PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 75 IE: Hvert sett inneh.: I) Hetteglass: Lutropin
alfa 75 IE, sakkarose, dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatmonohydrat,
polysorbat 20, fosforsyre/natriumhydroksid, metionin, nitrogen. II)
Hetteglass: Vann til injeksjonsvæsker 1 ml.
Indikasjoner:
Anbefales sammen med follikkelstimulerende
hormon (FSH) til stimulering av follikkelutvikling hos voksne kvinner
med uttalt luteiniserende hormon (LH)- og FSH-mangel (endogene serumnivåer
av LH på <1,2 IE/liter).
Dosering:
Behandlingen må initieres av lege som har erfaring
med behandling av fertilitetsproblemer. Målet er å utvikle én enkelt
moden Graafs follikkel hvorfra en oocytt kan frigjøres etter administrering
av humant koriongonadotropin (hCG). Preparatet bør gis som daglige
injeksjoner samtidig med FSH. Siden disse pasientene har amenoré og
lav endogen utskillelse av østrogen kan behandlingen påbegynnes når
som helst. Preparatet skal administreres samtidig med follitropin
alfa. Behandlingen bør tilpasses pasientens individuelle respons,
som bedømmes ved å måle follikkelstørrelse med ultralyd og østrogenrespons.
Et anbefalt behandlingsregime begynner med 75 IE lutropin alfa (1
hetteglass) daglig sammen med 75-150 IE FSH. Dersom det vurderes som
nødvendig å øke dosen med FSH, bør dette fortrinnsvis gjøres med 7-14
dagers intervaller og fortrinnsvis med økninger på 37,5-75 IE. Stimuleringen
i én syklus kan forlenges til å vare i inntil 5 uker. Når optimal
respons er oppnådd, bør en enkel injeksjon på 250 mikrogram med r-hCG
eller 5000-10 000 IE hCG gis 24-48 timer etter de siste lutropin alfa-
og FSH-injeksjonene. Pasienten anbefales å ha samleie samme dag og
dagen etter hCG-administrering. Intrauterin inseminering (IUI) kan
utføres som et alternativ. Lutealfasestøtte bør overveies da mangel
på substanser med luteotrop aktivitet (LH/hCG) etter ovulasjon kan
føre til tidlig bortfall av corpus luteum. Dersom en for kraftig respons
oppnås, bør behandling avsluttes og hCG holdes tilbake. Behandling
gjenopptas i neste syklus med lavere FSH-dosering enn ved syklusen
før.
Administrering: Pulveret rekonstitueres
med den medfølgende oppløsningsvæsken umiddelbart før bruk. Gis s.c.
Selvadministrering bør bare foretas av pasienter som er godt motiverte,
tilstrekkelig opplært og som har tilgang til faglige råd.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for gonadotropiner eller hjelpestoffene.
Ovarial-, livmor- eller brystkreft. Tumor i hypothalamus eller hypofysen.
Ovarieforstørrelse eller ovariecyste som ikke er relatert til polycystisk
ovarialsyndrom og er av ukjent opprinnelse. Gynekologisk blødning
av ukjent årsak. Preparatet må ikke brukes når det foreligger en tilstand
som gjør et normalt svangerskap umulig, som f.eks. ved: Primær ovariesvikt,
misdannelser av kjønnsorganene som er uforenlige med graviditet, fibromyom
i livmoren som er uforenlig med graviditet.
Forsiktighetsregler:
Før behandling bør parets infertilitet bedømmes
på en hensiktsmessig måte og mulige kontraindikasjoner mot graviditet
vurderes. I tillegg bør pasienten særlig vurderes mhp. hypotyreoidisme,
adrenokortikal svikt og hyperprolaktinemi, og egnet behandling bør
gis. Hos pasienter med porfyri eller porfyri i familiens sykehistorie
kan lutropin øke risikoen for et akutt anfall. Forverring eller første
forekomst av denne tilstanden kan gjøre det nødvendig å avbryte behandlingen.
