KAPSLER, harde 100 mg, 300 mg og
400 mg: Hver kapsel inneh.: Gabapentin 100 mg,
resp. 300 mg og 400 mg, laktosemonohydrat, hjelpestoffer. Fargestoff:
100 mg: Indigotin (E 132), titandioksid (E 171). 300 mg og 400 mg:
Gult og rødt jernoksid (E 172), indigotin (E 132), titandioksid (E
171).
TABLETTER, filmdrasjerte 600 mg og
800 mg: Hver tablett inneh.: Gabapentin 600
mg, resp. 800 mg, hjelpestoffer. Med delestrek.
Indikasjoner:
Tilleggsmedikasjon ved partiell epilepsi med
og uten sekundær generalisering hos voksne og barn ≥6 år. Indisert
som monoterapi ved behandling av partiell epilepsi med og uten sekundær
generalisering hos voksne og ungdom ≥12 år. Til behandling av perifer
nevropatisk smerte som f.eks. smertefull diabetisk nevropati og postherpetisk
nevralgi hos voksne.
Dosering:
Tabell 1 viser anbefalt dosetitreringsskjema
for alle indikasjoner ved oppstart av behandling av voksne og ungdom
≥12 år.
Tabell 1
Dag 1 | Dag 2 | Dag 3 |
300 mg 1 gang daglig | 300 mg 2 ganger daglig | 300 mg 3 ganger daglig |
Preparatet bør seponeres gradvis over minst
1 uke.
Epilepsi: Individuell behandling på basis
av toleranse og effekt. Ved dosereduksjon, seponering eller bytte
til et annet legemiddel, bør dette gjøres gradvis i løpet av minimum
1 uke.
Voksne og ungdom: Effektiv
dose varierer fra 900-3600 mg/dag. Behandling kan initieres ved å
titrere dosen som beskrevet i Tabell 1. Alternativt kan en gi 300
mg 3 ganger daglig på dag 1, deretter, avhengig av den enkelte pasients
respons og toleranse, kan dosen økes med 300 mg/dag hver 2.-3. dag
opptil en maks. dose på 3600 mg/dag. Langsommere titrering av gabapentindosen
kan være nødvendig for enkelte pasienter. Det må brukes minst 1 uke
på opptitrering til en dose på 1800 mg/dag, minst 2 uker på opptitrering
til en dose på 2400 mg/dag og minst 3 uker på opptitrering til en
dose på 3600 mg/dag. Doser opptil 4800 mg/dag er godt tolerert. Den
totale daglige dose bør fordeles på 3 enkeltdoser. For å hindre gjennombruddsanfall
skal maks. tidsintervall mellom dosene ikke overskride 12 timer.
Barn ≥6 år: Startdosen bør ligge mellom 10-15 mg/kg/dag,
og effektiv dose oppnås ved å titrere opp i løpet av en periode på
ca. 3 dager. Effektiv gabapentindose for barn ≥6 år er 25-35 mg/kg/dag.
Doser opptil 50 mg/kg/dag er godt tolerert. Den totale daglige dosen
bør fordeles på 3 enkeltdoser med ikke mer enn 12 timers tidsintervall
mellom hver dose. Det er ikke nødvendig å følge gabapentinplasmakonsentrasjonen
for å optimere gabapentinbehandlingen. Gabapentin kan brukes i kombinasjon
med andre antiepileptika uten at det vil gi endring av plasmakonsentrasjonen
av gabapentin eller serumkonsentrasjonen av andre antiepileptika.
Perifer nevropatisk smerte: Voksne: Behandlingen kan startes ved å titrere dosen som beskrevet i Tabell
