INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 5 mg/1,5
ml og
10 mg/1,5
ml: Norditropin
NordiFlex: Hver ferdigfylt penn inneh.: Somatropin
5 mg, resp. 10 mg, mannitol, histidin, poloksamer 188, fenol, vann
til injeksjonsvæsker til 1,5 ml.
INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 5 mg/1,5
ml, 10 mg/1,5
ml og
15 mg/1,5
ml: Norditropin
SimpleXx: Hver ampulle inneh.: Somatropin 5 mg,
resp. 10 mg og 15 mg, mannitol, histidin, poloksamer 188, fenol, vann
til injeksjonsvæsker til 1,5 ml.
Indikasjoner:
Barn: Redusert vekst som følge
av nedsatt eller opphevet egenproduksjon av somatropin. Turners syndrom.
Vekstretardasjon som følge av kronisk nyresvikt. Vekstforstyrrelse
hos barn med lav høyde (nåværende høyde SDS («Standard deviation
score») <-2,5 og foreldrejustert høyde SDS <-1), som er
født små i forhold til gestasjonsalder (SGA), med en fødselsvekt og/eller
lengde under -2 SD, som ved fireårsalderen eller senere ikke har vist
innhentningsvekst (HV SDS <0 i løpet av det siste året).
Voksne: Uttalt veksthormonmangel ved kjent sykdom i hypothalamus/hypofyse
(mangel på ytterligere ett hypofysehormon, foruten prolaktin), påvist
ved én provokasjonstest etter instituering av adekvat substitusjonsbehandling
for mangeltilstand i annen akse. Veksthormonmangel fra barnealderen
bekreftet ved to provokasjonstester i voksen alder. Hos voksne er
insulintoleransetesten den foretrukne provokasjonstesten. Dersom insulintoleransetesten
er kontraindisert skal alternativ provokasjonstest brukes. Kombinert
arginin-GHRH provokasjonstest er anbefalt. Arginintest eller glukagontest
kan også overveies, men disse testene har imidlertid mindre etablert
diagnostisk verdi enn insulintoleransetesten.
Dosering:
Behandling med veksthormon skal utføres av
eller i samråd med spesialist, som har erfaring i diagnostisering
og behandling av pasienter med veksthormonmangel. Individuell dosering.
Dosen bør reguleres i overensstemmelse med pasientens kliniske og
biokjemiske respons på behandlingen.
Barn: Veksthormonmangel: 25-35 μg/kg/dag eller 0,7-1
mg/m
2/dag, tilsv. 0,07-0,1 IE/kg/dag (2-3 IE/m
2/dag).
Turners syndrom: 45-67 μg/kg/dag eller
1,3-2,0 mg/m
2/dag, tilsv. 0,13-0,2 IE/kg/dag (3,9-6 IE/m
2/dag).
Vekstretardasjon som følge av kronisk nyresvikt: 50 μg/kg/dag eller 1,4 mg/m
2/dag, tilsv. 0,14 IE/kg/dag
(4,3 IE/m
2/dag).
Kortvokste barn født små for gestasjonsalder: 35 μg/kg/dag eller 1 mg/m
2/dag, tilsv. 0,1 IE/kg/dag
(3 IE/m
2/dag). Ved vekstmangel hos kortvokste barn født
SGA anbefales vanligvis en dose på 0,035 mg/kg/dag inntil slutthøyde
er oppnådd. Behandlingen bør avbrytes hvis veksthastigheten etter
det første året med behandling er <+1 SDS. Behandlingen bør avbrytes
hvis veksthastigheten (HV) er <2 cm/år og, om bekreftelse kreves,
benalder er >14 år (jenter) eller >16 år (gutter), svarende til lukning
av epifysevekstskivene.
Voksne: Veksthormonmangel: Dosen må justeres etter individuelt behov.
Det anbefales å starte behandlingen med en lav dose på 0,15-0,3 mg/dag
(tilsv. 0,45-0,9 IE/dag). Økes gradvis med månedlige intervaller avhengig
av klinisk respons og pasientens erfaringer med bivirkninger. Seruminsulinlignende
vekstfaktor I (IGF-I) kan brukes som veiledning for dosetitreringen.
Behovet for somatropin vil minke med økende alder. Vedlikeholdsdose
varierer betydelig, men overskrider sjelden 1,0 mg/dag (3 IE/dag).
