Norvir

Abbott

Proteasehemmer.

ATC-nr.: J05A E03

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



TABLETTER, filmdrasjerte 100 mg: Hver tablett inneh.: Ritonavir. 100 mg, const. q.s. Fargestoff: Titandioksid (E 171).


Indikasjoner: 

Behandling av hiv-1-infeksjon hos voksne og barn >2 år, i kombinasjon med antiretrovirale midler.

Dosering: 

Bør forskrives av lege med erfaring fra behandling av hiv-infeksjon. Ritonavir gitt som farmakokinetisk forsterker: Når ritonavir brukes med andre proteaseinhibitorer, henvises det til preparatomtalen for den respektive proteaseinhibitoren. Voksne: Amprenavir 600 mg 2 ganger daglig sammen med ritonavir 100 mg 2 ganger daglig, atazanavir 300 mg 1 gang daglig sammen med ritonavir 100 mg 1 gang daglig, fosamprenavir 700 mg 2 ganger daglig sammen med ritonavir 100 mg 2 ganger daglig, lopinavir som kombinasjonspreparat med ritonavir (lopinavir/ritonavir) 400 mg/100 mg eller 800 mg/200 mg, sakinavir 1000 mg 2 ganger daglig sammen med ritonavir 100 mg 2 ganger daglig, tipranavir 500 mg 2 ganger daglig sammen med ritonavir 200 mg 2 ganger daglig, darunavir 600 mg 2 ganger daglig sammen med ritonavir 100 mg 2 ganger daglig hos pasienter tidligere behandlet med antiretrovirale midler. Darunavir 800 mg 1 gang daglig sammen med ritonavir 100 mg 1 gang daglig hos antiretroviralt naive pasienter. Barn: >2 år: Anbefalt. For ytterligere informasjon om dosering se preparatomtalene til andre proteasehemmere godkjent til bruk i kombinasjon med ritonavir. <2 år: Ikke anbefalt pga. manglende data. Ritonavir gitt som antiretroviralt middel: Voksne: Anbefalt dose er 600 mg 2 ganger daglig. Barn: >2 år: Anbefalt dose er 350 mg/m2 2 ganger daglig. For ytterligere informasjon om dosering til voksne og barn, se SPC. Nedsatt leverfunksjon: Bør ikke brukes ved sterkt nedsatt leverfunksjon. Administrering: Bør tas sammen med et måltid. Skal svelges hele og ikke tygges, deles eller knuses.

Kontraindikasjoner: 

Kjent overfølsomhet for ritonavir eller noen av hjelpestoffene. Alvorlig nedsatt leverfunksjon. Skal ikke tas sammen med alfuzosin, amiodaron, astemizol, bepridil, bupropion, cisaprid, diazepam, enkainid, ergotderivater (dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, metylergonovin), estazolam, flurazepam, flekainid, fusidinsyre, kinidin, klorazepat, klozapin, lovastatin, peroralt midazolam, petidin, pimozid, piroksikam, propafenon, propoksyfen, rifabutin, simvastatin, terfenadin, triazolam, vorikonazol. Skal ikke tas sammen med sildenafil hos pasienter med lungearteriehypertensjon. Urtepreparater som inneholder johannesurt (Hypericum perforatum) må ikke brukes sammen med ritonavir, pga. risiko for nedsatt plasmakonsentrasjon og redusert klinisk effekt av ritonavir.

Forsiktighetsregler: 

