INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 10 mg/ml: 1 hetteglass inneh. (0,23 ml): Ranibizumab
2,3 mg, α,α-trehalosedihydrat, histidinhydrokloridmonohydrat,
histidin, polysorbat 20, vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner:
Behandling av neovaskulær (våt) aldersrelatert
maculadegenerasjon (AMD), behandling av nedsatt syn som skyldes diabetisk
maculaødem (DME) og behandling av nedsatt syn som skyldes maculaødem
sekundært til retinal veneokklusjon (grenvene RVO eller centralvene
RVO).
Dosering:
Skal administreres av øyelege med erfaring
med intravitreale injeksjoner.
Behandling av våt AMD: Anbefalt dose er 0,5 mg gitt månedlig som 1 enkelt intravitreal
injeksjon. Dette tilsv. et injeksjonsvolum på 0,05 ml. Behandling
gis månedlig og kontinueres inntil maks. synsskarphet nås, det vil
si til pasientens synsskarphet er stabil over 3 påfølgende månedlige
kontroller, under pågående behandling. Pasientens synsskarphet bør
deretter kontrolleres månedlig. Behandling gjenopptas dersom det ved
kontroll påvises forverring av synsskarphet som skyldes våt AMD. Månedlige
injeksjoner bør da gis intil det igjen oppnås stabil synsskarphet
over 3 påfølgende månedlige kontroller, hvilket innebærer minimum
2 injeksjoner. Intervallet mellom 2 doser skal være minst 1 måned.
Behandling av nedsatt syn som skyldes DME eller maculaødem sekundært
til RVO: Anbefalt dose er 0,5 mg gitt månedlig som 1 enkelt
intravitreal injeksjon. Dette tilsvarer et injeksjonsvolum på 0,05
ml. Behandling gis månedlig og kontinueres inntil maks. synsskarphet
nås, det vil si til pasientens synsskarphet er stabil over 3 påfølgende
månedlige kontroller, under pågående behandling. Hvis det ikke er
noen bedring av synsskarpheten i løpet av de 3 første injeksjoner,
anbefales ikke videre behandling. Pasientens synsskarphet bør deretter
kontrolleres månedlig. Behandling gjenopptas dersom det ved kontroll
påvises forverring av synsskarphet som skyldes DME eller maculaødem
sekundært til RVO. Månedlige injeksjoner bør da gis inntil det igjen
oppnås stabil synsskarphet over 3 påfølgende månedlige kontroller,
hvilket innebærer minimum 2 injeksjoner. Intervallet mellom 2 doser
skal ikke være kortere enn 1 måned.
Fotokoagulasjon med laser
ved DME og maculaødem sekundært til BRVO: Det foreligger
noe erfaring med administrering samtidig med fotokoagulasjon med laser.
Når behandlingene gis på samme dag, skal Lucentis administreres minst
30 minutter etter laserbehandlingen. Kan administreres hos pasienter
som tidligere har fått fotokoagulasjon med laser. Før behandling må
pasienten instrueres om å selv administrere antimikrobielle dråper
(4 ganger daglig i 3 dager før og etter hver injeksjon). Injeksjonsprosedyren
må utføres under aseptiske forhold. Pasientens anamnese for overfølsomhetsreaksjoner
må vurderes grundig før gjennomføring av den intravitreale prosedyren.
Anestesi og et bredspektret topisk antibiotikum gis før injeksjon.
Dosejustering er unødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon,
nedsatt leverfunksjon og hos eldre. Erfaring hos andre grupper enn
kaukasiere er begrenset.
Barn og ungdom: Ikke undersøkt. Anbefales derfor ikke.
Eldre: Det er begrenset erfaring med bruk hos pasienter >75 år med DME.
Administrering: Kun for intravitreal bruk.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Aktiv eller
mistenkt okulær eller periokulær infeksjon. Aktiv alvorlig intraokulær
inflammasjon.
Forsiktighetsregler:
Intravitreale injeksjoner er assosiert med
endoftalmitt, intraokulær inflammasjon, rhegmatogen netthinneavløsning,
netthinnerift og iatrogent traumatisk katarakt. Korrekt aseptisk injeksjonsteknikk
må alltid brukes. I tillegg må pasienten overvåkes i uken etter injeksjonen
for å kunne sette i gang rask behandling ved en ev. infeksjon. Pasienten
må instrueres om straks å melde fra om ev. symptomer på endoftalmitt
eller noen av hendelsene nevnt ovenfor. Det er registrert midlertidig
økt intraokulært trykk (IOP) i løpet av 60 minutter etter injeksjon.