Administrering: Generelt anbefales daglig subkutan
injeksjon om kvelden. Injeksjonsstedet bør varieres for å forhindre
lipoatrofi.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Tegn på
aktive maligne tumorer. Intrakraniell neoplasme må være inaktiv og
antitumorterapi må være fullført før instituering av terapi med somatropin.
Somatropin bør ikke brukes for å fremme lengdevekst hos barn med lukket
epifyse. Pasienter med akutt kritisk sykdomstilstand som følge av
komplikasjoner etter åpen hjerte- eller bukkirurgi, multiple traumer,
akutt respirasjonssvikt eller lignende tilstander, skal ikke behandles
med somatropin. Hos barn med kronisk nyresykdom bør behandling med
somatropin avbrytes ved nyretransplantasjon.
Forsiktighetsregler:
Barn som behandles med somatropin bør regelmessig
vurderes av spesialist. Stimulering av skjelettvekst hos barn kan
kun forventes inntil epifyselukking. Veksthormonmangel hos voksne
er en livslang sykdom og bør derfor behandles deretter. Det er imidlertid
begrenset erfaring med behandling av veksthormonmangel utover 5 år
og hos pasienter >60 år. Hos kortvokste barn født SGA bør andre medisinske
årsaker eller annen behandling som kan forklare vekstmangelen utelukkes,
før behandling med veksthormon iverksettes. Begrenset erfaring med
å begynne behandling av kortvokste barn født SGA, som nærmer seg puberteten.
Det anbefales derfor ikke å begynne behandlingen nær pubertetsstart.
Erfaring med pasienter med Silver-Russels syndrom er begrenset. Det
anbefales å følge veksten av hender og føtter hos pasienter med Turners
syndrom som behandles med veksthormon, og dosereduksjon bør vurderes
ved økt vekst. Jenter med Turners syndrom har generelt økt risiko
for otitis media, og undersøkelse av ørene minst 1 gang i året anbefales.
Doseringen til barn med kronisk nyresvikt er individuell og må justeres
i samsvar med individuell respons. Vekstforstyrrelser bør klarlegges
før behandling iverksettes ved å følge veksten under optimal behandling
av nyresykdom i minst ett år. Konservativ behandling av uremi bør
fortsettes og om nødvendig bør dialyse opprettholdes under somatropinterapi.
Nyrefunksjon hos pasienter med kronisk nyresvikt bør observeres mht.
et betydelig fall eller stigning i glomerulær filtrasjonshastighet.
Prader-Willis syndrom: Plutselig død er rapportert etter
oppstart med veksthormonbehandling hos pasienter med Prader-Willis
syndrom, som hadde én eller flere av følgende risikofaktorer: Alvorlig
fedme, tidligere øvre luftveisobstruksjon, søvnapné eller uidentifisert
luftveisinfeksjon.
Malign sykdom: Pasienter som har
oppnådd komplett remisjon etter malign sykdom bør følges nøye mht.
tilbakefall etter oppstart av somatropinbehandling. Leukemi er rapportert
hos en liten gruppe pasienter med veksthormonmangel, og noen av disse
ble behandlet med somatropin. Det er imidlertid ikke belegg for at
leukemiinsidensen er økt hos de som får veksthormon og som er uten
predisponerende faktorer.
Intrakraniell hypertensjon: I tilfeller med alvorlig eller tilbakevendende hodepine, synsforstyrrelser,
kvalme og/eller oppkast anbefales det å utføre fundoskopi med henblikk
på papillødem. Ved papillødem bør diagnosen benign intrakraniell hypertensjon
vurderes, og hvis mulig bør somatropinbehandlingen avbrytes. Nøye
overvåkning av symptomer på intrakraniell hypertensjon er nødvendig
dersom somatropinbehandlingen gjenopptas. Pasienter med veksthormonmangel
sekundært til intrakraniell lesjon, bør undersøkes regelmessig for
progresjon eller residiv av underliggende sykdomsprosess.
Thyreoideafunksjon: Veksthormon øker den ekstratyreoidale
omdannelsen av T
4 til T
3 og kan med dette avdekke
begynnende hypotyreoidisme. Thyreoideafunksjonen bør derfor overvåkes
hos alle pasienter. Ved hypopituitarisme må standard substitusjonsbehandling
overvåkes nøye ved administrering av somatropinbehandling. Ved progressiv
sykdom i hypofysen kan hypotyreose utvikles. Pasienter med Turners
syndrom har økt risiko for å utvikle primær hypotyreose, assosiert
med antityreoide antistoffer. Hypotyreose påvirker responsen på somatropinbehandlingen,
og det bør foretas regelmessige thyreoideafunksjonstester og substitusjon
med thyreoideahormon når indisert.
