Egenskaper:

Klassifisering: Selektiv kalsiumantagonist med primært vaskulær effekt, dihydropyridinderivat. Virker selektivt på kalsiumkanaler (langtidsvirkende) og har høyere affinitet til kalsiumkanaler i arteriell, glatt muskulatur enn kalsiumkanaler i myokard. Isradipin dilaterer derfor spesielt arterielle kar i hjerte, hjerne og skjelettmuskulatur uten å redusere hjertefunksjonen. Virkningsmekanisme: Hemmer innstrømning av kalsiumioner både i hjertemuskelceller og glatt muskulatur i blodkar. Arterielt blodtrykk reduseres som et resultat av perifer vasodilatasjon. Isradipin hemmer selektivt sinusknuten uten å påvirke AV-overledning (kronotrop effekt) eller hjertets kontraksjonskraft (inotrop effekt). Reflektorisk takykardi er derfor moderat, og forlengelse av PQ-intervallet forekommer ikke. Isradipin har moderat natriuretisk effekt. Behandling med isradipin gir en vedvarende natriuretisk og diuretisk effekt, som bidrar til preparatets antihypertensive effekt. Doseavhengig reduksjon av blodtrykket inntrer 2-3 timer etter inntak. Den langtidsvirkende effekten sikrer 24 timers kontroll av arterielt blodtrykk ved administrering av tabletter 2 ganger daglig eller depotkapsler 1 gang daglig. Signifikant blodtrykkssenkende effekt oppnås etter 1 ukes behandling, men 3-4 ukers behandling anses nødvendig for å oppnå full effekt. Isradipin gir regresjon av venstre ventrikkelhypertrofi, og ved å redusere motstand i renale kar, økes renal blodstrøm. Isradipinbehandling medfører ikke klinisk relevante endringer i lipidmetabolismen. Absorpsjon: Biotilgjengelighet for tablettene er ca. 16-18%, da isradipin har en uttalt first pass-metabolisme. Biotilgjengelighet for depotkapslene ca. 20% høyere ved gjentatt dosering. Samtidig fødeinntak forlenger tiden til maks. plasmakonsentrasjon og biotilgjengeligheten kan øke med opptil 20% for depotkapslene, mens den for tablettene ikke påvirkes. Maks. plasmakonsentrasjon oppnås etter ca. 2 timer for tablettene og ca. 5-7 timer for depotkapslene. Lineær kinetikk innenfor de anbefalte doseringsintervaller. Proteinbinding: Ca. 95%. Fordeling: Distribusjonsvolum: 283 liter. Totalclearance: 43 liter/time. Halveringstid: Ca. 8 timer. Eliminasjonen er bifasisk. Metabolisme: Omfattende metabolisme i leveren. Modersubstans gjenfinnes ikke i urin. Utskillelse: 60-65% via urin og 25-30% via feces, som inaktive metabolitter.