Gitt som antiretroviralt middel eller som farmakokinetisk forsterker: Pasienten kan fortsatt utvikle opportunistiske infeksjoner eller andre komplikasjoner forbundet med hiv-1-infeksjon. Pasienten må informeres om at eksisterende antiretroviral behandling ikke reduserer risikoen for overføring av hiv via blod og seksuell kontakt. Nødvendige forholdsregler skal fortsatt følges. Ved bruk som farmakokinetisk forsterker sammen med andre proteasehemmere, skal alle advarsler og forsiktighetsregler som er relevante for hver enkelt proteasehemmer tas hensyn til. Nøye overvåkning anbefales ved diaré. Hyppig forekomst av diaré kan redusere absorpsjonen og dermed effekten av ritonavir. Alvorlig vedvarende oppkast og/eller diaré i forbindelse med ritonavirbehandling, kan påvirke nyrefunksjonen. Hos pasienter med hemofili A og B er det rapportert om økt blødningstendens med spontane hudhematomer og leddblødninger ved behandling med proteasehemmere. Ved hemofili må pasienten gjøres oppmerksom på muligheten for økt blødningstendens. Nyoppdaget diabetes mellitus, hyperglykemi (noen ganger alvorlig og ledsaget av ketoacidose) eller forverring av allerede tilstedeværende diabetes mellitus, er rapportert ved bruk av proteasehemmere. Antiretroviral kombinasjonsbehandling er assosiert med omfordeling av kroppsfett hos hiv-pasienter. Langtidskonsekvensene er ukjent. Klinisk undersøkelse skal inkl. evaluering av fysiske tegn på fettredistribusjon. Måling av fastende serumlipid og blodglukose bør vurderes. Lipidforstyrrelser bør håndteres på klinisk egnet måte. Pankreatitt bør mistenkes ved kliniske symptomer (kvalme, brekninger, magesmerter) eller unormale laboratorieverdier (som forhøyede verdier av serumlipase eller -amylase). Ritonavirbehandling bør seponeres hvis pankreatitt diagnostiseres. De første ukene eller månedene kan en inflammatorisk reaksjon på asymptomatiske eller gjenværende opportunistiske patogener oppstå hos pasienter med alvorlig immunsvikt. Dette kan medføre alvorlige kliniske tilstander eller forverring av symptomer, f.eks. cytomegalovirusretinitt, generaliserte og/eller fokale mykobakterieinfeksjoner og Pneumocystis carinii-pneumonier. Ett hvert symptom på inflammasjon bør utredes, ev. behandles. Ritonavir bør ikke gis som farmakokinetisk forsterker ved dekompensert leversykdom. Pasienter med kronisk hepatitt B eller C og som behandles med antiretrovirale midler, har økt risiko for alvorlige og potensielt fatale leverbivirkninger. Pasienter med kronisk leverdysfunksjon har økt risiko for leverfunksjonsforstyrrelser. Gitt som antiretroviralt middel: Tilleggsbehandling med PDE5-hemmere (sildenafil, tadalafil eller vardenafil) krever særlig forsiktighet, da kombinasjon med ritonavir antas å gi en kraftig økning i konsentrasjonen av PDE5-hemmere, som kan gi assosierte bivirkninger som hypotensjon og forlenget ereksjon. Ritonavir anbefales ikke brukt sammen med simvastatin eller lovastatin, pga. økt risiko for myopati, inkl. rabdomyolyse. Forsiktighet må utvises, og dosereduksjon må vurderes, ved samtidig bruk av atorvastatin. Pravastatin eller fluvastatin anbefales, hvis behandling med en HMG-CoA-reduktasehemmer er indisert. Hos pasienter som allerede tar digoksin når ritonavir introduseres, bør digoksindosen reduseres til halvparten av pasientens normale dose og pasienten må følges tettere enn vanlig i flere uker etter oppstart av samtidig behandling. Hos pasienter som allerede tar ritonavir når digoksin introduseres, bør digoksin introduseres mer gradvis enn vanlig. Digoksinnivåene bør følges tettere enn vanlig gjennom denne perioden. Ikke-hormonelle prevensjonsmetoder bør vurderes når ritonavir gis ved terapeutiske eller lavere doser, da det er sannsynlig at ritonavir reduserer effekten og endrer profilen til livmorsblødning, når det gis samtidig med østradiol. Samtidig bruk av ritonavir og flutikason eller andre glukokortikoider som metaboliseres via CYP 3A4 anbefales ikke, så sant ikke behandlingens nytte står i rimelig forhold til risikoen for systemiske kortikosteroideffekter, inkl. Cushings syndrom og binyresuppresjon. Særlig forsiktighet bør utvises ved forskrivning av ritonavir til pasienter som bruker trazodon, da trazodonnivåene kan øke. Bivirkninger som kvalme, svimmelhet, hypotensjon og synkope er observert. Gitt som farmakokinetisk forsterker: Ritonavirdoser >100 mg 2 ganger daglig bør ikke brukes. Høyere ritonavirdoser er assosiert med økt forekomst av bivirkninger. Samtidig bruk av sakinavir har ført til alvorlige bivirkninger, mest diabetisk ketoacidose og leverforstyrrelser, spesielt ved tidligere leversykdom. Samtidig bruk av tipranavir og ritonavir 200 mg er assosiert med hepatitt og hepatisk dekompensasjon, inkl. noen dødsfall. Det bør vises særlig forsiktighet ved kronisk hepatitt B eller samtidig hepatitt C-infeksjon, pga. økt risiko for hepatotoksisitet. Samtidig bruk av atazanavir eller fosamprenavir ved ritonavirdoser >100 mg 1 gang daglig er ikke klinisk vurdert. Bruk av høyere ritonavirdoser kan endre sikkerhetsprofilen til atazanavir og fosamprenavir, og er derfor ikke anbefalt. Kun når atazanavir/ritonavir administreres samtidig med efavirenz, kan doseøkning av ritonavir på 200 mg 1 gang daglig vurderes. Nøye klinisk overvåkning er nødvendig.

