Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
Kymriah
Genmodifiserte T-celler for CAR-T-behandling.
INFUSJONSVÆSKE, dispersjon: 1 eller flere infusjonsposer inneh.: 1,2 × 106 til 6 × 108 anti-CD19‑kimær antigenreseptor (CAR)-positive levedyktige T-celler (tisagenlekleucel), glukose, natriumklorid, human albuminoppløsning, dekstran 40, dimetylsulfoksid (DMSO), natriumglukonat, natriumacetat, kaliumklorid, magnesiumklorid, natrium‑N‑acetyltryptofanat, natriumkaprylat, aluminium, vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
- Akutt lymfoblastisk B-celleleukemi (B-ALL) som er refraktær, i residiv etter transplantasjon eller med ≥2 tilbakefall hos pediatriske og unge voksne pasienter opptil og inkl. 25 år.
- Residivert eller refraktært diffust storcellet B-cellelymfom (DLBCL) etter ≥2 systemiske behandlinger hos voksne.
- Residivert eller refraktært follikulært lymfom (FL) etter ≥2 systemiske behandlinger hos voksne.
Dosering
Mht. sporbarhet skal preparatnavn, batchnr. og pasientnavn arkiveres i 30 år. Skal administreres ved et kvalifisert behandlingssenter. Behandlingen skal startes og overvåkes av helsepersonell med erfaring i behandling av hematologiske maligniteter, og som er kvalifisert for administrering og håndtering av pasienter behandlet med preparatet. Før infusjon skal nødutstyr og minst 1 dose tocilizumab være tilgjengelig for hver pasient i tilfelle cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) oppstår. Behandlingssenteret skal innen 8 timer ha tilgang til ytterligere tocilizumabdoser. I unntakstilfeller der tocilizumab ikke er tilgjengelig må passende alternative tiltak for å behandle CRS være tilgjengelige før infusjon. Kun til autolog bruk.
Dosering
Barn og unge voksne med B-ALL: ≤50 kg: 0,2-5 × 106 CAR-positive T-celler/kg kroppsvekt. >50 kg: 0,1-2,5 × 108 CAR-positive T-celler. Voksne med DLBCL og FL: 0,6-6 × 108 CAR-positive T-celler.
Forbehandling
Tilgjengelighet av preparatet må bekreftes før lymfodepleterende behandling startes. B-ALL og DLBCL: Anbefales administrert 2-14 dager etter fullført forberedende behandling. FL: Anbefales administrert 2-6 dager etter fullført forberedende behandling. Lymfodepleterende kjemoterapi kan utelates ved betydelig cytopeni, f.eks. hvite blodceller (WBC) ≤1000 celler/µl innenfor 1 uke før infusjon. Hvis tiden mellom lymfodeplesjon og administrering overstiger 4 uker og WBC >1000 celler/µl, anbefales ny runde lymfodeplesjon. B-ALL: Fludarabin 30 mg/m2 i.v. daglig i 4 dager og syklofosfamid 500 mg/m2 i.v. daglig i 2 dager (start ved 1. dose fludarabin). Ved tidligere grad 4 cystitt med blødning eller kjemorefraktær tilstand med syklofosfamid, gis cytarabin 500 mg/m2 i.v. daglig i 2 dager og etoposid 150 mg/m2 i.v. daglig i 3 dager (start ved 1. dose cytarabin). DLBCL og FL: Fludarabin 25 mg/m2 i.v. daglig i 3 dager og syklofosfamid 250 mg/m2 i.v. daglig i 3 dager (start ved 1. dose fludarabin). Ved tidligere grad 4 cystitt med blødning eller kjemorefraktær tilstand med syklofosfamid gis bendamustin 90 mg/m2 i.v. daglig i 2 dager.
Premedisinering
Paracetamol og difenhydramin, eller annet H1-antihistamin, anbefales innen 30-60 minutter før administrering. Kortikosteroider bør unngås.
Overvåkning etter administrering
Pasienten overvåkes daglig i 10 dager for tegn på CRS, nevrologiske bivirkninger og andre toksisiteter, ev. med sykehusinnleggelse. Deretter i ytterligere 10 dager, etter legens vurdering. Pasienten skal være nær (innen 2 timers reiseavstand) kvalifisert behandlingssted i minst 4 uker etter infusjon.
