Novantrone

Meda

Cytostatikum.

ATC-nr.: L01D B07

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste


Indikasjoner | Dosering | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet / Amming | Bivirkninger | Overdosering / Forgiftning | Egenskaper | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Pakninger, priser og refusjon

KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE 2 mg/ml: 1 ml inneh.: Mitoxantron. hydrochlor. aeqv. mitoxantron. 2 mg, natr. chlor. 8 mg, natr. acet. 0,05 mg, acid. acetic. 0,46 mg, natr. sulf. 0,15 mg et aqua ad iniect. ad 1 ml.


Indikasjoner: 

Metastaserende brystkreft. Akutt myelogen leukemi. Blastkrise av myelogen leukemi. Hepatom. Non-Hodgkin lymfom. Smerte relatert til avansert hormon-refraktær prostatacancer når etablert smertebehandling er utilstrekkelig eller ikke er mulig.

Dosering: 

Bør administreres under tilsyn av lege med erfaring i bruk av cytotoksiske kjemoterapeutika. Må ikke gis s.c., i.m., intraarterielt eller intratekalt. Totaldosen 180 mg/m2 bør ikke overskrides. Ved dose >160 mg/m2 bør hjertefunksjonen overvåkes. Metastaserende brystkreft, non-Hodgkins lymfom, hepatom: 14 mg/m2 er gitt som engangsdose i.v. Dosen kan gjentas med 21 dagers intervall. En lavere initial dose (12 mg/m2) anbefales ved myelosuppresjon. Dosen kan reduseres med 2-4 mg/m2 ved gjentatt mitoksantrontilførsel avhengig av grad og varighet av myelosuppresjon. For påfølgende kurer kan tidligere dose vanligvis gjentas dersom antallet leukocytter og trombocytter er returnert til normale nivåer etter 21 dager. Følgende tabell er ment som veiledning for dosejustering basert på hematologisk nadir (ca. 10 dager etter dosering). Nadir etter forrige dose:

Leukocytter
(pr. liter)

Trombocytter
(pr. liter)

Tid for normalisering

Påfølgende dose

>1,5 × 109

>50 × 109

≤21 dager

Gjenta forrige dose eller øk med 2 mg/m2 avhengig av graden av myelosuppresjon

>1,5 × 109

>50 × 109

>21 dager

Vent til normale nivåer er oppnådd, deretter gjentas forrige dose

<1,5 × 109

<50 × 109

Enhver varighet

Reduser med 2 mg/m2 fra forrige dose, etter normalisering

<1,0 × 109

<25 × 109

Enhver varighet

Reduser med 4 mg/m2 fra forrige dose, etter normalisering

Ved metastaserende brystkreft er det vist at kombinasjoner av mitoksantron og andre cytotoksiske substanser, inkl. syklofosfamid og 5-fluorouracil eller metotreksat og mitomycin C, er effektive. Ved kombinasjonsbehandling med myelosuppressiva bør innledende mitoksantrondose reduseres med 2-4 mg/m2 i.h.t. anbefalt monoterapidose. Akutt myelogen leukemi: I kombinasjon med cytostatika. Ved induksjonsbehandling gis 12 mg/m2 mitoksantron daglig på dag 1-3, gitt som i.v. infusjon, og 100 mg/m2 cytarabin daglig, gitt som kontinuerlig 24-timers infusjon dag 1-7. Mest fullstendig remisjon vil inntreffe etter innledende kur med induksjonsterapi. Dersom antileukemisk respons ikke er komplett, kan en sekundær induksjonskur gis. Mitoksantron bør gis i 2 dager og cytarabin i 5 dager med samme daglige dosenivå. Dersom alvorlig eller livstruende ikke-hematologisk toksisitet observeres under 1. induksjonskur, bør 2. induksjonskur utsettes til toksisiteten er borte. Ved konsolidasjonsbehandling gis 12 mg/m2 mitoksantron daglig på dag 1 og 2, gitt som i.v. infusjon, og 100 mg/m2 cytarabin i 5 dager, gitt som kontinuerlig 24-timers infusjon dag 1-5. 1. kur gis ca. 6 uker etter siste induksjonskur, og 2. kur generelt 4 uker etter 1. kur. Hormon-refraktær prostatacancer: 12-14 mg/m2, gis som i.v. korttidsinfusjon med intervall på 21 dager i kombinasjon med 10 mg prednisolon administrert peroralt. Sikkerhet og effekt hos barn er ikke fastlagt.

