KAPSLER 20 mg og
40 mg: Lescol: Hver kapsel inneh: Fluvastatinnatrium
tilsv. fluvastatin 20 mg, resp. 40 mg, hjelpestoffer. Fargestoff:
Jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
DEPOTTABLETTER 80 mg: Lescol Depot: Hver depottablett inneh.: Fluvastatinnatrium
tilsv. fluvastatin 80 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Jernoksid (E
172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner:
Dyslipidemi: Behandling av
voksne med primær hyperkolesterolemi eller kombinert dyslipidemi som
tillegg til diett når det ikke oppnås tilstrekkelig effekt med kost
og annen ikke-farmakologisk behandling.
Sekundær profylakse mot alvorlige kardiovaskulære hendelser hos voksne med koronar hjertesykdom
etter perkutan koronarintervensjon.
Dosering:
Kan tas med eller uten mat.
Svelges hele med et glass vann. Dyslipidemi: Behandlingen bør alltid innledes med standard kolesterolsenkende
diett som bør vedvare under behandlingen. Start- og vedlikeholdsdoser
bør tilpasses individuelt iht. baseline LDL-kolesterolnivå og det
behandlingsmålet som er satt. Anbefalt startdose for pasienter med
mål om LDL-reduksjon på <25% er 1 20 mg kapsel om kvelden. Ved
mål om LDL-reduksjon på ≥25% er anbefalt startdose 1 40 mg kapsel
om kvelden. Dosen kan titreres opp til 80 mg daglig, gitt som 1 depottablett
når som helst på døgnet, eller som 1 40 mg kapsel morgen og 1 40 mg
kapsel kveld. Terapeutisk respons er godt etablert innen 2 uker og
maks. lipidsenkende effekt oppnås innen 4 uker. Dosetilpasninger bør
gjøres hver 4. uke eller sjeldnere.
Sekundær profylakse ved
koronar hjertesykdom: 80 mg daglig. Fluvastatin kan gis som
monoterapi eller i kombinasjon med kolestyramin eller andre resiner.
Fluvastatin bør da gis minst 4 timer etter resinet, for å unngå at
fluvastatin bindes til resinet.
Barn og ungdom (>9
år): Heterozygot familiær hyperkolesterolemi: Anbefalt startdose er 1 20 mg kapsel, men dosen kan justeres med
6-ukers intervaller til maks. 80 mg daglig. Dosen bør tilpasses individuelt
iht. baseline LDL-kolesterolnivå og anbefalt behandlingsmål. Pasienter
bør settes på standard kolesterolsenkende diett før og under behandling.
Erfaring hos barn <9 år er svært begrenset.
Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering er ikke nødvendig for pasienter med lett til middels
nedsatt nyrefunksjon. Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon bør doser
>40 mg daglig brukes med forsiktighet pga. begrenset erfaring.
Nedsatt leverfunksjon: Se Kontraindikasjoner.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for fluvastatin eller noen av
hjelpestoffene. Aktiv leversykdom eller vedvarende forhøyede serumtransaminaser
uten kjent årsak. Graviditet og amming.
Forsiktighetsregler:
Leverfunksjon: Leverfunksjonstest
anbefales utført før behandlingsstart, 12 uker etter behandlingsstart
eller doseøkning og deretter periodisk hos alle pasienter. Ved transaminaseøkninger
svarende til 3 ganger øvre normalverdi, og som forblir forhøyet, bør
behandlingen opphøre. I svært sjeldne tilfeller har mulig legemiddelrelatert
reversibel hepatitt vært observert. Fluvastatin bør generelt brukes
med forsiktighet hos pasienter med tidligere leversykdom eller høyt
alkoholforbruk.
Muskel-skjelettsystemet: Myopati
er rapportert i sjeldne tilfeller, mens myositt og rabdomyolyse er
rapportert i svært sjeldne tilfeller. Hos pasienter med uforklarlig
diffus myalgi, muskelømhet eller muskelsvakhet og/eller tydelig økning
i CK-verdier, må myopati, myositt eller rabdomyolyse vurderes. Pasientene
bør oppfordres til straks å kontakte lege dersom uforklarlige muskelsmerter,
muskelømhet eller muskelsvakhet skulle oppstå, spesielt hvis dette
følges av ubehag eller feber.
Før behandling: Bør
forskrives med forsiktighet til pasienter med predisponerende faktorer
for rabdomyolyse og dets komplikasjoner. S-CK bør måles før oppstart
av behandling ved: Nyresvikt, hypotyreose, tidligere kjent muskelsykdom
eller familiær muskelsykdom, tidligere muskelpåvirkning med statin
eller fibrat, alkoholmisbruk. Hos eldre (>70 år) bør nødvendigheten
av målinger sees i forhold til andre faktorer som disponerer for rabdomyolyse.
I disse tilfeller bør risikoen ved behandling vurderes i forhold til
fordeler, og klinisk monitorering er anbefalt. Hvis nivået av S-CK
er signifikant forhøyet (>5 × øvre referansegrense) i utgangspunktet,
bør målingene gjøres på nytt innen de påfølgende 5-7 dager for å bekrefte
resultatet. Hvis nivået av S-CK fortsatt er signifikant forhøyet (>5 ×
øvre referansegrense) bør behandlingen ikke startes.
Under
behandling: Dersom muskelsmerter, muskelsvakhet eller muskelkramper
opptrer bør S-CK måles. Dersom S-CK er betydelig forhøyet (>5 ×
øvre referansegrense) skal behandlingen seponeres. Ved kraftige muskulære
symptomer som gir daglig ubehag bør det vurderes å seponere behandlingen
selv om S-CK er lavere enn 5 × øvre referansegrense. Behandlingen
kan vurderes gjenopptatt dersom symptomene opphører og S-CK normaliseres,
da med laveste dose og nøye oppfølging.