Håndtering av cytokinfrigjøringssyndrom (CRS)
Håndteres kun basert på klinisk presentasjon og iht. håndteringsalgoritmen, se tabell. Kortikosteroider kan brukes ved livstruende tilfeller. TNF-antagonister anbefales ikke.
1Dersom ingen bedring sees etter behandling med tocilizumab og steroider, vurder andre anti-cytokin og anti-T-cellebehandlinger etter institusjonsprosedyrer og publiserte retningslinjer.
Alvorlighetsgrad |
|
Symptomatisk behandling |
|
Tocilizumab |
|
Kortikosteroider |
|---|---|---|---|---|---|---|
Milde symptomer som kun krever symptomatisk behandling, f.eks. |
|
Utelukk andre årsaker (f.eks. infeksjon) og behandle spesifikke symptomer med f.eks. antipyretika, antiemetika, analgetika. Ved nøytropeni, gi antibiotika iht. lokale retningslinjer. |
|
Ikke relevant |
|
Ikke relevant |
Symptomer som krever moderat intervensjon: |
|
Antipyretika, oksygen, i.v. væsker og/eller lavdose vasopressorer etter behov. Behandle annen organtoksisitet iht. lokale retningslinjer. |
|
Dersom ingen bedring sees etter symptomatisk behandling, administrer tocilizumab i.v. i 1 time: 8 mg/kg (maks. 800 mg) ved kroppsvekt ≥30 kg. 12 mg/kg ved kroppsvekt <30 kg. Dersom ingen bedring, gjenta hver 8. time (maks. totalt 4 doser)1. |
|
Dersom ingen bedring sees innen 12‑18 timer med tocilizumab, administrer en daglig dose 2 mg/kg metylprednisolon (eller tilsv.) i.v. inntil vasopressor og oksygen ikke lenger er nødvendig. Trapp deretter ned1. |
Symptomer som krever aggressiv intervensjon: |
|
Høyflow-oksygen. I.v. væsker og høydose vasopressor(er). Behandle annen organtoksisitet etter lokale retningslinjer. |
|
|
||
Livstruende symptomer: |
|
Mekanisk ventilasjon. I.v. væsker og høydose vasopressor(er). Behandle annen organtoksisitet etter lokale retningslinjer. |
|
|
|
|
Spesielle pasientgrupper
- Barn og ungdom: B-ALL: Begrenset erfaring for barn <3 år. DLBCL: Ingen doseanbefaling basert på tilgjengelige data. FL: Sikkerhet og effekt ukjent.
- Eldre: B-ALL: Sikkerhet og effekt ukjent. DLBCL og FL: Ingen dosejustering for eldre >65 år.
- Serumpositiv hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (hiv): Pasientens celler vil ikke aksepteres for produksjon. Screening skal gjøres før cellehøsting.
Tilberedning/Håndtering Transporteres i lukket, knusesikker og lekkasjesikker beholder. Tines rett i forkant av administrering. Se pakningsvedlegg. Skal ikke blandes med andre legemidler. Inneholder humane blodceller. Ta forholdsregler for å unngå potensiell overføring av smittsomme sykdommer og følg relevante biosikkerhetsretningslinjer ved avfallshåndtering. Blandbarhet: Skal ikke blandes med andre legemidler.