Kontraindikasjoner: 

Overømfintlighet for noen av innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler: 

Injeksjonsstedet bør undersøkes jevnlig og tidlig kirurgisk konsultasjon foretas ved tegn på lokal reaksjon. Forsiktighet bør utvises for å unngå ekstravasasjon, og for å unngå kontakt med hud, slimhinner eller øyne. Ved ekstravasasjon bør infusjonen avsluttes umiddelbart og fortsettes i en annen vene. Bruk av isposer på ekstravasasjonstedet, samt at den aktuelle ekstremitet heves, anbefales. Ekstravasasjonstedet bør monitoreres nøye mht. tegn på nekrose og/eller flebitt. Behandling bør ikke gis til pasienter med baseline nøytrocyttall <1,5 × 109/liter, unntak er ved akutt myeloid leukemi. Hyppige perifere blodtellinger anbefales for å monitorere frekvensen av benmargssuppresjon. I tillegg anbefales hyppig monitorering av kjemiske laboratorieparametre. Fullstendig blodtelling, inkl. trombocytter, bør foretas før hver kur samt ved ev. tegn og symptomer på infeksjon. Ved doser >14 mg/m2/dag i 3 dager vil alvorlig myelosuppresjon opptre. Støttende behandling, inkl. antibiotika, blod og blodprodukter må være tilgjengelig. Full hematologisk normalisering bør sikres før konsolideringsterapi, og pasienter bør monitoreres nøye i denne fasen. Myokardtoksisitet, i de mest alvorlige former manifestert ved potensielt dødelig kongestiv hjertesvikt (CHF), kan inntreffe enten under behandling eller flere måneder eller år etter avsluttet behandling. Risikoen øker med kumulativ dose og monitorering anbefales. Vurdering av venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) (ved ekkokardiogram eller MUGA) anbefales før administrering av 1. dose. Ytterligere LVEF-vurderinger anbefales ved tegn og symptomer på CHF, samt før administrering av kumulative doser >100 mg/m2. Pasienter som tidligere er behandlet med antracykliner, mediastinal strålebehandling eller har preeksisterende kardiovaskulær sykdom, kan ha større risiko for kardiotoksisitet, og regelmessig monitorering av LVEF fra behandlingsstart anbefales. Hos pasienter som tidligere er behandlet med daunorubicin eller doksorubicin, bør fordel/risiko-forholdet bestemmes før behandling påbegynnes. Forekomst av refraktær sekundær leukemi er mer vanlig hvis antracykliner gis i kombinasjon med DNA-skadelige antineoplastiske legemidler, hvis pasienter har blitt tungt forbehandlet med cytotoksiske legemidler eller hvis antracyklindosene er forhøyede. Allergilignende reaksjoner kan oppstå da sulfitt kan dannes ved tilvirkning. Leverfunksjonstester bør utføres før hver behandling. Behandling av pasienter med abnormale leverfunksjonstester anbefales ikke. Systemiske infeksjoner bør behandles samtidig med eller umiddelbart før behandling. Immunisering med levende virusvaksiner kan være ineffektivt dersom den gis under behandling med mitoksantron, og anbefales derfor ikke. Misfarging av urin kan forekomme, og pasienter bør opplyses om dette.

Interaksjoner: 

Hos barn er samtidig bruk med ciklosporin vist å redusere mitoksantronclearance med 42%.
Vis DRUID-interaksjoner for L01D B07 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Bør ikke anvendes under graviditet før morens behov er nøye vurdert mot risikoen for fosteret. Ved reproduksjonsstudier utført på rotte er økt frekvens av lav fødselsvekt og forsinket utvikling av nyrene til avkommet sett. Administrering til drektige kaniner har gitt økt frekvens av for tidlig fødsel. Positivt utslag i flere mutagentester tilsier forsiktighet ved bruk under graviditet. Det foreligger av naturlige grunner ingen fullgode og velkontrollerte studier på gravide kvinner. Overgang i morsmelk: Utskilles i morsmelk, en signifikant konsentrasjon (18 ng/ml) er rapportert 28 dager etter siste administrering. Pga. risiko for alvorlige bivirkninger for spedbarnet, skal amming avsluttes før behandling påbegynnes.

