Hjerteglykosid.

ATC-nr.: C01A A05

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.T

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



INJEKSJONSVÆSKE 0,25 mg/ml: 1 ml inneh.: Digoksin 0,25 mg, etanol, propylenglykol, vannfri sitronsyre (E 330), dinatriumhydrogenfosfat, sterilt vann til 1 ml.


MIKSTUR 50 μg/ml: 1 ml inneh.: Digoksin 50 μg, natriumfosfat, sitronsyre (E 330), metylparahydroksybenzoat (E 218), sukrose, etanol, propylenglykol, renset vann til 1 ml. Fargestoff: Kinolingult (E 104). Sukkerholdig. Limesmak.


TABLETTER 0,25 mg: Hver tablett inneh.: Digoksin 0,25 mg, laktose, hjelpestoffer.


Indikasjoner: 

Hjertesvikt. Paroksysmal supraventrikulær takykardi. Atrieflimmer, flutter.

Dosering: 

Doseringen må tilpasses den enkelte pasient. De følgende doseringene må derfor bare betraktes som retningslinjer. Ved overgang fra oral til i.v. formulering bør dosen reduseres ca. 33% pga. forskjellig biotilgjengelighet for de to formuleringene. Voksne: Peroralt: Når hurtig digitalisering er nødvendig, kan dette oppnås på flere måter, f.eks. kan 0,5 mg gis peroralt initialt, deretter 0,25 mg med 4-6 timers mellomrom, og vanligvis ikke over 2 mg. Saktere digitalisering (f.eks. ved mild hjertesvikt) kan oppnås ved 0,25-0,75 mg daglig i 1 uke, etterfulgt av en passende vedlikeholdsdose. Parenteralt: 0,5-1 mg kan gis parenteralt til pasienter som ikke har vært behandlet med hjerteglykosider de 2 foregående ukene. Total dose avhenger av alder, kroppsvekt og nyrefunksjon. Gis i oppdelte doser som i.v. infusjon over 10-20 minutter, der ca. halvparten av total dose gis som 1. dose, og videre fraksjoner av total dose gis med 4-8 timers intervaller. Klinisk respons bør vurderes før hver tilleggsdose gis. Vedlikeholdsdose: 0,125-0,5 mg (vanligvis 0,25 mg) daglig, helst fordelt på 2 doser. Hjertesvikt: 0,125-0,25 mg daglig, helst fordelt på 2 doser. Ved økt følsomhet for digoksin, kan 0,0625 mg eller mindre være tilstrekkelig, ev. høyere dose ved behov. Dosen tas til samme tid hver dag. Barn: Veiledende skjema:

 

Intravenøst

Peroralt

Alder

Total metningsdose
(mg/kg)

Daglig vedlike- holdsdose i %
av metnings-
dose (%)

Metnings-
dose
(mg/kg)

Daglig vedlike- holdsdose i % av metnings-
dose (%)

Premature

0,015

10-20

0,025

10-20

Fullbårne

0,02

10-20

0,03

10-20

2 uker-2 år

0,04-0,06

10-30

0,06-0,08

20-30

Småbarn 2-7 år

0,03-0,04

20-30

0,04-0,06

20-30

Skolebarn 7-14 år

0,02-0,03

20-30

0,03-0,04

20-30

Hos nyfødte og spesielt hos premature er renal digoksinclearance redusert, og passende dosereduksjon bør foretas og observeres. Etter nyfødtperioden trenger barn generelt forholdsvis større doser enn voksne i forhold til kroppsvekt og kroppsoverflate. Halvparten av metningsdosen kan gis initialt. Resten kan fordeles med 4-8 timers mellomrom. Den daglige vedlikeholdsdose påbegynnes etter 24 timer. Langsom digitalisering: Vedlikeholdsdose gis fra begynnelsen. Likevektskonsentrasjon i serum og optimal effekt oppnås da etter 5-10 dager. Vedlikeholdsdosen bør deles på en morgen- og en kveldsdose. Se for øvrig Forsiktighetsregler. Fortynning: Injeksjonsvæske administreres ufortynnet eller fortynnet i minst 4 ganger større volum oppløsningsmiddel for å unngå utfelling.

Kontraindikasjoner: 

Høygradig AV-blokk II og III. Uttalt bradykardi. Overfølsomhet for virkestoffet, noen av innholdsstoffene eller andre hjerteglykosider.