Det er også sett vedvarende IOP-økning. Både IOP og perfusjon av synsnervepapillen
må overvåkes og håndteres korrekt. Sikkerhet og effekt ved behandling
i begge øyne samtidig er ikke studert. Bilateral behandling utført
samtidig kan medføre økt systemisk eksponering og dermed økt risiko
for systemiske bivirkninger. Det er risiko for immunogenisitet. Pga.
en potensiell risiko for økt systemisk eksponering hos pasienter med
DME, kan man ikke utelukke en økt risiko for utvikling av hypersensitivitet
i denne pasientpopulasjonen. Pasienten må også instrueres om å melde
fra dersom en intraokulær inflammasjon øker i alvorlighetsgrad, pga.
mulig intraokulær antistoffdannelse. Preparatet er ikke studert hos
pasienter som tidligere har fått intravitreale injeksjoner. Må ikke
administreres samtidig med andre anti-VEGF-legemidler (systemiske
eller okulære). Dosen må holdes tilbake og behandlingen må ikke gjenopptas
tidligere enn neste planlagte behandling ved følgende tilstander:
Reduksjon i optimalt korrigert synsskarphet (BCVA) på ≥30
bokstaver sammenlignet med siste vurdering av synsskarphet, intraokulært
trykk ≥30 mm Hg, retinal rift, subretinal blødning sentralt
i fovea, eller hvis størrelsen på blødningen er ≥50% av
det totale lesjonsområdet, utført eller planlagt intraokulær kirurgi
i løpet av foregående eller neste 28 dager. Risikofaktorer assosiert
med utvikling av rifter i retinalt pigmentepitel etter anti-VEGF-behandling
ved våt AMD, inkluderer en stor og/eller høy avløsning av retinalt
pigmentepitel. Ved behandlingsoppstart må forsiktighet utvises hos
pasienter med disse risikofaktorene. Behandling må seponeres hos pasienter
med rhegmatogen netthinneavløsning eller makulære hull i stadium 3
eller 4. Det foreligger kun begrenset erfaring med behandling av pasienter
med DME grunnet diabetes mellitus type 1. Ikke undersøkt hos pasienter
som tidligere har fått intravitreale injeksjoner, pasienter med aktive
systemiske infeksjoner, pasienter med proliferativ diabetisk retinopati
eller pasienter med samtidige øyesykdommer, slik som f.eks. netthinneavløsning
eller makulært hull. Det foreligger heller ingen erfaring med behandling
hos diabetiske pasienter med HbA1 på >12% og ukontrollert hypertensjon,
og mangelen på erfaring bør vurderes av lege ved behandling av disse
pasientene. Det foreligger begrensede data på sikkerhet ved behandling
av pasienter med hhv. DME og maculaødem sekundært til RVO, som tidligere
har hatt slag eller transiente iskemiske anfall. Siden det er en potensiell
risiko for arterielle tromboemboliske hendelser etter intravitreal
bruk av VEGF (vaskulær endotelial vekstfaktor)-hemmere, bør forsiktighet
utvises ved behandling av slike pasienter. Det forligger begrenset
erfaring med behandling hos pasienter som har hatt tidligere episoder
med retinale veneokklusjoner og hos pasienter med iskemisk grenveneokklusjon
(BRVO) og sentralveneokklusjon (CRVO). Behandling kan ikke anbefales
hos patienter med RVO, som viser tegn på irreversibel iskemisk synstap.
Behandlingen kan forårsake forbigående synsforstyrrelser, noe som
kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pasienten må
da ikke kjøre bil eller bruke maskiner før synsforstyrrelsene avtar.
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Det foreligger ingen kliniske data på bruk
av ranibizumab under graviditet. Studier av cynomolgus-aper indikerer
ingen direkte eller indirekte skadelige effekter med hensyn på svangerskapsforløp
eller embryo-/fosterutvikling. Systemisk eksponering for ranibizumab
er svært lav etter okulær administrering, men pga. virkningsmekanismen
må ranibizumab betraktes som potensielt teratogent og embryo-/fostertoksisk.
Ranibizumab bør derfor ikke brukes under graviditet med mindre fordelene
anses å overskride ev. risiko for fosteret. For kvinner som ønsker
å bli gravide anbefales det å vente minst 3 måneder etter siste dose
med ranibizumab før man blir gravid.
Fertilitet: Ingen
tilgjengelige data. Kvinner i fertil alder bør bruke sikker prevensjon
under behandlingen.
Overgang i morsmelk: Ukjent. Amming anbefales ikke ved bruk av preparatet.
Bivirkninger:
Alvorlige bivirkninger forbundet med injeksjonsprosedyren
inkluderer endoftalmitt, blindhet, netthinneavløsning, netthinnerift
og iatrogent traumatisk katarakt. Andre alvorlige okulære hendelser
inkluderer intraokulær inflammasjon og økt intraokulært trykk.