Bivirkninger:

Hyppige (>1/100): Blod: Myelosuppresjon, benmargshypoplasi, trombocytopeni, leukopeni, granulocytopeni, nøytropeni, anemi, abnormale leukocyttall, blødning. Gastrointestinale: Magesmerter, kvalme, brekninger, diaré, konstipasjon, stomatitt, mukositt, gastrointestinal blødning. Hud: Alopesi, utslett. Lever: Hepatisk toksisitet. Luftveier: Infeksjon i øvre luftveier, pneumoni. Nevrologiske: Anoreksi, hodepine. Sirkulatoriske: Kongestiv hjertesvikt, sinusbradykardi, abnormal EKG, hypotensjon. Urogenitale: Nyretoksisitet. Øvrige: Sepsis, feber, utmattelse/tretthet, ødem. Mindre hyppige: Psykiske: Angst, konfusjon. Øvrige: Blåaktig misfarging av hud og sklera. Sjeldne (<1/1000): Det er rapportert tilfeller av urinveisinfeksjon, akutt myelogen leukemi, myelodysplastisk syndrom, akutt leukemi, hemoragi/blåmerker, anafylaksi/anafylaktoide reaksjoner (inkl. sjokk), døsighet, parestesier, asymptomatisk reduksjon i LVEF, kardiomyopati, myokardinfarkt, arytmier, dyspné, økte nivåer av aspartataminotransferase, endring i negleseng, vevsnekrose, blågrønn misfarging av urin, økt serumkreatinin og økt plasmanivå av nitrogen, amenoré, svakhet og vektendringer. Ekstravasasjon som kan resultere i svie, smerte, pruritus, erytem, hevelse, blå misfarging eller sår er observert. Lokal/regional nevropati, noen ganger irreversibel, er sett etter intraarteriell injeksjon. Intratekal administrering kan resultere i nevropati og nevrotoksisitet, både sentralt og perifert, inkl. anfall som medfører koma og alvorlig nevrologisk sekvele, og paralyse med tarm- og blæredysfunksjon. Sekundær akutt myelogen leukemi er rapportert hos kreftpasienter behandlet med antracykliner.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Dødsfall som følge av leukopeni og infeksjon er rapportert etter administrering av 140-180 mg/m2 som én enkelt bolusinjeksjon. Det finnes intet spesifikt antidot. Mitoksantron er sterkt vevsbundet og peritoneal- eller hemodialyse vil sannsynligvis ikke være effektiv behandling. Se Giftinformasjonens anbefalinger Antracykliner og lignende substanser: L01D B.

Egenskaper:

Klassifisering: Mitoksantron er et antracendionderivat. Virkningsmekanisme: Mitoksantron bindes til DNA, skaper kryssbindinger og trådbrudd. Interfererer også med RNA og hemmer topoisomerase II. Substansen har cytotoksisk effekt på så vel prolifererende som ikke-prolifererende dyrkede humane celler, hvilket tyder på uspesifikk faseinhibisjon i cellesyklus. Hemmer B-celle, T-celle- og makrofagproliferasjon in vitro, samt svekker antigenpresentasjon og sekresjon av gamma-interferon, TNFα og IL-2. Proteinbinding: 78% til plasmaproteiner. Fordeling: Det tilsynelatende distribusjonsvolum ved steady state overstiger 1000 liter. Krysser ikke blod-hjernebarrieren. Halveringstid: 10-40 timer i eliminasjonsfase, men halveringstider opp til 7-12 dager er også rapportert. Utskillelse: Ca. 18% via gallen, mens ca. 10% gjenfinnes i urinen (hvorav ca. 65% i uforandret form) i løpet av en periode på 5 dager.

Oppbevaring og holdbarhet: 

Infusjonskonsentrat skal oppbevares i romtemperatur. Må ikke utsettes for temperatur under 0°C! Ferdig tilberedt oppløsning oppbevares i romtemperatur og skal brukes innen 12 timer.

Andre opplysninger: 

Tilberedning og administreringsmåte: Infusjonskonsentrat skal blandes med minst 50 ml natriumklorid injeksjonsvæske 9 mg/ml, glukose infusjonsvæske 50 mg/ml eller natriumklorid 1,8 mg/ml i glukose 40 mg/ml. Ytterligere fortynning med de samme oppløsningene er mulig. Den fortynnede oppløsningen bør gis sakte som en frittflytende i.v. infusjon i løpet av minst 3 minutter sammen med ovennevnte oppløsninger. Dersom det er mulig, skal vener over ledd eller i ekstremiteter med nedsatt venøs eller lymfatisk gjennomstrømning unngås. Ved ekstravasal perforasjon skal tilførselen avbrytes og deretter påbegynnes i en annen vene. Blandbarhet: Inntil spesifikke kompatibilitetsopplysninger foreligger er det ikke anbefalt å blande preparatet i samme infusjon som andre legemidler. Mitoksantron er inkompatibelt med heparin (utfelling). Forsiktighet bør utvises ved håndtering og tilberedning. Bruk av vernebriller, beskyttelseshansker og frakk anbefales. Se videre «Håndterings- og verneforskrifter», som er vedlagt hver pakning. Preparatet kan forårsake varige flekker på absorberende materiale.

Sist endret: 21.04.2008
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Novantrone, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
2 mg/ml5 ml (hettegl.) 093708kr 1392,00-SPC