PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE 25 mg og
100 mg: Hvert hetteglass inneh.: Bendamustinhydroklorid
25 mg, resp. 100 mg, mannitol.
Indikasjoner:
Førstelinjebehandling av kronisk lymfatisk
leukemi (Binetstadium B eller C) hos pasienter, hvor kombinasjonsbehandling
med fludarabin ikke er egnet. Indolent non-Hodgkin lymfom som monoterapi
hos pasienter som har progrediert under eller innen 6 måneder etter
behandling med rituximab eller et rituximabholdig regime. Førstelinjebehandling
av myelomatose (Durie-Salmon stadium II med progresjon eller stadium
III) i kombinasjon med prednison til pasienter >65 år hvor autolog
stamcelletransplantasjon ikke er aktuelt, og som har klinisk nevropati
ved diagnosetidspunktet som utelukker bruk av talidomid eller bortezomib.
Dosering:
I.v. infusjon over 30-60 minutter under veiledning
av lege kvalifisert eller erfaren innen bruk av kjemoterapeutika.
M
onoterapi ved kronisk lymfatisk leukemi: 100 mg/m
2 kroppsoverflate dag 1 og 2 hver 4. uke.
Monoterapi
ved indolent non-Hodgkin lymfom, refraktær overfor rituximab: 120 mg/m
2 dag 1 og 2 hver 3. uke.
Myelomatose: 120-150 mg/m
2 dag 1 og 2, 60 mg/m
2 prednison
i.v. eller per os på dag 1-4, hver 4. uke. Behandlingen bør seponeres
eller utsettes ved leukocytt- og/eller trombocyttverdier <3000/µl
og <75 000/µl. Kan gjenopptas ved leukocyttverdier >4000/µl
og trombocyttverdier >100 000/µl. Ved ikke-hematologisk toksisitet
skal dosereduksjon baseres på verste CTC-grad i forrige syklus. 50%
dosereduksjon og behandlingsavbrudd anbefales ved hhv. CTC-grad 3
og 4. Ved behov for dosereduksjon skal individuelt beregnet dose gis
på dag 1 og 2 av den aktuelle behandlingssyklus.
Nedsatt leverfunksjon: 30% dosereduksjon anbefales ved moderat nedsatt leverfunksjon (serumbilirubin
1,2-3 mg/dl).
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for innholdsstoffene, amming,
alvorlig nedsatt leverfunksjon (serumbilirubin >3 mg/dl), gulsott,
alvorlig benmargshemming og alvorlig endret blodbilde (leukocytt-
og/eller trombocyttverdier <3000/µl og <75 000/µl), større
kirurgi mindre enn 30 dager før behandling, infeksjoner, spesielt
ved leukocytopeni, gulfebervaksine.
Forsiktighetsregler:
Ingen erfaring med barn og ungdom. Kan gi benmargshemming
relatert til økt kjemoterapiindusert hematologisk toksisitet. Ved
behandlingsrelatert benmargshemming må leukocytter, trombocytter,
hemoglobin og nøytrofiler sjekkes minst ukentlig. Laveste leukocytt-
og trombocyttverdier nås etter 14-20 dager med regenerering etter
3-5 uker. Det anbefales nøye overvåking av blodverdier i behandlingsfrie
perioder. Før oppstart av neste behandlingssyklus anbefales leukocytt-
og trombocyttverdier >4000/µl og >100 000/µl. Begrenset erfaring
ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance <10 ml/minutt).
Infeksjon, inkl. pneumoni og sepsis, er rapportert, i sjeldne tilfeller
med sykehusinnleggelse, septisk sjokk og dødsfall. Nøytropeni og/eller
lymfopeni etter behandling gir økt infeksjonsfare. Ved benmargshemming
etter behandling bør lege kontaktes ved symptomer på infeksjon, inkl.
feber og luftveissymptomer. Hudreaksjoner som utslett, toksiske hudreaksjoner
og bulløst eksantem, er rapportert. Noen ganger i kombinasjon med
andre legemidler mot kreft, så sammenhengen er uklar. Hudreaksjoner
kan være progressive og øke i alvorlighetsgrad ved fortsatt behandling.
Behandlingen bør avbrytes eller seponeres ved progressive hudreaksjoner.
Behandlingen bør seponeres ved alvorlige hudreaksjoner og mistanke
om sammenheng med bendamustin. Ved hjertesykdom må blodkonsentrasjonen
av kalium følges nøye og kaliumtilskudd gis dersom K
+ <35
mEq/liter, og EKG må måles. Antiemetika kan gis ved kvalme og oppkast.
Tumorlysesyndrom kan oppstå, vanligvis innen 48 timer etter 1. dose,
og uten intervensjon medføre akutt nyresvikt og dødsfall. Forebyggende
tiltak omfatter adekvat volumstatus, tett oppfølging av blodverdier,
spesielt kalium og urinsyrenivåer. Bruk av allopurinol de første 1-2
behandlingsukene kan vurderes, men ikke nødvendigvis som standard.