1. Alternativt kan en starte med 900 mg/dag fordelt på 3 like doser.
Deretter, basert på den enkelte pasients respons og toleranse, kan
dosen økes videre med 300 mg/dag hver 2.-3. dag inntil en maks. dose
på 3600 mg/dag. Langsommere titrering kan være nødvendig for enkelte
pasienter. Det må brukes minst 1 uke på opptitrering til en dose på
1800 mg/dag, minst 2 uker på opptitrering til en dose på 2400 mg/dag
og minst 3 uker på opptitrering til en dose på 3600 mg/dag. Ved behandling
av perifer nevropatisk smerte, som smertefull diabetisk nevropati
og postherpetisk nevralgi, er effekt og sikkerhet ikke undersøkt for
behandlingstid >5 måneder. Tiden mellom kveldsdose og påfølgende morgendose
bør ikke overskride 12 timer.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon/pasienter
som får hemodialyse/eldre: Ved kjent nyreinsuffisiens gis
redusert dose. Nyrefunksjonen bør vurderes hos eldre. Følgende doser
anbefales:
Tabell 2
Kreatininclearance (ml/minutt) | Døgndose1 (mg) |
≥80 | 900-3600 |
50-79 | 600-1800 |
30-49 | 300-900 |
15-29 | 1502-600 |
<153 | 1502-300 |
1Døgndosen fordeles på 3 doser. 2300 mg hver annen dag. 3Den daglige dosen bør reduseres
i forhold til kreatininclearance (f.eks. bør pasienter med kreatininclearance
på 7,5 ml/minutt få halv dose i forhold til pasienter med kreatininclearance
på 15 ml/minutt).Hemodialysepasienter: Til
anuriske pasienter som får hemodialyse og som tidligere aldri har
fått gabapentin, anbefales det en startdose på 300-400 mg, deretter
200-300 mg etter hver 4. time med hemodialyse. På dialysefrie dager
skal det ikke gis gabapentin. For pasienter med nedsatt nyrefunksjon
som får hemodialyse, bør vedlikeholdsdosen av gabapentin baseres på
de doseanbefalinger som er gitt i Tabell 2. I tillegg til vedlikeholdsdosen
er det anbefalt å gi ytterligere 200-300 mg etter hver 4. time med
hemodialyse.
Administrering: Kan
tas uavhengig av mat. Kapslene bør svelges hele med rikelig drikke.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.
Forsiktighetsregler:
Selvmordstanker og selvmordsrelatert atferd
er rapportert ved behandling med antiepileptika. En metaanalyse av
antiepileptika har vist en liten økning i risiko for selvmordstanker
og selvmordsrelatert atferd. Mekanismen bak risikoen er ukjent og
tilgjengelige data kan ikke utelukke muligheten for økt risiko ved
behandling med gabapentin. Pasienten bør overvåkes for tegn på selvmordstanker
eller selvmordsrelatert atferd, og nødvendig behandling vurderes.
Pasienten (og pårørende) bør oppfordres til å søke medisinsk hjelp
omgående dersom selvmordstanker eller selvmordsrelatert atferd oppstår.
Hvis en pasient utvikler akutt pankreatitt under gabapentinbehandling,
bør seponering vurderes. Selv om det ikke foreligger holdepunkter
for tilbakefall av epileptiske anfall med gabapentin, kan brå seponering
av antikonvulsiva hos epileptikere utløse status epilepticus. Enkelte
pasienter kan oppleve en økning i anfallshyppighet eller nye anfallstyper.
Gabapentin anses ikke å være effektiv mot primære, generelle anfall
som absenser, og kan hos noen pasienter forverre denne type anfall.
Bør derfor brukes med varsomhet hos pasienter med blandede anfall
inkl. absenser. Nedsatt nyrefunksjon. Opphør av gabapentinbehandlingen
eller supplering med annet antiepileptisk legemiddel skal skje gradvis
over minst 1 uke. Effekten av langtidsbehandling med gabapentin (>36
uker) på læring, intelligens og utvikling hos barn og ungdom er ikke
tilstrekkelig studert. Fordelene ved langtidsbehandling må derfor
vurderes opp mot den mulige risiko av slik behandling. Ved behandling
med gabapentin kan reaksjonsevnen nedsettes hos enkelte pasienter,
og pasienten må utvise forsiktighet ved bl.a. bilkjøring. Gabapentin
gir en forbedret anfallskontroll hos kun en del tidligere terapiresistente
pasienter. Om en ikke oppnår tilfredsstillende effekt, bør derfor
gabapentin gradvis seponeres. For hurtig seponering kan medføre risiko
for en økning i antall anfall eller t.o.m. status epilepticus. Ved
høye doser av gabapentin er det sett økt forekomst av adenomer og
carcinomer i bukspyttkjertel hos hannrotter. Den kliniske betydningen
av dette er ukjent. Alvorlige, livstruende, systemiske overfølsomhetsreaksjoner,
som legemiddelindusert utslett med eosinofili og systemiske symptomer
(DRESS) er rapportert ved bruk av antiepileptika, inkl. gabapentin.