Interaksjoner: 

Ritonavir har stor affinitet til disse isoenzymene i cytokrom P-450-systemet i følgende størrelsesorden: CYP 3A4 > CYP 2D6. Samtidig administrering av ritonavir med legemidler som metaboliseres primært via CYP 3A kan føre til økte plasmakonsetrasjoner av andre legemidler. Ritonavir har høy affinitet til P-glykoprotein og kan hemme P-gp-aktiviteten. Den hemmende effekten kan avta over tid. Ritonavir kan forårsake glukuronidering og oksidasjon gjennom CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9 og CYP 2C19. Følgende dosejustering overveies når ritonavir gis sammen med klaritromycin: Ved kreatininclearance (ClCR) 30-60 ml/minutt, bør klaritromycindosen reduseres 50%, ved ClCR <30 ml/minutt bør klaritromycindosen reduseres 75%. Klaritromycindoser på >1 g/dag bør ikke gis sammen med ritonavir. Ved ritonavirbehandling bør det vurderes å benytte større doser av orale antikonseptiva som inneholder etinyløstradiol, eller å gå over til alternative prevensjonsmetoder. Zolpidem kan gis samtidig, forutsatt nøye overvåkning av forsterkede sedative effekter. Cushings syndrom og binyresuppresjon er rapportert når ritonavir, primært i høye doser, gis sammen med flutikason. Ved samtidig bruk med atorvastatin eller rosuvastatin, bør lavest mulig dose av atorvastatin eller rosuvastatin gis. Kan tas sammen med pravastatin og fluvastatin. Ved samtidig bruk av ritonavir øker konsentrasjonen av følgende substanser: Alfuzosin, alprazolam, amfetamin, amiodaron, amitriptylin, amlodipin, amprenavir, astemizol, atazanavir, atorvastatin, bepridil, bosentan, buspiron, ciklosporin, cisaprid, darunavir, dasantinib, deksametason, delavirdin, desipramin, diazepam, digoksin, dihydroergotamin, diltiazem, efavirenz, ergonovin, ergotamin, erytromycin, estazolam, everolimus, fexofenadin, fentanyl, flekainid, fluoksetin, flurazepam, flutikasonpropionat, fosamprenavir, fusidinsyre, haloperidol, imipramin, indinavir, itrakonazol, karbamazepin, ketokonazol, kinidin, klaritromycin, klorazepat, klozapin, kolkisin, loratadin, lovastatin, maraviroc, metylergonovin, midazolam, nelfinavir, nifedipin, nilotinib, norpetidin (metabolitt av petidin), nortriptylin, paroksetin, petidin, pimozid, piroksikam, prednisolon, prednison, propafenon, propoksyfen, rifabutin, risperidon, rosuvastatin, sakinavir, salmeterol, sertralin, sildenafil, simvastatin, takrolimus, tadalafil, terfenadin, tioridazin, tipranavir, trimetoprim, triazolam, trazodon, vardenafil, vinblastin og vinkristin. Kombinasjon med ritonavir reduserer konsentrasjonen av: Atovakvon, didanosin, divalproex, etinyløstradiol, fenytoin, lamotrigin, metadon, morfin, petidin, sulfametoksazol, teofyllin, vorikonazol, warfarin og zidovudin. Kardiale og nevrologiske hendelser er rapportert når ritonavir gis sammen med disopyramid, meksiletin eller nefazodon. Ritonavir er i høy grad proteinbundet, og en bør ta høyde for mulig økt terapeutisk og toksisk effekt, som følge av fortrengt proteinbinding av legemidler som brukes samtidig. Protonpumpehemmere og H2-reseptorantagonister (f.eks. omeprazol eller ranitidin) kan redusere konsentrasjonen av samtidig administrerte proteasehemmere.
Vis DRUID-interaksjoner for J05A E03 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Sikkerheten ved bruk under graviditet er ikke klarlagt da erfaring fra mennesker er utilstrekkelig. Bruk av ritonavir under graviditet bør unngås hvis ikke fordelen oppveier en mulig risiko. Overgang i morsmelk: Ukjent. For å unngå overføring av hiv, bør hiv-smittede ikke under noen omstendighet amme sine barn. Preparatet bør ikke brukes ved amming.