Noen få tilfeller av Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal
nekrolyse er rapportert ved samtidig bruk av bendamustin og allopurinol
eller allopurinol og rituximab. Infusjonsreaksjoner er vanlige, vanligvis
med lette symptomer som feber, frysninger, kløe og utslett. I sjeldne
tilfeller har alvorlige anafylaktiske og anafylaktoide reaksjoner
forekommet. Pasienten skal forhøres om symptomer på infusjonsreaksjoner
etter 1. behandlingssyklus. Ved anamnese med infusjonsreaksjoner skal
tiltak for å forebygge alvorlige reaksjoner, inkl. antihistaminer,
antipyretika og kortikosteroider, vurderes ved påfølgende sykluser.
Pasienter med allergilignende reaksjoner ≥grad 3 er vanligvis ikke
eksponert på nytt. En ekstravasal injeksjon skal stoppes omgående,
nålen fjernes etter en kort aspirasjon, affisert vevsområde kjøles
ned og armen heves. Tilleggsbehandling, som kortikosteroider, har
ingen klar effekt. Pasienten bør instrueres om å unngå risikofylte
aktiviteter, som kjøring og bruk av maskiner, ved ataksi, perifer
nevropati eller søvnighet.
Interaksjoner:
Benmargseffekten av bendamustin og/eller myelosuppressive
legemidler kan forsterkes ved samtidig bruk. Behandling som svekker
allmenntilstand eller benmargsfunksjon, kan øke bendamustins toksisitet.
Kombinasjon med ciklosporin eller takrolimus kan medføre for kraftig
immunsuppresjon med fare for lymfoproliferasjon. Cytostatika kan redusere
antistoffdannelse etter vaksinering med levende virus og øke infeksjonsfaren,
ev. med fatalt utfall. Risikoen er høyere ved immunsuppresjon som
følge av underliggende sykdom. Bendamustins metabolisme omfatter CYP
1A2, og det foreligger fare for interaksjon med CYP 1A2-hemmere, som
fluvoksamin, ciprofloksacin, aciklovir og cimetidin.
Vis DRUID-interaksjoner for L01A A09 
Preparatet er ikke vedlikeholdt mtp. interaksjoner.
Liste over interaksjoner:
 | J07A N01 tuberkulose, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07A P01 tyfoid, oral, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B D52 meslinger, kombinasjoner med kusma og rubella, levende svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B F02 poliomyelitt oral, trivalent, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B H01 rota virus, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B K01 varicella, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B L01 gulfeber, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07A E01 kolera, inaktivert, helcelle - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A F01 difteritoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A G01 haemophilus influenzae b, renset antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H03 meningokokk, divalent renset pollysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H04 meningokokk, tetravalent renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H07 meningokokk c, renset polysakkarid antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A J52 kikhoste, renset antigen, kombinasjoner med toksoider - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A L01 pneumokokk, renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A L02 pneumokokk, renset polysakkarid antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A M01 tetanustoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A M51 tetanustoksoid, kombinasjoner med difteritoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A P03 tyfoid, renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B A01 encefalitt, skogflåttbåren, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B A02 japansk encefalitt, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B B01 influensa, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B B02 influensa, renset antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C01 hepatitt b, renset antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C02 hepatitt a, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C20 kombinasjoner - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B F03 poliomyelitt, trivalent, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B G01 rabies, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B M01 papillomavirus (human type 6,11,16,18) - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B M02 papillomavirus (human type 16,18) - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07C A02 difteri-kikhoste-poliomyelitt-tetanus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07C A06 difteri-hemophilus influenzae b-kikhoste-poliomyelitt-tetanus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Skal ikke brukes under graviditet, hvis ikke
strengt nødvendig. Bendamustin er teratogent og mutagent. Moren bør
informeres om risikoen for fosteret. Hvis behandling under graviditet
er absolutt nødvendig, eller graviditet oppstår under behandling,
bør pasienten informeres om risikoen for det ufødte barnet og overvåkes
nøye. Genetisk veiledning bør vurderes. Kvinner i fertil alder må
bruke sikker prevensjon før, under og etter behandling. Menn frarådes
å bli fedre under og inntil 6 måneder etter avsluttet behandling.
De bør få rådgivning om sædbevaring før behandling grunnet fare for
irreversibel infertilitet.
Overgang i morsmelk: Ukjent. Kontraindisert ved amming. Amming skal
avbrytes under behandling.
Bivirkninger:
Svært vanlige (≥1/10):
Blod/lymfe: Leukopeni, trombocytopeni. Gastrointestinale:
Kvalme, oppkast. Infeksiøse: Infeksjon. Undersøkelser: Hemoglobinfall,
økt kreatinin og urea. Øvrige: Slimhinnebetennelse, tretthet, feber.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Blod/lymfe: Blødninger, anemi, nøytropeni.
Gastrointestinale: Diaré, forstoppelse, stomatitt. Hjerte/kar: Hjertefunksjonsforstyrrelser,
som palpitasjoner, angina pectoris, arytmi, hypotensjon. Hud: Alopesi,
hudsykdommer. Immunsystemet: Overfølsomhet. Kjønnsorganer/bryst: Amenoré.
