Cytostatikum.

ATC-nr.: L01A A09

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE 25 mg og 100 mg: Hvert hetteglass inneh.: Bendamustinhydroklorid 25 mg, resp. 100 mg, mannitol.


Indikasjoner: 

Førstelinjebehandling av kronisk lymfatisk leukemi (Binetstadium B eller C) hos pasienter, hvor kombinasjonsbehandling med fludarabin ikke er egnet. Indolent non-Hodgkin lymfom som monoterapi hos pasienter som har progrediert under eller innen 6 måneder etter behandling med rituximab eller et rituximabholdig regime. Førstelinjebehandling av myelomatose (Durie-Salmon stadium II med progresjon eller stadium III) i kombinasjon med prednison til pasienter >65 år hvor autolog stamcelletransplantasjon ikke er aktuelt, og som har klinisk nevropati ved diagnosetidspunktet som utelukker bruk av talidomid eller bortezomib.

Dosering: 

I.v. infusjon over 30-60 minutter under veiledning av lege kvalifisert eller erfaren innen bruk av kjemoterapeutika. Monoterapi ved kronisk lymfatisk leukemi: 100 mg/m2 kroppsoverflate dag 1 og 2 hver 4. uke. Monoterapi ved indolent non-Hodgkin lymfom, refraktær overfor rituximab: 120 mg/m2 dag 1 og 2 hver 3. uke. Myelomatose: 120-150 mg/m2 dag 1 og 2, 60 mg/m2 prednison i.v. eller per os på dag 1-4, hver 4. uke. Behandlingen bør seponeres eller utsettes ved leukocytt- og/eller trombocyttverdier <3000/µl og <75 000/µl. Kan gjenopptas ved leukocyttverdier >4000/µl og trombocyttverdier >100 000/µl. Ved ikke-hematologisk toksisitet skal dosereduksjon baseres på verste CTC-grad i forrige syklus. 50% dosereduksjon og behandlingsavbrudd anbefales ved hhv. CTC-grad 3 og 4. Ved behov for dosereduksjon skal individuelt beregnet dose gis på dag 1 og 2 av den aktuelle behandlingssyklus. Nedsatt leverfunksjon: 30% dosereduksjon anbefales ved moderat nedsatt leverfunksjon (serumbilirubin 1,2-3 mg/dl).

Kontraindikasjoner: 

Overfølsomhet for innholdsstoffene, amming, alvorlig nedsatt leverfunksjon (serumbilirubin >3 mg/dl), gulsott, alvorlig benmargshemming og alvorlig endret blodbilde (leukocytt- og/eller trombocyttverdier <3000/µl og <75 000/µl), større kirurgi mindre enn 30 dager før behandling, infeksjoner, spesielt ved leukocytopeni, gulfebervaksine.

Forsiktighetsregler: 

Ingen erfaring med barn og ungdom. Kan gi benmargshemming relatert til økt kjemoterapiindusert hematologisk toksisitet. Ved behandlingsrelatert benmargshemming må leukocytter, trombocytter, hemoglobin og nøytrofiler sjekkes minst ukentlig. Laveste leukocytt- og trombocyttverdier nås etter 14-20 dager med regenerering etter 3-5 uker. Det anbefales nøye overvåking av blodverdier i behandlingsfrie perioder. Før oppstart av neste behandlingssyklus anbefales leukocytt- og trombocyttverdier >4000/µl og >100 000/µl. Begrenset erfaring ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance <10 ml/minutt). Infeksjon, inkl. pneumoni og sepsis, er rapportert, i sjeldne tilfeller med sykehusinnleggelse, septisk sjokk og dødsfall. Nøytropeni og/eller lymfopeni etter behandling gir økt infeksjonsfare. Ved benmargshemming etter behandling bør lege kontaktes ved symptomer på infeksjon, inkl. feber og luftveissymptomer. Hudreaksjoner som utslett, toksiske hudreaksjoner og bulløst eksantem, er rapportert. Noen ganger i kombinasjon med andre legemidler mot kreft, så sammenhengen er uklar. Hudreaksjoner kan være progressive og øke i alvorlighetsgrad ved fortsatt behandling. Behandlingen bør avbrytes eller seponeres ved progressive hudreaksjoner. Behandlingen bør seponeres ved alvorlige hudreaksjoner og mistanke om sammenheng med bendamustin. Ved hjertesykdom må blodkonsentrasjonen av kalium følges nøye og kaliumtilskudd gis dersom K+ <35 mEq/liter, og EKG må måles. Antiemetika kan gis ved kvalme og oppkast. Tumorlysesyndrom kan oppstå, vanligvis innen 48 timer etter 1. dose, og uten intervensjon medføre akutt nyresvikt og dødsfall. Forebyggende tiltak omfatter adekvat volumstatus, tett oppfølging av blodverdier, spesielt kalium og urinsyrenivåer. Bruk av allopurinol de første 1-2 behandlingsukene kan vurderes, men ikke nødvendigvis som standard. Noen få tilfeller av Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er rapportert ved samtidig bruk av bendamustin og allopurinol eller allopurinol og rituximab. Infusjonsreaksjoner er vanlige, vanligvis med lette symptomer som feber, frysninger, kløe og utslett. I sjeldne tilfeller har alvorlige anafylaktiske og anafylaktoide reaksjoner forekommet. Pasienten skal forhøres om symptomer på infusjonsreaksjoner etter 1. behandlingssyklus. Ved anamnese med infusjonsreaksjoner skal tiltak for å forebygge alvorlige reaksjoner, inkl. antihistaminer, antipyretika og kortikosteroider, vurderes ved påfølgende sykluser. Pasienter med allergilignende reaksjoner ≥grad 3 er vanligvis ikke eksponert på nytt. En ekstravasal injeksjon skal stoppes omgående, nålen fjernes etter en kort aspirasjon, affisert vevsområde kjøles ned og armen heves. Tilleggsbehandling, som kortikosteroider, har ingen klar effekt. Pasienten bør instrueres om å unngå risikofylte aktiviteter, som kjøring og bruk av maskiner, ved ataksi, perifer nevropati eller søvnighet.