Forsiktighetsregler: 

Forsiktighet utvises ved SA-blokk, sinus arrest og uttalt sinusbradykardi, ev. som ledd i «sick sinus syndrome» med takykardianfall kan digitalis gi Adams Stokes anfall. Uoperert hypertrofisk subaortastenose og infundibulær pulmonalstenose - ved Fallot anomali og lignende tilstander. Da både digoksin og oppløsningsmidlet er lokalirriterende, bør en fortynne med fysiologisk saltvann (10 ml til voksne), injisere langsomt (5-10 minutter) og unngå paravenøs injeksjon. I.m. injeksjon gir smertefull nekrose og anbefales ikke. Dosen må reduseres hvis andre digitalispreparater har vært gitt mindre enn 2 uker tidligere samt ved akutt hjerteinfarkt, myokarditt, hypotyreose, hypokalemi og hyperkalsemi, hypoksi, acidose, lav muskelmasse i forhold til kroppsvekten, uremi, og samtidig behandling med medikamenter som kan gi arytmi (særlig sympatomimetika) - se for øvrig Interaksjoner. Behandling bør generelt unngås ved hjertesvikt assosiert med kardial amyloidose. Kan imidlertid brukes til å kontrollere ventrikulær hastighet hos pasienter med kardial amyloidose og atrieflimmer, dersom andre behandlinger ikke er hensiktsmessige. Kan i sjeldne tilfeller fremskynde vasokonstriksjon, og bør derfor unngås hos pasienter med myokarditt. Pasienter med beriberi-hjertesykdom kan respondere dårlig på behandling hvis ikke den underliggende tiaminmangelen behandles samtidig. Skal ikke benyttes ved konstriktiv perikarditt med mindre det brukes til å kontrollere den ventrikulære hastigheten ved atrieflimmer eller til å bedre systolisk dysfunksjon. Bruk av terapeutiske doser digoksin kan resultere i forlenget PR-intervall og senket ST-segment på EKG. Digoksin kan gi falske positive ST-/T-forandringer på belastnings-EKG. Disse elektrofysiologiske effektene reflekterer en forventet virkning av digoksin og indikerer ikke toksisitet. Ved nedsatt glomerulær filtrasjon må vedlikeholdsdosen reduseres tilsvarende (parallelt med kreatininclearance) - derfor lavere dose ved høy alder og prematuritet. Høyere dose er aktuelt ved hypertyreose. Regelmessig kontroll av serumelektrolytter og nyrefunksjon (serumkreatininkonsentrasjon) bør foretas. Ved bestemmelse av serumdigoksinkonsentrasjoner ved radioimmunoassay kan andre glykosider og endogene digoksinlignende substanser kryssreagere og gi falske positive reaksjoner. Det kan derfor være mer hensiktsmessig med observasjoner når digoksin midlertidig holdes tilbake. Det er sett synsforstyrrelser og en viss påvirkning av sentralnervesystemet. Forsiktighet bør derfor utvises ved bilkjøring, bruk av maskiner og farlige aktiviteter inntil reaksjon på legemidlet er kjent.

Interaksjoner: 

Kombinasjon med betaadrenoreseptorblokkerende medikament kan øke atrioventrikulær overledningstid. Legemidler som gir hypokalemi eller intracellulær kaliummangel kan forsterke effekten av digoksin, f.eks. enkelte diuretika, litiumsalter, kortikosteroider og karbenoksolon. Pasienter som får digoksin er mer mottagelig overfor effekten av suksametoniumeksaserbert hyperkalemi. Kalsium kan føre til alvorlig arytmi hos pasienter som går på digitalismedikamenter, spesielt hvis det gis hurtig intravenøst. Legemidler som øker plasmanivået av digoksin: Amiodaron, flekainid, prazosin, propafenon, kinidin, spironolakton, makrolidantibiotika (f.eks. erytromycin og klaritromycin), tetrasyklin (og trolig andre antibiotika), gentamicin, itrakonazol, kinin, trimetoprim, alprazolam, indometacin, propantelin, nefazodon, atorvastatin, ciklosporin, epoprostenol (forbigående) og karvedilol. Legemidler som senker plasmanivået av digoksin: Antacida, enkelte laksativer, kaolin-pektin, neomycin, penicillamin, rifampicin, enkelte cytostatika, metoklopramid, adrenalin, salbutamol, kolestyramin, fenytoin, sulfasalazin og johannesurt (Hypericum perforatum). Kalsiumblokkere, nifedipin, diltiazem og ACE-hemmere øker eller påvirker ikke plasmanivået av digoksin. Verapamil, felodipin og tiamil øker plasmanivået av digoksin. Serumkonsentrasjonen av digoksin kan bli redusert ved samtidig bruk av urtepreparater som inneholder johannesurt (Hypericum perforatum). Dette skyldes at johannesurt induserer enzymer og/eller P-glykoprotein som metaboliserer legemidler. Urtepreparater som inneholder johannesurt bør derfor ikke kombineres med preparatet. Hvis en pasient allerede bruker johannesurt bør konsentrasjonen av digoksin måles og behandlingen med johannesurt avsluttes. Digoksinnivået kan øke når johannesurtbehandling avsluttes. Justering av digoksindosen kan være påkrevd.
Vis DRUID-interaksjoner for C01A A05 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Lang klinisk erfaring indikerer ingen risiko for teratogen effekt. Hos mødre med digitalisintoksikasjon har påvirkning av fosteret vært rapportert. Maternalt tilført digoksin har vist god effekt ved behandling av føtal takykardi og kongestiv hjertesvikt. Det er sannsynlig at direkte effekt av digoksin på myometrium kan øke risikoen for for tidlig fødsel og lav fødselsvekt. Skal bare brukes under graviditet hvis fordelen oppveier en mulig risiko. Overgang i morsmelk: Går over, men det er lite sannsynlig at barn som ammes påvirkes ved terapeutiske doser.