Skoliose: Skoliose
kan utvikles hos alle barn som vokser fort. Tegn på skoliose bør undersøkes
under behandlingen. Behandling med veksthormon øker imidlertid ikke
hyppigheten eller alvorlighetsgraden av skoliose.
Blodglukose
og isulinsensitivitet: Pasienten bør overvåkes for tegn på
glukoseintoleranse da somatropin kan redusere insulinsensitiviteten.
Ved diabetes mellitus kan det være nødvendig å justere insulindosen
etter behandlingsstart med somatropin. Pasienter med diabetes eller
glukoseintoleranse bør overvåkes nøye ved somatropinbehandling. Ved
Turners syndrom og hos kortvokste barn født SGA anbefales det å måle
fastende insulin- og blodglukosenivå før behandling iverksettes og
deretter 1 gang årlig. Ved økt risiko for diabetes mellitus (f.eks.
familiær diabetes, overvekt, alvorlig insulinresistens, acanthosis
nigricans) bør oral glukosetoleransetest (OGTT) foretas. Hvis diabetes
konstateres, skal behandling med veksthormon ikke iverksettes. Somatropin
har vist seg å påvirke karbohydratstoffskiftet og pasientene bør derfor
observeres for tegn på glukoseintoleranse.
IGF-1: Ved Turners syndrom og hos kortvokste barn født SGA anbefales det
å måle IGF-1 før behandlingsstart og deretter 2 ganger årlig. Hvis
IGF-1 ved gjentatte målinger overstiger +2 SD sammenlignet med normale
nivåer i forhold til alder og pubertal status, bør dosen reduseres
for å oppnå IGF-1 nivå innen normalområdet. En del av den oppnådde
vekstøkningen ved behandling av barn født SGA kan gå tapt, dersom
behandlingen avbrytes innen slutthøyde er oppnådd.
Antistoffer: En liten prosentandel av pasientene kan utvikle antistoffer mot
somatropin. Bindingskapasiteten til disse antistoffene er lav og det
er ingen effekt på veksthastigheten. Test for antistoffer mot somatropin
bør utføres hos alle pasienter som ikke responderer på behandling.
Akutt kritisk sykdom: Hos pasienter med akutt kritisk sykdomstilstand
som følge av komplikasjoner etter åpen hjerte- eller bukkirurgi, multiple
traumer eller akutt respirasjonssvikt, og behandlet med høye doser
somatropin (5,3-8 mg/dag), er det sett økt dødelighet, se Kontraindikasjoner.
Sikkerheten for fortsatt behandling med veksthormon hos pasienter
som får substitusjonsbehandling ved godkjente indikasjoner og som
samtidig får ovennevnte komplikasjoner er ikke fastsatt. Potensiell
fordel kontra risiko må derfor vurderes ved fortsatt behandling med
veksthormon til akutt kritiske syke pasienter.
Interaksjoner:
Samtidig behandling med glukokortikoider hemmer
de vekstfremmende effektene av preparater som inneholder somatropin.
Pasienter med ACTH-mangel bør få justert glukokortikoid substitusjonsbehandlingen
sin nøye for å unngå en eventuell hemmende effekt av veksthormon.
Data fra en interaksjonsstudie hos voksne med veksthormonmangel tyder
på at administrasjon av somatropin kan øke clearance av forbindelser
som er kjent for å metaboliseres av cytokrom P-450-isoenzymer. Clearance
av forbindelser som metaboliseres av cytokrom P-450 3A4 (f.eks. kjønnshormoner,
kortikosteroider, antikonvulsiva og ciklosporin) kan øke spesielt,
noe som kan resultere i lavere plasmanivåer av disse forbindelsene.
Den kliniske betydningen av dette er ukjent. Effekten av somatropin
på slutthøyde kan også påvirkes av samtidig behandling med andre hormoner,
f.eks. gonadotropin, anabole steroider, østrogen og thyreoideahormon.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Studier på dyr er ikke tilstrekkelige mht.
effekter på svangerskapsforløp, embryoføtal utvikling, fødsel eller
postnatal utvikling. Ingen kliniske data fra gravide er tilgjengelige.