Luftveier: Lungefunksjonsforstyrrelser. Nevrologiske: Søvnløshet.
Svulster/cyster: Tumorlysesyndrom. Undersøkelser: Økt ASAT,ALAT, alkalisk
fosfatase, og bilirubin, hypokalemi. Øvrige: Smerter, frysninger,
dehydrering, anoreksi.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Hjerte/kar: Perikardeffusjon.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Hjerte/kar: Akutt sirkulasjonssvikt. Hud: Erytem,
dermatitt, kløe, makulopapulært utslett, hyperhidrose. Immunsystemet:
Anafylaktisk reaksjon, anafylaktoid reaksjon. Infeksiøse: Sepsis.
Nevrologiske: Søvnighet, afoni.
Svært sjeldne (<1/10 000), ukjent:
Blod/lymfe: Hemolyse. Gastrointestinale: Blødende
øsofagitt, gastrointestinalblødning. Hjerte/kar: Takykardi, hjerteinfarkt,
hjertesvikt, flebitt. Immunsystemet: Anafylaktisk sjokk. Infeksiøse:
Pneumoni primær atypisk. Kjønnsorganer/bryst: Infertilitet. Luftveier:
Lungefibrose. Nevrologiske: Dysgeusi, parestesi, perifer sensorisk
nevropati, antikolinergt syndrom, nevrologiske sykdommer, ataksi,
encefalitt. Øvrige: Multiorgansvikt. CD4/CD8-forhold og lymfocyttall
kan reduseres. Ved immunsuppresjon kan infeksjonsfaren (f.eks. for
Herpes zoster) være økt. Isolerte tilfeller av nekrose etter utilsiktet
ekstravaskulær administrering samt toksisk epidermal nekrose, tumorlysesyndrom
og anafylaksi. Sekundære svulster, inkl. myelodysplastisk syndrom,
myeloproliferative lidelser, akutt myelogen leukemi og bronkialkarsinom
har forekommet.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Etter 30 minutters infusjon hver 3. uke var
maks. tolerert dose 280 mg/m
2. Hjertekomplikasjoner av
CTC-grad 2, forenlige med iskemiske EKG-forandringer, var dosebegrensende.
Etter 30 minutters infusjon dag 1 og 2 hver 3. uke var maks. tolerert
dose 180 mg/m
2. Dosebegrensende toksisitet var trombocytopeni
grad 4.
Behandling:
Benmargstransplantasjon, transfusjoner (trombocytter,
konsentrerte erytrocytter) eller hematologiske vekstfaktorer kan kontrollere
hematologiske bivirkninger.
Se Giftinformasjonens anbefalinger Alkyleringsmidler:
L01A.
Egenskaper:
Klassifisering: Alkylerende cytostatikum, sennepsgassanalog.
Virkningsmekanisme:
Antineoplastisk og cytocid effekt hovedsakelig
via kryssbinding av enkle og doble DNA-tråder ved alkylering som medfører
at DNA-matriksfunksjoner og DNA-syntese og -reparasjon hemmes.
Proteinbinding:
>95% til plasmaproteiner (primært albumin).
Fordeling:
Etter 30 minutters i.v. infusjon er sentralt
distribusjonsvolum 19,3 liter. Ved steady state-forhold etter i.v.
bolusinjeksjon er distribusjonsvolumet 15,8-20,5 liter.
Halveringstid:
T
½β etter 30 minutters i.v.
infusjon av 120 mg/m
2 er 28,2 minutter. Gjennomsnittlig
totalclearance etter en 30 minutters i.v. infusjon av 120 mg/m
2 er 639,4 ml/minutt.
Metabolisme:
Hovedsakelig i lever.
Utskillelse:
Ca. 20% gjenfinnes i urin i løpet av 24 timer.
Utskilles også i galle.
Oppbevaring og holdbarhet:
Oppbevares i ytteresken for å beskytte mot
lys. Pulveret bør rekonstitueres omgående etter åpning av hetteglasset.
Rekonstituert konsentrat bør fortynnes omgående med 0,9% natriumkloridoppløsning.
Andre opplysninger:
Inhalasjon, hudkontakt og kontakt med slimhinner
bør unngås (bruk hansker og beskyttende klær). Kontaminerte kroppsdeler
vaskes godt med såpe og vann, øyne skylles med fysiologisk saltvannsoppløsning.
Hvis mulig, anbefales det å arbeide på spesialbenker (LAF) med vanntett,
absorberende engangsfolie. Gravid personell bør utelukkes fra cytostatikahåndtering.
Rekonstituer hvert 25 mg eller 100 mg hetteglass med hhv. 10 ml eller
40 ml vann til injeksjonsvæsker ved omristing og aseptisk teknikk.
Når oppløsningen er klar (vanligvis etter 5-10 minutter) fortynnes
anbefalt dose omgående med 0,9% NaCl-oppløsning til et sluttvolum
på ca. 500 ml. Må ikke fortynnes med andre oppløsninger til injeksjon.
Må ikke blandes med andre legemidler.
Sist endret: 25.01.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)