Det er viktig å være oppmerksom på at tidlige tegn på overfølsomhetsreaksjoner,
slik som feber eller hovne lymfekjertler, kan være tilstede selv om
utslett ikke er påvist. Ved slike symptomer skal pasienten undersøkes
umiddelbart og gabapentin skal seponeres dersom ingen annen forklaring
til tegn eller symptomer kan gis. Falske positive resultater kan sees
ved semikvantitative bestemmelser av total mengde protein i urinen
ved bruk av dipstick-tester. Inneholder laktose. Kapslene bør ikke
benyttes ved sjeldne arvelige former for galaktoseintoleranse, en
spesiell form for hereditær laktasemangel (lapp-laktasemangel) eller
glukose-galaktosemalabsorpsjon.
Interaksjoner:
Samtidig inntak av gabapentin og antacida minsker
biotilgjengeligheten med inntil 24%. Gabapentin bør derfor inntas
tidligst 2 timer etter antacida. Ved samtidig bruk av morfin bør pasienter
følges nøye mht. tegn på CNS-depresjon slik som søvnighet, og gabapentin-
eller morfindosen bør reduseres tilstrekkelig.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Da erfaring fra gravide er begrenset, skal
gabapentin bare gis til gravide hvis fordelen klart oppveier en mulig
risiko. Hvis forebyggelse av anfall svekkes eller opphører, kan dette
føre til betydelig risiko for både mor og det ufødte barn. Dyreforsøk
har vist reproduksjonstoksiske effekter, som indikerer en mulig risiko
for humane fosterskader.
Overgang i morsmelk: Går over. Fordi påvirkning av barnet er ukjent,
skal forsiktighet utvises når gabapentin gis til ammende. Skal kun
administreres til ammende hvis fordelen klart oppveier risikoen.
Bivirkninger:
Svært vanlige (≥1/10):
Infeksiøse: Virusinfeksjoner. Nevrologiske:
Somnolens, svimmelhet, ataksi. Øvrige: Tretthet, feber.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Blod/lymfe: Leukopeni. Gastrointestinale: Oppkast,
kvalme, tannmisdannelser, tannkjøttbetennelse, diaré, abdominal smerte,
dyspepsi, forstoppelse, tørrhet i munn eller hals, flatulens. Hjerte/kar:
Hypertensjon, vasodilatasjon. Hud: Ansiktsødem, purpura, oftest beskrevet
som blåmerker etter skade, utslett, pruritus, akne. Infeksiøse: Pneumoni,
luftveisinfeksjon, urinveisinfeksjon, infeksjon, mellomørebetennelse.
Kjønnsorganer/bryst: Impotens. Luftveier: Dyspné, bronkitt, faryngitt,
hoste, rhinitt. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, myalgi, ryggsmerter,
muskelrykninger. Nevrologiske: Kramper, hyperkinesi, taleforstyrrelser,
hukommelsestap, tremor, søvnløshet, hodepine, fornemmelse av prikking
i huden, nedsatt berøringssans, unormal koordinasjon, nystagmus,
forsterkede, nedsatte eller fraværende reflekser. Psykiske: Fiendtlighet,
forvirring og følelsesmessig labilitet, depresjon, angst, nervøsitet,
unormal tankegang. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi, økt appetitt. Undersøkelser:
Redusert antall hvite blodlegemer, vektøkning. Øre: Vertigo. Øye:
Synsforstyrrelser som synssvekkelse, dobbeltsyn. Øvrige: Perifert
ødem, unormal gange, asteni, smerte, utilpasshet, influensasyndrom,
skade ved uhell, fraktur, hudavskrapning.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Hjerte/kar: Palpitasjoner. Immunsystemet: Allergiske
reaksjoner (f.eks. urticaria). Nevrologiske: Hypokinesi. Undersøkelser:
Forhøyede leverfunksjonsverdier SGOT (ASAT), SGPT (ALAT) og bilirubin.