Somatropin er derfor ikke anbefalt under graviditet og hos fertile
kvinner som ikke bruker prevensjon.
Overgang i morsmelk: Ukjent. Kliniske studier med ammende er ikke
utført. Forsiktighet bør derfor utvises ved administrering av somatropin
til ammende.
Bivirkninger:
Kliniske studier: Voksne: Svært vanlige (≥1/10):
Perifert ødem.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, stivhet
i ledd og myalgi. Nevrologiske: Hodepine, parestesier.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Hud: Kløe. Stoffskifte/ernæring: Diabetes mellitus
type 2. Muskel-skjelettsystemet: Muskelstivhet. Nevrologiske: Karpaltunnelsyndrom.
Øvrige: Smerter på injeksjonsstedet.
Barn: Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Nevrologiske: Hodepine. Øvrige: Smerter og
reaksjoner på injeksjonsstedet.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Hud: Utslett. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi,
myalgi. Øvrige: Perifert ødem. Hos barn med Turners syndrom er det
rapportert om økt vekst av hender og føtter ved veksthormonbehandling.
Hos pasienter med Turners syndrom behandlet med høye doser veksthormon
er det sett tendens til økt forekomst av otitis media.
Etter
markedsføring: I tillegg til bivirkningene nevnt over: Endokrine:
Hypotyreoidisme, nedgang i serumtyroksinnivåer. Immunsystemet: Hypersensitivitet.
Dannelse av antistoffer mot somatropin. Muskel-skjelettsystemet: Femural
epifyseløsning (kan forekomme oftere hos pasienter med endokrine sykdommer).
Legg-Calvé-Perthes sykdom (kan forekomme oftere hos pasienter med
lav kroppshøyde). Nevrologiske: Benign intrakraniell hypertensjon.
Stoffskifte/ernæring: Hyperglykemi. Svulster/cyster: Leukemi er rapportert
hos et lite antall pasienter. Undersøkelser: Forhøyede nivåer av alkalisk
fosfatase i blodet.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Akutt overdosering kan initialt føre til lave
blodsukkernivåer etterfulgt av høye blodsukkernivåer. Langtids overdosering
kan resultere i tegn og symptomer som er kjent ved overskudd av somatropin.
Se Giftinformasjonens anbefalinger H01A C01.
Egenskaper:
Klassifisering: Humant veksthormon fremstilt ved rekombinant
DNA-teknologi med E.coli som vekstorganisme.
Virkningsmekanisme:
Stimulerer skjelett- og annen somatisk vekst
og påvirker metabolske prosesser. Normaliserer sammensetningen av
kroppsvev som resulterer i en økning av ikke-adipøst vev og en nedgang
i fettmasse. Det meste av virkningen av somatropin utøves via insulinlignende
vekstfaktor I (IGF-I).
Fordeling:
T
max: Ca. 4 timer.
Oppbevaring og holdbarhet:
Oppbevares ved 2-8°C (i kjøleskap) i ytteremballasjen.
Skal ikke fryses. Oppbevaring og holdbarhet etter anbrudd: Skal ikke
fryses. Norditropin SimpleXx: Oppbevares i injeksjonspennen NordiPen.
Norditropin SimpleXx og Norditropin NordiFlex: 5 mg/1,5 ml og 10 mg/1,5
ml: Holdbar i 28 dager oppbevart ved 2-8°C eller 21 dager oppbevart
ved høyst 25°C. Norditropin SimpleXx: 15 mg/1,5 ml: Holdbar i 28 dager
ved 2-8°C.
Andre opplysninger:
Oppløsningen skal ikke brukes dersom den ikke
fremstår som vannklar og fargeløs. Skal ikke ristes kraftig. Norditropin
SimpleXx 5 mg/1,5 ml, 10 mg/1,5 ml og 15 mg/1,5 ml bør kun brukes
sammen med den tilhørende NordiPen (hhv. NordiPen 5, 10 eller 15).
Norditropin NordiFlex 5 mg/1,5 ml og 10 mg/1,5 ml er en ferdigfylt
penn utformet til bruk sammen med NovoFine nåler. Pennen gir maks.
1,5 mg og 3 mg somatropin pr. dose i trinn av 0,025 mg, resp. 0,05
mg somatropin. Bruksanvisningen må følges nøye.
Sist endret: 13.01.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)