INFUSJONSVÆSKE/OPPLØSNING/KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE 1 mg/ml: 1 ml inneh.: Glyseroltrinitrat 1 mg,
glukosemonohydrat, saltsyre 10% (for pH-justering), vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner:
Ustabil angina pectoris (truende hjerteinfarkt).
Hjertesvikt i forbindelse med akutt hjerteinfarkt. Blodtrykkskontroll
før hjertekateterisering, samt før, under og etter «coronar
bypass»-kirurgi.
Dosering:
Dosering og behandlingstid er individuell.
Det hemodynamiske svaret på nitroglycerin er individuelt og den kliniske
effekten er bestemmende. Initial infusjonshastighet er 0,2-0,5 μg/kg/minutt.
Fortsatt dosering er individuell og baseres på kontinuerlig kontroll
av blodtrykk og puls. Om blodtrykk og hjertefrekvens er stabile etter
5 minutter, økes infusjonshastigheten hvert 5. minutt til klinisk
effekt oppnås, bivirkninger inntreffer eller til blodtrykket har sunket
med 10-15%. Infusjonsdoser over 2,5 μg/kg/minutt behøves sjelden
ved angina pectoris og hjertesvikt, og ved kontrollert hypotensjon
sjelden mer enn 10 μg/kg/minutt.
| Konsentrasjon |
| 1 mg/ml | 0,2 mg/ml |
Dose μg/kg/minutt | Infusjonshastighet ml/kg/time | Infusjonshastighet ml/kg/time |
0,2 | 0,01 | 0,06 |
0,5 | 0,03 | 0,15 |
2,5 | 0,15 | 0,75 |
10 | 0,6 | 3 |
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for nitrater og relaterte organiske
nitratforbindelser. Alvorlig hypotensjon og hypovolemi. Hjertetamponade.
Konstriktiv perikarditt. Obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Økt
intrakranielt trykk. Samtidig behandling med fosfodiesterasehemmere,
f.eks. sildenafil (se Interaksjoner).
Forsiktighetsregler:
Bør kun gis til sengeliggende pasienter i sykehus.
Dosen justeres etter blodtrykket. Ved hypotensjon stanses infusjonen
midlertidig, bena heves og ev. gis volumterapi. Hvis behandlingen
skal fortsette på tross av lavt blodtrykk, bør en følge timediuresen
og bruke sentral hemodynamisk overvåkning. Nitratutløst blodtrykksfall
sees ofte ved ferskt hjerteinfarkt. Særlig forsiktighet bør utvises
til pasienter med hodetraume og cerebral blødning. Forsiktighet bør
utvises ved arteriell hypoksemi som skyldes alvorlig anemi da biotransformasjon
av glyseroltrinitrat er redusert. Pasienter med hypoksemi og ubalansert
ventilasjon/perfusjon pga. lungesykdommer eller iskemisk hjertefeil
skal behandles med særskilt forsiktighet. Hos pasienter med angina
pectoris, hjerteinfarkt eller cerebral iskemi kan nitrater forverre
balansen mellom ventilasjon/perfusjon og føre til nedgang i arterielt
partielt oksygentrykk. Nitrater kan gi blodtrykksfall og kraftig reduksjon
av minuttvolumet hos pasienter med aortastenose og mitralstenose.
Brukes med forsiktighet til pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon
pga. redusert eliminasjon av glyseroltrinitrat. Brå seponering/nedtrapping
bør unngås pga. risiko for angina pectoris-anfall og overlappende
behandling bør igangsettes.
Interaksjoner:
Samtidig bruk av nitrater, (f.eks. glyseroltrinitrat)
og visse legemidler (fosfodiesterasehemmere) for behandling av erektil
dysfunksjon eller pulmonal arteriell hypertensjon, øker den hypotensive
virkningen og samtidig administrering må derfor unngås (se Kontraindikasjoner).
Dersom en pasient som behandles for erektil dysfunksjon eller pulmonal
arteriell hypertensjon med fosfodiesterasehemmere trenger et nitrat
med rask effekt (f.eks. ved et akutt anfall av angina pectoris), må
vedkommende straks innlegges på sykehus. Samtidig bruk av trisykliske
antidepressiver og alkohol og behandling med vasodilaterende midler,
kalsiumantagonister, ACE-hemmere, betablokkere, diuretika og andre
antihypertensiver kan potensere den blodtrykkssenkende effekten av
glyseroltrinitrat. Glyseroltrinitrat kan øke biotilgjengeligheten
av dihydroergotamin. Hos pasienter med koronar arteriesykdom kan dihydroergotamin
antagonisere effekten av glyseroltrinitrat og føre til koronar vasokonstriksjon.