Øvrige: Generalisert ødem. Etter markedsføring:
Ukjent: Blod/lymfe: Trombocytopeni. Immunsystemet: Hypersensitivitetssyndrom
inkl. systemiske reaksjoner som feber, utslett, hepatitt, lymfadenopati
og eosinofili. Gastrointestinale: Pankreatitt. Hud: Stevens-Johnsons
syndrom, angioødem, erythema multiforme, alopesi, legemiddelindusert
utslett med eosinofili og systemiske symptomer. Kjønnsorganer/bryst:
Brysthypertrofi, gynekomasti. Lever/galle: Hepatitt, gulsott. Muskel-skjelettsystemet:
Myoklonus. Nevrologiske: Andre bevegelsesforstyrrelser (f.eks. choreoatetose,
dyskinesi og dystoni). Nyre/urinveier: Akutt nyresvikt, urininkontinens.
Psykiske: Hallusinasjoner. Undersøkelser: Svingende blodglukosenivåer
hos diabetikere. Tilfeller av akutt pankreatitt. Årsakssammenhengen
med gabapentin er uklar. Hos pasienter som får behandling med hemodialyse
ved terminal nyresvikt, er det rapportert om myopati med økt kreatininkinasenivå.
Luftveisinfeksjoner, mellomørebetennelse, kramper og bronkitt er bare
rapportert i kliniske studier hos barn. I tillegg ble aggressiv oppførsel
og hyperkinesi rapportert hyppig hos barn. Øre: Tinnitus. Øvrige:
Seponeringsreaksjoner (hovedsakelig angst, søvnløshet, kvalme, smerter,
svette), brystsmerter. Plutselig uforklarlig død er rapportert uten
at relasjonen til gabapentin er klarlagt.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Akutt livstruende toksisitet er ikke observert
ved overdosering av gabapentin med opptil 49 g. Overdose, spesielt
ved kombinasjon med andre CNS-hemmende legemidler, kan føre til koma.
Symptomer: Svimmelhet, dobbeltsyn, utydelig tale, døsighet,
letargi og mild diaré.
Behandling:
Symptomatisk. Gabapentin kan fjernes fra plasma
ved hemodialyse.
Se Giftinformasjonens anbefalinger N03A X12.
Egenskaper:
Klassifisering: Vannløselig aminometylcykloheksaneddiksyre.
Har strukturell likhet med nevrotransmittoren GABA (gamma-aminosmørsyre),
men virkningsmekanismen skiller seg fra andre substanser som påvirker
GABA-synapsen.
Virkningsmekanisme:
Ikke fullstendig klarlagt. Et nytt peptidbindingssted
kan ha sammenheng med den antiepileptiske effekten. Gabapentin i terapeutiske
konsentrasjoner binder seg ikke til andre kjente reseptorer for legemidler
eller nevrotransmittere i hjernen, slike som benzodiazepin-, GABA-
A, GABA-
B, glutamat-, glysin- eller N-metyl-d-aspartatreseptorer
(NMDA). Gabapentin interfererer ikke med natriumkanaler in vitro.
Gabapentin reduserer frisettingen av monaminnevrotransmittere noe
og øker syntesen av GABA i ulike deler av hjernen.
Absorpsjon:
Doseavhengig, ca. 60% ved 300 mg og ca. 42%
ved 800 mg. Påvirkes ikke av samtidig inntak av mat. Gjennomgår ikke
first pass-metabolisme. Maks. plasmakonsentrasjon 4-5,5 μg/ml etter
2-3 timer.
Proteinbinding:
<3%.
Fordeling:
Distribusjonsvolum ca. 58 liter.
Halveringstid:
5-7 timer.
Utskillelse:
Uforandret via nyrene. Hos eldre pasienter
og pasienter med nedsatt nyrefunksjon avtar utskillelseshastigheten
direkte proporsjonalt med kreatininclearance.
Sist endret: 17.04.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV:
13.03.2012
Står ikke på WADAs dopingliste
Preparater A-Z