Bivirkninger:

Svært vanlige (≥1/10): Gastrointestinale: Abdominale smerter (øvre og nedre), kvalme, diaré (inkl. alvorlig med elektrolyttforstyrrelser), oppkast, dyspepsi. Hud: Kløe, utslett, inkl. erytematøst og makropapulært. Luftveier: Faryngitt, orofaryngeale smerter, hoste. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, ryggsmerter. Nevrologiske: Dysgeusi, oral og perifer parestesi, hodepine, svimmelhet, perifer nevropati. Øvrige: Utmattelse (fatigue), inkl. asteni, flushing, varmefølelse. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Reduksjon i leukocyttall, hemoglobin og nøytrofiler, økning i eosinofiler, trombocytopeni. Gastrointestinale: Anoreksi, flatulens, munnsår, gastrointestinal blødning, gastroøsofageal reflukssykdom, pankreatitt. Hjerte/kar: Hypertensjon, hypotensjon, inkl. ortostatisk hypotensjon, perifer kaldhet. Hud: Akne. Immunsystemet: Hypersensitivitet, inkl. urticaria og ansiktsødem. Kjønnsorganer/bryst: Menoragi. Lever/galle: Hepatitt (inkl. økt ASAT, ALAT, Gamma-GT), forhøyet bilirubin i blod (inkl. gulsott). Muskel-skjelettsystemet: Myositt, rabdomyolyse, myalgi, myopati/forhøyet kreatinfosfokinase. Nevrologiske: Søvnløshet, angst, forvirring, oppmerksomhetsforstyrrelser, synkope, krampeanfall. Nyre/urinveier: Økt urinering og nedsatt nyrefunksjon (f.eks. oliguri, forhøyet kreatinin). Stoffskifte/ernæring: Hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi, urinsyregikt, lipodystrofi, ødemer (inkl. perifere ødemer), dehydrering (vanligvis i tilknytning til gastrointestinale symptomer). Undersøkelser: Forhøyet amylase, redusert fritt og totalt tyroksin. Øye: Uklart syn. Øvrige: Feber, vekttap. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Blod/lymfe: Økning i nøytrofiler. Hjerte/kar: Hjerteinfarkt. Nyre/urinveier: Akutt nyresvikt. Stoffskifte/ernæring: Diabetes mellitus. Undersøkelser: Forhøyet glukose, forhøyet magnesium, forhøyet alkalisk fosfatase. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Hud: Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse. Immunsystemet: Anafylaksi. Stoffskifte/ernæring: Hyperglykemi. Etter markedsføring: Infeksiøse: Inflammatorisk reaksjon på asymptomatiske eller residuale opportunistiske infeksjoner. Muskel-skjelettsystemet: Osteonekrose. Stoffskifte/ernæring: Insulinresistens og hyperlaktatemi.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Symptomer: Det foreligger begrenset erfaring med overdosering av ritonavir. 1500 mg/dag i 2 dager ga parestesier som forsvant etter nedsetting av dosen. Tegn på toksisitet hos dyr var nedsatt aktivitet, ataksi, dyspné og tremor. Behandling: Det finnes intet spesifikt antidot. Generell og symptomatisk behandling. Det er lite sannsynlig at dialyse kan føre til en signifikant eliminering av stoffet. Se Giftinformasjonens anbefalinger J05A E03.

Egenskaper:

Klassifisering: Proteasehemmer. Virkningsmekanisme: Selektiv hemmer av aspartylproteasene som finnes i hiv-1 og hiv-2. Dette fører til produksjon av hiv-partikler med umoden morfologi som ikke er i stand til å starte en ny omgang infeksjon. Absorpsjon: 600 mg 2 ganger daglig ga ved steady state Cmax på ca. 11,2 μg/ml og Cmin på ca. 3,7 μg/ml. Farmakokinetikken for ritonavir er doseavhengig. Proteinbinding: Ca. 98-99%. Ritonavir bindes både til humant alfa-1 surt glykoprotein (AAG) og humant serumalbumin (HSA) med forholdsvis lik affinitet. Plasmaproteinbindingsgraden er konstant for hele konsentrasjonsspekteret fra 1-100 μg/ml. Fordeling: Tilsynelatende distribusjonsvolum er ca. 20-40 liter etter en enkelt dose på 600 mg. Lever, binyrer, bukspyttkjertel, nyrer og skjoldkjertel har de høyeste konsentrasjonene av preparatet. Ritonavir distribueres til lymfatisk vev. Passerer i liten grad blod-hjerne-barrieren. Halveringstid: Ca. 3-5 timer. Metabolisme: Metaboliseres i overveiende grad av cytokrom P-450 CYP 3A4 og noe mindre av CYP 2D6. Fire metabolitter dannes hvor isopropyltiazol er hovedmetabolitten og har en antiviral effekt som er sammenlignbar med ritonavir. Utskillelse: Ritonavir elimineres hovedsakelig via det hepatobiliære system, ca. 86% gjenfinnes i feces.

Sist endret: 02.05.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV:

19.03.2012

  

Norvir, TABLETTER, filmdrasjerte:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
100 mg30 stk. (boks) 036290kr 384,60-SPC