Ovarialt hyperstimuleringssyndrom (OHSS): En viss grad av
ovarieforstørrelse er en forventet effekt av kontrollert ovariestimulering.
Det er vanligere blant kvinner med polycystisk ovarialsyndrom og går
som regel over uten behandling. Til forskjell fra ukomplisert ovarial
forstørrelse er OHSS en tilstand som kan gi stadig mer alvorlige symptomer
som omfatter markant ovarieforstørrelse, høye serumverdier av kjønnssteroider
og en økning i vaskulær permeabilitet som kan føre til væskeansamling
i buk-, plevra- og perikardhulen (sjelden). Mildere manifestasjoner
av OHSS kan omfatte buksmerter, ubehag i buken og oppblåsthet eller
forstørrende ovarier. Moderat OHSS kan i tillegg gi kvalme, oppkast,
tegn til væskeansamling i bukhulen eller markant ovarial forstørrelse
vist ved ultralydundersøkelse. Alvorlig OHSS omfatter i tillegg symptomer
som alvorlig ovarieforstørrelse, vektøkning, åndenød eller oliguri.
En klinisk vurdering kan avdekke tegn som hypovolemi, hemokonsentrasjon,
elektrolyttubalanse, væskeansamling i bukhulen, utsiving av væske
i plevrahulen eller akutt lungebesvær. I meget sjeldne tilfeller kan
alvorlig OHSS kompliseres av ovarial torsjon eller tromboembolisme
som f.eks. lungeembolisme, iskemisk slag eller hjerteinfarkt. Uavhengige
risikofaktorer for utvikling av OHSS omfatter ung alder, slank kroppsbygning,
polycystisk ovarialsyndrom, høyere doser av eksogene gonadotropiner,
høyt absolutt eller raskt økende serumnivåer av østradiol og tidligere
episoder av OHSS, utvikling av follikler i stort antall og et stort
antall oocytter funnet etter sykluser med assistert befruktning. Ved
å følge anbefalt dosering og administreringsregime for Luveris og
FSH, minimaliseres risikoen for ovarial hyperstimulering. Monitorering
av stimuleringssykluser med ultralyd samt østradiolmålinger anbefales
for å avdekke risikofaktorer på et tidlig tidspunkt. Det foreligger
dokumentasjon på at hCG kan være en betydelig utløsende faktor for
OHSS og at syndromet kan bli mer alvorlig og mer langvarig ved graviditet.
Ved tegn til ovarial hyperstimulering anbefales det derfor at hCG
holdes tilbake og at pasienten rådes til å avstå fra samleie eller
bruke mekaniske prevensjonsmidler i minst 4 dager. Ettersom OHSS kan
utvikle seg raskt (i løpet av 24 timer) eller over flere dager til
å bli en alvorlig medisinsk tilstand, bør pasientene få oppfølging
i minst 2 uker etter administrering av hCG. Mild eller moderat OHSS
går vanligvis spontant tilbake. Dersom alvorlig OHSS forekommer bør
gonadotropinbehandlingen avbrytes hvis den fremdeles pågår, og pasienten
legges inn på sykehus og egnet behandling påbegynnes.
Ovarietorsjon: Ovarietorsjon er rapportert etter behandling med andre gonadotropiner.
Dette kan ha sammenheng med andre risikofaktorer som f.eks. OHSS,
graviditet, tidligere kirurgiske inngrep i abdomen, ovarietorsjon
i sykehistorien, tidligere eller aktuell ovarialcyste eller polycystisk
ovarialsyndrom. Skade på ovariet pga. redusert blodtilførsel kan begrenses
ved tidlig diagnose og umiddelbar detorsjon.
