TABLETTER, filmdrasjerte: Hver pakning inneholder 16 røde og 12 hvite tabletter. Hver rød tablett inneh.: Østradiolhemihydrat tilsv. østradiol
1 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Rødt jernoksid (E 172),
titandioksid (E 171). Hver hvit tablett inneh.: Østradiolhemihydrat
tilsv. østradiol 1 mg, noretisteronacetat 1 mg, laktose, hjelpestoffer.
Indikasjoner:
Hormonell substitusjonsbehandling (HRT) mot
symptomer på østrogenmangel hos postmenopausale kvinner med intakt
uterus. Osteoporoseprofylakse hos postmenopausale kvinner som har
høy risiko for frakturer, og som ikke tåler andre legemidler godkjent
for osteoporoseprofylakse eller der slike legemidler er kontraindisert.
Erfaringen med behandling av kvinner over 65 år er begrenset.
Dosering:
Fra start tas 1 tablett daglig i følgende rekkefølge:
Østrogenbehandling (røde tabletter) i 16 dager etterfulgt av 12 dager
med østrogen-/progestogenbehandling (hvite tabletter). Etter inntak
av den siste hvite tabletten skal behandlingen fortsettes neste dag
med den første røde tabletten i en ny pakning. Ved oppstart og ved
behandling av postmenopausale symptomer bør den laveste effektive
dose og den korteste varighet brukes. En menstruasjonslignende blødning
kommer vanligvis i begynnelsen av ny behandlingssyklus. Hos postmenopausale
kvinner som ikke får HRT eller kvinner som går over fra et kontinuerlig
kombinasjonsHRT-preparat, kan behandlingen starte på hvilken som helst
passende dag. Kvinner som går over fra et HRT sekvenspreparat bør
starte behandlingen dagen etter at den forrige behandlingen er avsluttet.
Overgang til et preparat med høyere dosekombinasjon kan være indisert
hvis responsen etter 3 måneder ikke har gitt tilfredsstillende symptomlindring.
Effekt på benmineraltetthet er doseavhengig, beskyttelse synes å være
effektiv så lenge behandlingen fortsettes.
Kontraindikasjoner:
Kjent, mistenkt eller tidligere brystkreft.
Kjente eller mistenkte østrogenavhengige maligne tumorer (f.eks. endometriekreft).
Udiagnostisert genitalblødning. Ubehandlet endometriehyperplasi. Tidligere
idiopatisk eller pågående venøs tromboemboli (dyp venetrombose, lungeemboli).
Aktiv eller nylig overstått arteriell tromboembolisk sykdom (f.eks.
angina, hjerteinfarkt). Akutt eller tidligere leversykdom der leverfunksjonstester
ikke er normalisert. Kjent overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.
Porfyri.
Forsiktighetsregler:
Ved behandling av postmenopausale symptomer,
bør HRT bare startes hvis symptomene har negativ innvirkning på livskvaliteten.
I alle tilfeller bør risiko kontra nytte vurderes grundig minst én
gang pr. år og HRT bør bare fortsettes så lenge nytten oppveier risikoen.
En fullstendig anamnese (inkl. familieanamnese) og en nøye generell
klinisk undersøkelse (inkl. bekken og bryst) skal foretas før behandlingen
initieres eller gjeninnsettes. Under behandlingen bør pasienten følges
opp regelmessig. Kvinner bør rådes om hva slags forandringer i brystene
som bør rapporteres til legen. Undersøkelser, inkl. mammografi bør
foretas iht. gjeldende screeningpraksis, og tilpasses den enkelte.
Hvis noen av følgende tilstander er tilstede, har forekommet tidligere
og/eller forverret seg under svangerskap eller tidligere hormonbehandling
bør pasienten overvåkes nøye: Leiomyomer (uterine fibroider), endometriose,
tidligere eller risikofaktorer for tromboembolisk sykdom, risikofaktorer
for østrogenavhengige tumorer, f.eks. 1. grads arvelig disposisjon
for brystkreft, hypertensjon, leversykdom (f.eks. leveradenom), diabetes
mellitus med eller uten karkomplikasjoner, cholelithiasis, migrene
eller sterk hodepine, systemisk lupus erythematosus, tidligere endometriehyperplasi,
epilepsi, astma, otosklerose. Behandlingen bør avsluttes umiddelbart
hvis en kontraindikasjon oppdages og i følgende situasjoner: Gulsott
eller nedsatt leverfunksjon, signifikant økt blodtrykk, nye anfall
av migrenelignende hodepine og graviditet. Endometriehyperplasi og
endometriekreft: Lengre tids behandling med østrogener alene øker
risikoen for endometriehyperplasi og endometriekreft. Tillegg av et
gestagen i minst 12 dager pr. syklus hos ikke-hysterektomerte kvinner
reduserer sterkt denne risikoen. Gjennombruddsblødninger og spotting
kan forekomme i løpet av de første månedene av behandlingen. Hvis
det forekommer gjennombruddsblødning eller spotting etter en tid med
behandling, eller hvis blødningen vedvarer etter seponering av behandlingen,
bør årsaken avklares. Brystkreft: Studier har vist en økt risiko for
brystkreft hos kvinner som får østrogen, østrogen-gestagenkombinasjoner
eller tibolon som HRT i flere år. En økt risiko blir tydelig innenfor
få års bruk, risikoen øker med behandlingslengden, men går tilbake
til samme nivå som før innen få år (maks. 5 år) etter avsluttet behandling.