Interaksjoner: 

Benmargseffekten av bendamustin og/eller myelosuppressive legemidler kan forsterkes ved samtidig bruk. Behandling som svekker allmenntilstand eller benmargsfunksjon, kan øke bendamustins toksisitet. Kombinasjon med ciklosporin eller takrolimus kan medføre for kraftig immunsuppresjon med fare for lymfoproliferasjon. Cytostatika kan redusere antistoffdannelse etter vaksinering med levende virus og øke infeksjonsfaren, ev. med fatalt utfall. Risikoen er høyere ved immunsuppresjon som følge av underliggende sykdom. Bendamustins metabolisme omfatter CYP 1A2, og det foreligger fare for interaksjon med CYP 1A2-hemmere, som fluvoksamin, ciprofloksacin, aciklovir og cimetidin.
Vis DRUID-interaksjoner for L01A A09 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Skal ikke brukes under graviditet, hvis ikke strengt nødvendig. Bendamustin er teratogent og mutagent. Moren bør informeres om risikoen for fosteret. Hvis behandling under graviditet er absolutt nødvendig, eller graviditet oppstår under behandling, bør pasienten informeres om risikoen for det ufødte barnet og overvåkes nøye. Genetisk veiledning bør vurderes. Kvinner i fertil alder må bruke sikker prevensjon før, under og etter behandling. Menn frarådes å bli fedre under og inntil 6 måneder etter avsluttet behandling. De bør få rådgivning om sædbevaring før behandling grunnet fare for irreversibel infertilitet. Overgang i morsmelk: Ukjent. Kontraindisert ved amming. Amming skal avbrytes under behandling.

Bivirkninger:

Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Leukopeni, trombocytopeni. Gastrointestinale: Kvalme, oppkast. Infeksiøse: Infeksjon. Undersøkelser: Hemoglobinfall, økt kreatinin og urea. Øvrige: Slimhinnebetennelse, tretthet, feber. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Blødninger, anemi, nøytropeni. Gastrointestinale: Diaré, forstoppelse, stomatitt. Hjerte/kar: Hjertefunksjonsforstyrrelser, som palpitasjoner, angina pectoris, arytmi, hypotensjon. Hud: Alopesi, hudsykdommer. Immunsystemet: Overfølsomhet. Kjønnsorganer/bryst: Amenoré. Luftveier: Lungefunksjonsforstyrrelser. Nevrologiske: Søvnløshet. Svulster/cyster: Tumorlysesyndrom. Undersøkelser: Økt ASAT,ALAT, alkalisk fosfatase, og bilirubin, hypokalemi. Øvrige: Smerter, frysninger, dehydrering, anoreksi. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Hjerte/kar: Perikardeffusjon. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Hjerte/kar: Akutt sirkulasjonssvikt. Hud: Erytem, dermatitt, kløe, makulopapulært utslett, hyperhidrose. Immunsystemet: Anafylaktisk reaksjon, anafylaktoid reaksjon. Infeksiøse: Sepsis. Nevrologiske: Søvnighet, afoni. Svært sjeldne (<1/10 000), ukjent: Blod/lymfe: Hemolyse. Gastrointestinale: Blødende øsofagitt, gastrointestinalblødning. Hjerte/kar: Takykardi, hjerteinfarkt, hjertesvikt, flebitt. Immunsystemet: Anafylaktisk sjokk. Infeksiøse: Pneumoni primær atypisk. Kjønnsorganer/bryst: Infertilitet. Luftveier: Lungefibrose. Nevrologiske: Dysgeusi, parestesi, perifer sensorisk nevropati, antikolinergt syndrom, nevrologiske sykdommer, ataksi, encefalitt. Øvrige: Multiorgansvikt. CD4/CD8-forhold og lymfocyttall kan reduseres. Ved immunsuppresjon kan infeksjonsfaren (f.eks. for Herpes zoster) være økt. Isolerte tilfeller av nekrose etter utilsiktet ekstravaskulær administrering samt toksisk epidermal nekrose, tumorlysesyndrom og anafylaksi. Sekundære svulster, inkl. myelodysplastisk syndrom, myeloproliferative lidelser, akutt myelogen leukemi og bronkialkarsinom har forekommet.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Etter 30 minutters infusjon hver 3. uke var maks. tolerert dose 280 mg/m2. Hjertekomplikasjoner av CTC-grad 2, forenlige med iskemiske EKG-forandringer, var dosebegrensende. Etter 30 minutters infusjon dag 1 og 2 hver 3. uke var maks. tolerert dose 180 mg/m2. Dosebegrensende toksisitet var trombocytopeni grad 4. Behandling: Benmargstransplantasjon, transfusjoner (trombocytter, konsentrerte erytrocytter) eller hematologiske vekstfaktorer kan kontrollere hematologiske bivirkninger. Se Giftinformasjonens anbefalinger Alkyleringsmidler: L01A.

Egenskaper:

Klassifisering: Alkylerende cytostatikum, sennepsgassanalog. Virkningsmekanisme: Antineoplastisk og cytocid effekt hovedsakelig via kryssbinding av enkle og doble DNA-tråder ved alkylering som medfører at DNA-matriksfunksjoner og DNA-syntese og -reparasjon hemmes. Proteinbinding: >95% til plasmaproteiner (primært albumin). Fordeling: Etter 30 minutters i.v. infusjon er sentralt distribusjonsvolum 19,3 liter. Ved steady state-forhold etter i.v. bolusinjeksjon er distribusjonsvolumet 15,8-20,5 liter. Halveringstid: T½β etter 30 minutters i.v. infusjon av 120 mg/m2 er 28,2 minutter. Gjennomsnittlig totalclearance etter en 30 minutters i.v. infusjon av 120 mg/m2 er 639,4 ml/minutt. Metabolisme: Hovedsakelig i lever. Utskillelse: Ca. 20% gjenfinnes i urin i løpet av 24 timer. Utskilles også i galle.

Oppbevaring og holdbarhet: 

Oppbevares i ytteresken for å beskytte mot lys. Pulveret bør rekonstitueres omgående etter åpning av hetteglasset. Rekonstituert konsentrat bør fortynnes omgående med 0,9% natriumkloridoppløsning.

Andre opplysninger: 

Inhalasjon, hudkontakt og kontakt med slimhinner bør unngås (bruk hansker og beskyttende klær). Kontaminerte kroppsdeler vaskes godt med såpe og vann, øyne skylles med fysiologisk saltvannsoppløsning. Hvis mulig, anbefales det å arbeide på spesialbenker (LAF) med vanntett, absorberende engangsfolie. Gravid personell bør utelukkes fra cytostatikahåndtering. Rekonstituer hvert 25 mg eller 100 mg hetteglass med hhv. 10 ml eller 40 ml vann til injeksjonsvæsker ved omristing og aseptisk teknikk. Når oppløsningen er klar (vanligvis etter 5-10 minutter) fortynnes anbefalt dose omgående med 0,9% NaCl-oppløsning til et sluttvolum på ca. 500 ml. Må ikke fortynnes med andre oppløsninger til injeksjon. Må ikke blandes med andre legemidler.

Sist endret: 25.01.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Levact, PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
25 mg5 stk. (hettegl.) 437935kr 3807,40-SPC
100 mg5 stk. (hettegl.) 436010kr 15124,50-SPC