65 år. Bør ikke brukes ved sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, en spesiell form for hereditær laktasemangel (lapp-laktasemangel) eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.

Interaksjoner: 

Metabolismen av østrogen og progestogener kan økes ved samtidig inntak av substanser som induserer legemiddelmetaboliserende enzymer, spesielt cytokrom P-450. Slike er antiepileptika (f.eks. fenobarbital, fenytoin, karbamazepin) eller antiinfektiva (rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz). Ritonavir og nelfinavir har induserende virkning på steroider. Naturlegemidler som inneholder johannesurt (prikkperikum) kan indusere metabolismen og medføre nedsatt effekt og forandringer av den uterine blødningsprofil. Østrogener kan forsterke effektene og bivirkningene av imipramin. Hvis ciklosporin gis samtidig kan en få økt plasmakonsentrasjon av ciklosporin, kreatinin og transaminase pga. nedsatt hepatisk eliminasjon av ciklosporin. Behovet for behandling med orale antidiabetika eller med insulin kan endres pga. østrogenets innvirkning på glukosetoleransen (vil bli nedsatt) og responsen på insulin, dvs. at behovet for insulin eller perorale antidiabetika kan økes pga. redusert glukosetoleranse. Legemidler som hemmer aktiviteten til mikrosomale leverenzymer f.eks. ketokonazol, kan øke de sirkulerende nivåene av de aktive substansene i preparatet.
Vis DRUID-interaksjoner for G03F B05 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Preparatet er ikke indisert ved graviditet eller amming.

Bivirkninger:

Vanligst rapportert (>10%) er hodepine og brystømhet. Hyppige (>1/100): Gastrointestinale: Dyspepsi, magesmerter, flatulens, kvalme. Hud: Utslett, pruritus. Nevrologiske: Svimmelhet, insomnia, depresjon. Sirkulatoriske: Økt blodtrykk, forverret hypertensjon. Urogenitale: Vaginal candidiasis, vaginale blødninger, forverring av uterine fibroider. Øvrige: Ødem, vektøkning. Mindre hyppige: Gastrointestinale: Brekninger. Hud: Alopesi. Lever: Galleblæresykdom, gallesten. Muskel-skjelettsystemet: Muskelkramper. Nevrologiske: Migrene, libidoforandringer. Sirkulatoriske: Perifer embolisme og tromboser. Sjeldne (<1/1000): Gastrointestinale: Diaré, oppblåsthet. Hud: Akne. Nevrologiske: Vertigo, nervøsitet. Urogenitale: Uterine fibroider. Øvrige: Allergisk reaksjon. Andre bivirkninger som er rapportert i svært sjeldne tilfeller er endometriehyperplasi og hirsutisme. Andre bivirkninger som er rapportert i forbindelse med østrogen-/progestogenbehandling er godartede og ondartede neoplasmer, f.eks. endometriekreft, venøs tromboembolisme, dvs. dyp venetrombose i legg eller bekken og lungeemboli, galleblæresykdom, hjerteinfarkt og slag, chloasma, erythema multiforme, erythema nodusum, hemoragisk erupsjon, vaskulær purpura og mulig demens. Brystkreft: Risiko for brystkreft øker med stigende behandlingslengde hos kvinner som bruker eller nylig har brukt HRT. Risikoen for brystkreft er høyere ved østrogen-gestagen kombinasjons-HRT enn ved behandling med østrogen alene. Det er vist at for kvinner som ikke bruker HRT kan ca. 32 av 1000 kvinner forvente å få en brystkreftdiagnose i alderen 50-64 år. Blant 1000 kvinner som bruker eller nylig har brukt østrogen-gestagen kombinasjons-HRT vil antallet ekstra tilfeller av brystkreft være ca. 6 ved 5 års behandling og ca. 19 ved 10 års behandling. Det er vist at blant 1000 kvinner i alderen 50-79 år som bruker kombinerte equineøstrogener og medroksyprogesteronacetat vil antallet ekstra tilfeller være ca. 4 over en periode på 5 år. Antallet ekstra tilfeller av brystkreft hos kvinner som bruker HRT er stort sett det samme uansett alder ved start av HRT behandlingen (ved alder 45-65 år).

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Symptomer: Kvalme og oppkast. Behandling: Symptomatisk. Se Giftinformasjonens anbefalinger for østrogen og progestogen i kombinasjon G03A.

Egenskaper:

Klassifisering: Tofasisk kontinuerlig sekvensielt kombinasjonspreparat til hormonell substitusjonsbehandling. Preparatet består av 17-β-østradiol som er kjemisk og biologisk identisk med endogent humant østradiol samt progestogenet noretisteronacetat i behandlingens annen fase. Virkningsmekanisme: Substituerer den reduserte østrogenproduksjon, forebygger bentap etter menopausen. Tilsetning av noretisteronacetat i annen fase av behandlingssyklus (hvite tabletter) reduserer sterkt risikoen for østrogenindusert endometriehyperplasi. Lindring av menopausale symptomer oppnås i løpet av de første få ukers behandling. Absorpsjon: Fritt mikronisert østradiol absorberes hurtig, og maks. plasmakonsentrasjon nås innen 6 timer. Noretisteronacetat absorberes hurtig, maks. plasmakonsentrasjon nås innen 1 time. Halveringstid: Ca. 25 timer for østradiol i plasma, ca. 10 timer for noretisteronacetat. Metabolisme: Hovedsakelig i lever og tarm. Utskillelse: Via urin.

Sist endret: 19.11.2009
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Novofem, TABLETTER, filmdrasjerte:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
3 × 28 stk. (kalenderpakn.) 008737kr 209,80-SPC