Kvinner som bruker konjugerte equineøstrogener eller østradiol sammen
med et gestagen, har en høyere relativ risiko for brystkreft, uavhengig
av type gestagen. Det er vist at kontinuerlig kombinasjonsbehandling
med equineøstrogen og medroksyprogesteronacetat er assosiert med brystkreft
med noe økt tumorstørrelse og hyppigere lokale lymfeknutemetastaser.
HRT, spesielt østrogen-gestagen kombinasjonsbehandling, øker tettheten
på mammografibildene, noe som kan ha negativ påvirkning på den radiologiske
påvisningen av brystkreft. Venøs tromboemboli: HRT er forbundet med
en høyere relativ risiko (2-3 ganger høyere risiko) for å utvikle
venøs tromboembolisme (VTE), dvs. dyp venetrombose eller lungeemboli.
Forekomsten av slike tilfeller er mer sannsynlig i det første året
av behandlingen. Pasienter som tidligere har hatt VTE eller kjent
trombofili har en økt risiko for VTE. Hvis pasienten må immobiliseres
i lengre tid etter elektiv kirurgi, bør det vurderes om det er mulig
å avslutte HRT-behandlingen midlertidig i 4-6 uker før inngrepet.
Behandlingen bør ikke gjenopptas før kvinnen er fullstendig mobil
igjen. Koronar arteriesykdom: Kvinner behandlet med kontinuerlig kombinerte
konjugerte østrogener og medroksyprogesteronacetat viste en mulig
økt risiko for kardiovaskulær sykelighet første behandlingsår og ingen
total fordel. Slag: Det er vist økt risiko for iskemisk slag hos friske
kvinner ved behandling med kontinuerlig kombinerte konjugerte østrogener
og medroksyprogesteronacetat. Det er ikke kjent om den økte risikoen
også gjelder andre HRT preparater. Ovariekreft: Langtidsbehandling
(minst 5 eller 10 år) med HRT med østrogen alene og HRT med østrogen
pluss gestagen har i noen studier vært forbundet med økt risiko for
ovariekreft. Andre tilstander: Østrogener kan forårsake væskeretensjon,
og pasienter med kardial eller renal dysfunksjon bør derfor overvåkes
nøye. Pasienter med terminal nyreinsuffisiens bør overvåkes nøye,
da det må forventes at sirkulerende nivåer av de aktive stoffer vil
øke. Kvinner med tidligere hypertriglyseridemi bør følges nøye, da
sjeldne tilfeller av forhøyede plasmatriglyseridnivåer har ført til
pankreatitt. Østrogener øker tyreoidbindende globulin (TBG) som gir
økt sirkulerende totalt thyreoideahormon. Opptak av T
3 resin
reduseres, noe som reflekterer forhøyet TGB. Konsentrasjonene av T
4 og T
3 er uforandret. Andre bindende proteiner,
som kortikosteroidbindende globulin (CBG) og kjønnshormonbindende
globulin (SHBG), kan være forhøyet i serum, og gi økte konsentrasjoner
av hhv. sirkulerende kortikosteroider og kjønnshormoner. Andre plasmaproteiner
kan økes (angiotensinogen/renin substrat, alfa-I-antitrypsin, ceruloplastin).
Det foreligger indikasjoner på økt risiko for mulig demens hos kvinner
som starter kontinuerlig kombinasjonsbehandling med konjugert equineøstrogen
og medroksyprogesteronacetat etter fylte 65 år. Bør ikke brukes ved
sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, en spesiell form
for hereditær laktasemangel (lapp-laktasemangel) eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
Interaksjoner:
Metabolismen av østrogen og progestogener kan
økes ved samtidig inntak av substanser som induserer legemiddelmetaboliserende
enzymer, spesielt cytokrom P-450. Slike er antiepileptika (f.eks.
fenobarbital, fenytoin, karbamazepin) eller antiinfektiva (rifampicin,
rifabutin, nevirapin, efavirenz). Ritonavir og nelfinavir har induserende
virkning på steroider. Naturlegemidler som inneholder johannesurt
(prikkperikum) kan indusere metabolismen og medføre nedsatt effekt
og forandringer av den uterine blødningsprofil. Østrogener kan forsterke
effektene og bivirkningene av imipramin. Hvis ciklosporin gis samtidig
kan en få økt plasmakonsentrasjon av ciklosporin, kreatinin og transaminase
pga. nedsatt hepatisk eliminasjon av ciklosporin. Behovet for behandling
med orale antidiabetika eller med insulin kan endres pga. østrogenets
innvirkning på glukosetoleransen (vil bli nedsatt) og responsen på
insulin, dvs. at behovet for insulin eller perorale antidiabetika
kan økes pga. redusert glukosetoleranse. Legemidler som hemmer aktiviteten
til mikrosomale leverenzymer f.eks. ketokonazol, kan øke de sirkulerende
nivåene av de aktive substansene i preparatet.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Preparatet er ikke indisert ved graviditet
eller amming.