Interstitiell lungesykdom: Sjeldne tilfeller av interstitiell lungesykdom er rapportert for
enkelte statiner, spesielt ved langtidsbehandling. Ved mistanke om
interstitiell lungesykdom bør behandlingen avsluttes.
Barn
og ungdom (>9 år): Sikkerhet og effekt er ikke undersøkt
for behandlingsperioder >2 år, og langtidseffekt på fysisk, intellektuell
og seksuell modning er ukjent.
Interaksjoner:
Økt risiko for myopati ved samtidig bruk av
fibrater, nikotinsyre, erytromycin eller immunsuppressive midler (inkl.
ciklosporin), og forsiktighet bør utvises. Myotoksisitet, inkl. muskelsmerter,
svakhet og rabdomyolyse er rapportert ved samtidig bruk av kolkisiner.
Fluvastatin bør brukes med forsiktighet i kombinasjon med CYP 2C9-hemmere
(f.eks. flukonazol) pga. økt fluvastatineksponering. Rifampicin-behandlede
pasienter kan ha nedsatt biotilgjengelighet av fluvastatin. Dosejustering
kan være nødvendig. I svært sjeldne tilfeller er det sett blødning
og/eller økt protrombintid hos pasienter som samtidig behandles med
warfarin eller andre kumarinderivater. Det anbefales at protrombintiden
følges nøye når behandling med fluvastatin initieres, avsluttes eller
når dosen endres hos pasienter som behandles med warfarin eller andre
kumarinderivater. Pasienter som behandles med både glibenklamid og
fluvastatin bør monitoreres dersom fluvastatindosen økes til 80 mg
pr. dag, siden C
max, AUC og t
½ for fluvastatin
og glibenklamid kan påvirkes ved samtidig bruk.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Se Kontraindikasjoner.
Overgang i placenta: Klinisk erfaring fra gravide er begrenset.
Da HMG-CoA-reduktasehemmere reduserer kolesterolsyntesen og muligens
også dannelsen av andre biologisk aktive substanser avledet fra kolesterol,
kan det ikke utelukkes at preparatene har en fosterskadelig effekt.
Skal ikke brukes under graviditet. Fertile kvinner skal bruke adekvat
prevensjon under behandling med fluvastatin. Dersom kvinnen blir gravid,
skal behandlingen seponeres.
Overgang i morsmelk: Ukjent. Skal ikke brukes hos ammende.
Bivirkninger:
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Dyspepsi, kvalme, magesmerter.
Nevrologiske: Hodepine. Psykiske: Søvnløshet.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Hud: Hypersensitivitetsreaksjoner (hovedsakelig
utslett og urticaria). Muskel-skjelettsystemet: Myalgi, muskelsvakhet,
myopati.
Svært sjeldne (<1/10 000): Blod/lymfe:
Trombocytopeni. Gastrointestinale: Pankreatitt. Hjerte/kar: Vaskulitt.
Hud: Hudreaksjoner som f.eks. eksem, dermatitt, bulløst eksantem,
ansiktsødem og angioødem. Immunsystemet: Anafylaktiske reaksjoner.
Lever/galle: Hepatitt. Muskel-skjelettsystemet: Rabdomyolyse, myositt,
lupus erythematosus-lignende reaksjoner. Nevrologiske: Parestesi,
dysestesi og hypoestesi (kan være forbundet med underliggende hyperlipidemi).
Det er også sett økning i serumtransaminaser og CK. Øvrige bivirkninger
rapportert for enkelte statiner: Søvnforstyrrelser inkl. mareritt,
hukommelsestap, seksuell dysfunksjon, depresjon, sjeldne tilfeller
av interstitiell lungesykdom, spesielt ved langtidsbehandling.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Det kan ikke gis noen spesifikk anbefaling
for behandling av en overdose. En ev. overdose bør behandles symptomatisk
og om nødvendig bør støttende tiltak iverksettes.
Se Giftinformasjonens anbefalinger C10A A04.
Egenskaper:
Klassifisering: HMG-CoA-reduktasehemmer.
Virkningsmekanisme:
Konkurrerende hemming av HMG-CoA-reduktase,
som er involvert i omdannelsen av HMG-CoA til mevalonat, en forløper
til bl.a. kolesterol. Effekten utøves hovedsakelig i lever. Hemming
av kolesterolbiosyntesen reduserer kolesterolmengden i leverceller,
noe som stimulerer til syntese av LDL-reseptorer og deretter til økt
opptak av LDL-partikler. Fluvastatin reduserer plasmakonsentrasjonen
av totalkolesterol, LDL-kolesterol, apolipoprotein B og triglyserider,
samt øker HDL-kolesterol hos pasienter med primær hyperkolesterolemi
og kombinert hyperlipidemi.
Absorpsjon:
Raskt og fullstendig (98%). For depottabletter
er absorpsjonshastigheten nesten 60% langsommere, mens gjennomsnittlig
tid i sirkulasjon øker med ca. 4 timer. Biotilgjengelighet: 24%. Tilsynelatende
distribusjonsvolum: 330 liter.
Proteinbinding:
98%.
Halveringstid:
Ca. 1,5-3 timer for kapsler.
Metabolisme:
I lever til hovedsakelig inaktive metabolitter.
Utskillelse:
Hovedsakelig i feces via gallen (93%) og noe
via urin (6%). Plasmaclearance for fluvastatin ca. 1,8 liter/minutt.
Sist endret: 01.08.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)