Dosering: 

Behandling må initieres og overvåkes av lege med erfaring i behandling av PKU- og BH4-mangel. Skal tas sammen med et måltid som 1 enkelt daglig dose, til samme tid hver dag, helst om morgenen. Aktiv bruk av kostplan over fenylalanininntak og samlet proteininntak kreves, for å sikre adekvat kontroll av fenylalaninnivået i blodet og ernæringsbalansen. Siden HPA er en kronisk tilstand, er preparatet beregnet for langtidsbruk straks respons er påvist. Data for langtidsbruk er imidlertid begrenset. Daglig dose beregnes etter kroppsvekt og skal avrundes til nærmeste 100 mg. F.eks. skal en beregnet dose på 401-450 mg rundes ned til 400 mg, tilsv. 4 tabletter. PKU: Voksne og barn: Startdose er 10 mg/kg kroppsvekt én gang daglig. Dosen justeres, vanligvis 5-20 mg/kg/dag, for å oppnå og vedlikeholde adekvate fenylalaninnivåer. BH4-mangel: Voksne og barn: Startdose er 2-5 mg/kg kroppsvekt én gang daglig. Dosene kan justeres opp til 20 mg/kg/dag. For å optimalisere den terapeutiske effekten kan det være nødvendig å dele den totale daglige dosen i 2 eller 3 doser, fordelt gjennom dagen. Responsbestemmelse: Det er viktig å initiere behandling tidlig for å unngå ikke-reversible kliniske manifestasjoner av nevrologiske forstyrrelser hos barn, og kognitive mangler og psykiatriske forstyrrelser hos voksne, pga. vedvarende forhøyninger av fenylalanin i blodet. Fenylalaninnivået i blodet bør kontrolleres før behandling initieres, samt etter 1 ukes behandling med anbefalt startdose. Dersom fenylalaninreduksjonen ikke er tilfredsstillende, kan dosen økes ukentlig til maks. 20 mg/kg/dag med fortsatt ukentlig overvåkning av fenylalaninnivået i en måned. Fenylalanininntaket gjennom kosten bør opprettholdes på et konstant nivå gjennom denne perioden. En tilfredsstillende respons defineres som ≥30% reduksjon av fenylalanin i blodet eller oppnåelse av det terapeutiske målet, definert for hver enkelt pasient av behandlende lege. Pasienter som ikke når responsnivået innen en måned, skal vurderes som ikke-respondere og skal ikke behandles med Kuvan. Når følsomhet for preparatet er fastslått, kan dosen justeres innenfor 5-20 mg/kg/dag, avhengig av behandlingsrespons. Det anbefales å ta prøver av fenylalanin- og tyrosinnivået i blodet 1 eller 2 uker etter hver dosejustering, etterfulgt av jevnlige kontroller. Pasienter som behandles med Kuvan må fortsette med streng fenylalanindiett og gjennomgå regelmessig klinisk vurdering. Administrering: Det forskrevne antall tabletter skal legges i et glass med vann. Tablettene løses opp etter omrøring. Oppløsningen skal drikkes innen 15-20 minutter. For doser <100 mg skal en tablett løses opp i 100 ml vann, og vha. et målebeger gis nøyaktig oppmålt dose. Voksne: Det forskrevne antall tabletter løses opp i et glass med 120-240 ml vann. Barn: Det forskrevne antall tabletter løses opp i et glass med opptil 120 ml vann. Doseendring: Behandling kan redusere fenylalaninnivået i blodet til under ønsket terapeutisk nivå. Dosejustering eller en endring av fenylalanininntaket gjennom kosten kan da kreves. Det skal tas prøver av fenylalanin- og tyrosinnivået i blodet, spesielt hos barn, 1-2 uker etter hver dosejustering, etterfulgt av jevnlige kontroller, under tilsyn av behandlende lege. Avbrytelse av behandlingen kan kreve hyppigere kontroller, da fenylalaninnivået i blodet kan øke. Kostendring kan bli nødvendig. Det er ikke utført spesifikke studier hos barn <4 år. Sikkerhet og effekt hos pasienter >65 år, og hos pasienter med nyre- eller leversvikt, er ikke etablert.