Bivirkninger:

Opptrer gjerne i forbindelse med overdosering og forsvinner noen timer etter seponering. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Kvalme, oppkast, diaré. Hjerte/kar: Arytmi, overledningsforstyrrelser, bigemini, trigemini, AV-blokk grad I, sinusbradykardi, ST-T-endringer i EKG. Hud: Utslett av urticaria- eller scarlatinalignende karakter, muligens fulgt av uttalt eosinofili. Nevrologiske: Forstyrrelser i CNS, svimmelhet. Øye: Synsforstyrrelser (uskarpt eller gult syn). Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Hjerte/kar: Supraventrikulær takyarytmi, atrietakykardi (med eller uten blokk), nodal takykardi, ventrikulær arytmi, ventrikulære ekstrasystoler. Psykiske: Depresjon. Svært sjeldne (<1/10 000), ukjent: Blod/lymfe: Trombocytopeni. Gastrointestinale: Intestinal iskemi, intestinal nekrose. Kjønnsorganer/bryst: Gynekomasti ved langtidsbehandling. Nevrologiske: Hodepine. Psykiske: Psykose, apati, forvirring. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi. Øvrige: Utmattelse, illebefinnende, svakhet.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Symptomer: Vanligvis som beskrevet under Bivirkninger, men kan oppstå hyppigere og være mer alvorlig. Oppstår hyppigere ved nivåer over 2,6 nmol/liter (2 ng/ml) selv om det er betydelig interindividuelle variasjoner. For å avgjøre om symptomene skyldes digoksin, er imidlertid klinisk status, sammen med serumelektrolyttnivåer og funksjon av skjoldkjertelen viktige faktorer. Voksne: Hos voksne uten hjertesykdom tyder kliniske observasjoner på at en overdose på 10-25 mg var dødelig dose for halvparten av pasientene. Inntak av >25 mg, resulterte i død eller progressiv toksisitet kun mottagelig for antidigoksin Fab-fragmenter. Kardiale manifestasjoner: Hjertemanifestasjoner er de mest hyppige og alvorlige tegn på akutt og kronisk toksisitet. Maks. hjerteeffekter oppstår normalt 3-6 timer etter overdosering og kan vedvare de følgende 24 timene eller lenger. Digoksin kan resultere i nesten hvilken som helst type arytmi. Det er vanlig at samme pasient får multiple rytmeforstyrrelser, inkl. paroksysmal atrietakykardi med varierende AV-blokk, akselerert sammenhengende rytme, sen atrieflimmer (med svært liten variasjon i ventrikulær hastighet) og toveis ventrikulær takykardi. For tidlig ventrikulær sammentrekning (PVC) er ofte tidligste og mest vanlige arytmi. Bigemini, trigemini, sinusbradykardi og andre bradykardiarytmier er svært vanlige. 1., 2. og 3. grads hjerteblokk og AV-dissosiasjon er også vanlig. Tidlig toksisitet kan kun bestemmes ved forlengelse av PR-intervallet. Ventrikulær takykardi kan også være en manifestasjon på toksisitet. Hjertestans fra asystole eller ventrikulært flimmer fra digitoksintoksisitet er vanligvis dødelig. Akutt, stor overdosering kan resultere i mild til uttalt hyperkalemi grunnet hemming av Na+-K+-pumpen, og kan føre til toksisitet. Ikke-kardiale manifestasjoner: Gastrointestinale symptomer er svært vanlige både ved akutt og kronisk toksisitet. Symptomene kommer før hjertemanifestasjonene hos ca. halvparten av pasientene. Anoreksi, kvalme og oppkast er rapportert hos opptil 80%, og kommer vanligvis tidlig i forløpet til en overdose. Nevrologiske og synsmanifestasjoner oppstår både ved akutt og kronisk toksisitet. Svimmelhet, forskjellige CNS-forstyrrelser, utmattelse og illebefinnende er svært vanlig. De hyppigste synsforstyrrelsene er feil i fargesynet (domineres av gul-grønt syn), og kan vedvare selv etter at andre tegn på toksisitet er borte. Ved kronisk toksisitet kan ikke-spesifikke ekstrakardiale symptomer som illebefinnende og svakhet, være dominerende. Barn: Hos 1-3-åringer uten hjertesykdom tyder kliniske observasjoner på at en overdose på 6-10 mg var dødelig for halvparten av pasientene. Inntak av >10 mg, var alltid fatalt når det ikke ble gitt behandling med Fab-fragmenter. De fleste manifestasjoner på toksisitet oppstår kort tid etter inntak (load). Kardiale manifestasjoner: Samme arytmier eller kombinasjoner av arytmier som for voksne er sett. Sinustakykardi, supraventrikulær takykardi, og rask atrieflimmer sees sjeldnere. AV-ledningsforstyrrelse eller en sinusbradykardi er mer sannsynlig. Ventrikulær ektopi er mindre vanlig, men ved store overdoser er imidlertid ventrikulær ektopi, ventrikulær takykardi og ventrikulært flimmer rapportert. Hos nyfødte er sinusbradykardi eller sinusstans og/eller forlenget PR-intervall hyppige tegn på toksisitet. Sinusbradykardi er vanlig hos spedbarn og unge barn. Hos eldre barn er AV-blokk den mest vanlige ledningsforstyrrelsen. Enhver arytmi eller forandring i hjertets ledningsevne som utvikler seg hos barn som får digoksin, skal antas å skyldes digoksin, inntil videre undersøkelser viser noe annet. Ekstrakardiale manifestasjoner: Hyppighet av gastrointestinale, CNS- og synsmanifestasjoner er tilsvarende de som er sett hos voksne. Imidlertid er ikke kvalme og oppkast vanlig hos spedbarn og unge barn. I tillegg til bivirkningene ved anbefalt dose, er det ved overdoser rapportert om vekttap hos eldre pasientgrupper, dårligere vekst og utvikling hos spedbarn, magesmerter pga. mesenterialarterieiskemi, søvnighet og atferdsforstyrrelser, inkl. psykotiske manifestasjoner. Behandling: Tømming av magen og EKG-kontroll. Ved stort inntak av digoksin bør aktivt kull gis. Ved hypokalemi gis kalium med eller uten glukose og insulin. Hvis det er klinisk nødvendig, kan atropin gis ved bradykardi og lidokain og/eller propranolol ved takykardier og dysrytmier. Ved livstruende forgiftning hvor det foreligger livstruende arytmier med hjertesvikt, utvikling av hyperkalemi (ved akutt intoksikasjon) eller progredierende sentralnervøse symptomer hos småbarn, kan det være aktuelt å bruke antidot (antidigoksin Fab-fragmenter). Se Giftinformasjonens anbefalinger C01A A05.