Svært vanlige (≥1/10):
Infeksiøse: Nasofaryngitt. Muskel-skjelettsystemet:
Artralgi. Nevrologiske: Hodepine. Undersøkelser: Økt intraokulært
trykk. Øye: Vitritt, glasslegemeavløsning, retinal blødning, synsforstyrrelse,
øyesmerte, glasslegemefordunklinger, konjunktival blødning, øyeirritasjon,
følelse av fremmedlegemer i øynene, økt lakrimasjon, blefaritt, tørt
øye, okulær hyperemi, øyekløe.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Blod/lymfe: Anemi. Gastrointestinale: Kvalme.
Hud: Allergiske reaksjoner (utslett, elveblest, pruritus, eksem).
Immunsystemet: Overfølsomhet. Infeksiøse: Urinveisinfeksjon (kun observert
i DME-populasjonen). Luftveier: Hoste. Psykiske: Angst. Øye: Retinal
degenerasjon, retinal sykdom, netthinneavløsning, retinalt eksudat,
avløsning av retinalt pigmentepitel, eksudat i det retinale pigmentepitel,
redusert synsskarphet, glasslegemeblødning, glasslegemesykdom, uveitt,
iritt, iridocyklitt, katarakt, subkapsulær katarakt, opasifisering
av bakre kapsel, punktkeratitt, korneal abrasjon, lysblinkreaksjoner
i fremre kammer, tåkesyn, blødning på injeksjonsstedet, øyeblødning,
konjunktivitt, allergisk konjunktivitt, puss i øyet, fotopsi, fotofobi,
okulært ubehag, øyelokkødem, øyelokksmerter, konjunktival hyperemi.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Øye: Blindhet, endoftalmitt, hypopyon, hyfemi,
keratopati, syneki, avleiringer på hornhinnen, hornhinneødem, cornea
striae, smerter på injeksjonsstedet, irritasjon på injeksjonsstedet,
unormal følelse i øyet, øyelokksirritasjon. Preparat-klasse-relaterte
bivirkninger: I kliniske studier var samlet frekvens av ikke-okulære
blødninger, en bivirkning som potensielt er relatert til systemisk
VEGF-hemming, svakt stigende hos ranibizumab-behandlede pasienter.
Intravitreal bruk av VEGF-hemmere er forbundet med en teoretisk risiko
for arterielle tromboemboliske hendelser.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Tilfeller av utilsiktet overdosering er rapportert.
Symptomer: Vanligst er økt intraokulært trykk, forbigående
synstap, nedsatt synsstyrke, corneaødem, smerte i cornea og øyesmerter.
Behandling:
Ved en ev. overdosering må det intraokulære
trykket overvåkes og behandles hvis det anses nødvendig av behandlende
lege.
Egenskaper:
Klassifisering: Ranibizumab er et humanisert, rekombinant monoklonalt
antistoffragment som rettes mot human vaskulær endotelial vekstfaktor
A (VEGF-A).
Virkningsmekanisme:
Binder seg med høy affinitet til VEGF-A-isoformer
(f.eks. VEGF
110, VEGF
121 og VEGF
165). Dermed hindres VEGF-A i å binde seg til sine reseptorer VEGFR-1
og VEGFR-2. Dersom VEGF-A binder seg til sine reseptorer, resulterer
det i endotelcelleproliferasjon og neovaskularisering, samt vaskulær
lekkasje. Samtlige anses å bidra til progresjon av den neovaskulære
formen for aldersrelatert maculadegenerasjon eller til nedsatt syn
forårsaket av enten diabetisk maculaødem eller maculaødem sekundært
til RVO.
Absorpsjon:
Etter månedlig intravitreal bruk hos pasienter
med neovaskulær AMD, er serumkonsentrasjonen av ranibizumab generelt
lav, med maksimumsnivå (C
max) generelt under ranibizumabkonsentrasjonen
som er nødvendig for å hemme den biologiske aktiviteten av VEGF med
50%. C
max er doseproporsjonal i doseområdet 0,05-1 mg/øye.
Serumkonsentrasjoner hos et begrenset antall DME-pasienter indikerer
at en noe høyere systemisk eksponering ikke kan utelukkes sammenliknet
med det som er observert hos pasienter med neovaskulær AMD.
Halveringstid:
Ca. 9 dager fra glasslegemet.
Terapeutisk serumkonsentrasjon:
Ved månedlig administrering 0,5 mg/øye, er
C
max, som oppnås ca. 1 dag etter dosering, 0,79-2,9 ng/ml,
og C
min 0,07-0,49 ng/ml. Konsentrasjoner av ranibizumab
i serum er ca. 90 000 ganger lavere enn i glasslegemet.
Oppbevaring og holdbarhet:
Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Må ikke
fryses. Oppbevar hetteglasset i ytteremballasjen for å beskytte mot
lys.
Andre opplysninger:
Kun til engangsbruk. Bør ikke blandes med andre
legemidler, da det ikke foreligger undersøkelser vedrørende uforlikeligheter.
Sist endret: 16.02.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)