Egenskaper:

Klassifisering: Ikke-steroidalt, trifenyletylenbasert legemiddel med komplekst spekter av antiøstrogene- og østrogenlignende effekter i ulike vev. Virkningsmekanisme: På tumornivå i brystkreftvev virker tamoksifen hovedsakelig som et antiøstrogen, dvs. hindrer østrogen å binde seg til østrogenreseptorer. Hos kvinner med østrogenreseptor-positive/ukjente brysttumorer, har adjuvant tamoksifenbehandling vist å signifikant redusere tilbakefall av sykdommen og øke 10-års overlevelse, med oppnåelig signifikant bedre effekt med 5-års behandling sammenlignet med 1- eller 2-års behandling. Disse fordelene synes i høy grad å være uavhengig av alder, menopausestatus, tamoksifendose og tillegg av kjemoterapi. Bruk av tamoksifen i kombinasjon med en aromatasehemmer som adjuvant terapi har ikke vist bedret effekt sammenlignet med tamoksifen alene. Absorpsjon: Hurtig. Maks. serumkonsentrasjon i løpet av 4-7 timer. Proteinbinding: Tilnærmet 100%. Halveringstid: I eliminasjonsfasen ca. 7 dager (4-9 dager) for tamoksifen, ca. 14 dager for den viktigste sirkulerende metabolitt, desmetyltamoksifen. Steady state etter 4 ukers behandling med 40 mg daglig. Terapeutisk serumkonsentrasjon: Ingen klar korrelasjon mellom steady state og klinisk effekt. Metabolisme: Ved hydroksylering, demetylering og konjugering. Metabolittene har antiøstrogen virkning. Tamoksifen metaboliseres hovedsakelig via CYP 3A4 til N-desmetyl-tamoksifen, som videre metaboliseres av CYP 2D6 til en annen aktiv metabolitt, endoksifen. Hos pasienter som mangler CYP 2D6-enzymet er endoksifenkonsentrasjonene ca. 75% lavere enn hos pasienter med normal CYP 2D6-aktivitet. Utskillelse: For det meste i konjugert form. Langsom pga. en betydelig enterohepatisk sirkulasjon hovedsakelig av metabolittene. Størst del utskilles i feces, bare små mengder i urin.