Egenskaper:

Klassifisering: Digitalisglykosid, digoksin, fremstilt av Digitalis lanata. Virkningsmekanisme: Negativ kronotrop og positiv inotrop effekt. Påvirker også det autonome nervesystem ved hjertesvikt. Absorpsjon: Raskt. Terapeutisk effekt inntrer 30-60 minutter etter peroral og 5-10 minutter etter i.v. administrering. Maks. virkning etter 4-6 timer ved peroral og 2 timer ved i.v. administrering. Absorpsjonen er individuell med et gjennomsnitt på 63% for tabletter og 75% for mikstur. Proteinbinding: Ca. 25% er bundet til albumin. Halveringstid: Ca. 36 timer. Ved nedsatt nyrefunksjon eller anuri kan halveringstiden være i størrelsesorden 100 timer. Terapeutisk serumkonsentrasjon: 0,6-1,3 nmol/liter (0,5-1 ng/ml). Toksisk reaksjon: Vanligvis ved høyere nivå enn 2,6 nmol/liter (2 ng/ml), men kan også sees ved lavere serumkonsentrasjoner. Barn tåler ofte høyere konsentrasjon enn voksne. (Toksisk vanligvis over 4,5 nmol/liter, men mulig også mellom 3 og 4,5 nmol/liter.) Renal clearance er redusert i nyfødtperioden. Blodprøve til konsentrasjonsbestemmelse bør tas minst 3-4 timer etter i.v. injeksjon og minst 6-8 timer etter peroral dosering. Metabolisme: Størstedelen metaboliseres ikke. Utskillelse: Ca. 80% i urin og 20% i feces.

Sist endret: 25.11.2010
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Lanoxin, INJEKSJONSVÆSKE:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
0,25 mg/ml5 × 2 ml (amp.) 074747kr 92,70C01AA05_1SPC

Lanoxin, MIKSTUR:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
50 μg/ml60 ml 074758kr 93,30C01AA05_1SPC

Lanoxin, TABLETTER:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
0,25 mg100 stk. (boks) 074782kr 52,80C01AA05_1SPC