Multippel graviditet: Ved indusert ovulasjon øker forekomsten av multippel graviditet
(primært tvillinger) sammenlignet med naturlig befruktning. Multippel
graviditet, særlig med 3 eller flere fostre, øker risikoen for uheldige
konsekvenser under svangerskapet og i den perinatale perioden. Risikoen
er relatert til antall embryo som blir tilbakeført, embryoens kvalitet
samt pasientens alder. For å redusere risikoen for multippel graviditet
med 3 eller flere fostre anbefales nøye kontroll av ovarialrespons.
Spontanabort: Forekomsten av spontanabort er større hos
pasienter som gjennomgår stimulering av follikkelutvikling for ovulasjonsinduksjon
enn ved naturlig befruktning.
Ektopisk graviditet: Tidligere sykdom i egglederne gir økt risiko for ektopisk graviditet,
enten graviditeten er oppnådd ved naturlig befruktning eller ved fertilitetsbehandling.
Forekomst av ektopisk graviditet etter assistert befruktning er rapportert
å være høyere enn i den øvrige befolkningen.
Medfødte anomalier: Forekomsten av medfødte misdannelser etter assistert befruktning
kan være noe høyere enn etter naturlig befruktning. Dette kan skyldes
faktorer hos foreldrene (f.eks. morens alder, genetikk), prosedyrer
ved den assisterte befruktningen og flerlingesvangerskap.
Tromboembolisme: Hos kvinner som nylig har hatt eller har
tromboembolisme, eller kvinner med vanlige kjente risikofaktorer for
tromboembolisme, som personlig eller familiær sykehistorie, trombofili
eller alvorlig overvekt (BMI >30 kg/m
2), kan gonadotropinbehandling
øke risikoen ytterligere for forverring eller forekomst av tromboembolisme.
Hos disse kvinnene må fordelene med gonadotropinbehandling veies opp
mot risikoen. Det bør imidlertid bemerkes at både graviditet i seg
selv og OHSS også øker risikoen for tromboembolisme.
Neoplasmer
i reproduksjonssystemet: Neoplasmer i ovariene og reproduksjonssystemet
for øvrig, både benigne and maligne, er rapportert hos kvinner som
har gjennomgått regimer for infertilitetsbehandling med multiple medikamenter.
Det er ennå ikke klarlagt om gonadotropinbehandling øker risiko for
slike tumorer hos infertile kvinner.
Graviditet/Amming:
Preparatet er ikke indisert ved graviditet
eller amming.
Bivirkninger:
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Buksmerter, ubehag i buken,
kvalme, diaré. Kjønnsorganer/bryst: Mild eller moderat OHSS (inkl.
tilknyttede symptomer), ovariecyster, brystsmerter, bekkensmerter.
Nevrologiske: Hodepine. Øvrige: Reaksjoner på injeksjonsstedet (f.eks.
smerter, rødhet, hematom, hevelse og/eller irritasjon på injeksjonsstedet).
Svært sjeldne (<1/10 000): Hjerte/kar: Tromboembolisme,
vanligvis forbundet med alvorlig OHSS. Immunsystemet: Milde til alvorlige
overfølsomhetsreaksjoner inkl. allergiske reaksjoner.
Rapportering av bivirkninger
Egenskaper:
Klassifisering: Lutropin alfa er et rekombinant humant luteiniserende
hormon (r-hLH), et glykoprotein som består av ikke-kovalent bundne
α- og β-subenheter. Det er produsert i genetisk modifiserte
ovarieceller fra kinesiske hamstre (CHO).
Virkningsmekanisme:
Øker østradiolutskillelsen fra folliklene.
Absorpsjon:
Biotilgjengelighet ca. 60%.
Fordeling:
Distribusjonsvolum ved steady state ca. 10-14
liter.
Halveringstid:
Ca. 10-12 timer. Total clearance ca. 2 liter/time.
Utskillelse:
<5% av dosen utskilles i urinen.
Oppbevaring og holdbarhet:
Oppbevares <25°C. Oppbevares i originalpakning.
Andre opplysninger:
Må ikke administreres som en blanding med andre
legemidler i samme injeksjon, med unntak av follitropin alfa.
Sist endret: 08.09.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)