Bivirkninger:
Vanligst rapportert (>10%) er hodepine og brystømhet.
Hyppige (>1/100):
Gastrointestinale: Dyspepsi, magesmerter, flatulens,
kvalme. Hud: Utslett, pruritus. Nevrologiske: Svimmelhet, insomnia,
depresjon. Sirkulatoriske: Økt blodtrykk, forverret hypertensjon.
Urogenitale: Vaginal candidiasis, vaginale blødninger, forverring
av uterine fibroider. Øvrige: Ødem, vektøkning.
Mindre hyppige:
Gastrointestinale: Brekninger. Hud: Alopesi.
Lever: Galleblæresykdom, gallesten. Muskel-skjelettsystemet: Muskelkramper.
Nevrologiske: Migrene, libidoforandringer. Sirkulatoriske: Perifer
embolisme og tromboser.
Sjeldne (<1/1000):
Gastrointestinale: Diaré, oppblåsthet. Hud:
Akne. Nevrologiske: Vertigo, nervøsitet. Urogenitale: Uterine fibroider.
Øvrige: Allergisk reaksjon. Andre bivirkninger som er rapportert i
svært sjeldne tilfeller er endometriehyperplasi og hirsutisme. Andre
bivirkninger som er rapportert i forbindelse med østrogen-/progestogenbehandling
er godartede og ondartede neoplasmer, f.eks. endometriekreft, venøs
tromboembolisme, dvs. dyp venetrombose i legg eller bekken og lungeemboli,
galleblæresykdom, hjerteinfarkt og slag, chloasma, erythema multiforme,
erythema nodusum, hemoragisk erupsjon, vaskulær purpura og mulig demens.
Brystkreft: Risiko for brystkreft øker med stigende behandlingslengde
hos kvinner som bruker eller nylig har brukt HRT. Risikoen for brystkreft
er høyere ved østrogen-gestagen kombinasjons-HRT enn ved behandling
med østrogen alene. Det er vist at for kvinner som ikke bruker HRT
kan ca. 32 av 1000 kvinner forvente å få en brystkreftdiagnose i alderen
50-64 år. Blant 1000 kvinner som bruker eller nylig har brukt østrogen-gestagen
kombinasjons-HRT vil antallet ekstra tilfeller av brystkreft være
ca. 6 ved 5 års behandling og ca. 19 ved 10 års behandling. Det er
vist at blant 1000 kvinner i alderen 50-79 år som bruker kombinerte
equineøstrogener og medroksyprogesteronacetat vil antallet ekstra
tilfeller være ca. 4 over en periode på 5 år. Antallet ekstra tilfeller
av brystkreft hos kvinner som bruker HRT er stort sett det samme uansett
alder ved start av HRT behandlingen (ved alder 45-65 år).
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Kvalme og oppkast.
Behandling:
Symptomatisk.
Se Giftinformasjonens anbefalinger for østrogen og progestogen i kombinasjon
G03A.
Egenskaper:
Klassifisering: Tofasisk kontinuerlig sekvensielt kombinasjonspreparat
til hormonell substitusjonsbehandling. Preparatet består av 17-β-østradiol
som er kjemisk og biologisk identisk med endogent humant østradiol
samt progestogenet noretisteronacetat i behandlingens annen fase.
Virkningsmekanisme:
Substituerer den reduserte østrogenproduksjon,
forebygger bentap etter menopausen. Tilsetning av noretisteronacetat
i annen fase av behandlingssyklus (hvite tabletter) reduserer sterkt
risikoen for østrogenindusert endometriehyperplasi. Lindring av menopausale
symptomer oppnås i løpet av de første få ukers behandling.
Absorpsjon:
Fritt mikronisert østradiol absorberes hurtig,
og maks. plasmakonsentrasjon nås innen 6 timer. Noretisteronacetat
absorberes hurtig, maks. plasmakonsentrasjon nås innen 1 time.
Halveringstid:
Ca. 25 timer for østradiol i plasma, ca. 10
timer for noretisteronacetat.
Metabolisme:
Hovedsakelig i lever og tarm.
Utskillelse:
Via urin.
Sist endret: 19.11.2009
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)