Muligheten for at inntak av acetylsalisylsyre og NSAID kan redusere
effekten av glyseroltrinitrat, kan ikke utelukkes. Høye doser glyseroltrinitrat
kan nedsette effekten av heparin, og dosejustering kan være nødvendig.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Sikkerheten ved bruk under graviditet er ikke
klarlagt da erfaring fra mennesker er utilstrekkelig. Dyrestudier
er heller ikke tilstrekkelige til å utrede reproduksjonstoksiske effekter.
Skal bare brukes under graviditet hvis fordelen oppveier en mulig
risiko. Det er ikke klarlagt om barn som ammes kan få skadelige effekter.
Bør derfor ikke brukes under amming.
Bivirkninger:
De fleste bivirkningene er farmakologisk mediert
og doseavhengige. I starten av behandlingen opptrer hodepine hos opptil
50% av pasientene. Dette skyldes preparatets kardilaterende effekt
og forsvinner vanligvis i løpet av de første ukene.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Hjerte/kar: Takykardi, hypotoni. Hud: Rødming.
Øvrige: Hodepine, svimmelhet.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Gastrointestinale: Kvalme.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Blod/lymfe: Methemoglobinemi. Øvrige: Besvimelse.
Blodtrykkssenkning kan føre til reflektorisk takykardi, svimmelhet
og besvimelse. Ved langvarig infusjon med høy dose kan methemoglobinemi
oppstå.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Hypotensjon med reflekstakykardi og hodepine,
svakhet, svimmelhet og søvnighet, flushing, kvalme, brekninger og
diaré. Ved høye doser kan man utvikle methemoglobinemi, cyanose, dyspné
og takypné grunnet nitrittioner dannet ved metabolisme av glyseroltrinitrat.
Ved svært høye doser kan økning i intrakranielt trykk med cerebrale
symptomer oppstå. Ved kronisk overdosering er det målt en økning i
methemoglobin-nivåer. Den kliniske relevansen er usikker.
Behandling:
Ved overdose: I tillegg til vanlige prosedyrer
som ventrikkelskylling og å la pasienten ligge ned med bena høyt,
må pasientens vitale parametre monitoreres under intensivbehandling
og korrigeres etter behov. Ved kraftig hypotensjon og/eller sjokk
bør volumsubstitusjon utføres. I tillegg kan noradrenalin og/eller
dopamin infunderes som kardiovaskulær behandling. Administrering av
adrenalin og lignende substanser er kontraindisert. Dersom methemoglobinemi
utvikles kan følgende antidoter gis avhengig av alvorlighetsgrad:
1. Vitamin C: 1 g peroralt eller som natriumsalt IV. 2. Metylenblått:
Opptil 50 ml av en 1% metylenblåttoppløsning IV. 3. Toluidinblått:
Initial dose 2-4 ml/kg kroppsvekt, kun IV. Om nødvendig gjentas dosen
2 ml/kg kroppsvekt etter 1 time. 4. Oksygenbehandling, hemodialyse,
utskiftningstransfusjon.
Se Giftinformasjonens anbefalinger C01D A02.
Egenskaper:
Klassifisering: Kardilaterende middel ved hjertesykdommer.
Virkningsmekanisme:
Virker avslappende på glatt muskulatur via
dannelse av nitrogenoksid (NO) og c-GMP. Venedilatasjon gir økt venekapasitet
og redusert tilbakestrøm av blod til hjertet. Spasmer i koronararterier
avtar, og perifer karmotstand minker. Dette gir redusert volum- og
trykkbelastning på hjertet, øker O
2-tilførselen, minsker
O
2-behovet og bedrer perfusjon av subendokardiale cellelag
truet av iskemi. Slagvolum kan bedres.
Absorpsjon:
Fullstendig. Utstrakt first pass-levermetabolisme
så vel som spontan hydrolyse i blodet. Høy erytrocyttbinding og akkumulering
til karvegg. Til tross for konstant dosering og konstante nitratnivåer
synker effekten. Toleranseeffekten synker innen 24 timer etter seponering.
Med intermitterende administrering er toleranse ikke observert.
Proteinbinding:
60%.
Fordeling:
3 liter/kg kroppsvekt.
Halveringstid:
2-3 minutter.
Terapeutisk serumkonsentrasjon:
0,1-3 ng/ml.
Metabolisme:
Rask denitrering i lever og erytrocytter.
Utskillelse:
Hovedsakelig i urin (som inaktive metabolitter).
Oppbevaring og holdbarhet:
Oppbevares ved høyst 25°C. Maks. 24 timer
etter fortynning med natriumklorid oppløsning 9 mg/ml eller glukoseoppløsning
50 mg/ml.
Andre opplysninger:
Ved bruk av PVC-infusjonssett kan aktiv substans
absorberes til PVC-plasten ved infusjon. Dette kan unngås ved å bruke
polyetylen eller polytetrafluoretylentuber til infusjon.
Sist endret: 19.08.2010
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)