Administrering 10-20 ml/minutt gis som i.v. infusjon via lateksfri i.v. slange uten leukocyttfilter ved gravitasjonsflow. Etter fullført infusjon skylles infusjonsposen med 10-30 ml natriumklorid 9 mg/ml injeksjonsvæske ved back priming, som gis til pasienten. Ved volum <20 ml, kan en i.v. bolusinjeksjon benyttes som alternativ administreringsmetode.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Kontraindikasjoner for lymfodepleterende behandling skal tas i betraktning.Forsiktighetsregler
Behandlingsutsettelse: Utsett behandlingen ved pågående alvorlige bivirkninger fra tidligere kjemoterapi (særlig lunge-/hjertebivirkninger eller hypotensjon), aktiv ukontrollert infeksjon, aktiv transplantat-mot-vert-sykdom (GVHD), eller betydelig klinisk forverring av leukemibyrde eller hurtig lymfomprogresjon etter lymfodepleterende kjemoterapi. Overføring av smittestoff: Selv om preparatet er testet for sterilitet og mykoplasma, finnes det en risiko for overføring av smittestoffer. Pasienten overvåkes for tegn/symptomer på infeksjoner etter behandling, og behandles om nødvendig. Donasjon: Blod, organer, vev eller celler skal ikke doneres fra behandlede pasienter. Aktiv leukemi/lymfom i CNS: Begrenset erfaring. Nytte-/risikoforhold ikke fastslått. CRS: Ofte sett etter infusjon, inkl. fatale eller livstruende tilfeller. Oppstår oftest 1-10 dager (median 3 dager) etter infusjon hos barn og ungdom med B-ALL, mellom 1-9 dager (median 3 dager) etter infusjon hos voksne med DLBCL og mellom 1-14 dager (median 4 dager) etter infusjon hos voksne med FL. Median tid til opphør er 8 dager ved B-ALL, 7 dager ved DLBCL og 4 dager ved FL. Symptomer inkl. høy feber, skjelving, muskelsmerter, leddsmerter, kvalme, oppkast, diaré, svetting, utslett, anoreksi, fatigue, hodepine, hypotensjon, dyspné, takypné, hypoksi og takykardi. Nedsatt organfunksjon, inkl. hjertesvikt, nyresvikt og leverskader med ledsagende forhøyet ASAT, ALAT eller totalbilirubin kan også sees. Disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC) med lave fibrinogenverdier, kapillært lekkasjesyndrom, makrofagaktiveringssyndrom (MAS) og hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLS) kan forekomme. Pasienten overvåkes nøye for symptomer. Risikofaktor hos barn og ungdom med B-ALL er høy tumorbyrde før infusjon, ukontrollert/akselererende tumorbyrde etter lymfodepleterende kjemoterapi, aktiv infeksjon og tidlig utbrudd av feber eller CRS etter infusjon. Hos voksne med DLBCL er høy tumorbyrde før infusjon en risikofaktor for alvorlig CRS. Det bør tilstrebes å minske og kontrollere pasientens tumorbyrde før administrering til barn og ungdom med B-ALL. Ved alle indikasjoner gis egnet profylaktisk og terapeutisk infeksjonsbehandling, og det skal forsikres at eksisterende infeksjoner er over. Infeksjoner kan også oppstå under CRS og kan øke risikoen for fatalt utfall. For håndtering, se Dosering. Nevrologiske bivirkninger: Sees ofte, se Bivirkninger, og kan være alvorlig eller livstruende. Fleste tilfeller inntreffer innen 8 uker etter administrering (median 8 dager ved B-ALL, 6 dager ved DLBCL og 9 dager ved FL) og er forbigående med median varighet på 1 uke for B-ALL, 13 dager for DLBCL og 2 dager for FL. Pasienten bør overvåkes, og diagnostiseres og behandles ved bivirkninger. Infeksjon/febril nøytropeni: Ved aktiv, ukontrollert infeksjon skal behandling ikke startes før infeksjonen er over. Infeksjonsprofylakse gis iht. standard retningslinjer mht. tidligere immunsuppresjon. Alvorlige infeksjoner, inkl. livstruende eller fatale, som i noen tilfeller oppstår sent, er sett ofte, og pasienten overvåkes nøye for symptomer og behandles etter behov. Antibiotika gis profylaktisk ved behov, og overvåkningsprøver bør tas før og under behandling. Muligheten for opportunistiske infeksjoner i sentralnervesystemet bør vurderes ved nevrologiske bivirkninger, og egnede diagnostiske evalueringer bør utføres. Febril nøytropeni er sett ofte. Vurder infeksjon og gi bredspektret antibiotika, væske og andre støttetiltak etter behov. Langvarig cytopeni: Kan vare i flere uker etter lymfodepleterende kjemoterapi og administrering, og skal håndteres iht. standard retningslinjer. Fleste tilfeller viser bedring innen 3 måneder for barn med ALL og DLBCL og innen 6 måneder ved FL. Myeloide vekstfaktorer anbefales ikke de første 3 ukene etter infusjon eller før ev. CRS er over. Sekundær malignitet: Utvikling eller tilbakefall er mulig og pasienten skal overvåkes resten av livet. Ved sekundær malignitet skal produsenten kontaktes for instruksjoner om prøvetaking. Hypo-/agammaglobulinemi: Kan forekomme etter administrering. Overvåk immunglobulinnivåer etter behandling og igangsett forebyggende tiltak ved lave nivåer. Tumorlysesyndrom (TSL): Er sett. Ved økt urinsyrenivå eller høy tumorbyrde bør allopurinol eller annen profylakse gis før infusjon for å senke TLS-risiko, og pasienten bør overvåkes. Samtidig sykdom: Bruk ved tidligere CNS-sykdom eller utilstrekkelig nyre-, lever-, lunge- eller hjertesykdom er ikke undersøkt, og krever spesiell oppfølging. Tidligere stamcelletransplantasjon: Anbefales ikke gitt innen 4 måneder etter allogen stamcelletransplantasjon (SCT). Leukaferesen bør gjøres minst 12 uker etter SCT. Hepatitt B-virus (HBV): Ved behandling rettet mot B-celler kan HBV reaktiveres og føre til fulminant hepatitt, leversvikt og død. Tidligere anti-CD19-behandling: Anbefales ikke hvis pasienten har fått tilbakefall av CD19-negativ leukemi etter tidligere anti-CD19-behandling. Interferens med virologisk testing: Kan gi falskt positivt resultat av noen kommersielle nukleinsyretester for hiv. Overfølsomhet: Reaksjoner, inkl. anafylaksi, kan skyldes DMSO og dekstran 40. Pasienten skal observeres nøye under infusjonstiden. Hjelpestoffer: Inneholder 24,3-121,5 mg natrium pr. dose (1-6% av anbefalt maks. daglig inntak), og dette bør vurderes ved kontrollert natriumdiett. Inneholder <1 mmol kalium, dvs. praktisk talt kaliumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Har stor påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner, pga. risiko for nevrologiske bivirkninger i 8 uker etter administrering.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetData mangler. Anbefales ikke under graviditet og hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Graviditetsstatus sjekkes før behandlingsstart. Gravide bør informeres om potensiell risiko for foster. Pga. mulig hypogammaglobulinemi ved bruk under graviditet, skal immunglobulinnivået måles hos den nyfødte.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Risiko for spedbarnet kan ikke utelukkes, og amming bør diskuteres med lege.
FertilitetData mangler.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeAutolog, immuncellulær behandling. Vha. et transgen som koder for en CAR, reprogrammeres pasientens egne T-celler til å identifisere og eliminere CD19-uttrykkende celler. CAR består av et murint enkeltkjedet antistoffragment som gjenkjenner CD19 som er koblet til intracellulære signaleringsdomener fra 4‑1BB (CD137), som fremmer ekspansjon og persistens av T-celler, og CD3 zeta, som gir celleaktivering og antitumoraktivitet.
AbsorpsjonTilsynelatende ingen sammenheng mellom dose og AUC0-28d eller Cmax. Rask initial ekspansjon etterfulgt av en langsommere bieksponensiell nedgang.
FordelingB-ALL: Sammenlignet med blod, fordeles 47,2%, 68,3% og 69% i benmarg ved hhv. dag 28, 3. og 6. måned hos barn og unge voksne. Til stede i blod og benmarg utover 2 år. DLBCL: Sammenlignet med blod, fordeles 70% og 50% i benmarg ved hhv. dag 28 og 3. måned hos voksne. Påvist i opptil 3 år i blod og 9 måneder i benmarg ved komplett respons. FL: Sammenlignet med blod, fordeles 54% i benmarg ved dag 28 hos voksne. Påvist i opptil 18 måneder i blod og 3 måneder i benmarg ved komplett respons.
Pakninger, priser og refusjon
Kymriah, INFUSJONSVÆSKE, dispersjon:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 1 eller flere infusjonsposer 393943 |
- |
3 159 899,00 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
26.04.2023
Sist endret: 26.06.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)